FUNDAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDNIA NCLEO DE SADE DEPARTAMENTO DE MEDICINA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

Imunidade Antimicrobiana
Discentes: Alana Almeida Campione Docente: Dr Juliana P. Zuliani Aline Astafieff Rosa Nespoli Ana Elisa Kadri Castilho Camila Gomes Carina Aparecida Cabral da Costa Gabriela de Oliveira Toledo Porto Velho - RO

Introduo
Microrganismo Patgeno:
Invaso Colonizao Evaso Leses teciduais
Doena infecciosa

Hospedeiro Defesa:
Resposta Inata Resposta Adquirida Reposta diferente e especializada para cada tipo de M.O.

 (...) As doenas infecciosas que devastaram populaes humanas atravs de toda a histria ainda causam a morte de milhes a cada ano. (KINDT T. J., 2007) - 11 milhes/ano - 5% do total de despesas gastas em pesquisas sobre sade no mundo. - Pases subdesenvolvidos.

Extracelulares Imunidade s Bactrias Intracelulares Imunidade Antimicrobiana Imunidade aos Vrus Imunidade aos Parasitas

Imunidade aos Fungos

Bactrias: Gram Positiva e Gram Negativas

Bactrias Gram Positivas Parece: Peptidoglicana Ex: Clostridium tetani Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Bactrias Gram Negativas Parede: Lipopolissacardeos Ex: Pseudomonas aeruginosas Escherichia coli Vibrio colerae

Imunidade s Bactrias Extracelulares

Staphylococcus aureus

Escherichia coli

Corynebacterium dipftheriae

Clostridium tetani

 So capazes de se replicar fora das cls. do hospedeiro.

A entrada das bactrias no organismo pelas vias naturais: TR, TGI e TGU; Leso de descontinuidade nas membranas mucosas ou pele. A defesa VIRULNCIA e a QUANTIDADE de patgenos inoculados.
inculos pequenos com baixa virulncia > fagcitos tissulares eliminam, defesa inata e inespecfica. J inculos grandes ou com maior virulncia -> induo da resposta adaptativa e especfica.

 Espcies patognicas causam doena atravs de mecanismos:

1. Induzem a INFLAMAO leso tecidual
(ex: cocos piognicos) infeco supurativa

2. Produzem toxinas: Endotoxinas e Exotoxinas

Endotoxina (nas paredes celulares) LPS Bactrias Gram-Negativas - ativador de macrfago Exotoxinas (secretado pelas celulas)
1. 2. 3. Citotxicas destroem as clulas Interferem com as funes celulares normais Estimulam produo de citocinas

Imunidade Inata
Mecanismos de expulso Barreiras fsicas/qumicas

Sistema Complemento
Via Clssica: ativada por certos istipos de Anticorpos ligados a Antgenos; Via Alternativa: ativada na superfcie das clulas microbianas na ausncia de Anticorpos; Via da Lectina: ativada por uma lectina plasmtica que se liga a resduos de manose nos microrganismos.

Via Alternativa
Bactrias Gram-Positivas:
Peptidioglicana da parede celular ativa a via alternativa formao de C3 convertase .

Bactrias Gram-Negativas:
LPS ativa a via alternativa na ausncia de Anticorpo.

Bactrias que expressam manose Via da Lectina

Resultado: Opsonisao Fagocitose
O complexo de ataque a membrana lisa as bactrias (Neisseria). Os subprodutos do complemento participam na resposta inflamatria recrutando e ativando leuccitos.

Reconhecimento: receptores de Superfcie

Fagcitos bactrias extracelulares Fagcitos bactrias receptores de manose e opsonizadas receptores do scavenger. complemento. Ativao dos fagcitos secreo de citocinas, induzindo infiltrao de leuccitos nos stios de infeco. As citocinas tambm induzem manifestaes sistmicas da infeco (febre e sntese de protena de fase aguda).

 Principal resposta protetora contra Bactria Extracelular

Resposta HUMORAL; Produo de Anticorpos pelos Plasmcitos

Eliminao de Microrganismos

Neutralizao de Toxinas

Respostas de Acs vo atuar contra os Ags da PC e toxinas secretadas e associadas clula:

Polissacardeos (Ags T-independentes) Protenas (Ags T-dependentes)

Mecanismos utilizados pelos anticorpos T-independentes para combater infeco:

1. Neutralizao istipos IgG e IgA 2. Opsonizao subclasses de IgG 3. Ativao do Complemento (clssica) IgM e IgGs Anticorpo + Antgeno + C3b do complemento Opsonina e fagocitose O anticorpo ainda pode se ligar diretamente a toxina e neutraliz-la e posteriormente eliminao pelas clulas fagocticas. Em alguns casos, bactrias gram-negativas: ativao do complemento leva diretamente a lise do organismo.

 A ativao do complemento tambm induz a produo de molculas imunes efetoras - desenvolvimento de resposta inflamatria amplificada e mais eficaz. Por exemplo,
C3a C4a C5a Anafilotoxinas

Isso causa a degranulao dos mastcitos resultando em vasodilatao e extravasamento dos linfcitos e neutrfilos do sangue para o espao tissular.

Antgenos proteicos das Bactrias Extracelulares ativam T helper CD4+

T helper CD4+ produzem citocinas que estimulam produo de anticorpo. Citocinas: Induzem inflamao local atividade fagoctica dos macrfagos INF- ativa os macrfagos TNF e Linfotoxina desencadeia a inflamao

Induo da inflamao

Produo de toxinas

Destruio Tecidual

Endotoxinas: componentes da parede celular bacteriana

Exotoxinas: secretadas pelas bactrias

 Componente estrutural (lipopolissacardeo) das bactrias Gram-Negativas. Lipdeo A: efeito txico. Efeito txico devido resposta: Super-estimulao na secreo de citocinas. Ativao da cascata do complemento Ativao da via da coagulase
CHOQUE SPTICO

 Protenas secretadas, txicas para clulas. Solveis, podem se disseminar no hospedeiro. Vrios tipos de classificao: Grupo I- SUPERANTGENOS. No processadas pelo macrfgo. Ligam ao MHC II e aos LT simultaneamente.

Grupo II- Lesam da MP de vrios tipos celulares (fagcitos, hemcias) - morte celular.
Grupo III- Interferem na funo.
A txica ; B ligao receptores especficos.

Contribuio da Resposta Imune Patognese bacteriana

Sistema Imune tambm pode causar doena:
Superproduo de citocinas: Choque sptico:
Endotoxinas Bact. Gram Neg macrfagos IL-1 e TNF

Intoxicao Alimentar:
Causada por estafilococos exotoxinas

Sindrome do Choque Txico:

Exotoxinas - Superantgenos

Respostas Patolgica ao Lipopolissacardeo bacteriano

Efeitos Lesivos da RI
CHOQUE SPTICO: consequncia patolgica mais
grave da infeco por Bactrias Gram-Negativas, induzida por citocinas (TNF, INF- e IL-12) e NO. Colapso Vascular Coagulao Intravascular Disseminada Distrbios metablicos INFLAMAO: neutrfilos e macrfagos em reaes de erradicao da infeco tambm causam dano tecidual pela liberao de espcies reativas de oxignio e enzimas lisossmicas.

 Gerao de anticorpos produtores de doena. Infeces estreptoccicas podem se manifestar semanas ou meses depois que as infeces locais foram controladas. Febre reumtica Infeco faringiana Streptococcus hemolitico: Anticorpos contra protena M, reao cruzada com protenas do sarcolema miocrdico e a miosina. Depsito no corao CARDITE. Glomerulonefrite ps-estreptoccica uma sequela de infeces na pele ou orofaringe. Anticorpos produzidos formam complexos- depsito nos glomrulos renais causando nefrite.

 Bactrias gram positivas e gram negativas contm c. Silico que inibem a ativao do complemento pela via alternativa. Bactrias com cpsulas ricas em polissacarideos so mais resistentes a fagocitose do que cepas homlogas com deficincia da cpsula.

Mecanismos de evaso das bactrias extracelulares.

Neutralizao de anticorpos: Protenas A (estafilococos), impede ligao regio Fc da IgG (Protena G estreptococos). Variao gentica dos antgenos de superfcie: Ex Escherichia coli e gonocos variao das pilosidades. Haemophilus influenza alterao qumica do LPS.

Inibio ou inativao do complemento Mecanismos antifagocitrios

Parede bacteriana e pili

Troca de material gentico

Presena de cpsula Impede a ligao do complemento

Mecanismos de evaso imunolgica Variao antignica

Exemplos Neisseria Gonorrhoeae, E. coli e Salmonela typhimurium Muitas bactrias Pneumococo

Inibio da ativao do complemeto Resistncia fagocitose

Remoo de intermedirios de oxignio reativo

Estafilococos coagulase- positivos

Difteria - Corynebacterium diphteriae

Causada por exotoxina (tox) secretada virulncia: bloqueia a sntese de protenas. Coloniza o trato nasofarngeo; Toxina causa destruio dos tecidos adjacentes formao de uma membrana fibrosa sufocao: leso miocrdio e neurolgica. Toxicidade resulta do efeito inibitrio da cadeia da toxina na sntese protica. A imunizao do toxide inclui produo de antitoxina reforo de 10 anos.

Superantgenos
Exotoxinas Staphylococos aureus : SEA, SEB, SEC, SED, SEE e a TSST Exotoxinas pirognicas do estreptococos e toxinas do Micoplasma esto estruturalmente e funcionalmente relacionadas a essas enterotoxinas. TSS Sndrome do Choque Txico

Superantgenos

Superantgenos
As enterotoxinas estafiloccicas so potentes mitgenos de clulas T. Estimulam linfcitos virgens em cocentraes de 10 M. Aproximadamente 1 em cada 5 linfcitos T respondem particulamente ao CD4. Sintomas agudos so febre, coagulao intravascular disseminada e choque cardiovascular. Resposta mediada por citocinas como TNF.

Superantgenos

Imunidade a bactrias intracelulares

Capacidade de sobreviver e de se reproduzir dentro dos fagcitos. So capazes de se tornarem inacessveis a substncias microbicidas.

Requer mecanismos da imunidade mediada por clulas.

A resposta de cada hospedeiro determina as consequncias patolgicas. Imunidade Natural e Imunidade Adquirida.

Imunidade Natural
Neutrfilos e, mais tarde macrfagos tentam destruir a bactria, a qual apresenta resistncia no fagossomo.
Expresso de induo de ligantes ativadores

Bactria ativa clulas NK.

Estimula macrfagos e clulas dendrticas a produzirem IL-12

Clula NK ativa macrfagos.

Produo de INF-
Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Natural

Fonte: ABBAS, Abul K. ; LICHTMANN, A.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Elsevier, Rio de Janeiro, 2008. 6 edio.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Natural
No erradica a bactrias, necessrio resposta adquirida. Participa do bacteriano. controle do crescimento

Ex.: Camundongo infectado com Listeria monocytogenes.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
Imunidade mediada por clulas
Pode ser transferida para animais inativos adotivamente apenas por meio de linfcitos T. Linfcitos T reconhecem antgenos proticos de microrganismos intracelulares que so apresentados na superfcie de clulas infectadas, como peptdeos ligados a molculas prprias do MHC.
Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida

Fonte: ABBAS, Abul K. ; LICHTMANN, A.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Elsevier, Rio de Janeiro, 2008. 6 edio.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
Imunidade mediada por clulas
Dois tipos de reaes que atuam cooperativamente:
1. Ativao dos macrfagos pelos sinais derivados de clulas T helper - resulta na morte dos microrganismos fagocitados. 2. Lise de clulas infectadas por meio de linfcitos T citotxicos.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
Clulas T CD4+ diferenciam-se em Th1.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
INF- liberado por clulas Th1 estimulam os macrfagos a produzirem substncias microbicidas. Ex: espcies reativas de oxignio, xido ntrico e enzimas lisossmicas. Estimula tambm produo de anticorpo IgG opsonizantes e fixadores de complemento, os quais promovem a fagocitose do microrganismo.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
Clulas T CD8+ so ativadas se:
antgenos bacterianos forem transportados dos fagossomos para o citosol. bactrias escaparem dos fagossomos e entrarem no citoplasma das clulas infectadas .(Neste caso as substncias microbicidas no so mais eficazes, a destruio de clulas infectadas feita pelos linfcitos T citotxicos.)

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
As duas linhas de resposta caminham cooperativamente.

Fonte: ABBAS, Abul K. ; LICHTMANN, A.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Elsevier, Rio de Janeiro, 2008. 6 edio.

Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida
Pela alta resistncia para sobreviver dentro dos macrfagos, as bactrias provocam uma estimulao antignica crnica e a ativao da clula T e do macrfago podem resultar na formao de granulomas. (DTH)

+ Essas clulas ficam marcadas para eliminao. - Pode causar dano tecidual grave.
Imunidade a bactrias intracelulares

Imunidade Adquirida

A resposta de cada hospedeiro determina as consequncias patolgicas.

Imunidade a bactrias intracelulares

Hansenase
Mycobacterium leprae Transmisso por vias areas Contato pessoal frequente 30.298 casos novos detectados em 2011 no Brasil. Incidncia 15%. Lepromatosa e/ou tuberculide
Imunidade a bactrias intracelulares

Hansenase
Lepromatosa
Anticorpos especficos Imunidade mediada por clulas
N bactrias

Leses destrutivas na pele

Ativao de macrfagos inadequada

IL-4 e IL-10 INF-

Imunidade a bactrias intracelulares

Hansenase
Tuberculide
Imunidade mediada por clulas Anticorpos especficos
Granulomas ao redor de nervos

Leses teciduais e n bactrias

INF- e IL-12

Disfuno na sensibilidade perifrica/ leses traumticas secundrias

Imunidade a bactrias intracelulares

Hansenase
Diagnstico:
Alterao na sensibilidade em leses cutneas em rea perifrica Nervos tronculares perifricos espessados Leses cutneas caractersticas Baciloscopia de leses cutnea positiva.

Tratamento: MTD - dapsona, rifampicina e clofazimina

Doentes multibacilares e doentes paucibacilares
Imunidade a bactrias intracelulares

Tuberculose
Mycobacterium tuberculosis Via respiratria Contato pessoal 2 bilhes de infectados no mundo. 111.000 nmero de casos do Brasil. Leses causadas, principalmente, pela R.I.

Imunidade a bactrias intracelulares

Tuberculose
Macrfagos fgh Clulas Th1 e Tc ativados Intensa produo de INF- Resistncia de lise bacteriana

Bloqueio das Bactrias

Granuloma Ativao continuada

Necrose Fibrose Doena clnica

Imunidade a bactrias intracelulares

Tuberculose

Imunidade a bactrias intracelulares

Tuberculose
Diagnstico: DTH cutneo* Tratamento: isoniazida, rifampicina, estreptomicina, pirazinamida e etambutol.
Tratamento muito longo, gerando abandono. Aumento da resistncia aos antibiticos.

Preveno: vacina BCG

Imunidade a bactrias intracelulares

Evaso imunolgica das bactrias intracelulares

Mecanismo de evaso imunolgica
Inibio da formao de fagolisossomos

Exemplos
Mycobacterium turbeculosis, Legionella pneumophila

Inativao de espcies de oxignio e nitrognio reativos

Ruptura da membrana dos fagossomos, escape para dentro do citoplasma

Mycobacterium leprae (glicolipdeo fenlico)

Listerina monocytogenes (protena hemolisina)

Imunidade a bactrias intracelulares

 Microrganismos intracelulares obrigatrios Citopticos (RNA): replicao interfere na sntese e funo de protenas desencadeando um ciclo ltico No-citopticos (DNA): Infeces latentes, que podem se disseminar, tornando-se lticas quando a resposta imune comprometida

Imunidade Natural aos Vrus

Reconhecimento de RNA e DNA virais por receptores semelhantes a Toll (TLRs) endossmicos dsRNA induz a produo de IFN tipo I - pela clula dendrtica (plasmocitide) Sensores citoplasmticos de vrus proporcionam vias TLRindependentes de produo de IFN RNA helicases que reconhecem RNA virais RIG-1 (gene indutvel por retinide-1) MDA-5

Imunidade Natural aos Vrus

IFNs tipo I (alfa e beta) Ativao da via JAKSTAT: 2-5-oligoadenilato sintetase Ativa a ribonuclease

Imunidade Natural aos Vrus

IFNs tipo I (alfa e beta) Induo da protena quinase dependente de dsRNA (PKR) Inibe a sntese protica

Imunidade Natural aos Vrus

Clulas Natural Killer (NK) IFN-alfa e IFN-beta induzem atividade ltica IL-12 Reconhecem clulas infectadas que tiveram a expresso do MHC I bloqueada pelos vrus

Neutralizao Viral pelos Anticorpos Humorais

IgA Secretado nas clulas epiteliais das mucosas Vacina da plio oral atenuada

Neutralizao Viral pelos Anticorpos Humorais

TH1 IFN-gama I. Produo de isotipos de anticorpos II. Ligam-se aos receptores de Fc dos fagcitos III. Ativao complemento IV. Produtos do complemento ligam-se superfcie do fagcito V. Opsonizao e fagocitose VI. Expresso do MHC II e coestimuladores B7 na superfcie dos fagcitos VII. Ativao clulas T nives

Mecanismos Antivirais Mediados por Clulas

Clulas CTLs vrus-especficos T CD8+ Reconhecem antgenos virais citoslicos (endgenos) associados a molculas do MHC classe I em qualquer clula nucleada Clula infectada tecidual pode ser fagocitada por uma APC profissional Processa antgenos virais e os apresenta s clulas T CD8+ nives Proliferam-se na infeco viral Algumas clulas T diferenciam-se em CTLs efetores

Mecanismos Antivirais Mediados por Clulas

Clulas Tc CD8+ e Th CD4+ Th1: produzem citocinas IFN-gama: estado antiviral IL-2: recruta precursores das CTLs em efetoras Ativao das clulas NK

Evaso Imunolgica pelos Vrus

Variao antignica Glicoprotenas de superfcie e eptopos Mutaes pontuais e redistribuies dos genomas de RNA Pandemias de influenza (cepas diferentes), sorotipos de rinovrus e HIV-I Vacinao profiltica contra protenas virais invariantes

Evaso Imunolgica pelos Vrus

Inibio do processamento antignico HSV 1 e 2: ICP47 bloqueia a TAP Citomegalovrus: Remoo de molculas de MHC classe I do RE Produo de homlogos dos receptores a citocinas Poxvrus: codificam molculas que se ligam a citocinas, agindo como antagonistas competitivos das citocinas Citomegalovrus: molcula homloga s protenas do MHC I Vrus Epstein-Barr: BCRF1 homloga citocina IL-10, suprime produo de citocina pelo subgrupo TH1, inibindo a ativao de macrfagos e clulas dendrticas

Evaso Imunolgica pelos Vrus

Infeces crnicas: falha das respostas das CTLs Ativao da via PD-1, inibidora das clulas T aos antgenos prprios Respostas reduzidas das clulas T resultantes de infeco HIV Falta de responsividade das clulas T mediada pela via PD1 HIV: infecta clulas T CD4+, indutoras das respostas imunolgicas a antgenos proticos

Helmintos e protozorios
So agentes extremamente diferentes entre si em termos de estrutura, composio antignica, localizao no hospedeiro e mecanismos patognicos. Maior morbidade e mortalidade que outros microorganismos infecciosos. Estima-se 1/6 da populao mundial infectada. Desenvolvimento da imunoparasitologia.

Parasitas
Complexos ciclos de vida, em que parte ocorre no homem e parte em outros hospedeiros; Estgio do parasita pode apresentar mltiplos alvos antignicos, e mais de um estgio pode ocorrer em determinado momento no hospedeiro.

IMUNIDADE INATA
o Localizao extracelular- superfcies epiteliais e espaos intersticiais.

Ativam diferentes mecanismos de Imunidade Inata. a) Fagocitose b) Ativao de Complemento

Principal resposta imune inata a fagocitose e secreo de substancias microbicidas no caso de grandes parasitas. Alguns Helmintos ativam via alternativa do complemento. Freqentemente apresentam capacidade de sobreviver e replicar-se dentro das clulas.

Imunidade adaptativa
Parasitas variam sua propriedades estruturais e bioqumicas, seus ciclos de vida e mecanismos patognicos. Logo,diferentes parasitas desencadeiam repostas imunes adaptativas distintas.
Protozorios patognicos sobrevivem dentro da clula do hospedeiro. Helmintos sobrevivem dentro em tecidos extracelulares.

 RESPOSTA CELULAR Localizao :Intracelular a) Linfcito T citotxicos - em celulas infectadas. b) TH1 - ativam macrfagos.

RESPOSTA HUMORAL
Localizao :Extra e Intraceluar a) Opsonizao b) Ativao de complemento c) ADCC.

PROTOZOARIOS
Principal resposta aos que sobrevivem dentro dos macrfagos Resposta Celular TH1. TH1 ou TH2 = Resistncia ou Suscetibilidade. Testes com camundongos Leishimania.
TH1 IFN- Macrofgo Morte do parasita TCD4+

TH2

IL-4

Resistncia do Parasita Leso

 Tratamento de camundongos resistentes Anticorpo anti-IFN- Suscetibilidade Anticorpo anti-IL-4 Resistncia

Tratamento de camundongos deficientes em IFN- ou IL-4 IL-12 = Resistncia. IL-12 acentua produo de IFN- e desenvolvimento de clulas TH1. IL-12 adjuvante de vacina.

 Alguns protozorios ainda estimulam resposta especifica de anticorpo e CTLs semelhante aos vrus citopticos.

HELMINTOS
Principal mecanismos : TH2 das clulas T auxiliares T CD4+. IL-4 Cel.B IgE - superfcie do helminto. IL-5 estimulao e produo de eosinfilos.

Eosinofilos x Outros Leuccitos Protena de seus grnulos podem ser mais txicas para os helmintos. Grnulos acidfilo com componentes enzimticos:
MPB- Protena bsica principal : afeta mobilidade dos helmintos,destruindo-os. Pouco se sabe sobre o mecanismo de degranulao.

Leso tecidual Resposta granulomatosa com fibrose concomitante.Ex:esquistossomose. Infestaes crnicas e persistentes. Formao de complexos antgeno anticorpo especficos.

Resistncia
A maioria das infeces crnica. Fraca imunidade inata, Capacidade dos parasitas de escaparem ou resistirem eliminao pelas respostas imunes adaptativas, Resistncia a morte fagoctica, Resistncia lise mediada pelo complemento, Proteo(tegumento),esconderijos(cisto), Antibiticos antiparasitrios nem sempre eficazes. Helmintos so acessveis,porm indivduos infectados carregam poucos parasitas.

 Modificao de antgeno durante ciclo no hospedeiro: a) Alterao Estagio Especfica; Estgios teciduais maduros produzem antgenos diferentes dos produzidos nos estgios infecciosos.Ex: malaria.

EVASO DOS MECANISMO IMUNE Reduo da imunogenicidade.

a) Variao continua dos antgenos de superfcie. Variao programada na expresso dos genes que codificam o principal antgeno de superfcie. Variaes de parasitemia sangunea. Dificuldade de vacina eficaz.

o Inibio da resposta imune anergia cel.T, imunossupresso no especifica,defeito na ativao da clula T.

Imunidade a Esquistossomose
As respostas imune do hospedeiro humoral e celular possuem papel protetor. Imunidade concomitante. Citotoxicidade mediada por IgE e eosinfilo tem sido sugerido como mecanismo de morte do verme adulto. Verme adulto se cobre com antgenos do hospedeiro para enganar o sistema imune (sistemas ABO e histocompatibilidade).

Imunidade a Esquistossomose
1. 35 semanas esquistossmulos e adultos imaturos migrando Resposta dominante T helper 1 (TH1) 2. Vermes amadurecem, oviposio Resposta muda: TH1 diminui e aparece uma resposta TH2 induzida por antgenos dos ovos

3. Fase Crnica Fmea: 300 ovos/dia TH2 modulada. Granulomas menores mediados por TH2 Protetores de hepatcito mas produzem fibrose

Imunidade a Esquistossomose
Culas gigantes multinucleadas

Macrfagos

Ovos
Linfcitos T Th1 e Th2
Clulas epiteliides secretando TNF- a e PGF

Imunidade a Esquistossomose

Imunidade a Leishmaniose
As formas promastigotas se opsonizam com C3b ou C3bi para se ligarem ao CR1 e CR3 nos macrfagos e serem internalizados.

Imunidade a Leishmaniose

Forma cutnea : Resposta do tipo TH1

Forma cutnea mucosa: Presena simultnea das respostas TH1 exagerada e TH2 produo de IgG1 e IgG3

Imunidade a Leishmaniose

Forma cutnea difusa: resposta TH2 exarcerbada com nveis elevados de Ac IgG1 e IgG4

Forma visceral: Nveis altos de IL4 e IL10 com inibio de macrfagos e ploriferao policlonal de LB com produo de anticorpos inespecficos.

Imunidade a Leishmaniose
Susceptvel Baixa produo de IL12; Baixa produo de IFN; Elevada produo de IL-4 e IL10. PadroTh2
Resistente Elevada produo de IL12; Elevada produo de IFN; Baixa produo de IL-4 e IL-10. PadroTh1.

Imunidade a Malria

Imunidade a Malria
22%das crianas que residem em reas endmicas apresentam anticorpos detectveis contra esporozotas e 84% nos adultos. Dificuldades da resposta imune:
Alteraes maturacionais com alteraes dos antgenos. Estgios intracelulares. Perodo do estgio mais acessvel curto. Liberao do antgeno CIRCUNSPOROZOTO.

Imunidade a Malria
A resposta imunolgica a malria espcie e estgio especfica. As vacinas de malrias mais bem caracterizadas so dirigidas contra esporozotos. Vacinas experimentais com esporozotas atenuados por irradiao por raios X.

Imunidade a Malria
ANTICORPO

RECONHECE PROTENA CS circunsporozoto (ASN-ALA-ASN-PRO) EPTOPO DO ESQUIZONTE

NEUTRALIZAM A INFECTIVIDADE

Imunidade a Malria
O principal antgeno do merozoto a MSP-1 que contm uma regio carboxiterminal altamente conservada que utilizada como antgeno para imunizao vem demosntrando resultados promissores.

Imunidade a Malria
Vacinas de bloqueio da transmisso atuam nos estgios do ciclo de vida do parasita encontrados no mosquito. O ndividuo imunizado contm anticorpos contra o antgeno Pfs125 presente na superfcie dos zigotos e oocinetos.

Imunidade a Malria
Os anticorpos ingeridos durante o repasto sanguineo neutralizam os zigotos e oocistos no mosquito impedindo a continuidade do ciclo.

Imunidade as Tripanossomases causadadoras da Doena do Sono

Os tripanossomas africanos recoberto com uma glicoprotena variante especfica (VSG). Cada tripanossoma possui cerca de 1000 genes que codificam diferentes VSGs, embora somente 1 esteja ativo. Quando um indivduo infectado ele fabrica anticorpos contra o VSG expresso inicialmente pela populao de tripanossomas.

Imunidade as Tripanossomases causadadoras da Doena do Sono

Imunidade as Tripanossomases causadadoras da Doena do Sono

Imunidade aos Fungos

O principal mecanismo de defesa contra fungos desenvolvido pelos fagcitos que os destroem por meio da produo de NO e reativos intermedirios do oxignio. Adicionalmente, h participao de IFN-, aumentando a funo de neutrfilos e macrfagos.

Imunidade aos fungos

A Candida albicans Pacientes infectados com HIV apresentam alta prevalncia da infeco por C. albicans com envolvimento de esfago, estmago e intestino, sendo comuns infeces recorrentes. Em crianas que apresentam alterao na resposta imune celular e distrbios endcrinos o quadro raro de candidase mucocutnea crnica descrito.

Imunidade aos Fungos

Paracoccidioidomicose Inalao de condios leveduras no pulmo hormnio 17-b-estradiol
Forma Polar Positiva Progresso lenta Imunidade humoral +
Imunidade celular ++ Granulos compactos Baixo nmero de fungos

Forma polar Negativa Progresso rpida Imunidade humoral ++++

Imunidade celular Granulos desorganizados Alto nmero de fungos

Referncias Bibliogrficas
ABBAS, A. K. ; LICHTMANN, A.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. 6 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. BRASIL. Novos casos de hansenase caem 15% em um ano. Disponvel em: http://portal.saude.gov.br/portal/aplicacoes/noticias/default.cfm?pg=dsp DetalheNoticia&id_area=1498&CO_NOTICIA=13692. Acesso em 13 fev 2012. KINDT T. J., GOLDSBY R. A., OSBORNE B.A. Imunologia de Kuby. 4 edio. Revinter, 2002. LOPES, A.C. Tratado de Clnica Mdica. 2 edio.So Paulo: Roca, 2009.

Imunidade a bactrias intracelulares