FENILCETONRIA

SEMINRIO DE BIOQUMICA
C L A R A F U L G N C I O N E I VA LUISA CAMPOS CAM ARGOS PA U L A R E I S G U I M A R E S PEDRO DI MAMBRO

HISTRIA
1934 Asbjrn Folling:

cido fenilpirvico na urina 1953 George Jervis: enzima fenilalanina hidroxilase 1951-54 Bickel: dieta restritiva 1961-63 Guthrie e Susi: teste do pezinho

Dr. Folling

Dr. Jervis

Dr. Bickel

Dr. Guthrie

INTRODUO
Doena inata do metabolismo;

Causada por mutao deletria do gene que codifica

a enzima FENILALANINA HIDROXILASE:

Fonte: http://www.profpc.com.br/ Fenilceton%C3%BAria/fenilceton %C3%BAria.htm

METABOLISMO

FENILALANINA
25% 75%

SNTESE DE PROTENAS PRPRIAS DO ORGANISMO

CONVERSO PARA O A.A. TIROSINA

METABOLISMO
VIA NORMAL DA PHE:
TIROSINA

VIA ANORMAL DA PHE

FENILALANINA
Compete com o Piruvato pela enzima que o transporta para dentro da mitocndria: Restrio da produo de ATP

Catecolaminas
Melanina FUMARATO Ciclo de Krebs Gliconeognese ACETOACETATO Ciclo de Krebs Cetognese FENILACETATO FENIL-LACTATO FENILPIRUVATO

FENILACETIL-GLUTAMINA

METABOLISMO

SINTOMAS E DIAGNSTICO
No h sintomas clnicos aparentes at o 3 ou 4 ms de vida, quando, em casos no tratados pela dietoterapia desenvolvem:

Atrasos no desenvolvimento neuropsicomotor; Quadros convulsivos sem causa definida; Urina com odor caracterstico; Retardo mental; Comportamento agressivo, agitado, padro autista.

Sintomas tardios

TRIAGEM LABORATORIAL
Em 1990, o tornou-se obrigatria a Triagem Neonatal de doenas metablicas. Foi criado o PNTN que garante o Teste do Pezinho.
O PNTN contempla:
Hipotireoidismo congnito; Hemoglobinopatias; Fibrose Cstica; Fenilcetonria.
Fonte: http://www.inclusive.org.br/?p=19987

TRIAGEM LABORATORIAL
O Teste do Pezinho deve ser feito, no mnimo, aps 48h do nascimento.

Fonte: http://www.4moms.com.br/ index.php/tag/amamentacao/

Fonte: http://olhares.uol.com.br/uti-neonatal--wwwforadefocobloggercombr-foto747787.html

TIPOS DE FENILCETONRIA
Fenilcetonria clssica

Atividade enzimtica: <1%

Concentrao plasmtica de Phe: > 20mg/dL
Fenilcetonria Leve

Atividade enzimtica: 1 - 3% Concentrao plasmtica de Phe: 10 20mg/dL

Fenilcetonria Permanente ou Benigna

Atividade enzimtica: >3% Concentrao plasmtica de Phe: 4 10mg/dL

TIPOS DE FENILCETONRIA
A razo demonstrada pelos nveis sricos de Fenilalanina e Tirosina tambm so um indicativo de que o paciente possui PKU clssica, de modo que se:

Phe Tyr

Phe Tyr

PKU clssica

GENE PAH
Doena de Herana

Autossmica Recessiva Sua manifestao varia de acordo com: diferenas na barreira hematoenceflica, absoro intestinal da Phe, polimorfismo do gene em sua transcrio.

Fonte: http://illustratedmedicine.blogspot.com.br/

460 alelos mutantes do PAH Penetrncia varivel

DIETA RESTRITIVA DE PKU

Fonte: http://biobionut22009.blogspot.com.br/2009/11/fenilcetonuriapku.html

PERSPECTIVAS FUTURAS
Transplante de fgado

Terapia Gnica
Implante de clulas-tronco no fgado

Fonte: http://www.eloizaquintela.com.br/transpl ante_intervivos_02.html

Fonte: http://www.segmentofarma.com.br/ portal/textos.asp?codigo=11677

Fonte: http://gerardocristino.com.br/novosit e/index.php?option=com_content&vie w=article&id=113:primeira-veia-feitacom-celulas-tronco-e-usada-emcrianca&catid=45:institucional