FAMACOLOGIA ASMA

Dr. MAGNUS SRGIO

Farmacutico bioqumico Prof. de Farmacologia. UNP-Natal

DEFINIO
Sndrome na qual h obstruo REVERSVEL recorrente das vias areas em resposta a estmulos que no so por si s nocivos e que no afetam indivduos no asmticos.

Introduo
5% da populao / paises industrializados 9 milhes / EUA / 500.000 hospitalizaes ano

Mortalidade 200 / ano na Inglaterra

Aumentando em prevalncia e gravidade / mal dos tempos modernos Prognostico varivel / estado de mal asmtico Freqentes crises de dispnia / sibilos / tosse Antigamente / puramente tipo I / histamina nos brnquios Atualmente / hiperresponsividade / reao inflamatria Hiperreatividade / ar frio / drogas estimulantes / outros antigenos

FATORES DESENCADEANTES
Alrgenos domsticos
Alrgenos ambientais Medicamentos

Outros

Localizao da Inflamao
A inflamao na asma est presente nas vias areas: - centrais (grandes VAs)
(> de 2 mm de dimetro)

- perifricas (pequenas VAs)

(< de 2 mm de dimetro)

Processo Inflamatrio na Asma

Inflamao Aguda

Inflamao Crnica

CRISES AGUDAS

REMODELAMENTO

Tosse Sibilos Opresso Torcica Falta de ar

Dano Epitelial Modificaes Estruturais

Inflamao das Vias Areas na Asma

Normal

Asmtico

Fases da Asma
As duas ou uma fase
Imediata
Ocorrencia de modo abrupto Mastcitos ativados / IgE fixado / complexo Mediadores / aminas vaso ativas / PGs / LTs Imunoglobulina

Tardia Secundaria / Tempo aps exposio / Noturna Fase essencialmente inflamatria aguda / infiltrado de clulas presente Mastcitos, eosinfilo, plaquetas Liberao de mediadores LTs / C4 D4 E4 / PAF / responsividade

CLASSIFICAO DA GRAVIDADE DA ASMA

4
3
2

ASMA MUITO SEVERA

ASMA SEVERA

ASMA MODERADA
ASMA LEVE

Distribuio dos pacientes de acordo com a classificao quanto gravidade

Asma intermitente ou persistente leve 60%
Asma persistente moderada

25% a 30% Asma persistente grave 5% a 10%

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CLASSIFICAO DA ASMA PELA GRAVIDADE

Intermitente
Sintomas: falta de ar, aperto no peito, chiado e tosse

Persistente Leve
>= 1 vez/semana e < 1 vez/dia

Persistente Moderada
Dirios mas no contnuos

Persistente Grave
Dirios contnuos

<= 1 vez/semana

Atividades

Em geral normais Falta ocasional ao trabalho ou escola

Limitao para grandes esforos; faltas ocasionais ao trabalho ou escola

Prejudicadas Algumas faltas ao trabalho ou escola. Sintomas com exerccio moderado (subir escadas)

Limitao diria Falta freqente ao trabalho ou escola. Sintomas com exerccio leve (andar no plano)

Crises*

Ocasionais (leves) Controladas com broncodilatadores, sem ida emergncia Raros <= 2 vezes/ms <= 1 vez/semana Pr-beta2 > 80% do previsto

Infreqentes Algumas requerendo curso de corticide Ocasionais > 2 vezes/ms e <= 1 vez/semana <= 2 vezes/semana Pr-beta2 >= 80% ou previsto

Freqentes Freqentes - graves Algumas com ida Necessidade de emergncia, uso de corticide sistmico, corticides sistmicos ou internao ou com risco internao de vida Comuns > 1 vez/semana > 2 vezes/semana e < 2 vezes/dia Pr-beta2 entre 60% e 80% do previsto Quase dirios > 2 vezes/semana >= 2 vezes/dia Pr-beta2 < 60% do previsto

Sintomas noturnos** Broncodilatador para alvio PFE ou VEF1 nas consultas

* Pacientes com crises infreqentes, mas que coloquem a vida em risco, devem ser classificados como portadores de asma persistente grave. ** Despertar noturno regular com chiado ou tosse um sintoma grave.

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TRATAMENTO DA ASMA
NO MEDICAMENTOSO
- Entendimento da doena - Controle ambiental - Situaes de risco = auto-manejo

MEDICAMENTOSO
Anti-inflamatrios - Broncodilatadores

Objetivo do ttt
Aliviar os sintomas Prevenir a recorrncia
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TRATAMENTO DA ASMA Medicamentoso

FORMA DE ADMINISTRAO
- Preferir medicamentos inalados - Entre os inalados, preferir na forma de aerossol ou p seco em relao a nebulizao

Inalado versus Oral

Ao mais rpida
Maior efetividade com menor dose Menor incidncia de efeitos colaterais
- Broncodilatadores - Corticosterides

Durao de ao similar em relao ao oral

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TRATAMENTO DA ASMA Aerossol versus Nebulizao

Preferir AEROSSOL. Por qu?
- MENOR CONTAMINAO Hospital (30%) - MENOR TEMPO PARA ADMINISTRAR Nebulizao (16 minutos) - TAMANHO DA PARTCULA GERADA Nebulizao (60%) e aerossol (90%) - MENOR CUSTO Nebulizao (R$3,00) e aerossol (R$0,15)
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Prof. Magnus Srgo

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TRATAMENTO DA ASMA
Anti-Inflamatrios PREVENTIVOS!
Tratamento da asma aguda Tratamento da asma grave

Diminui a intensidade crises

Melhorar qualidade de vida Evitar internamento e mortalidade Evitar remodelamento das vias areas

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TRATAMENTO DA ASMA Anti-Inflamatrios

Suprimem a produo de citocinas (IL-4, IL-5)
Reduzem os eosinfilos no escarro e no sangue Reduzem o afluxo de linfcitos Inibem o efeito broncoconstritor induzido pelo LTD4 Atenuam a hiperresponsividade brnquica

Reduzem o edema da mucosa e a hipersecreo

Contribuem para prevenir os danos a longo prazo

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TRATAMENTO DA ASMA
Anti-Inflamatrios CORTICOSTERIDES INALADOS
- Beclometasona - Budesonida - Fluticasona - Ciclesonida

Medicamentos de ELEIO na asma Apresentao em p seco Associados com B2 de longa ao Higiene oral aps o medicamento (candidase)

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TRATAMENTO DA ASMA
Anti-Inflamatrios CORTICOSTERIDES ORAIS - Prednisona - Prednisolona - Deflazacort Uso com muitos efeitos colaterais No controle da asma aguda (consultrio ou pronto-socorro) Manuteno de alguns casos de asma persistente grave Sempre tentar evitar uso prolongado
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TRATAMENTO DA ASMA
Anti-Inflamatrios
CORTICOSTERIDES PARENTERAIS

- Metilprednisolona - Hidrocortisona Uso em asma aguda grave no pronto-socorro e internamentos Preferir Metilprednisolona (maior poder antiinflamatrio) Substitudos pelos orais na evoluo

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TRATAMENTO DA ASMA
CORTICOSTERIDES
No broncodilatador / ineficaz na resposta imediata Profilaxia / inibe fase II Mecanismo de ao
macrocortina, lipomodulina e lipocortina Fosfolipase A2 / lipocortina Protena / freia - fosfolipase A2 A leso / inibe a lipomodulina Os glicocorticides / induz as protenas

Reduz / PAF, LTs e eicosanoides Continuamente / reduz a hiperreatividade / Produo reduzida de muco Reao adversas - inalatrio / Candidase, Supra-renal, hipertenso, cardaco, diabtico, osteoporose, imunidade baixa, glaucoma, miopatias, depresso. Asma aguda ou grave / V.O. V.O. / ao sistmica / criana
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TRATAMENTO DA ASMA
ANTILEUCOTRIENOS
Zileutona Montelucaste Zafirlucaste Pranlucast e

Monoterapia na asma leve Pacientes atpicos (rinite) Asma de exerccio Asma induzida por Aspirina

Poupador de corticide em asma grave

Elevao de enzimas hepticas / monitoramento ou

interrupo do ttt
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TRATAMENTO DA ASMA
CROMONAS

- Cromoglicato de sdio - Nedocromil O seu uso exceo Resultados apenas em crianas Baixa potncia

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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
SINTOMTICOS! Medicamentos de resgate Tratamento da asma aguda Potencializa o efeito dos corticosterides inalados

(prolonga ao) Prevenir asma de exerccio

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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
B2 AGONISTAS DE CURTA AO

- Fenoterol - 6h - Albuterol 7h - Salbutamol 4h - Terbutalina 12h

bambuterol (pr-Frmaco)

Medicaes de RESGATE Limites para o seu uso Usar sinal de doena sem controle
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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
B2 AGONISTAS DE LONGA AO

- Formoterol - Salmeterol
Medicaes que potencializam o efeito anti-

inflamatrio dos corticosterides inalados

Controle a longo prazo da doena / inicio de ao

lento
Formoterol est sendo estudado para uso no

RESGATE
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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
Catecolaminas
V.O. metabolizadas Parenteral cir. Intactos

Isoproterenol
Anlogo sinttico Beta no seletivo / ao TB sobre 1 Associado a antidepressivos tricclicos / IMAO Hipertensos em uso de beta bloqueadores

Adrenalina
Via subcutnea / VO no Metabolismo Ao cardaca Desuso

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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
Resorcinis Anlogos / simpatomimticos Relao com as catecolaminas Ao beta / AMPc MAO e COMT Seletividade / dose Geralmente administrados pela via inalatria

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TRATAMENTO DA ASMA
Broncodilatadores
Efeitos colaterais dos beta seletivos Hipertenso Tremor Agitao Apreenso Ansiedade Taquicardia Arritmias em cardiopatas

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TRATAMENTO DA ASMA
ANTI-COLINRGICOS

- Brometo de Ipratrpio
Medicaes de segunda linha na asma

Uso em associao com B2 agonistas de curta

durao no resgate (efeito sinrgico broncodilatador)

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TRATAMENTO DA ASMA
ANTI-COLINRGICOS
Broncoespasmo / nervos parassimptico Papel clinico / asma PPT por antagonistas beta e

bronquite crnica
Sem risco cardaco / absoro Associado aos beta adrenrgicos Glaucoma Uso prolongado / caries, sialosquese, candidase oral

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TRATAMENTO DA ASMA
XANTINAS
Aminofilina Teofilina Teobramina Emprofilina Cafena

Medicaes superadas devido aos efeitos colaterais e menor poder broncodilatador Uso em casos especficos de asma grave Uso em asma aguda grave com evoluo ruim e

com necessidade de internamento

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TRATAMENTO DA ASMA
XANTINAS
Cuidados por via I.V. / 20 a 30 minutos / lentamente Potncia mediana em relao aos beta

Ao nos centros cardiorespiratrios

Episdios de apnia SNC ECT / adjuvante / limiar convulsivo

Estimulo cortical / sono / crianas (cuidado com amamentao)

Cafena / enxaqueca Mecanismo de ao / fosfodiesterase -AMPc Relatos / liberao de catecolaminas Teofilina / ndice teraputico

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TRATAMENTO DA ASMA
No Medicamentoso
CONTROLE AMBIENTAL

- Alrgenos domsticos: p, caros, baratas, mofo, animais, plen - Alrgenos no domsticos: ocupacional - Irritantes: poluio, cigarro, odores CLIMA (variaes de temperatura) INFECES virais de vias areas - Vacinao anti-influenza

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FAMACOLOGIA ASMA

Pela sua ateno, muito obrigado.