ANATOMIA FISIOLOGA Y FISIOPATOLOGIA DE LA GLNDULA SUPRARRENAL

Integrantes: Ayala Palomino Richard Buleje Fernando Edward Carbajal Arana Leonel Ccoillar Ros Gerber Pardo Meza Jesus.

Anatoma de las glndulas suprarrenales

rgano endocrino bilateral situado en el polo superior de cada rin a la altura de L1 Tiene forma piramidal y mide : 3 -5cm x 3cm x 4-8 cm. La izquierda es ligeramente mayor que la derecha Pesa en promedio 5 a 8 g Consistencia blanda

Est compuesta por dos estructuras histolgica y embriolgicamente diferentes:

Corteza suprarrenal (80 %), forma corticosteroides, es esencial para la vida. Mdula suprarrenal (20%) forma catecolaminas. relaciona con sistema nervioso simpatico.

Anatoma de las glndulas suprarrenales

La corteza suprarrenal comprende a su vez tres capas; cada una sintetiza enzimas diferentes y son:

Capa glomerular (15%), la ms externa, segrega mineralocorticoides y aldosterona , controla el balance de minerales en sangre Capa fascicular (50%), forma glucocorticoides (cortisol), que controla la inmunidad y el metabolismo de la glucosa.

Capa reticular (35%), la ms interna, forma glucocorticoides y pequea cantidad de andrgenos y estrgenos (hormonas sexuales)

Regin medular

Formada por clulas cromafines que segregan catecolaminas - adrenalina -noradrenalina Actan como neurotransmisor del sistema nervioso simptico que se libera en sangre y acta sobre todo el cuerpo

Irrigacin

Un aumento en la concentracin de cada una de las hormonas dar lugar a distintos sndromes clnicos caractersticos.
CORTEZA ADRENAL
ZONA GLOMERULOSA

ALDOSTERONA CORTISOL

Sd. CONN Sd. CUSHING

ZONA FASCICULAR

ZONA RETICULAR

ANDRGENOS CATECOLAMINAS

HIPERANDROGENISMO

MDULA ADRENAL

Cuadro CATECOLAMINRGICO

ESTEROIDES DERIVADOS DEL COLESTEROL

Hormonas esteroideas Sintetizadas a partir del 80% proveniente de colesterol las LDL del plasma

LDL
Vaso sanguneo

Receptor especifico

Este paso esta estimulado por los diversos factores que controlan la secrecin de los principales productos hormonales aldosterona y cortisol

Clula

Colesterol desmolasa

PREGNENOLONA

Esteroides suprarrenales

Colesterol

Pregnenolona

Progesterona

17-OH-pregnenolona

17-OH-progesterona

MINERALOCORTICOIDES

Afectan especialmente al metabolismo de los electrolitos de los lquidos corporales en particular el sodio y el potasio, de los cuales la Aldosterona representa su principio activo

ALDOSTERONA: Muy potente, supone casi el 90% de toda la actividad mineralocorticoide. Sintetizada en zona glomerular.
DESOXICORTICOSTERONA: Se secreta en cantidades mnimas

CORTICOSTERONA: Ligera actividad mineralocorticoide 9 FLUOROCORTISOL: Sinttico, algo ms potente que la aldosterona
CORTISOL: Actividad mineralocorticoide mnima, pero se secreta en grandes cantidades

CORTISONA: Sinttico, actividad mineralocorticoide mnima

GLUCOCORTICOIDES

El nombre de glucocorticoides se le da ya que el cortisol (su principal representante) estimula algunos procesos que colectivamente sirven para aumentar y mantener concentraciones normales de glucosa en sangre.

CORTISOL: Muy potente, rene casi el 95% de la toda la actividad glucorticoide. Se sintetiza principalmente en la zona fasciculada. CORTICOSTERONA: Proporciona un 4% de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol. Puede ser sintetizada en la ausencia de cortisol.

CORTISONA: sinttica, casi tan potente como el cortisol. PREDNISONA: sinttica, cuatro veces ms potente que el cortisol.
METILPREDNISONA: sinttica, cinco veces ms potente que el cortisol. DEXAMETASONA: sinttica, 30 veces ms potente que el cortisol.

ANDRGENOS
La corteza suprarrenal secreta de forma continua pero en pequeas cantidades hormonas masculinas de actividad moderada

Dihidroepiandrosterona
En el hombre solamente el 10% de los andrgenos tienen origen suprarrenal En condiciones fisiolgicas, los andrgenos suprarrenales tienen efectos casi insignificantes

Parte del desarrollo inicial de los rganos sexuales masculinos parece ser consecuencia de la secrecin de estos andrgenos durante la infancia
Estos mismos andrgenos actan tambin ligeramente en la mujer durante toda la vida

90- 95% cortisol plasmtico

Globulina fijadora del cortisol o transcortina

Albmina

Esta fuerte unin lentifica la eliminacin del cortisol plasmtico

Proteinas plasmticas

40% Forma libre

60% de la aldosterona

LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE METABOLIZAN EN EL HGADO

Esteroides suprarrenales
25% se eliminan por

Y luego cido glucurnico Sulfatos

Otros conjugados formados en el hgado Se excretan

Se filtran rpidamente

Concentracin normal de la aldosterona en sangre:

6 nanogramos por 100mL Tasa secretora llega a 150-250 mg/da Concentracin normal del cortisol en sangre: 12 mg/100mL Tasa secretora: 15-20 mg/da

ALDOSTERONA
Conservadora de Na+ y H2O Reguladora de []K+

Desoxicorticosterona (DOC) Corticosterona Cortisona

9 - Fluorocortisol

Regula la P.A

Presin Arterial

[Na+] en plasma y en el lquido tubular distal

Flujo Sanguneo al aparato yuxtaglomerular Estmulos Simpticos que lleguen al aparato yuxtaglomerular

de la Reabsorcin Tubular de Na+ Reabsorcin de H2O

de la Secrecin tubular de K+

de la Sntesis renal de Calicrenas

Reabsorcin de Cl-

de [K+] de la Sntesis de PGs Renales

de la Secrecin de H+ de [Na+]

Glndulas Sudorparas

Reabsorcin de NaCl Secrecin de K por los Conductos

Glndulas Salivales

Absorcin de Na+

Conserva la sal del organismo en entornos clidos

Conservar la sal del organismo cuando se pierden cantidades excesivas de saliva

Aldosterona

[K+]

Aldosterona

[K+]

Debilidad Muscular Grave

- Toxicidad Cardaca - Debilidad en la Contraccin y Arritmias

1.- [K+] en el Lquido Extracelular

2.Actividad del SRAA

3.- [Na+] en el Lquido Extracelular 4.- ACTH

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

Enzima Convertidora

Angiotensingeno

Angiotensina I

Angiot. III
Vasoconstriccin

Sed

PRESIN ARTERIAL
de la Reabsorcin Tubular de Na+ Reabsorcin de H2O

PA
Excrecin de K+

Aldosterona

Aldosterona

Protenas Transportadoras

Ribosoma

ADN
ARNm

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto sobre el metabolismo de Carbohidratos
Estimulacin de la Gluconeognesis
Aumenta o estimula todas las enzimas necesarias para la gluconeognesis

Provoca la movilizacin de los aminocidos procedentes de los tejidos extrahepticos Disminucin de la utilizacin de la glucosa por las clulas del organismo
Glucocorticoides

HIPERGLICEMIA
NADH+H NAD
Cortisol

Diabetes Suprarrenal

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto sobre el metabolismo de las Protenas CATABLICOS
Reduccin de las protenas celulares (a excepcin de las hepticas)

Del transporte de los AA a los tejidos extrahepticos

De la formacin de ARN

La sntesis de protenas Catabolismo de las protenas

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto sobre el metabolismo de las Protenas
Aumento de las protenas hepticas y plasmticas

Favorece el transporte de los AA al interior de las clulas hepticas

Estimula las enzimas necesarias para la sntesis proteica heptica

Aumento de los AA sanguneos

La tasa de desaminacin
AA AA AA AA

La sntesis heptica de protenas La formacin de heptica de protenas plasmticas De la Gluconeognesis

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto sobre las Grasas: LIPOLTICA
Promueve la movilizacin de cidos Grasos del tejido adiposo Favorece la oxidacin de cidos Grasos en las clulas
GLUCOSA GLUCOSA

GLUCOSA

-Glicerofosfato

Acidos Grasos No Esterificados

AGNE

Triacilglicridos

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto sobre el Estrs:
Estrs Fsico Estrs Emocional Estrs Mental
ACTH

CRH

OBTENER ENERGA
CORTISOL

ESTRS

GLUCOCORTICOIDES

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto Anti-Inflamatorio Etapas de la Inflamacin Bloquea las primeras etapas del proceso inflamatorio

Incluso antes de su comienzo Si ya comenz:

Como?
Estabiliza la membrana Lisosmica Permeabilidad Capilar Quimiotaxia

La resuelve rpidamente y Aumenta la velocidad de curacin

Sntesis de Prostaglandinas y Leucotrienos

La liberacin de Interleucina-1

Funciones y Efectos de los Glucocorticoides: EL CORTISOL

Efecto Inmunosupresor:

CORTISOL

Sistema Inmunitario

Reacciones Tisulares

Efectos sobre las clulas sanguneas

Cortisol

Disminucin Susceptibilidad a las infecciones

Linfocitos y Eosinfilos

Virus

Efectos sobre las clulas sanguneas

Glucocorticoides: Poliglobulia

Efectos sobre el Tejido Conectivo y Muscular

Crecimiento de Fibroblastos Sntesis de Colgeno y Ac. Hialurnico Cicatrizacin de Heridas

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central Umbral de Excitabilidad cortical

Efectos sobre el Sistema Gastro-Intestinal

HCl Resistencia de la mucosa

Pepsina

Sntesis Gstrica de Prostaglandinas

HCl Pepsina

Efectos sobre el Hueso

Favorece Actividad Osteoclstica

Resorcin sea

Necrosis asptica de la cabeza Femoral

Efectos sobre el Aparato Cardiovascular

Efecto presor de las Catecolaminas

Efecto Mineralocorticoide

Efectos sobre el Metabolismo del Calcio

Absorcin de Calcio

Calcio Srico

Activacin Secundaria de Secrecin de PTH

Efectos sobre el Crecimiento y Desarrollo

Glucococorticoides Surfactante Pulmonar

Enzimas Hepticas y Gastrointestinales

Directa Crecimiento

Indirecta

GH

Somatomedina

Regulacin de la Secrecin de la Glndula Suprarrenal Factores estimulantes

Hipotlamo

CRH

Hipfisis

Retroalimentacin positiva (estimulante)

Regulacin de la secrecin de la Glndula Suprarrenal

Hipfisis

ACTH

Cortisol Corticosterona Andrgenos

Regulacin de la secrecin de la Glndula Suprarrenal

Cortisol

Feedback

ACTH

CRH

Hipfisis

Hipotlamo

Regulacin de la secrecin de la Glndula Suprarrenal

+
Hipersecrecin

Cortisol

Hiposecrecin

Atrofia Suprarrenal

Hiperplasia Suprarrenal

Ritmo circadiano
Los ritmos biolgicos o biorritmos , mantienen las funciones internas del cuerpo para poder llevar a cabo nuestras actividades diurnas, y el adecuado reposo nocturno.

Como seres biolgicos:

Nuestro corazn aumenta de ritmo (se eleva gasto cardiaco)
AUMENTA P/ DIFERENCIAL.

Aumenta temperatura corporal.

Se eleva consumo de O2

El cortisol prepara al cuerpo para trabajar en su mxima efectividad!!

Ritmo circadiano de los niveles de cortisol

Hormona del estrs

CICLO NATURAL LUZ/OSCURIDAD

el dia

Secrecin de cortisol Secrecin de melatonina

retina

cerebro
En la noche

ENFERMEDADES SUPRARRENALES SINDROME DE CUSHING Y ADDISON

Sndrome de Cushing

Enfermedad caracterizada por exceso de glucocorticoides Sx Cushing: debido a glucocorticoides exgenos, produccin ectpica de ACTH, tumores suprarrenales.

Enfermedad de Cushin: secrecin excesiva de ACTH por un tumor hipofisiario.

Clasificacin y etiologa

Dependiente de ACTH
Adenoma

hipofisiario Produccin ectpica de ACTH

Independiente de ACTH
Iatrgena Tumor

suprarrenal Hiperplasia suprarrenal nodular

Epidemiologa

Causa ms frecuente= iatrgena. La incidencia anual =13 casos por milln.

70%

se deben a la enfermedad de Cushing. 15% a secrecin de ACTH ectpica.

Carcinoma

de clulas pequeas de pulmn o tumores carcinoides.

5%

a un tumor suprarrenal primario.

Adenoma,

carcinoma suprarrenal, hiperplasia suprarrenal macronodular o micronodular.

Fisiopatologa

Cuadro clnico
Obesidad central 97% Incremento de peso 94% Fatiga y debilidad 87% Hipertensin 82% Hirsutismo 80% Amenorrea 77% Estras 67% Cambios de personalidad 66%

Equimosis 65% Miopata proximal 62% Poliuria, polidipsia 23% Hipertrofia de cltoris19%

Tratamiento

Mdico
Admon.

Exgeno de esteroides.

Quirrgico
Tumoraciones

hipofisiarias, suprarrenales, focos ectpicos de ACTH.* ectpica

Farmacolgico
ACTH

Tx Farmacolgico

Metirapona (1 g/da dividido en 4 dosis y el aumento a una dosis mxima de 4,5 g / d)

Inhibidor de la sntesis endgena de corticosteroides suprarrenales. Inhibe la 11-B-hidroxilacin de reaccin en la corteza suprarrenal

Ketoconazol ( 600-800mg/da)

Acta sobre varias de las enzimas del citocromo P450, incluyendo 21-22 desmolasa, la divisin de la cadena lateral del colesterol, y la conversin de 11desoxicortisol al cortisol.

Aminoglutetimida ( 250mg c/12h mx 1-2g/da)

Anticonvulsivante,

bloquea la conversin de colesterol a pregnenolona.

Mifepristona ( RU 486)
Inhibicin

competitiva del receptor de progesterona y glucocorticoides.

Enfermedad de Addison

Insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison es una entidad caracterizada por destruccin o disfuncin de la corteza suprarrenal y la consecuente produccin deficiente de gluco y mineralocorticoides.

Etiologa

Causas de insuficiencia suprarrenal primaria

Autoinmune Metastsico o linfoma maligno Hemorragia suprarrenal Infecciosas

TB, CMV, histoplasmosis, coccidiodomicosis, VIH

Adrenoleucodistrofia Infiltrativos

Amiloidosis, hemocromatosis

Hiperplasia suprarrenal congnita Drogas

Ketoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano, mitotano, etamidato

Epidemiologa

Incidencia : 5-6 casos por milln de personas/ao. Prevalencia: 60-110 casos por milln de personas. Mortalidad: 1.4 muertes por milln/ao. Relacin H:M 1:1.5-3.5 Ms comn de 30-50 aos.

Cuadro clnico

Diagnstico

Prueba de estimulacin del eje hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA). Cortisol srico 6-8 am: niveles <3 mcg/dl Estimulacin con Cortrosyn 350mg a los 30 y 60 min: niveles < 13mcg/dl

Estudios de imagen TAC y/o RMN Bsqueda de calcificaciones, granulomas, tumoraciones, hemorragia, alteraciones estructurales, trombos

Tratamiento

Tratamiento

Metabolismo intermedio
Sitio Hgado Efecto Fisiolgico Gluconeognesis (PEP quinasa, G6P-asa, F2-6 BP-asaosa-2 ,6 BPasa) Permisivo para seales lipolticas ( Catecolaminas, GH) Degradacin por la via de la ubiquitina Gluconeognesis Cushing Gluconeognesis Aumenta reserva heptica Aumenta AGL plasma Lipognesis Obesidad Debilidad muscular Incremento de nitrogenados Addison Disminucin de produccin heptica de glucosa Decremento en lipolisis y reserva grasa Debilidad muscular Disminucin de nitrogenados

Tejido adiposo

Msculo

Glucosa

Accin hiperglucemiante

Intolerancia a glucosa, Resistencia a insulina, DM

Hipoglicemia, hipersensisbilidad a insulina

Homeostasis del calcio

Sitio Rin Efecto Fisiolgico Cushing Hipercalciuria, hiperparatiroidismo 2rio Retardo en crecimiento seo y edad sea Osteoporosis Disminucin de absorcin de Ca+ Addison

Dismuye reabsorcin de Ca+

Hipercalcemia Retardo en crecimiento seo y edad sea por dficit de GH

Hueso y cartlago

Inhibe sntesis de colgena y hueso

Intestino

Antagoniza calcitriol

Sistemas endocrinos
Sitio Hipotlam o hipfisis Efecto Fisiolgico Cushing Hipomenorrea, supresin de GH, Hipotiroidismo Hiperinsulinemia absolulta/Hipoinsulinemia relativa Incrementa activacin simptico-adrenal Addison

Inhibe sntesis de opioides, GH y GnRH

Hipomenorrea, supresin de GH Hipoinsulinemia absoluta/Hiperinsulinemia relativa Disminuye activacin simptico-adrenal

Pncreas

Disminucin de secrecin de insulina

Incrementa expresin de Feniletanolamina NMetiltransferasa Decremento de TBG, SHBG, CBG

Mdula Adrenal

Protenas de transporte

Sistema Inmunolgico
Sitio Timo, linfocitos Efecto Fisiolgico Cushing Addison

Atrofia del timo

Linfocitopenia

Linfocitosis relativa

Monocitos

Inhibe proliferacin y presentacin de Ag, IL-1, IL-6, TNF Disminuye molculas de adhesin Inhibe PLA2, leucotrienos, prostaglandinas, COX-2

Monocitopenia

Monocitosis

Granulocitos

Granulocitopenia

Granulocitosis

Inflamacin

Sistema Cardiovascular y volemia

Sitio Efecto Fisiolgico Cushing Addison Hipotensin ortosttica, bajo voltaje EKG Baja respuesta a catecolaminas Hiponatremia, acidosis hipercalmica, disminucin del VEC Aumento AVP por hipovolemia Corazn Inotropismo positivo Hipertensin

Vasculatura

Aumento sensibilidad a catecolaminas

Aumenta resistencias perifricas Alcalosis hipocalmica, aumento de VEC por accin mineralocorticoide SIADH

Rin, Na, K, y volumen

Incrementa TFG

Neurohipfisis

Efectos neurolgicos
Sitio Edo. De nimo Efecto Fisiolgico Cushing Euforia inicial Depresin tarda Addison

Balance emocional

Depresin

Apetito

Estimula el apetito

Hiperfagia

Hiporexia

Sueo

Supresin de fase REM

Trastornos del sueo Atrofia hipocampal, compromiso de memoria

Memoria

Sensibilidad a glutamato, atrofia dendrtica

Piel y tejido conectivo

Sitio Efecto Fisiolgico Cushing Atrofia drmica, estras, hiperpigmentacin (MC-1R) Hirsutismo y acn por andrgenos suprarrenales Addison

Piel

Antiproloferativo de fibroblastos y queratonicitos

Hiperpgimentacin (MC-1R) Vitligo