SUPERFAMLIA DE RECEPTORES INTRACELULARES (NUCLEARES) SUPERFAMLIA DE RECEPTORES DE HORMNIOS ESTERIDES

P1-
ER-

P1-
ER-

P2

EREs: ELEMENTOS (sequncias de DNA) DE RESPOSTA ESTROGNICA

P3 TRANS CIS P3

P2
P5

P4 especificidade qumica
LIGANTE // RECEPTOR

EFEITO ESTROGNICO EM NVEL TECIDUAL

TAMOXIFEN and raloxifene belong to a class of drugs called SERMs or Selective Estrogen Receptor Modulators because Modulador Seletivo da Resposta they evoke diverse effects on ESTROGEN TARGET TISSUES. Estrognica The ligand:ER interaction per se does not explain why some compounds evoke estrogenic effects whereas others behave as estrogen antagonists

EFEITO estrognico OU AGONSTICO

TMX TMX TMX

TMX

TMX

EFEITO anti-estrognico (ANTAGNICO)

TMX TMX

SINERGISMO 2 ou + substncias

X
SISTEMA REPRODUTOR NEUROENDCRINO

SISTEMA REPRODUTOR NEUROENDCRINO: Organizao Molecular

ORGANIZAO REALIZADA POR ESTRUTURAS MOLECULARES DIVERSAS: NEURO-HORMNIOS NEUROTRANSMISSORES HORMNIOS CLSSICOS RECEPTORES SINALIZAO INTERCELULAR: PARCRINA SINPTICA ENDCRINA AUTCRINA

CREBRO HIPOTLAMO GtRH (+) / DPM () Adeno-HIPFISE GtH I & GtH II (+) e outros (+/) TESTCULO/OVRIO ESxH e outros fatores dimorfismo sexual gametognese (Zn) incorpora VTG (GtH I)

Um biomarcador de grande utilidade indica a exposio subletal de um grupo de organismos que, por propriedades inerentes ao grupo, pem em risco uma ADAMS et presas saudveis parmetros comunidade natural. A capacidade reprodutiva e de obteno de alii, 1989 bioqumicos podem sofrer alteraes que pem em risco a viabilidade de uma populao. Em contrapartida ao monitoramento qumico-analtico de ambientes impactados, processos biolgicos alterados permitem um diagnstico anacrnico dentro de um parmetros parmetros imunolgicos espao geogrfico fisiolgicos considerado. O poder de predio que possa advir de um sistema parmetros altamente complexo superior ao de processos estritamente inanimados, pois aquele histopatolgicos RESPOSTA RESPOSTA A menos sujeito aA intervenientes ambientais, j que possui um mecanismo prCURTO PRAZO LONGO PRAZO determinado para a manuteno da ordem de nvel molecular, celular, individual condies e, dependendo do biomarcador usado, POPULACIONAL. . Um biomarcador que bioenergticas atenda essas condies deve ser a ferramenta pretendida, que deve alocar interesse populaes & poltico e investimento financeiro para a pesquisa dirigida desenvolvida em condies comunidades capacidade do territrio nacional.
reprodutiva

POUCA RELEVNCIA ECOLGICA

enzimas de desintoxicao

GRANDE RELEVNCIA ECOLGICA

Destruindo receptores (ICI 182.780 Fulvestran)

Desativando funes enzimticas (fenarimol)

Bloqueando receptores (EM-652, DEHP)

Desregulador endcrino

Mimetizando substncias (fenvalerato)

Modulando a ao hormonal (tamoxifeno)

BAIXA AFINIDADE ER: PROMSCUA CONFORMACIONAL

Sharpe and Skakkebaek (1993): SEA OF ESTROGENS hypospadia BAIXA ATIVIDADE prostate cancer (RESPOSTA) BIOLGICA obesity in children declining sperm counts FALTA DE EVIDNCIA and precocious puberty EPIDEMIOLGICA
CONSISTENTE PARA INFERIR EFEITOS CRNICOS (PATOLGICOS) DE EXPOSIO A BAIXOS TEORES BAIXOS TEORES DE EXPOSIO NO AMBIENTE SINERGISMO AUTO-REGULAO ENDCRINA COMPLEXA NO ORGANISMO

ligand-receptor interaction explains why environmental chemicals bind to the estrogen receptor and why such binding is generally weak... SISTEMA REPRODUTOR ... DOES NOT explain the
NEUROENDCRINO

NATURE OF THE
BIOLOGICAL EFFECT
the diversity of EREs the diversity of receptors ( ER /// ER ) co-expression of co-regulatory proteins the influence of such factors

CREBRO HIPOTLAMO GtRH (+) / DPM () Adeno-HIPFISE GtH I & GtH II (+) e outros (+/) TESTCULO/OVRIO ESxH e outros fatores dimorfismo sexual gametognese (Zn) incorpora VTG (GtH I)

as plasma binding of environmental chemicals

cross-talk between signaling pathways antiandrogen effects alternative nongenomic estrogen signaling pathways

... it is suggested that tests for toxicity should isolate the specific component of the reproductive system that is most sensitive to such disruption and that this may be at levels well below that which causes mortality or visible signs of stress.

SISTEMA REPRODUTOR NEUROENDCRINO

CREBRO HIPOTLAMO GtRH (+) / DPM ()

Adeno-HIPFISE GtH I & GtH II (+) e outros (+/) TESTCULO/OVRIO ESxH e outros fatores dimorfismo sexual gametognese (Zn) incorpora VTG (GtH I)

Fish are proposed as the most suitable aquatic organism for such tests.

VTGi =

ln Ni ln NE2

[( Ni / Ni ) + 1] [(VTGi VTGC ) / VTGM]

[ ( NE2 / Ni ) + 1 ]

100

Ni : nmero de clulas viveis na unidade amostral considerada (POO); NE2 : nmero de clulas viveis no grupo controle induzido [CTRL-E2 (+)];

unidade amostral considerada (POO)

VTG = densidade da banda de VTG / massa de protena total da amostra VTGi : mdia das CONCENTRAES RELATIVAS de VTG no grupo considerado; VTGC : mdia das CONCENTRAES RELATIVAS de VTG no grupo controle (EXPRESSO CONSTITUTIVA); VTGM : maior valor individual de VTG em um POO do grupo considerado;

0 VTGi 100