Trastornos metablicos fenotipo de hiperglucemia.

Tipos: interaccin

GENETICA AMBIENTALES MODO DE VIDA

Alteraciones fisiopatolgicas en varios sistemas orgnicas. Primera causa nefropata terminal, amputaciones no traumticas y ceguera.

Proceso patgeno que culmina en hiperglucemia. Incluye 4 tipos:

TIPO I: Destruccin de Cel B autoinmune

TIPO 2: grados variables resistencia, trastornos secrecin y aumento glucosa

OTROS TIPOS: Defectos genticos, alteraciones metablicas, tolerancia

DIABETES GESTACIONAL: 4% Embarazos

Prevalencia aumenta ultimas 2 dcadas 30 millones 1985 177 millones 2000. 360 millones 2030. Dm 2 mas rpido: Obesidad/sedentar. 1,5 millones mas de 20 aos Dx Novo 2005. Prevalencia 2005 : 0.22 % menores 20 aos 9.6% mayores 20 aos

Similar hombres/ mujeres Hombres mas de 60 aos. 2030 rango 45-64 aos.

Variabilidad geogrfica en incidencia. Escandinavia tasa max tipo 1 (35 x100.000 ao) Cuenca pacifica mas baja ( Japn china). EEUU Europa intermedia (8 a 17 /100.000 por ao) Presencia HLA en grupos etnicos.

DIABETES CARE 2010

Sedentarismo. Obesidad. 1er grado de consanguinidad. Poblacin riesgo ( latinos , raza negra , nativos americanos ). HTA (> 140/90) Dislipidmicos ( HDL < 35MG/100ML Triglicridos
> 250mg/100 ml)

Sx ovario poli qustico. Enfermedad vascular

Refleja la media de la concentracin plasmtica de la glucosa en los ltimos 60 das. Cuando la hemoglobina es sometida a grandes concentraciones de glucosa durante un tiempo largo , aumenta la glucosilacin ( afinidad de los enlaces covalentes con la Hb )
DM < 6.5%.

DIABETES CARE 2010

DIABETES CARE 2010

Clulas B Islotes Poli pptido precursor 86 aa Preproinsulina. Escisin fragmento interno proinsulina: Genera:
PEPTIDO C CADENAS A (21 aa) CADENAS B (30 aa).

Molcula insulina madura y pptido C: Se almacenan y segregan juntos desde grnulos cel B.

Glucosa: regulador esencial. Glucosa 70mg/dl: sntesis por traduccin y procesamiento protena. Glucosa inicia estimulo: introduccin Cel B por trasp GLUT-2.

INSULINA SANGRE VENOSA

50% DEGRADADA HIGADO

FIJACION RECEPTORES

AUTOFOSFORILACION RECEPTOR

ESTIMULO TIR KINASA

RECLUTAMIENTO MOLECULAS SEAL INTRACEL

FOSFORILACIN DEFOSFORILACIN

METABOLICOS

MITOGENOS

Genticos, ambientales, inmunes. Destruccin cel B. Estimulo infeccioso / ambiental, mantenido por mol. Especifica cel B. Deplecin de masa de Cel B: Trastorno secrecin insulina. Caractersticas diabetes: destruccin 80% cel B.

Existen Cel B residuales insuficientes. Luna de miel: control dosis bajas insulina. Destruccin total: dficit completo.


AUTOINMUNE

Infiltracion linfocitos : insulinitis Inflamacion remite, islotes atroficos. Identifican:

Ac CONTRA CEL ISLOTES LINFOCITOS ACTIVADOS ISLOTES PROLIFERACION LINFOS T LIBERACION CITOCINAS

Concordancia gemelos 30-70% otros factores. Regin HLA cromosoma 6. Inicio de reaccin inmune. HLA DR-3 DR-4.

GENETICA

INMUNOMARCADORES

AMBIENTALES

Ac contra cel islotes. Marcador autoinmune 75% ptes dx nuevo. 3-4% familiares 1 grado.

Ninguno concluyente. Virus: coxsackie, rubeola. Leche de vaca Nitrosureas.

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 1

Predisposicin Gentica

Mecanismo destruccin de las clulas beta

Genes ligados al locus HLA Factores Ambientales Respuesta Inmune a clulas beta normales o alteradas Infeccin Viral y/o Dao directo a clulas beta

Ataque Autoinmune DESTRUCCIN DE CELULAS BETA

Diabetes del Tipo I

1. Trastorno secrecin insulina 2. Resistencia perifrica 3. Produccin heptica excesiva.

No claro. Secrecin aumenta en respuesta insulinoresistencia. Toxicosis por glucosa Lipotoxicosis.

Capacidad disminuida insulina para efecto tej perifricos. Gentica y obesidad. Altera utilizacin por tejidos y aumenta produccin heptica. cidos grasos interfieren con empleo de glucosa por musculo esqueltico.

Reflejo de incapacidad de hiperinsulinemia de suprimir la gluconeogenesis. Hiperglucemia en ayunas Disminucin de almacenamiento en hgado de glucosa postprandial.

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 2

Dficit de insulina

Islote

Pncreas PATOGENIA: DIABETES MELLITUS TIPO 1

Menos insulina

clula alfa produce exceso de glucagn

Exceso de glucagn

clula beta produce menos insulina

Menos insulina

Hiperglucemia Hgado
Produccin excesiva de glucosa

Msculo y grasa

Resistencia a la insulina (menor captacin de glucosa)

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