Inhibidores de la bomba de protones

Los inhibidores de la bomba de protones son medicamentos cuya accin principal es la reduccin pronunciada y duradera de la produccin de cido en el jugo gstrico. Este grupo de frmacos ha sustituido a otros con efecto similar pero con un mecanismo de accin diferente llamados antagonistas de receptor de H2. Estos medicamentos estn entre los ms vendidos en el mundo debido a su eficacia y seguridad. Los inhibidores de la bomba de protones son bases dbiles lipoflicos y, estructuralmente, todos estos frmacos son distintas variantes del benzimidazol.

Farmacocintica
Generalmente, la absorcin de estos inhibidores no se ve afectada por la co-administracin con comida. El rango de absorcin de omeprazol, no obstante disminuye concomitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorcin de lansoprazol o esomeprozol disminuye y se retrasa por comida. La vida media de estos inhibidores est entre las 0.5-2 horas; de cualquier forma, el efecto de una simple dosis sobre la secrecin de cidos persiste unos 2-3 das. Esto es debido a la acumulacin del frmaco en las clulas parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibicin.

Mecanismo de Accin
Los inhibidores de la bomba de protones actan bloqueando irreversiblemente la ATPasa (H+/K+ ATPasa) de membrana, una enzima que intercambia hidrgeno por potasio a ambos lados de la bicapa lipdica, llamada tambin bomba de protones. Esta enzima participa en la etapa terminal de la secrecin de protones en el estmago, y es directamente responsable de la secrecin de iones H+ al lmen del estmago, hacindola una diana ideal para la inhibicin de la secrecin cida.La utilizacin de esta etapa final como blanco, as como la naturaleza irreversible de la inhibicin, hace de esta clase de frmacos que sean ms efectivos que los antagonistas de H2. Reducen la secrecin cida entre un 90-99% por 24 horas

Efectos adversos Este tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparicin de efectos secundarios es relativamente poco comn. El rango de aparicin de efectos secundarios es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes. Si bien han sido descritos ms frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este frmaco es el que ms tiempo lleva utilizndose y del que ms datos disponibles se tienen. Los efectos secundarios ms frecuentes incluyen: dolor de cabeza, nuseas, diarreas, dolor abdominal, fatiga y vrtigo.

Medicamentos mas representativos son: Omeprazol Lansoprazol Esomeprazol Pantoprazol

Antiacidos
Un anticido es una sustancia, generalmente una base (medio alcalino), que acta en contra de la acidez estomacal (cidos generados por las glndulas parietales). En otras palabras, el anticido alcaliniza el estmago aumentando el pH. Los anticidos, el carbonato clcico (CaCO3) y el hidrxido de magnesio (Mg(OH)2) o aluminio (Al(OH)3). Otros tipos de anticidos son: las sustancias citoprotectoras, y los inhibidores de la bomba de protones.

Accin neutralizante del cido clorhdrico por reaccin qumica en el estmago. Se suelen distinguir dos tipos: -Anticidos no sistmicos - Al reaccionar los anticidos con el cido clorhdrico del estmago forman una sal que no se llega a absorber y poseen adems una accin ms lenta y prolongada, sin efecto rebote alguno. Entre los anticidos incluidos en esta categora se puede encontrar: las sales de magnesio, de aluminio y de calcio. -Anticidos sistmicos - En este caso el anticido al reaccionar con los cidos del estmago (cido clorhdrico), una porcin de la sal se absorbe en las paredes del estmago. Por regla general poseen una accin potente y ms rpida que los anteriores, pero con efectos transitorios. Entre este tipo de anticidos se encuentra el hidrxido de magnesio y el hidrgenocarbonato de sodio.

Antes de la aparicin de los antagonistas de los receptores H2, eran el tratamiento de eleccin para estas enfermedades. Los anticidos son bases dbiles, por lo que desarrollan bsicamente un mecanismo de reacciones de neutralizacin al reaccionar con el cido estomacal y formar agua y una sal. Es decir, ellos hacen de tampn qumico de los cidos gstricos que aumentan el valor del pH en el estmago (los jugos gstricos poseen un valor de pH cercano a 0.8 que con la digestin de los alimentos puede subir a cerca de 2), o lo que es lo mismo reducen la acidez en el estmago. Cuando el cido hipoclorhidrico alcanza a los nervios de la mucosa gastrointestinal, llega al sistema nervioso central un signo de dolor. Esta sensacin desagradable de dolor ocurre cuando los nervios estn expuestos a la agresin de los cidos gstricos, llegando incluso a poder generar lceras ppticas. El cido gstrico puede llegara a alcanzar igualmente el esfago o el mismo duodeno.

El mecanismo genrico de cualquier anticido en el estmago es el que sigue:

HCl (cido gstrico) + Anticido (base dbil) H2O + CO2 + sales Algunas de las reacciones ms conocidas deneutralizacin con anticidos, como pueder ser el hidrxido de aluminio, en el que se puede ver como la ecuacin qumica se produce segn:

3 HCl + Al (OH)3 AlCl3 + 3 H2O

La reaccin del bicarbonato sdico es conocida por liberar ciertas cantidades de CO2 que finalmente se disipan en forma de un suave eructo tras su ingestin: NaHCO3 + HCl NaCl + CO2 + H2O

Principales Antiacidos: Ejemplos de anticidos: Hidrxido de aluminio Hidrxido de magnesio Combinacin de Hidrxido de aluminio e Hidrxido de magnesio Carbonato clcico Bicarbonato sdico Subsalicilato de bismuto

Antiemeticos:
Antagonistas del receptor H1 - Antagonistas muscarnicos - Antagonistas del receptor 5-HT3 - Antagonistas del receptor D2 - Cannabinoides - Corticosteroides (altas dosis)

 Antagonistas del receptor H1: -meclicina, ciclicina,dimenhidrinato,prometacina, difenhidramina. farmacocinticas: El comienzo de la accin del clorhidrato de meclizina es aproximadamente de 1 hora y el medicamento tiene una duracin de accin prolongada con efectos que persisten de 8-24 horas despus de la administracin de una dosis nica oral. Elmedicamento tiene una vida media plasmtica de 6 horas. El camino metablico de meclizina en humanos se desconoce. Este metabolito es distribuido a travs de casi todos los tejidos del cuerpo y cruza la placenta. El medicamento se excreta sin cambios en heces y en la orina

-Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotonina INDICACIONES TERAPUTICAS:est indicado en la prevencin y tratamiento de la nusea y vmito provocados por la quimioterapia o radioterapia citotxica. Farmacocintica: Puede ser administrado tanto por va oral como por va parenteral; posterior a la administracin de 8 mg de ondansetrn, logra 15 minutos despus de la administracin intravenosa; o a las 1.5 horas cuando se administra por va oral. La unin a protenas de ondansetrn es alrededor de 7076% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excrecin del mismo, el ondansetrn se metaboliza en hgado, a travs de diversos procesos enzimticos, sus metabolitos se excretan a travs de orina y heces. La vida media de eliminacin es de 3 horas.

Farmacodinamia:El ondansetrn acta inhibiendo a estos receptores (5HT3) tanto a nivel central como perifrico. CONTRAINDICACIONES: alergico al principio Activo. Reacciones adversas: pueden provocar cefalea, sensacin de bochorno y aumento localizado de temperatura, hipo, constipacin y dolor en el sitio de la aplicacin; y en ocasiones, elevacin transitoria y asintomtica de las aminotransferasas.

Antagonistas de los receptores D2 1. Fenotiacinas: neurolpticos antiemticos: clorpromacina, proclorperacina y trifluoperacina tietilperacina y butirofenonas: haloperidol, droperidol, domperidona Efectos antidopaminrgicos: sedacin, hipotensin, diarrea, Sntomas extrapiramidales
2. Benzamidas: Metoclopramida y cleboprida a dosis alta son eficacez paracombatir la emesis provocada por cis-platino. Pero tiene tambin efectos -Procinticos -Efectos secundarios: - Metoclopramida: efectos antidopaminrgicos: sedacin, diarrea, sntomas extrapiramidales Limita su uso.

 Cannabinoides: nabilona y dronabinol: son derivados del cannabinol.

Disminuyen los vmitos producidos por quimioterapia No son frmacos de primera lnea por los efectos centrales que producen: Disforia, alucinaciones, sedacin, vrtigo

Corticosteroides: dexametasona, metilprednisolona. A altas dosis pueden tener accin antiemtica. Se pueden utilizar e monoterapia o asociados a fenotiacinas u ondansetrn.

Laxantes Un laxante es una preparacin usada para provocar la defecacin o la eliminacin de heces. Los laxantes son mayormente consumidos para tratar el estreimiento. Ciertos laxantes estimulantes, lubricantes, y salinos son usados para evacuar el colon para examinaciones rectales e intestinales. Son a veces suplementados por enemas. El abuso de los laxantes es un grave problema, una dosis muy elevada puede ocasionar parlisis intestinal, sndrome irritable de intestinos (SII), pancreatitis, hemorroides, entre otros.Existen muchos tipos de laxantes, los cuales estn listados ms abajo. Un tipo no listado es un laxante de combinacin, lo cual simplemente quiere decir que el laxante trae ms de un ingrediente, dando una combinacin de efectos. Los laxantes pueden administrarse va oral o en forma de supositorios.

 Agentes productores de bultos Sitio de accin: intestino delgado y grueso Tiempo de accin: 12 - 72 horas Tambin conocidos como formadores de bultos, stos se consumen adems con una dieta basada en fibra. Los agentes productores de bultos tapan el intestino y, por lo tanto, el cuerpo retiene agua, y forma tambin un gel emoliente, haciendo fcil la accin peristltica. Suavizantes de heces/surfactantes Sitio de accin: intestino delgado y grueso Tiempo de accin: 12-72 horas Esto causa que el agua y la grasa salgan del cuerpo rpidamente. Muchos de stos producen tolerancia y dejan de ser tiles con el uso prolongado

Agentes hidratantes (osmticos) Esto provoca que los intestinos concentren ms agua, suavizando la deposicin. Hay de dos tipos: salinos e hiperosmticos. Ejemplos: leche de Magnesia. Salinos Sitio de accin: intestino delgado y grueso Tiempo de accin: 0.5-3 horas Los laxantes salinos retienen agua en el lumen intestinal incrementando la presin, y esto suaviza las deposiciones. Esto tambin causa la liberacin de CCK, que estimula la digestin de grasa y protenas. Los laxantes salinos pueden alterar los fluidos del paciente, as como su balance electroltico.

Agentes hiperosmticos Sitio de accin: colon Tiempo de accin: 0.5-3 horas Los laxantes hiperosmticos incluyen supositorios de glicerol y lactulosa. La lactulosa trabaja con efectos osmticos y retiene agua en el colon, bajando el pH, y tambin se usa en casos de encefalopata heptica. Los supositorios de glicerol trabajan mayormente con accin hiperosmtica, pero el estearato de sodio, que tambin se encuentra en la preparacin, causa irritacin local del colon

Antidiarreicos Son medicamentos destinados a eliminar o aliviar la diarrea, es decir, el proceso caracterizado por la eliminacin frecuente de heces acuosas o blandas acompaada o no de fiebre, dolor abdominal (retortijones), nuseas, vmitos y prdida de apetito. La expulsin frecuente de excrementos acuosos origina una prdida importante de agua y electrlitos que habr que tener en cuenta en el tratamiento de la diarrea para realizar su reposicin.

 Tipos de anti diarreicos: Los anti diarreicos se clasifican de acuerdo al mecanismo de accin de la siguiente manera: 1.-Agentes intraluminales (Por adsorcin de toxinas o de agua en el tubo digestivo): Son frmacos muy experimentados y seguros, al ser productos biolgicamente inertes. Tienen poco efecto sobre el volumen de las heces, pero s afectan significativamente a su consistencia. No obstante, este tipo de productos puede interferir con la absorcin de otros medicamentos, incluyendo a otros anti diarreicos. Ejemplo: -Carbn activo o el tanato de albmina -Colestiramina -Colestipol

 Inhibidores de la mortalidad intestinal: Provocan inhibicin del peristaltismo, con lo cual aumenta la absorcin de agua al quedar retenido el alimento en el trato intestinal. Su accin farmacolgica es anloga a la de los opiceos. En realidad son opiceos que se absorben muy poco y por ello no ejercen accin central. Ejemplo: 1.-Loperamida

-Anti-infecciosos -Lactobacilos.