Estructura qumica Espectro antimicrobiano Mecanismo de accin

-lactmicos

Tetraciclinas

Quinolonas

Macrlidos

Glucopptidos

Aminoglucsidos

Los aminoglucsidos son antibiticos semisintticos obtenidos de cultivos de Estreptomyces.

son antibiticos contienen 1 o 2 aminoazucares unidos a un nucle central de hexosa

Es un derivado de la estreptidina que presenta un enlace glicosidico entre el grupo hidroxilo de la posision 4

Donde encontramos a un disacarido compuesto de estreptosa unido a N metil L glusosamina

Amikascina Neomicina Gentamicina Los aminoglucosidos actan alterando la sntesis de protena ribosomales en la sud unidad 30S, generando protenas anormal, e inhibiendo La fase de iniciacin para la sntesis de protena

Como su nombre indica, estos antibiticos presentan una macrolactona de 14 miembros con grupos funcionales como azucares y aminoazucares que resultan esencial para la actividad microbiana

La Eritromicina es bacteriosttico que se une a la fraccin ribosmica 50S de la bacteria impidiendo la sntesis proteica,

En consecuencia, el desarrollo de macrolidos se ha orientado hacia derivados con mayor estabilidad en medio acido dotados de una mejor farmacocintica:

Mejor tolerancia gstrica Mayor actividad antibacteriana

Un tomo de nitrgeno entre los carbonos 9 y 10 de la eritromicina acompaada de reduccin del grupo carbonilo de la posicin 9.

La azitromicina, adems de su mayor estabilidad qumica en comparacin con la eritromicina, presenta una mayor vida media por su mayor lipofilia, lo que permite una pauta de dosificacin ms espaciada

Las tetraciclinas proceden de los caldos de cultivos de diversas especies de Streptomyces, as como de semisntesis a partir de productos naturales.

Qumicamente. son antibiticos derivados del ncleo del naftaceno, que se halla parcialmente reducido y extensamente funcionalizado.

Minociclina
Que puede obtenerse a partir de la demeclociclina, una tetraciclina obtenida por fermentacin a partir de una cepa de streptomyces aureofaciens genetivamente alterada

Streptomyces aitreofciciens

Carece del grupo carboxilo en C6 responsable de la reacciones de deshidratacion y lactonicacion .

El cloranfenicol es un antibitico de uso relativamente limitado que se aisl de cultivos de Streptomyces venezuelae.

Posee en su estructura un ncleo nitrobenceno, un grupo amida unido a un derivado del acido cloro actico y un grupo propanol.
Debido a su escasa selectividad entre las clulas bacterianas y las del husped, es un antibitico relativamente toxico y su empleo debe restringirse a patologas muy concretas.

El tianfenicol presenta un grupo metanosulsulfonilo sustituyendo al grupo nitro

Formando frmacos mas estables y seguros

Acido DihidroFlico Enzima dihidrofolato reductasa

Acido Tetrahidroflico

Es una coenzima que acta en la sntesis de las purinas y timidina, estas sustancias son estructuras fundamentales del ADN y ARN, y necesarias para el crecimiento y la divisin celular.

Sntesis de la pruina y timidina

Necesarias para el crecimiento y la divisin celular.

Dihidropteroato sintetasa

Paradise Este acido se produce en las en las bacterias a partir del acido dihidropteroico, mediante la enzima dihidropteroato sintetasa que es formado por el acido p aminobenzoico Acido Dihidropteroico (PABA) se forma a partir de la accin cataltica de la Paradise enzima dihidrofolato reductasa

Dihidrifolato reductasa

Acido Tetrahidroflico

El acido tertrahidrofilo (THF) necesarias para el crecimiento y la divisin celular de la bacteria

La mayora de las sulfamidas utilizadas en la actualidad derivan de la sulfanilamida obtenida del Prontosil rubrum

Anillo benceno Grupo amino

Grupo sulfuro

p-aminobenzenosulfonamida

El anillo bencnico disustituido en las posiciones 1 y 4 resulta esencial para la actividad antibacteriana.

El grupo amino de la posicin 4 debe estar libre o sustituido por grupos fcilmente metabolizados

Los monosustitucion del tomo de nitrgenos del radical sulfonamido con radicales de tipo heteroaromticos conduce a compuestos mas activos.

Depender del carcter del sustituyente (si es cido o bsico) y del pH del medio.
Recordemos que un valor de pka prximo al ph fisiologico 7.4 asegura un grado de ionizacin de alrededor del 50% con lo que se combina una buena capacidad de penetracin celular con la acidez necesaria para el modo de accin de estos compuestos.

Grado de ionizacin (relacionado con el pKa)

Un frmaco cido en un medio cido estar "no ionizado" Un frmaco cido en un medio bsico estar "ionizado" Un frmaco bsico en un medio bsico estar "no ionizado"

Las sulfonamidas de elevada lipofilia muestran una vida media plasmticas alta como consecuencia de su elevada reabsorcin tubular.

Grado de ionizacin La lipofilia (relacionado con el pKa)

Sulfapiridina Sulfadiazina Sulfadimidina sulfadoxina

piridina sustituyendo al hidrogeno en N1

Sulfapiridina

Sulfatiazol sulfametoxazol Sulfamoxol sulfametizol

Sulfatiazol

Sistema heterocclico en N1 es de naturaleza polar, las sulfonamidas resultantes presentan una velocidad de eliminacin renal elevada por lo que estn especialmente indicadas en el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

tiazol (un nitrgeno y un azufre) pka 7 oxazol (un nitrgeno y un oxgeno) pKa 0,8

Sulfametoxazol

P- Aminobenzoic acid Dihidropteroato sintetasa

Acido Dihidropteroico

Las sulfamidas actan como anlogos estructurales del PABA, inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa..

Acido Tetrahidroflico inhibe el crecimiento y reproduccin del germen. Purines

ADN

P- Aminobenzoic acid Dihidropteroato sintetasa

Acido Dihidropteroico Dihidrofolato reductasa

Las sulfamidas actan como anlogos estructurales del PABA, inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa..

La inhibicin de la dihidrofolato reductasa da lugar a la inhibicin de la biosntesis del acido tetrahidrofilico.

Acido Tetrahidroflico inhibe el crecimiento y reproduccin del germen. Purines

ADN

1 2 4 6

Entre los anlogos del acido flico se encuentran la trimetoprim.

Grupo arilo

Trimetoprim Trimetroxano primetamina

Estructuralmente, se caracterizan por ser derivados de la 2,4 diaminopirimidina con sustituyentes de tipo arilo en posicion 5

(2,4-diamino-[3,4,5-trimetoxi-bencil] pirimidina).

En la terapia antibacteriana pueden emplearse combinaciones de frmacos que bloqueen la biosntesis del acido tetrahidrofilo a dos niveles diferentes:

Sulfametoxazol

Trimetoprim

PABA

ACIDO DIHIDROFLICO

ACIDO TETRAHIDROFLICO

La combinacin de ( sulfametoxazol: inhibe la incorporacin del PABA)

Trimetropim : bloquea la dihidrofolato reductasa

Permitiendo conseguir una accin eficaz antibacteriana

Diruretico derevados de la sulfa

Hidroclorotiazida Acetazolamida Furosemida

Acidosis Metablica

La acidosis metablica es uno de los trastornos del equilibrio cidobase, caracterizado por un incremento en la acidez del plasma sanguneo y es, por lo general, una manifestacin de trastornos metablicos en el organismo

Alcalosis metablica

Sulfonamidas

La alcalosis metablica es uno de los trastornos del equilibrio cido-base en que una concentracin baja de hidrogeniones circulantes y el consecuente aumento de la concentracin de bicarbonato, eleva el pH del plasma sanguneo por encima del rango normal (7.35-7.45).

PLASMA

Clulas tubulares

ORINA

Metabolismo CO
AC

CO HO

HCO Reabsorcin NaHCO

HCO H

HCO Na

Mecanismo de reabsorcin del bicarbonato sdico por la AC.

los inhibidores de la Anhidrasa carbnica da lugar a una disminucin en la receptacin de bicarbonato sdico y el agua desde la lagrima hacia el humor acuoso, lo que disminuye la presin, lo que se encuentra til para el tratamiento del glaucoma.

ORINA
SULFONAMIDA PRIMARIA

1.3.4 - TIDIAZOL N-(5-(aminosulfonil)-1,3,4-tiadiazol - acetamida

ORINA

Tiazidas
CL CF

4 1 2

1,2,4 Benzotiadiazina

Aminosulfonil

ORINA

los derivados de la quinazoln-4-ona

pueden considerarse anlogos de las tiazidas en los que se ha remplazado el grupo sulfonilo del sistema heterocclico por un grupo carbonilo.
8 7 1 2

3
5 4

quinazoln-4-ona

7-cloro-2-etil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinazolina6-sulfonamida

ORINA Los derivados del cido 5-sulfamoil antranilico

Estructuralmente, pueden considerarse issteros (todas aquellas moleculas o iones con el mismo nmero de tomos y/o el mismo nmero de electrones de valencia)de las sulfonamidas precursoras de las tiazidas diurticas

Acta en el asa de Henle inhibiendo la bomba Na+/K+/2Cl4-cloro-2-(furan-2- metil amino) - 5-cido sulfamoilbenzoico

ORINA
La principal accin enzimtica de la Xantino Oxidasa es la conversin cataltica consecutiva de hipoxantina a xantina y luego desde xantina a cido rico

xantino xidorreductasa

PURINAS

Hipoxantina

Xantino oxidasa

Xantino dehidrogenasa Reduce tanto oxgeno como el NaD+

Xantino oxidasa
xantina Xantino oxidasa ACIDO RICO

Reduce oxgeno molecular,

Tripsina Quimiotripsina Pancreatina Estrs oxidativo

ORINA

El alopurinol
PURINAS Hipoxantina

Xantino oxidasa
xantina Xantino oxidasa ACIDO RICO 4-hidroxi pirazol (3,4 d) piridina ; halopurinol

ORINA

Colchicina
Un frmaco empleado en el tratamiento de la gota es la colchicina, aunque su mecanismo de accin no esta totalmente claro, al parecer acta interrumpiendo la respuesta inflamatoria por inhibicin de la migracin de leucocitos a los depsitos articulares de acido rico.

Colchicum autumnclie

N-((7S)-5,6,7,9-tetrahidro- 1,2,3,10-tetrametoxi-9- oxobenzo(a)heptalen-7-il)acetamida