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HISTRIA
Antigamente o tratamento das doenas consistia em
uso de drogas de origem animal e vegetal, mas ainda desconhecendo o modo de ao dessas substncias; Estudiosos como Paracelsus (1493-1541), pai da Farmacoqumica ou Iatroqumica, adotavam a Doutrina das Assinaturas; O aafro, por ter cor amarela, curaria a ictercia; a mucosa do estmago de carneiro eliminaria as pertubaes gstricas, e etc;
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Essa doutrina no deixou de dar sua contribuio s
cincias mdicas e farmacuticas; Partindo-se da, foram observados efeitos produzidos por elas, comprovando que produtos naturais tinham algum efeito curativo; Como visto no fgado de peixe que fazia desaparecer a cegueira noturna; que sementes de determinadas plantas (caf, ch-mate, noz, cola, guaran) tinham efeito estimulante do Sistema Nervoso Central (SNC);
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Entre 1803 e 1920 ocorre a descoberta de alcalides,
dando grandes impulsos aos estudos de frmacos; At 1930 as drogas mais usadas eram, em geral de origem natural: vegetal, animal e mineral; Em 1940 a descoberta de que fungos e outros microrganismos produziam substncias, que inibiam processos vitais de outros organismos, levam os pesquisadores, a uma busca por novos antibiticos, no s entre microrganismos, mas tambm entre vegetais e animais superiores;
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Com o progresso da Qumica Orgnica o arsenal
teraputico atualmente formado mais por frmacos de origem sinttica; Ao lado dos produtos de origem microbiana, de novos alcalides e daqueles obtidos totalmente por sntese qumica, o arsenal teraputico foi tambm enriquecido por muitos frmacos semi-sintticos, introduzidos mediante modificao qumica de produtos vegetais, animais ou microbianos; Ainda tem-se grande contribuio do progresso da Microbiologia e da Imunologia permitindo a fabricao de soros e vacinas;
seguintes processos: Acaso; Triagem emprica; Extrao de princpios ativos de fontes naturais; Modificao molecular de frmacos conhecidos e; Planejamento racional;
acaso pode interferir beneficamente no desenvolvimento dos novos frmacos, quando achamos que os resultados esto fora do planejamento inicial; Como na descoberta da penicilina, por Alexandre Fleming, 1930;
descoberto por Leo H. Sternbach, do laboratrio Roche que testava uma droga pioneira: Clordiazepxido (Librium); J para o Citrato de Sildenafil, estudado por Pfizer em 1980, foi-lhe acrescentado uma nova indicao, mais eficiente aps relatos ps-comercializao, trazendo inovao em termos de tratamento oral para Disfuno Ertil;
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a uma variedade de ensaios biolgicos na esperana de que algumas manifestem atividade til; Mtodo no muito recompensador, pois para um novo frmaco submete-se triagem cerca de 500.000 a 400.000.000 compostos qumicos; Uma varivel a triagem emprica racionalmente dirigida, usada durante a II Guerra Mundial para descobrir novos antimalricos; Outro o isolamento e identificao de produtos do metabolismo de medicamentos;
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Cocana
Escopolamina Efedrina Epinefrina Insulina Penicilina Dicumarol Cloranfenicol
Whler
Ladenburg Nagai Takamine Abel Ernest e Howard Link et al. Burkhqlder
1859
1881 1885 1901 1926 1940 1941 1947
Tabela 1. Mostrando alguns frmacos extrados de fontes naturais, aqueles que os isolaram e o ano.
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mais usado e, at agora, o mais recompensador; Constitui um desenvolvimento natural da qumica orgnica; Consiste em tomar uma substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo ou prottipo e sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres, homlogos ou anlogos estruturais do frmaco matriz;
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Maior
probabilidade dos congneres, homlogos e anlogos com propriedades farmacolgicas semelhantes s do prottipo do que os selecionados ou sintetizados ao acaso; Possibilidade de obter produtos farmacologicamente superiores; Sntese semelhante do prottipo, com economia de tempo e dinheiro; Os dados obtidos podero elucidar a relao entre estrutura e atividade; Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos utilizados para o prottipo;
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desejveis que o prottipo em potncia, especificidade, durao de ao, facilidade de administrao, estabilidade e custo de produo;
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dois processos gerais que podem ser utilizados no mtodo da modificao: Simplificao molecular ou dissociao ou disjuno ou dissecao; Consiste na sntese e ensaio sistemtico de anlogos cada vez mais simples do composto matriz, tais anlogos so rplicas parciais ou do frmaco matriz ou prtotipo. O frmaco matriz geralmente um produto natural de estrutura qumica muito complexa;
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molecular ou conjuno; Consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais complexos do compostos matriz, tais anlogos incorporam determinadas caractersticas do composto matriz ou todas elas;
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associao:
trs
tipos
principais
de
Adio molecular; que associa grupos diferentes mediante foras fracas (atrao eletrosttica e ponte de hidrognio); Replicao molecular; que associa grupos idnticos atravs de ligao covalente. Se for de 02 grupos, teremos duplicao molecular e assim sucessivamente; Hibridao molecular, que consiste na associao de grupos diferentes ou mistos atravs de ligao covalente;
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especiais, agrupados em duas classes: Alteraes que aumentam ou diminuem as dimenses e a flexibilidade de uma molcula, por processos como: Fechamento ou abertura de anel; Formao de homlogos mais baixos ou mais altos; Introduo de ligaes duplas; Introduo de centros opticamente ativos; Introduo, retirada ou substituio de grupos volumosos;
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Abertura de Anel
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Incluindo estado eletrnico, pela introduo, substituio ou modificao espacial de determinados grupos na molcula;
Substituio isostrica (bioisosterismo); Mudana de posio ou orientao de certos grupos; Introduo de grupamentos alquilantes; Modificao para induzir ou promover estados eletrnicos diversos; efeitos indutivos (eletrostticos);
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de Efeitos Colaterais, consiste em explorar os efeitos colaterais de frmacos conhecidos atrves de modificao molecular adequada; No ensaio de produtos intermedirios, devido a sua semelhana estrutural com os produtos finais de uma sntese planejada de novos frmacos potenciais, aconselhvel ensaiar os produtos intermedirios;
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prtica com o intuito de descobrir novas substncias qumicas que possam ter uso; Os cientistas, devem ter grande capacidade imaginativa, objetiva e estatstica para ter xito; Necessitam de conhecimentos nas reas de: Qumica, Bioqumica, Biologia (Clssica e Molecular), Fisiologia, Microbiologia, Parasitologia, Imunologia e Farmacologia (Clssica, Molecular e Quntica);
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Local e mecanismo de ao dos frmacos ao nvel molecular; Receptores de frmacos e topografia de receptores; Modo de interao frmaco-receptor; Efeitos farmacolgicos de grupos especficos; Parmetros fsico-qumicos relacionados com a atividade dos frmacos: hidrofbicos, estricos e eletrnicos; Diferenas citolgicas, bioqumicas e outras, entre mamferos e parasitas, quando se desenvolve novos quimioterpicos;
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processo de planejamento com o objetivo de inibir enzimas com funes especficas no organismo humano e do parasita; Antimetablitos: so frmacos planejados que, em razo de sua semelhana estrutural com metablitos celulares normais, podem substitu-los nos processos biolgicos, mas no conseguem executar seu papel normal. A incorporao destes pode determinar a morte da clula; Antimetablitos clssicos, com alta semelhana ao metablito original, e; Antimetablitos no clssicos com remota semelhana aos metablitos originais;
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chegar s mos do consumidor; Isto devido uma srie de etapas no desenvolvimento para garantir a segurana e eficcia; Alm disso, a ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria), exige um estudo profundo das frmulas dos novos medicamentos para que haja um maior controle de suas reaes no organismo humano;
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1940 a 1975. No mercado norte-americano, foram introduzidos 971 frmacos novos, sendo estes os mais utilizados hoje em dia na teraputica. O Brasil no contribuiu com nenhum frmacos novo nesse perodo;
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Dispendiosas fases compreendidas na gnese de um medicamento, que leva em mdia 7 a 10 anos; Em 1958, das 14.600 substncias sintetizadas e ensaiadas como frmacos potenciais, 47 encontraram emprego clnico. Hoje necessrio sintetizar ou extrair de fontes naturais e ensaiar de 3.000 a 5.000 compostos qumicos para que talvez, resulte 01 frmaco de uso teraputico;
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produo de um novo frmaco (composto qumico); Trs que merecem destaque EMS, Cristlia, e Medley de Campinas. A baixa adeso decorre dos altos custos com testes pr-clnicos e clnicos, fases que determinam a eficcia de um medicamento para uso humano e, em geral, muito mais onerosas do que a produo em larga escala;
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hoje comerciaizados, se deu seguindo um dos processos descritos, sendo de alto custo e de maneira lenta e muito bem estudada, para que se possa ter total certeza de seus efeitos no organismo humano; No Brasil, tem-se problemas relacionados legislao, falta de uma cadeia completa, falta de incentivos fiscais por parte do governo, falta de interesse das indstrias e etc, que impedem o desenvolvimento de um grande mercado de novos frmacos;
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Obrigado!!!