CORANTES

Disciplina: Farmacotcnica I

Professor: Clsio Paim Acadmicas: Caroline Junqueira Quli Sostisso UNICRUZ 06/2012

Corantes
So substncias adicionais aos medicamentos, produtos dietticos, cosmticos, perfumes, produtos de higiene e similares, saneantes domissanitrios e similares, com o efeito de lhes conferir cor e, em determinados tipos de cosmticos, transferi-la para a superfcie cutnea e anexos da pele.
5 FB

 H dois tipos de substncias corantes, os corantes solveis em gua e os pigmentos insolveis em gua.
Os corantes e pigmentos so misturados na forma de soluo ou suspenso, para obter varias cores. A maioria dos corantes usados tem origem sinttica e podem ser divididos em azicos (que contm grupamentos N=N) e no-azicos (que pertencem a uma ampla variedade de classes qumicas).
(AULTON, 2005)

 Os corantes do tipo no-azico (eritrosina, carmim-indigo, amarelo de quinolina), so os mais frequentes.

Os pigmentos mais utilizados so o xido de ferro (preto, vermelho e amarelo) e o dixido de titnio (torna as cpsulas opacas). Atualmente tem se estudado abandonar o uso de corantes solveis, dando preferncia aos pigmentos, principalmente os xidos de ferro, pois estes no so absorvidos pelo organismo
(AULTON, 2005)

Propriedade dos corantes para uso farmacutico

Ser incuo; Ser desprovido de qualquer atividade fisiolgica, ter composio qumica definida; Hidrossolubilidade; Ter grande capacidade de colorao em concentraes mnimas; Ser estvel ao calor, a luz, a variao de pH, em presena de oxidantes e redutores, manter a estabilidade por longo tempo; Ser compatvel com todas as substncias que faam parte da composio do produto a corar; No possuir odor e gosto desagradvel.

Os corantes recomendados para medicamentos so:

COR E N DA UE

DENOMINAO COMUM

OUTROS NOMES USUAIS

DENOMINAO QUMICA OU DESCRIO SUMRIA

I. CORANTES ORGNICOS NATURAIS AMARELOS Produto extrado da crcuma e constitudo principalmente pela 1,7-bis(4-hidroxi-3metoxifenil)-1,6-heptadieno-3,5-diona-6,7dimetil-9-(D-1-ribitil)isoaloxazina. ---

E 100

Curcumina

Crcuma

E 101

Riboflavina

Vitamina B12 VERMELHOS Cochonilha Vermelho natural n.04 VERDES

E 120

Carmim

Laca alumnica, ou alumnico-clcica do cido carmnico, corante antraquinnico extrado da cochonilha.

E 140

Clorofilas e clorofilinas

Verde natural n.03

Complexo porfirnico (lipossolvel ou hidrossolvel) extrados ou obtidos a partir de plantas verdes.

COR E N DA UE

DENOMINAO COMUM

OUTROS NOMES USUAIS

DENOMINAO QUMICA OU DESCRIO SUMRIA

I. CORANTES ORGNICOS NATURAIS NEGROS E 153 Carvo vegetal Carvo ativado COLORAES DIVERSAS Carotenide extrado de vegetais ou obtido Alaranjado alimentar por sntese, com predominncia da forma n.0 5 trans. Produto do grupo das xantofilas Alaranjado alimentar (carotenodionas) extrado de substncias n.0 8 animais ou vegetais ou obtido por sntese. Betanina Carvo vegetal ativado, medicinal.

E 160 a

Betacaroteno

E 161 g

Cantaxantina

E 162

Vermelho de beterraba

Extrato aquoso da raiz da beterraba vermelha, contendo uma mistura de betalanas.

COR E N DA UE

DENOMINAO COMUM

OUTROS NOMES USUAIS

DENOMINAO QUMICA OU DESCRIO SUMRIA

II. CORANTES ORGNICOS SINTTICOS AMARELOS E 102 Tartrazina1 Amarelo de quinolena

Amarelo alimentar n.0 4

Amarelo alimentar n.0 13 VERMELHOS

Sal trissdico do cido 3-carboxi-5-hidroxi1p-sulfofenil-4p-sulfofenilazopirazol.

Sal dissdico do cido 2-(2-quinolil)indanodiona-1,3-dissulfnico.

E 104

E 122

Azorrubina

Carmoisina Vermelho alimentar n.0 3 Vermelho alimentar n.0 9 Vermelho alimentar n.0 14

Sal dissdico do cido 2-(4-sulfo-1naftilazo)-1-naftol-4-sulfnico. Sal trissdico do cido 3-hidroxi-4-(4sulfonafto-1-il-azo)naftaleno-2,7dissulfnico. Sal dissdico ou dipotssico da 2,4,5,7tetraiodofluorescena.

E 123

Amarante

E 127
1 Quando

Eritrosina

for utilizado este corante, obrigatrio mencion-lo no rtulo.

COR E N DA UE

DENOMINAO COMUM

OUTROS NOMES USUAIS

DENOMINAO QUMICA OU DESCRIO SUMRIA

II. CORANTES ORGNICOS SINTTICOS AZUIS Sal clcico do cido 4-[-[pdietilaminofenil)- -[4-dietiliminociclohexa-2,5-dienilideno)metil]-6hidroxibenzeno-1,3-dissulfnico. 3,3-dioxo-2,2bis-indolindeno-5,5dissulfonato

E 131

Azul patenteado V

Azul alimentar n.0 5

E 132

Indigotina

Carmim de indigo. Azul alimentar n.0 1 VERDES

E 142

1-[4-dimetilamino--[4Verde cido brilhante Verde S dimetiliminociclohexa-2,5BS Verde alimentar n.0 4 dienilideno)benzil]-2-hidroxinaftaleno-3,6dissulfonato de sdio. NEGROS

E 151

Negro brilhante NB

Negro PN Negro alimentar n.0 1

Sal tetrassdico do cido 2-[4[sulfofenilazo)-7-sulfo-1-naftilazo}-8acetamido-1-naftol-3,5-dissulfnico.

COR E N DA UE

DENOMINAO COMUM

OUTROS NOMES USUAIS

DENOMINAO QUMICA OU DESCRIO SUMRIA

II. CORANTES MINERAIS BRANCOS E 170 Carbonato de clcio Carbonato de clcio precipitado Branco de titnio Anidrido titnico Composto obtido por reao dos carbonatos alcalinos com os sais de clcio. Composto oxigenado de titnio tetravalente, obtido por precipitao.

E 171

Dixido de titnio

COLORAES DIVERSAS E 172 xido de ferro, amarelo xido de ferro, vermelho xido de ferro, negro Ocre xido frrico hidratado, preparado por processos qumicos.

E 172

Sesquixido de ferro Terra de sienna xido de ferro magntico

xido frrico anidro.

E 172

xido ferroso-frrico.

 O uso de corantes evidenciam potencial carcinognico e/ou mutagnico, recombinogenicidade, hepatoxicidade e reaes de hipersensibilidade.
Ento, a fim de regular o seu uso h uma lista de corantes autorizados, com ensaios por experimentao em animais; Apesar da Portaria n 110/97 do MS determinar que a composio completa dos medicamentos seja descrita nas bulas, no entanto o estudo demonstrou que 84% dos medicamentos no possuam esta informao.
(GOMES et al., 2007)

Tartrazina
Numerosos corantes tambm so usados em produtos farmacuticos e vrios foram associados com reaes adversas graves; Sendo assim, o estudo realizado por Silva (2008), demonstrou que o corante tartrazina estava presente em dois produtos: dipirona 500 mg (gotas) e paracetamol (gotas), produtos destinados ao uso peditrico.
(SILVA et al., 2008)

Tartrazina
No Brasil, a utilizao dos corantes regulada pela ANVISA, que determina a obrigatoriedade da advertncia, na bula e no cartucho de medicamentos... Este produto contm o corante amarelo TARTRAZINA que pode causar reaes de natureza alrgica, entre as quais asma brnquica, especialmente em pessoas alrgicas ao cido Acetil Saliclico.
(CALDAS et al., 2010)

Tartrazina
A tartrazina e o amarelo crepsculo so conhecidos por causarem: Reaes alrgicas; Reao cruzada com o cido acetilsaliclico, paracetamol e outros corantes azico.
(GOMES et al., 2007)

Tartrazina
Pode causar efeitos adversos em indivduos portadores de rinite alrgica, asma, urticria, e de sensibilidade a analgsicos e anti-inflamatrios no-hormonais. Os relatos de hipersensibilidade tartrazina ocorrem em 0,6 a 2,9% da populao, com incidncia maior nos indivduos atpicos (alrgicos) ou com intolerncia aos salicilatos.
(CALDAS et al., 2010)

Tartrazina
J teve seu uso banido na Noruega. Na ustria e na Alemanha foi banido, mas depois voltou a ter seu uso autorizado. Na Grcia, no permitido em anti-histamnicos e broncodilatadores. Na Nova Zelndia, s pode ser adicionado em produtos para uso externo, ou seja, cosmticos.
(CALDAS et al., 2010)

Amaranto
A FB IV autoriza: Usar todos os corantes orgnicos sintticos azico permitidos para alimentos, em medicamentos, com exceo do amaranto (proibido para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos desde 1976 em muitos pases), e ainda inclui a azoicorubina e aqueles proibidos para uso alimentcio
(GOMES et al., 2007).

O amaranto cancergeno.

Azoicorubina/ Ponceau 4R
A azoicorubina tem uso restrito a cosmticos e a medicamentos de uso externo pelo FDA. No entanto, esse corante foi encontrado apenas nos medicamentos de uso oral pertencentes a laboratrios norte-americanos.
O ponceau 4R proibido nos EUA por ser clastognico, porm esse foi um dos corantes mais frequentes nos medicamentos de origem transnacional.
(GOMES et al., 2007)

<ARTIGO> Presena de corantes e lactose em medicamentos: avaliao de 181 produtos

(GERMANA et al., 2009)

Introduo
Aditivos so utilizados como excipientes na preparao de medicamentos pela indstria farmacutica com objetivo de torn-los mais estveis, uniformes, durveis e palatveis ao consumo;
As reaes de hipersensibilidade a frmacos representam cerca de 15% das reaes adversas a medicamentos; Vrios corantes artificiais podem determinar reaes adversas, geralmente por mecanismos no imunolgicos, inclusive com anafilaxia no alrgica;

Introduo
Particularmente os corantes que contm grupo qumico AZO, como a tartrazina e o vermelho 40, podem determinar reaes adversas em at 2% da populao; No Brasil lei discriminar os ingredientes inativos na bula dos medicamentos, mas no de informar seus efeitos adversos nem de utilizar nomenclatura uniforme;
A partir de 1998 tornou-se obrigatria utilizar lacres de segurana nas embalagens de medicamentos;

Objetivos
Avaliar a presena de corantes e de lactose em medicamentos utilizados em prescries peditricas; Descrever as reaes adversas.

Mtodos
Foram analisadas apresentaes medicamentosas diversas de 42 frmacos de diferentes marcas comerciais, de venda livre ou sob prescrio mdica; Foram selecionadas especialidades farmacuticas habitualmente prescritas por pediatras, com nfase especial ao tratamento de doenas alrgicas e respiratrias.
Para descrio da presena de corantes e lactose nas medicaes foram consultadas as bulas dos remdios, bulrios (PR-Vademecume Dicionrio de Especialidades Farmacuticas e os registros no site da ANVISA.

Mtodos
Para identificao dos corantes em bula foram consideradas as seguintes nomenclaturas: Os corantes amarelo, vermelho ou azul, E os corantes especficos amarelo tartrazina (Yellow n. 5; E102), amarelo quinolina (yellow n. 10; E-104), amarelo crepsculo (yellow n. 6; E-110), eritrosina (red n. 3; E-127), vermelho 40 allura (red n. 40; E-129), vermelho ponceau 4R (red n. 4; E, 124), azul ndigo-carmim (blue n. 2; E-132) e azul brilhante (blue n. 1; E-133), seguindo normatizao da ANVISA.

Resultados

Tabela 1 - Presena de corantes, lactose e formas de apresentao dos medicamentos, selecionados por classe teraputica
DROGA

N 2 3 8 6 2 4

APRES LACT. 27 18 49 24 6 11 0 9 4 12 1 2

% 0,0 50,0 8,2 50,0 16,7 18,2

COR. 12 2 21 2 2 2

% 44,4 11,1 42,9 8,3 33,3 18,2

N.C. 3 0 3 2 0 0

LQUID O 17 7 23 11 4 3

% 63,0 38,9 46,9 45,8 66,7 27,3

COMP/ CAPS 10 11 26 13 2 8

% 37,0 61,1 53,1 54,2 33,3 72,7

ANALGSICO AINE ANTIBITICO ANTI-HISTAMNICO ANTIEMTICO ANTICONVULSIVANTE

N: nmero de princpios ativos pesquisados por classe; Apres.: nmero total de apresentaes por classe; N.C.: no consta informao; comp/caps: formulaes em comprimidos e cpsulas; AINE: antiinflamatrio no esteroidal; CE: corticoesteride; LABA: broncodilatadores de longa ao; CI + LABA: corticides inalatrios associados a broncodilatadores; ESTAB. MASTOCITO: estabilizadores da membrana de mastcitos.

Cont. Tabela 1 - Presena de corantes, lactose e formas de apresentao dos medicamentos, selecionados por classe teraputica
DROGA
CE ORAL CE INALATRIO LABA CI + LABA ANTILEUCOTRIENO ESTAB MASTCITO TOTAL

N 4 4 2 3 2 2 42

APRES LACT. 16 8 4 6 6 6 181 9 5 3 2 3 2 52

% 56,3 55,6 75,0 33,3 50,0 33,3 28,7

COR. 6 0 0 0 0 0 47

% 37,5 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,9

N.C. 0 0 0 0 0 0 8

LQUID O 8 0 0 0 0 3 76

% 50,0 0,0 0,0 0,0 0,0 50,0 41,9

COMP/ CAPS 8 3 3 1 5 3 93

% 50,0 33,3 75,0 16,7 83,3 50,0 51,4

N: nmero de princpios ativos pesquisados por classe; Apres.: nmero total de apresentaes por classe; N.C.: no consta informao; comp/caps: formulaes em comprimidos e cpsulas; AINE: antiinflamatrio no esteroidal; CE: corticoesteride; LABA: broncodilatadores de longa ao; CI + LABA: corticides inalatrios associados a broncodilatadores; ESTAB. MASTOCITO: estabilizadores da membrana de mastcitos.

Tabela 2 - Corantes contidos nas medicaes analisadas

CORANTE ARTIFICIAL TARTRAZINA ERITROSINA AMARELO QUINOLINA AMARELO CREPUSCULO VERMELHO 40 ALLURA VERMELHO PONCEAU Red n.4 E 124 6 3 3 Red n.40 E 129 7 7 0 FD&C Yellow n.5 Red n.3 Yellow n.10 Yellow n.6 INS E 102 E 127 E 104 E 110 N 8 5 4 13 LIQUDO 6 3 2 9 COMP. 2 2 2 4

4R

INS: International Numbering System FD&C: Federal Food, Drug & Cosmetic

Cont. Tabela 2 - Corantes contidos nas medicaes analisadas

CORANTE ARTIFICIAL
AZUL BRILHANTE AZUL NDIGO CARMIM AMARELO N.3 VERMELHO N.7 CORANTE AMARELO CORANTE VERMELHO

FD&C
Blue n.1 Blue n.2 --? ?

INS
E 133 E 132 --? ?

N
1 1 1 1 1 4

LIQUDO
0 0 1 0 0 4

COMP.
1 1 0 1 1 0

INS: International Numbering System FD&C: Federal Food, Drug & Cosmetic

Tartrazina
Sete dos oito medicamentos que contm tartrazina apresentam na bula a advertncia: "Este produto contm o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reaes de natureza alrgica, entre as quais asma brnquica, especialmente em pessoas alrgicas ao cido acetilsaliclico"

Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

Novalgina Anador Genrico Genrico

ANALGSICOS E ANTI-TRMICOS DIPIRONA SDICA gotas Aventis xarope Aventis comp. Boehringer gotas Biosinttica soluo oral Biosinttica PARACETAMOL gotas Eurofarma gotas susp oral comp mastigvel gotas gotas Biosinttica Janssen Cilag Janssen Cilag Janssen Cilag Sanofi/Synthel

tartrazina eritrosina amarelo de quinolina tartrazina eritrosina

Genrico Genrico Tylenol bebe e criana Tylenol Tylenol Drico

amarelo de quinolina amarelo crepsculo/Tartrazina vermelho 40 corante vermelho FD&C n 07 amarelo crepsculo corante amarelo D&C n 10

Cont. Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

ANTI-HISTAMNICOS DEXCLORFENIRAMINA Polaramine Polaramine cp 2mg cp 6mg Mantecorp Mantecorp verm. ponceau+ amarelo n.6 vermelho ponceau

ANTIEMTICOS DIMENIDRINATO
Dramin Dramin gotas comp Altana Altana corante vermelho vermelho ponceau

Depakene Depakene

ANTICONVULSIVANTES ACIDO VALPRICO comp Abbott sol. Oral Abbott

corante amarelo corante vermelho

Cont. Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

CORTICOSTERIDES ORAIS DEXAMETASONA Decadron Decadron comp. 0,75mg elixir Ach Ach eritrosina vermelho 40

BETAMETASONA Celestone Celestone Koide Celestamine comp elixir elixir elixir Mantecorp Mantecorp Eurofarma Schering corante azul n 01 corante amarelo n 06 corante amarelo n 03 vermelho ponceau

Cont. Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

Genrico Genrico Genrico Amoxil Amoxil BD Novocilin

ANTIBITICOS AMOXICILINA susp. Oral Medley comp Eurofarma susp. Oral Eurofarma susp. Oral GKS susp. Oral GKS susp. Oral e comp. Ach

Genrico

susp. Oral

Unio Quimica

vermelho ponceau eritrosina corante vermelho eritrosina vermelho 40 corante amarelo FDC n 6 corante vermelho FD&C

Novamox Genrico

AMOXICILINA + CLAVULANATO susp. Oral Ach susp. oral Medley

tartrazina vermelho 40

Cont. Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

ANTIBITICOS CEFALEXINA Genrico Genrico Keflex susp. Oral comp susp. Oral e comp. Eurofarma Eurofarma Eli Lilly amarelo crepsculo/Tartrazina amarelo crepsculo amarelo crepsculo/Tartrazina

CEFACLOR Genrico susp. oral Medley vermelho 40

Dientrin Infectrin Trimexazol

SULFAMETOXAZOL-TRIMETROPIM susp. Oral Sanofi xarope Boehringer xarope Sanofi

amarelo crepsculo vermelho ponceau amarelo crepsculo

Cont. Tabela 3 - Apresentaes farmacuticas e presena de corante

FRMACO/ NOME COMERCIAL
APRESENTAO LABORATRIO CORANTE

ANTIBITICOS AMOXICILINA AZITROMICINA Novatrex Novatrex comp. xarope Ach Ach azul n.2 vermelho 40

CLARITROMICINA
Klaricid klaritril comp. 500mg comp. 500mg Abbot Pharlab amarelo quinolina tartrazina

As medicaes que no constam informaes na bula em relao aos corantes so: Hixizine comp e xarope Theraskin (Hidroxizine); Ceclor AF comp 500mg Sigma Pharma (Cefaclor); Ceclor AF comp. 750mg Lilly (Cefaclor); Zinnat susp. oral GSK (Cefuroxima); Magnopyrol gts, comp. e susp Farmasa (Dipirona sdica).

REAES ADVERSAS A CORANTES ARTIFICIAIS

CORANTE ARTIFICIAL

REAO ADVERSA
Urticria, reao no imunolgica (anafilactide), angioedema, asma,

TRATRAZINA

dermatite de contato, rinite, hipercinesia em pacientes hiperativos,

eosinofilia, prpura, reao cruzada com cido acetil-saliclico (AAS), benzoato de sdio, indometacina Fotosensibilidade, eritrodermia, descamao, broncoespasmo, elevao dos nveis totais de hormnios tireoideanos Urticria, angioedema, congesto nasal, broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide), vasculite, vmitos, dor abdominal, nuseas, eructaes, indigesto, prpura, eosinofilia, reao cruzada com AAS, paracetamol, benzoato de sdio

ERITROZINA

AMARELO CREPSCULO

REAES ADVERSAS A CORANTES ARTIFICIAIS

CORANTE ARTIFICIAL AMARELO QUINOLINA VERMELHO 40

REAO ADVERSA Dermatite de contato, broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide) Broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide) Broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide)

VERMELHO
PONCEAU AZUL BRILHANTE AZUL NDIGO CARMIM

Broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide) Dermatite de contato, Broncoespasmo, reao no imunolgica (anafilactide)

Reaes adversas

CORANTE (AMARELO CREPSCULO): reaes anafilactides, angioedema, choque anafiltico, vasculite e prpura. Reao cruzada com paracetamol, cido acetilsaliclico, benzoato de sdio (conservante) e outros corantes azicos como a tartrazina. Pode provocar hiperatividade em crianas quando associado ao benzoato de sdio. Banido na Finlndia e Noruega. CORANTE (AMARELO QUINOLINA): suspeito de causar hiperatividade em crianas quando associado ao benzoato de sdio.

CORANTE (AMARELO TARTRAZINA): reaes alrgicas como asma, bronquite, rinite, nusea, broncoespasmo, urticria, eczema, dor de cabea, eosinofilia e inibio da agregao plaquetria semelhana dos salicilatos. Insnia em crianas associada falta de concentrao e impulsividade. Reao alrgica cruzada com salicilatos (cido acetilsaliclico), hipercinesia em pacientes hiperativos. Hiperatividade em crianas quando associado ao benzoato de sdio. No Brasil, nos EUA e na Inglaterra seu uso deve ser indicado nos rtulos.

CORANTE (AZUL BRILHANTE): irritaes cutneas e constrio brnquica, quando associado a outros corantes. Banido na Alemanha, ustria, Frana, Blgica, Noruega, Sucia e Sua. CORANTE (VERMELHO 40): hiperatividade em crianas quando associado ao benzoato de sdio. Banido na Alemanha, ustria, Frana, Blgica, Dinamarca, Sucia e Sua.

CORANTE (VERMELHO ERITROSINA): Suspeito de causar cncer de tireide em ratos. Banido nos EUA e na Noruega.

Corante (Vermelho ponceau 4R): Relacionado anemia e doenas renais, associado falta de concentrao e impulsividade e pode provocar hiperatividade em crianas quando associado ao benzoato de sdio. Banido nos EUA e na Finlndia. Corante (Vermelho bordeaux, mistura de amaranto e azul brilhante): crises asmticas e eczemas. Banido nos EUA, na ustria, Noruega e Rssia.

Angioedema

Angioedema + Urticria

Dermatite de contato

Vasculite

Eritrodermia

CORANTE AMARELO (TARTRAZINA)

Referncias Bibliogrficas
AULTON, M. E. Delineamento de Formas Farmacuticas. Trad. George G. Ortega et al.2 ed. Porto Alegre. Artmed. 2005.
CALDAS, L. Q. de A.; MORAIS, L. S. T. Controvrsias regulatrias na utilizao de corantes em alimentos, medicamentos e cosmticos. Revista Juris da Faculdade de Direito, So Paulo, v.3, jan/junho. 2010.

GOMES, K. G.; LEITE, L. H. L.; MOREIRA, S. M.; NOVAES, M. R. G. Avaliao da presena de corantes azicos em medicamentos para uso peditrico comercializados no Brasil. Com. Cincias Sade. 18(1):51-56. 2007.
SILVA, A. V. A. da; FONSECA, S. G. C.; ARRAIS, P. S. D.; FRANCELINO, E. V. Presena de excipientes com potencial para induo de reaes adversas em medicamentos comercializados no Brasil. Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas. vol. 44, n. 3, jul./set., 2008. PRISTA, L. N.; ALVES, A. C.; MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica. Fundao Caloustre Gulbenkian. 4 ed., v.2. 1996. Farmacopeia Brasileira 5. ed. Brasilia: Anvisa, 2010. gua para uso farmacutico.