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OBJETIVOS
Determinar los principales factores de riesgo. Identificar la etiologa microbiolgica segn el periodo de evolucin post-trasplante. Determinar el screening en pacientes previo al trasplante. Conocer la patognesis de las infecciones post-trasplante. Conocer la etiologa microbiolgica de las infecciones posttrasplante (bacterias, hongos, virus). Establecer el diagnstico y tratamiento adecuado de las infecciones post-trasplante.
Generalidades
1,954 Barrera inmunolgica del transplante renal fue eludida Uso de tratamientos inmunosupresores (Azatioprima y esteroides)
1,960
1,980
Introduccin de la Ciclosporina
MANDELL, DOUGLAS, AND BENNETTS PRINCIPLES AND PRACTICE OF INFECTIOUS DISEASES. 6 EDITION. EL SEVIER. 3476;3486
Principales agentes infecciosos transmitidos por las donaciones de tejidos, sangre y productos sanguneos
Tipo de tejido
Rin, corazn, hgado, pulmn, mdula sea Corazn, rin Corazn Rin, hgado Rin Rin, corazn, hgado Rin, hgado, pulmn Rin, hgado, crnea
Agente infeccioso
Citomegalovirus Toxoplasmosis Trypanosoma cruzi Virus del herpes simple Virus del herpes humano-8 VIH-1, virus de hepatitis B, hepatitis C, virus del Nilo Occidental Virus de la coriomeningitis linfoctica, arenavirus del Viejo Mundo La rabia Citomegalovirus, virus Epstein-Barr, el VIH-1, virus de hepatitis B, virus de hepatitis A, virus de la hepatitis delta, hepatitis C, el virus humano de clulas T del virus linfotrpico 1 Virus del Nilo Occidental Citomegalovirus, el VIH-1
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La sangre *
Leucocitos
Factores de riesgo
Categora Ejemplos y comentarios
Antecedentes de colonizacin
Medicaciones previas
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Factores del trasplante
Sitio del trasplante y del injerto Tipo de rgano trasplantado Traumatismo de la ciruga Aloinjertos pueden transmitir la infeccin o ser ms susceptibles a la infeccin como consecuencia de una lesin isqumica o las reacciones del injerto
Inmunosupresin
Frmacos inmunosupresores Inmunosupresin infecciosa Los corticosteroides, frmacos citotxicos azatioprina y otros, ciclosporina, tacrolimus, rapamicina, sueros anti-linfocitos monoclonales y policlonales La infeccin por CMV y Hepatitis C son las infecciones por virus asociados ms comunes comparado a bacterias y hongos
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Reacciones por aloinjerto
Injerto contra husped Husped contra injerto
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Microorganismos ms comunes
Bacterias Bacterias Gram-negativas Bacterias entricas (E. coli,otras enterobacterias) Pseudomonas Acinetobacter Serratia Bacteroides y otros anaerobios Legionella Este grupo de organismos pueden causar infecciones superficiales de la herida y a los tejidos ms profundos del tracto urinario, pulmones, trax y abdomen. A pesar de una serie de antibiticos altamente efectivos, estos siguen siendo las causas ms frecuentes de infeccin bacteriana. Suministro de agua.
Aerobios grampositivos Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Las infecciones por S. epidermidis y resistente MRSA han aumentado en frecuencia
Streptococcus spp. Enterococcus spp. Neumococo spp. Listeria monocytogenes Nocardia spp. Listeria causa importante de meningitis Enterococos resistentes a vancomicina son patgenos importantes en pacientes con trasplante heptico
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Hongos Candida spp. Aspergillus spp. Cryptococcus spp. Agentes de la mucormicosis Histoplasma capsulatum Coccidioides spp. Pneumocystis jirovecii Zonas endmicas Regin suroccidental de EU Probablemente latente en los seres humanos Candida spp. endgenos son los hongos ms comunes; infeccin profunda con Candida es un problema en particular tras el trasplante heptico
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Virus Herpesvirus grupo Herpes simple (VHS) El citomegalovirus (CMV) Virus varicela-zoster Epstein-Barr (VEB) Herpes humano tipo 6 y -7 herpesvirus-8 humano Un nmero creciente de rganos se trasplantan en individuos VIH positivos Peditrica, slo ocasional en adultos Principalmente peditricos Durante los brotes de la comunidad Infeccin por herpes es comn despus del trasplante debido a muchos sujetos estn infectados de forma latente con una o ms especies que se reactivan. La transmisin de los donantes es una importante fuente de CMV y EBV, Altamente asociado con el sarcoma de Kaposi
Virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) Adenovirus Rotavirus El virus sincitial respiratorio Influenza virus A y B Parainfluenza virus Virus del Nilo Occidental Virus hepatitis B Virus de hepatitis C Poliomavirus Virus del papiloma Parvovirus
BK virus que causa la nefropata en pacientes con trasplante renal. JC virus causa leucoencefalopata progresiva. Anemia severa hipoproliferativa
Micoplasmas Mycoplasma hominis Ehrlichia organismos Ehrlichia chafeensis Ehrlichia ewingii Anaplasma phagocytophilum Protozoos y parsitos Toxoplasma gondii Trypanosoma cruzi Strongyloides stercoralis Por lo general, una infeccin primaria en el trasplante de rganos slidos Se puede reactivar en un sujeto previamente infectados o ser adquiridas a partir de donantes Infeccin previa se puede intensificar durante la inmunosupresin Puede causar infeccin de la herida despus del trasplante, as como otros tipos de infecciones sistmicas como la artritis, meningitis, peritonitis
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Inmunosupresin
Principal factor contribuyente para la aparicin de infecciones post-trasplante
Dosis, duracin, secuencia temporal de terapia inmunosupresora. Inmunodeficiencia cuantitativa (leucopenia, trombocitopenia, niveles bajos de inmunoglobulinas) Procedimientos invasivos, heridas abiertas, colecciones Anormalidades metablicas desnutricin, uremia) (hiperglucemia, falla heptica,
Dosis altas de Prednisona e Hiperglucemia son factores significativos en la frecuencia de infecciones y muerte * Uso de Tacrolimo (1994) no ha demostrado un incremento o disminucin neta del riesgo a infecciones** Uso de Mofetil Micofenolato (1995) incrementa el riesgo de CMV***
*Anderson RJ, et al. Infectious risk factores in the immunosuppresed host. Am J Med. 1993; 54:453 **Pirsch JD. CMV infection ant PLTD in renal transplant recipients. KTSG Transplantation. 1999;68:1203 ***Halloran PF. Immunosuppressivedrugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004;351:2715.
Screening
Condiciones medicas previas Alergias medicamentosas (Antibiticos) y efectos adversos Rx Trax Evaluacin Odontolgica Historia de ETS, uso de drogas PPD, factores de riesgo para Tuberculosis Urocultivo Reemplazo valvular
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Antes del trasplante * Anticuerpos de tipo inmunoglobulina G (IgG) para CMV Anticuerpos IgG para Epstein-Barr Anticuerpos Herpes simple (tipos 1 y 2) Varicela-zoster IgG Toxoplasma IgG (receptores de trasplante de corazn) La hepatitis B La hepatitis C inmunoensayo enzimtico Anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana Prueba de tuberculina Anlisis de heces (Huevos y parsitos) Despus del trasplante Monitoreo de carga viral por CMV Estudios de anticuerpos (segn est clnicamente indicado)
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Inmunizaciones
Vacunas con virus vivos atenuados (SPR)
4-6 semanas antes del procedimiento
Vacunas inactivadas
Hept A, B, Influenza A y B, Neumococo, H.Influenza B, polio (inactivada), DPT, Meningococo Estn recomendadas
Transplante Renal
Epidemiologia
Esta asociado con las menores tasas de infecciones, debido a que es considerado un procedimiento electivo. Lugar mas comn de infeccin es el tracto urinario.
Despus de 3 aos post-trasplante renal, mas del 50% sern Dx con ITU Giral, et al. Estudiaron a 1387 pacientes post-trasplante durante 13 aos. Encontrando Pielonefritis en 13% de los pacientes
Neumona en 25-30% de pacientes post-trasplante renal y es considerada como la causa mas comn de muerte
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En Minnesota (1984-1998) se estudiaron 2013 pacientes. Se encontr una tasa 4.8% de infecciones de la herida operatoria (superficial o profunda).
En un anlisis de 604 pacientes, en Minnesota, de los cuales presentaban infeccin, hubo una sobrevivencia a los 3 aos del 88%, mientras sin presencia de infeccin era del 92%
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Patognesis
El 80% de las infecciones son bacterianas. Durante el 1er mes post-trasplante, las infecciones son similares en los pacientes despus de una ciruga genitourinaria en pacientes inmunocompetentes Infecciones pulmonares bacterianas son >riesgo. Riesgo aumenta en:
Intubacin prolongada Enfermedades pulmonares estructurales Disminucin del reflejo nauseoso Uso prolongado de SNG Disfuncin del diafragma (> riesgo de aspiracin)
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
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sitio
mas
comn
de
Sepsis bacteriana aumenta el riesgo de infecciones por CMV por aumento de los niveles de FNT y la respuesta inmune irregular hacia CMV en el contexto de una infeccin bacteriana severa
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Cepeda PA, et al. INFECCION URINARIA TEMPRANA EN TRASPLANTE RENAL, FACTORES DE RIESGO Y EFECTO EN LA SOBREVIDA DEL INJERTO. MEDICINA (Buenos Aires) 2005; 65: 409-414 ISSN 0025-7680
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Pacientes con rechazo de injerto usualmente sin fiebre Hipertermia con uso de anticuerpos policlonales por liberacin de citocinas
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Infecciones Bacterianas
Enterobacterias, Staphylococcus, Pseudomonas y E.Coli Bacilos Gram-negativos, mortalidad 11% a las 2 semanas S.Pneumoniae, Legionella, K.Pneumoniae Bacteriemia Secundaria
Pulmones Abdomen Herida Quirrgica Tracto Urinario Asociado a patgenos multirresistentes (VRE y MRSA)
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
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Colonizacin en 11-63% Infeccin 1-16% 1er mes Bacteriemia, intraabdominal, va biliar, herida operatoria, tracto urinario, endocarditis, mediastinitis, infecciones pulmonares. No virulento, elevada mortalidad Factores de Riesgo
Estancia hospitalaria prolongada, exposicin con otros pacientes con VCE, uso de antibiticos de amplio espectro, inmunosupresin, IRC o hemodilisis, recibir trasplante CMV seropositivo, tiempo operatorio prolongado, re-trasplante.
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Clostridium Difficile
Diarrea en 13% de pacientes, 41% infecciosa Agente causal mas comn En nios, infeccin bacteriana mas comn en las primeras 2 semanas Sndromes asociados
Portador asintomtico, diarrea, Colitis Pseudomembranosa, Obstruccin Intestinal, Abscesos Intraabdominales (raros)
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Listeriosis
Meningoencefalitis, septicemia o gastroenteritis 6 meses o mas despus de trasplante
Nocardiosis
0.7-3% 1-6 meses post-trasplante N.Asteroids, N.Brasiliensis, N.Otitidiscaviarium y N.Transvalensis Neumona, bacteriemia hacia SNC, piel, tejido subcutneo, ojos y hueso
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Legionellosis
Factores de riesgo
Uso de corticoesteroides, VM prolongada L.Micdadej y L.Pneumophila Neumona, endocarditis, SNC, hgado Manifestaciones clnicas
Tos no productiva, hipo-hipertermia, elevacin de pruebas hepticas, diarrea, hiponatremia, mialgias, alteracin del estado de conciencia Hallazgos radiolgicos: infiltrados intersticiales y alveolares, cavernas, derrame pleural, consolidacin lobar
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Rhodococcus
Infeccin pulmonar meses aos post-trasplante Neumona necrotizante y Empiema pulmonar Sepsis, osteomielitis, pericarditis, linfadenitis
Micobacterias
M.Tuberculosis y M. Atpicas 1er mes post-trasplante Incidencia 1-4% Enfermedad multilobar, ndulos e infiltrados focales, empiema, pleuritis, o combinaciones 40% de pacientes con reactivacin de TB, se presentaran con TB diseminada
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Isoniacida aumenta los niveles de Ciclosporina y Tacrolimo Rifampicina disminuye estos niveles Interacciones ocurren entre1-3 das despus de iniciar terapia antifmica
Infecciones Mixtas
Infecciones bacterianas, virales y fngicas simultaneas
Episodios repetitivos de rechazo Inmunosupresin con corticoesteroides y Anticuerpos Anti Linfocitos T Infecciones nosocomiales postoperatorias Inmunomodulacion por CMV, Hepatitis C
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Terapia Antimicrobiana
Profilaxis
Profilaxis perioperatoria reduce las infecciones del sitio quirrgico Terapia contra patgenos de piel (Staphylococo, Streptococo) y patgenos del tracto urinario (E.Coli, Klebsiella y Proteus) Cefazolina 1-2 gr, 1 hr antes del procedimiento
Emprica
Penicilinas de amplio espectro (Piperacilinas) Cefalosporinas de 3era generacin (Ceftriaxona) Betalactamicos (Piperacilina/Tazobactam) Carbapenem Vancomicina
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Terapia Especifica
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Infecciones Fngicas
Incidencia menor en trasplante renal, que en otros trasplante de rgano solido Mortalidad elevada Relacionada con la patogenia del organismo, sitio de la infeccin, respuesta inflamatoria precaria, mtodos diagnsticos limitados, progresin clnica rpida, fallo al reconocer pacientes en alto riesgo, enfermedades concomitantes (DM) Colonizacin por Cndida Tropicalis, progresa a infeccin invasiva Diferenciar entre colonizacin fngica e infeccin fngica
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Colonizacin Fngica
Cndida spp., Aspergillus spp., y C.Neoformans (mas frecuentes) P.Jirovecci, Zygomycetes (Mucor, Rhizopus), Hyalohyphomycoses, Phaeohyphomycosis, Histoplasma, Coccidiodes, Blastomyces en situaciones clnicas especiales
Aislamiento de esporas de un sitio no estril sin evidencia local o sistmica de infeccin Orofaringe, tracto respiratorio superior y tracto gastrointestinal
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Candidiasis
1er mes post-trasplante C.Albicans Candidiasis Mucocutanea, Esofagitis, infeccin del sitio quirrgico, Cistitis, Pielonefritis, Obstruccin Ureteral, infeccin intraabdominal (colecciones o peritonitis), fungemia. Menos frecuente: Neumona, Endocarditis, diseminacin hematgena (endoftalmitis)
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Aspergillosis
A.Fumigatus, A.Terreus: infeccin invasiva Factores de riesgo
Terapia inmunosupresora a dosis repetitivas Diabetes Mellitus Infeccin por CMV
Hallazgos radiolgicos
Ndulos, opacidades difusas, empiema, cavernas, traqueobronquitis, lesiones parenquimatosas
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
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Pneumocystosis
1-6 meses post-trasplante Fiebre, tos no productiva, infiltrados intersticiales difusos
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
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Infecciones Virales
Citomegalovirus
>1er mes, incidencia de 30-78% De todos los trasplantes de rgano solido, pacientes post-trasplante renal tienen el menor riesgo de enfermedad por CMV. Riesgo
Depende de la dosis, duracin, agente e intensidad de la inmunosupresin Enfermedades concomitantes, neutropenia, confeccin con HV-6 y 7 Donador recipiente serologa CMV discrepante
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Definiciones
Infeccin Activa por CMV
Caracterizado por replicacin sintomtica o asintomtica viral. Puede ser
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Caractersticas principales
Se presenta como un sndrome virmico
Fiebre, malestar general, leucopenia, elevacin de transaminasas
Esofagitis, colecistitis, duodenitis, hepatitis y colitis Retinitis por CMV no es comn Infeccin en SNC (meningitis, encefalitis, mielitis)
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Diagnstico
Serologa para IgM e IgG por ELISA (screening)
No til para diagnostico de enfermedad por CMV
Cultivo de tejidos, para evaluar resistencia antiviral Deteccin de Antgeno pp65 CMV CMV DNA, determinado por PCR
Tratamiento
Infeccin activa por CMV: Ganciclovir IV por 14-21 das Enfermedad leve y moderada: Valganciclovir PO Enfermedad Refractaria por CMV: globulina hiperinmune CMV Resistencia a Ganciclovir: Cidofovir y Foscarnet
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Prevencin
Evitar trasplantar riones con CMV + a riones con CMV Profilaxis universal
Terapia antiviral a todos los pacientes con factores de riesgo inmediatamente despus del trasplante
Terapia Preventiva
Terapia profilctica guiada con monitorizacin continua para determinar replicacin de CMV (pp65)
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Herpes Zoster
10% de pacientes post-trasplante 2-3 dermatomas Reactivacin del virus latente Enfermedad diseminada: neumona, encefalitis, CID, disfuncin del injerto Vacunacin, uso de Inmunoglobulina VZ Tx: Aciclovir IV 10-15mg/kg c/8 hrs
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
HV tipo 7 HV tipo 8
Seroconversin en 12%, luego de 3 meses post-trasplante Asociado con Sarcoma de Kaposi (30 meses posttrasplante)*
Sudfrica, Europa
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Adenovirus Parvovirus Virus del Nilo Papilomavirus Coronavirus (SARS) Influenza A y B, Parainfluenza, VSR
DANOVITCH, GABRIEL M. HANDBOOK OF KIDNEY TRANSPLANTATION, 4TH EDITION COPYRIGHT 2005 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
* Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Descrito hace mas de 40 aos 60% de pacientes post-trasplante renal* Asociado con nefritis intersticial y estenosis ureteral 2-8% de pacientes post-trasplantado conlleva a rechazo de injerto Factores de riesgo: Donadores seropositivos, uso de Tacrolimo y Mofetil Micofenolato, rechazo previo de injerto Infecta las clulas tubulares renales, produciendo inclusiones intranucleares (basfilos), acompaado de una nefritis intersticial Asintomtico, sin fiebre, elevacin de Creatinina Diagnostico: Biopsia Renal
Randhawa P. BK Virus infection in trasplant recipients: An overview and update. Am J Trasplant. 2006;6:2000
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Conclusiones
El estado neto de inmunosupresin es el principal factor contribuyente para la aparicin de infecciones posttrasplante renal. Segn el periodo post-trasplante renal, las infecciones pueden parecer en un primer periodo (1 mes), un segundo periodo (2-6 mes), y un tercer periodo (>6 mes), variando estas en etiologa. El Screening de pacientes previo al trasplante renal debe incluir una serie extensa de pruebas serolgicas para identificar infecciones previas o latentes. Segn la patognesis, el 80% de las infecciones posttrasplante renal son bacterianas.
El sitio mas comn de las infecciones posttrasplante renal es el tracto urinario. Segn la etiologa microbiolgica, las infecciones virales producen sndromes crnicos, los cuales se pueden manifestar > 6 meses post-trasplante renal, como el CMV, el virus BK y el VEB/PTLD. El diagnstico y tratamiento deber ser individualizado segn los mtodos diagnsticos accesibles y el mbito hospitalario en el cual se maneja el trasplante renal.