ESTIMULO NOCIVO

Leso celular
REVERSVEL
Limite da irreversibilidade

Estgio reversvel?

NECROSE

APOPTOSE

Perda irreversvel das atividades integradas da clula com conseqente incapacidade de manuteno da homeostasia

NECROSE
Morte celular seguida de seqncia de fenmenos bioqumicos, funcionais e morfolgicos

AUTLISE

HETERLISE Digesto por aporte de enzimas extracelulares (macrfagos, leuccitos)

Digesto por enzimas prprias da clula (lisossomos)

Reduo de energia Obstruo vascular (hipxia, anxia) Inibio da respirao celular Produo de radicais livres Ao sobre enzimas com inibio de processos vitais (toxinas, qumicos)

A OBSTRUO VASCULAR pode levar a reduo do fluxo sanguneo (isquemia):

HIPXIA: Diminuio do fornecimento de oxignio (isquemia parcial) ANXIA: Interrupo do fornecimento de oxignio (isquemia total)

INIBIO DA RESPIRAO CELULAR (cianeto e agrotxicos)

RADICAIS LIVRES: Molculas altamente reativas caracterizadas por possurem numero impar de eltrons na rbita perifrica. E que so muito reativas a qualquer outra molcula (ex.: lipdeos, protenas cidos nuclicos)

Presentes em:
Reaes do metabolismo celular (fosforilao oxidativa mitocondrial) Metabolismo de substncias qumicas e farmacolgicas Reaes causadas por radiao ionizante Normalmente concentrao baixa, vida mdia de segundos e so inativados por antioxidantes endgenos ou exgenos (Vit E / selnio)

Diversos agentes qumicos, tais como venenos (mercuriais, arsnico CCl4),

e drogas

NECROSE
Morfologicamente, a necrose resulta essencialmente de:

Desnaturao protica Digesto enzimtica

NECROSE
AO MICROSCPIO PTICO, OBSERVA-SE:
Aumento da eosinofilia Vacuolizao citoplasmtica

ALTERAES NUCLEARES:
Picnose (condensao do DNA)

Carilise (esmaecimento da basofilia)

Cariorrexe (fragmentao nuclear)

O produto necrtico eliminado, ou

PERMANECE NO LOCAL E SE CALCIFICA

ELIMINAO pode ser:

A) Direta (p.ex. necrose da pele), levando formao de uma lcera;

B) Atravs de condutos naturais. P ex. a necrose caseosa de

uma regio do pulmo na tuberculose seguida por

eliminao por via brnquica

C) Atravs de trajetos neoformados, chamados fstulas

D) Atravs de fagocitose, freqentemente a partir da periferia

Ulcera

Fagocitose

Fstula

NECROSE POR COAGULAO NECROSE POR LIQUEFAO NECROSE CASEOSA NECROSE GORDUROSA NECROSE GOMOSA NECROSE HEMORRGICA

NECROSE FIBRINIDE
NECROSE GANGRENOSA

 Dependente de isquemia

Desnaturao o padro dominante, ocorrendo um

bloqueio da protelise
H preservao dos limites celulares por alguns dias Exemplos: infartos (miocrdio, rim, bao), tumores de

crescimento rpido, queimaduras

INFARTO
DO MIOCRDIO

INFARTO
RENAL

INFARTO

RIM
NORMAL

RENAL

Miocrdio normal

IAM necrose coagulativa

 Predomnio de digesto enzimtica Associada freqentemente ao acmulo de clulas

inflamatrias (infeces bacterianas ou fngicas)

Desenvolve-se tipicamente no sistema nervoso central
Digesto completa das clulas mortas, formando uma

massa viscosa (pus)

Necrose liquefativa

Necrose liquefativa

caseum = queijo
Chamada assim pelo aspecto macroscpico: massa de queijo Combinao de necrose de coagulao com necrose de liquefao Bacilo de Koch necrose caracterstica da tuberculose, porm

tambm na paracoccidioidomicose e tularemia

Macroscopicamente: Massa amorfa, esbranquiada, sem brilho,

pastosa, frivel e seca

Microscopicamente: massa eosinofilica, restos nucleares, clulas

sem contornos

Necrose no tecido adiposo, esteatonecrose

Encontrada na pancreatite aguda (necrose gordurosa

enzimtica) ou agresso mecnica no tecido gorduroso de obesos(necrose gordurosa traumtica)

Macroscopicamente: depsitos esbranquiados, aspecto

pingo

de vela/giz branco
Microscopicamente: perda do contorno dos adipcitos

 Tipo de necrose de coagulao na qual o tecido necrosado

apresenta aspecto elstico e compacto (borracha/goma) ou fluido e viscoso (goma-arbica)

Sfilis tardia goma sifiltico

 Necrose com predomnio de grandes quantidades de sangue Comprometimento de drenagem venosa Denominao macroscpica Pulmo, fgado, crebro

 Acomete paredes de vasos na hipertenso arterial maligna,

poliarterite nodosa e lpus eritematoso

Presena de fibrina (HTA maligna) e imunocomplexos (lpus e PA)

Acometimento tecido conjuntivo intersticial (febre reumtica, artrite

reumatide)

 Gangrena Isquemia + liquefao (bactrias anaerbicas e leuccitos)

Em membros inferiores: Tromboses / tromboembolismo, arteriais,

aterosclerose, arteriopatia diabtica, traumas, exposio a baixas temperaturas

 Gangrena com infeco

Amolecimento pela decomposio / putrefao, mau cheiro. Pele,

pulmo, mucosa uterina. Gangrena sem infeco

Exposio ao ar. Tecido seco, duro (mumificado), enegrecido. Cordo

umbilical ps-parto, extremidades membros, nariz, orelha

agente infeccioso produz gs

Ferimentos de guerra / acidentes automobilsticos

apo = separar / ptose = queda

Morte celular programada A clula estimulada para acionar

mecanismos que culminam com sua morte

No h autlise nem reao inflamatria. A clula se fragmenta e os fragmentos so endocitados por clulas vizinhas

 Em alguns casos, o mesmo estmulo pode causar necrose ou

apoptose. Ex: hipxia

Ativao controlada de eventos coordenados por determinados

genes, resultando na eliminao de clulas indesejveis (ex: linfcitos T autorreativos)

 Uma variedade de sinais pode desencadear a morte

celular, por exemplo:

Escassez de um hormnio ou fator de crescimento

Interao ligante-receptor positiva associada a agentes lesivos

especficos - TNF

Relao entre multiplicao celular e apoptose:

Regulao das populaes celulares normais Supresso do mecanismo em casos de cncer

 Durante o desenvolvimento embrionrio

Manuteno de populaes celulares

Defesa:

Morte de neutrfilos e de linfcitos B e T (aps liberar citocinas) Morte induzida por linfcitos T citotxicos

Envelhecimento:

Involuo dependente de hormnios

 Agresso:

Atrofia acinar aps obstruo ductal Hepatite viral e outras agresses como radiao e drogas citotxicas anticancerosas

 Ocorre de forma isolada ou em pequenos grupos Retrao celular Citoplasma intensamente eosinoflico Condensao da cromatina Corpsculos apoptticos (resultantes de fragmentao) Fagocitose dos corpsculos apoptticos ou das clulas em apoptose Ausncia de inflamao

Corpsculos apoptticos