REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE BECKER RECESIVA LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DEFINICION:
La distrofia muscular, definida como debilidad y prdida muscular progresiva, existen al menos una docena de formas distintas. De ellas la distrofia muscular de Duchenne es la mas grave y frecuente

INCIDENCIA:
DMD 1:3.500 varones

DMB 1:18.000 varones

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MECANISMO DE TRANSMISION:
Herencia: recesivo ligado al X. El 30% de los casos son "espordicos". DMD: cambios en el marco de lectura DMB: sin cambios en el marco de lectura, suelen ser el resultado de deleciones.

UBICACIN GNICA:
Cromosoma X. Protena: distrofina.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Comienzo: 2 -5 aos Debilidad muscular: cadas frecuentes dificultad para subir y bajar escaleras Signo o maniobra de Gower presente Marcha anadeante Pseudo-hipertrofia de las pantorrillas

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

EVOLUCIN:

DMD: Inicio 2 A 5 AOS, 12 aos silla de rueda,

generalmente mueren alrededor de los 20 aos.
DMB: Inicio 5 aos, generalmente no dejan de caminar.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DIAGNSTICO:
Electromiografa Creatin-kinasa

Biopsia muscular
Estudio de la distrofina por inmunohistoquimica Demostracin de la delecin por PCR

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

TRATAMIENTO:
Cuidados generales: Fisioterapia Ortopedia Ciruga

DIFERENCIACIN SEXUAL

DIFERENCIACIN SEXUAL
DIFERENCIACIN SEXUAL: Determinacin del sexo cromosmico

Determinacin sexual de las gnadas Diferenciacin sexual fenotipica

DIFERENCIACIN SEXUAL

DIFERENCIACIN DE GENITALES INTERNOS

DIFERENCIACIN SEXUAL
GENITALES NO DIFERENCIADOS: Define una variedad de condiciones que afectan la formacin de los genitales del feto durante las primeras etapas del embarazo

CLASIFICACIN DE GENITALES NO DIFERENCIADOS:

Hermafroditismo verdadero Pseudohermafroditismo Disgenesia gonadal

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA

DEFINICION:
Varones genticos (XY) con diferenciacin de testculos, que desarrollan genitales externos femeninos

INCIDENCIA:
1:20.000 nacidos vivos

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA RECESIVO LIGADO AL X

MECANISMO DE TRANSMISION:
Recesivo ligado al X

UBICACIN GNICA:
El locus del gen del receptor andrognico (AR) se encuentra ubicado en el cromosoma X

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
TIPOS:
Insensibilidad andrognica completa Insensibilidad andrognica parcial

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Cariotipo XY Ausencia de tero, trompas y ovarios Amenorrea Genitales externos femeninos Vagina en fondo de saco

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA

DIAGNSTICO:
Ecograma plvico

IRM
Laparoscopia Estimulacin con Testosterona

TRATAMIENTO:
Quirrgico Hormonal

Psicolgico

HEMOFILIA RECESIVA LIGADA AL X

HEMOFILIA

DEFINICION:
La hemofilia se caracteriza por ser un trastorno gentico en el cual la sangre no coagula de manera normal debido a una deficiencia del factor VIII (hemofilia A) y IX (hemofilia B)

INCIDENCIA:
HA: 1/10.000 varones HB: 15-20/1.000.000

HEMOFILIA

MECANISMO DE TRANSMISION:
Se hereda como un rasgo recesivo ligado al X

UBICACIN GNICA:
HA: Cromosoma Xq28 HB: Cromosoma Xq27

HEMOFILIA
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Tiempo prolongado de sangra Hemartrosis

Hemorragia intracraneal

TIPOS:
Leve: >5 - <40% del factor VIII normal
Moderada: 1 al 5% Severa: menos del <1%

HEMOFILIA

EVOLUCIN:
Deformidades articulares
Riesgo aumentado para HIV, hepatitis B Hemorragia intracraneal

HEMOFILIA

DIAGNSTICO:
Clnica
TPT: normal Tiempo de protrombina: alargado

Tiempo de sangrado: anormal

Niveles normales de fibringeno Actividad baja del factor VIII y IX srico

HEMOFILIA

DIAGNSTICO:

Antecedentes familiares Anlisis de ligamiento (RFLP) Secuenciacin de los genes de los factores VIII Y IX

HEMOFILIA

TRATAMIENTO:
Reemplazo del factor faltante Desmopresina (DDAVP) Vacunacin contra la hepatitis B

HEMOFILIA

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

Ana Bracho Especialista en Pediatra MgSc en Gentica Mdica

SINDROME X FRAGIL

Segunda causa de deficiencia mental hereditaria, afecta principalmente a varones.

INCIDENCIA
Sexo masculino: 1:4.000 - 6.000. Sexo femenino: 1:7.000 - 12.000. Portadoras: 1:250 mujeres.

MECANISMO DE TRANSMISION
Dominante ligada al X Penetrancia: incompleta 35% mujeres 80% hombres

UBICACIN GENICA
Xq27.3 Gen Fragile X Mental Retardation (FMR1) Protena: FMRP

ETIOLOGIA
Expansin CGG en el gen Individuos afectados: expansin > 230, gen metilado. Portadores: 55 y 230 repeticiones (premutacin) gen no metilado. 15-20% SXF: mosaicos, cierta cantidad de FMRP <1%: deleciones

CLNICA
Retraso mental: moderado en los varones mujeres y leve en las

Mujeres afectadas, heterocigotas para la mutacin se han descrito rasgos faciales similares a los varones, aunque ms leves

En varones afectados la clnica vara en relacin a la edad y el estado puberal

CLINICA:
Retraso mental Hiperactividad Problemas de atencin

Contacto visual escaso

Hiperlaxitud articular Cara alargada mentn prominente Orejas prominentes Macroorquidismo

DIAGNSTICO
Estudio citogentico: sitio frgil en el locus Xq27.3

Tcnicas moleculares: Southern blot o PCR. Cuantifica el nmero de trinucletidos CGG en el ADN
99% de los casos son detectados con estas tcnicas <1% son deleciones o mutaciones puntuales dentro del gen. El test molecular tambin permite determinar el estado de metilacin del gen FMR1.

TRATAMIENTO:
No existe tratamiento curativo para el SXF. Manejo terapetico: 1) tratamiento farmacolgico de los problemas de comportamiento que afectan la interaccin social 2) intervencin educativa individualizada dirigida a mejorar la capacidad de aprendizaje, terapia ocupacional, etc

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I

DEFINICION: Sndrome caracterizado por la presencia de mltiples malformaciones orofaciales y digitales desde el nacimiento

INCIDENCIA: 1:250.000