INTRODUCCIN

Los diurticos actan fundamentalmente disminuyendo la reabsorcin tubular de Na, pero tambin actan sobre otros cationes (K, H, Ca, Mg), aniones (Cl, HCO3, H2PO4 ) y el cido rico. Son tiles en: - Hipertensin - Insuficiencia cardaca - Insuficiencia renal - Sndrome nefrtico - Cirrosis heptica

MECANISMO DE TRANSPORTE TUBULAR

Existen 2 vas posibles para los movimientos de reabsorcin: Paracelular, que requiere un gradiente electroqumico. Transcelular que cruza 2 membranas plasmticas desde la luz tubular hacia el lquido intersticial. El transporte de solutos puede ser activo, que requiere energa metablica o pasivo, que no la requiere.

MECANISMO DE TRANSPORTE TUBULAR

No se produce reabsorcin activa del agua, su reabsorcin se produce por gradiente osmtico durante la reabsorcin de solutos y puede ser tanto transcelular como paracelular.

Existen 5 acuaporinas: La acuaporina 1 es la responsable de la alta permeabilidad al agua de las membranas apicales y basolaterales de las clulas del tbulo proximal. La acuaporina 2 est en los tbulos colectores (controlado por la hormona antidiurtica). La acuaporina 3 est presente en la membrana basolateral del tbulo colector. Las acuaporinas 4 y 5 se distribuyen en regiones no renales.

Tbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del lquido filtrado en el glomrulo. Abosorcin de Na junto con sustancias orgnicas. La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na. El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3. El HCO3 es principal anin que se reabsorbe con Na Junto con el HCO3- pasa agua al intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentracin. Al final del tbulo contorneado proximal sale orina isotnica. Existen procesos de secrecin activa para cidos orgnicos (rico, diurticos, antibiticos, etc.) y bases orgnicas (creatinina, colina etc.)

ASA DE HENLE
El asa de Henle reabsorbe casi el 25% del Na y del Cl filtrados y el 15% del agua filtrada

DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotnica se hace hipertnica al descender por la mdula. Carece de sistemas de transporte activo.

ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)

Es impermeable al agua. Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador Na-K-2Cl. Cl- sale al espacio intersticial, por canales propios. K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular. Se crea una mdula hipertnica. Se forma una Orina Hipotnica.

TBULO CONTORNEADO DISTAL

Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.

Cotransportador Na+/Cl-

Algunas de las clulas epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (clulas principales) poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarizacin de la membrana. Este segmento contiene receptores para la hormona paratiroidea

Tbulo Colector
Hay 2 tipos de clulas: clulas principales y clulas intercaladas

Las clulas principales participan en la reabsorcin de Na y en la excrecin de K.

Las clulas intercaladas participan en la secrecin de H o (bicarbonato) y en la reabsorcin activa de K.

La reabsorcin de Na se encuentra bajo el control de la aldosterona y la absorcin de agua bajo el control de la hormona antidiurtica

CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOS

1. Inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida

2. Diurticos osmticos: Manitol

3. Diurticos de asa: Furozemida, cido etacrnico, etc.

4. Tiacidas: Clorotiacida, indapamida, etc.

5. Diurticos ahorradores de K: amilorida, triamtereno.

6. Antagonistas de receptores de mineralocorticoides (antagonistas de aldosterona, diurticos ahorradores de potasio): espironolactona.

 El lugar predominante de accin

Mecanismo de accin

es el tbulo contorneado proximal. Cataliza las reacciones de hidratacin y deshidratacin de CO2 que estn involucradas en la reabsorcin de bicarbonato. Provoca una mayor excrecin de HCO3, acompaada de Na+, K+ y agua. La anhidrasa carbnica media la formacin de bicarbonato en el humor acuoso.

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

Farmacocintica y Usos
Se absorbe bien en el aparato gastrointestinal. Mas del 90% del frmaco se une protenas plasmticas

Efectos adversos:
Acidosis metablica hiperclormica Fosfaturia, hipercalsuria Hipopotasemia

Usos:
Glaucoma Epilepsia Prevencin de los sntomas del mal de altura

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Mecanismo de accin
Son filtrados en el glomrulo y ejercen su accin osmtica dentro del tbulo renal, lo que limita la reabsorcin pasiva tubular de agua. La prdida de agua producida por un diurtico osmtico se acompaa de natriuresis variable. Durante la administracin de un diurtico osmtico, sus molculas difunden desde la sangre hacia el espacio intersticial, donde el aumento de la presin osmtica atrae agua desde las clulas por lo que aumenta el volumen del espacio extracelular.

Farmacocintica
- Se administra por va intravenosa. - Semivida: 15-20 minutos

Reacciones adversas e interacciones

Edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva Cefalea, nausea y vmito
Contraindicados en pacientes con anuria La urea puede causar trombosis o dolor si se produce extravasacin. Usos - Glaucoma - Reduccin a corto plazo de la presin intraocular, antes de la ciruga oftlmica y despus de ella.

Furosemida/Bumetanida/Piretanida Torasemida cido etacrnico Etozolina

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Sitio y mecanismo de accin

Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera reversible.

Se inhibe la absorcin de NaCl.

Causan aumento claro en la excrecin de Na y Cl.

Aumentan la excrecin urinaria de K

ASA DE HENLE ASCENDENTE (CORTICAL Y MEDULAR)

Adems de sus propiedades diurticas, provocan dilatacin venosa como resultado de la liberacin de algn factor renal.

Farmacocintica
Se absorben bien por va oral, inician sus acciones antes de 30 minutos y sus efectos duran 6-8 horas. Se unen en gran proporcin a protenas plasmticas. Son excretados por transporte activo en el tbulo proximal. Son excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte son tambin metabolizados.

Reacciones adversas e indicaciones

Reacciones adversas
- Hipopotasemia a dosis altas - Encefalopata en pacientes con cirrosis - Hiperuricemia - Hiperglucemia, incremento del colesterol total, HDL-colesterol y triglicridos - Ototoxicidad - Erupcin cutnea, vtigo, sordera, fotosensibilidad.

Indicaciones
- Edema cardaca, heptico y renal - Edema agudo de pulmn - Urgencias hipertensivas - Hipertensin arterial esencial - Hipercalcemia, hipernatremia

TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA

Mecanismo de accin
Bloquean el cotransportador

Na+/Cl-. El frmaco llega al sitio de accin por secrecin en el tbulo contorneado proximal. Inhiben la reabsorcin de Na en la porcin proximal del tbulo contorneado distal. No modifican la osmolaridad de la mdula. El Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al tbulo contorneado distal: Se excreta K+.

PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIN INICIAL DEL TBULO CONTORNEADO DISTAL

Farmacocintica y reacciones adversas

Se absorben bien por va oral Todas las tiacidas son excretadas por transporte activo de cidos orgnicos en el tbulo proximal A corto plazo puede haber elevacin de los niveles de cido rico, pero a largo plazo este nivel no se ve afectado. Reacciones adversas
- Problemas gastrointestinales y dermatolgicos - Disfuncin sexual - Hipotensin, hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia, hiperuricemia, hipercalcemia - Disminuyen la tolerancia a la glucosa

Interaccin letal con quinidina

Indicaciones
Hipertensin arterial

Acidosis tubular renal

Indicaciones

Edema cardaco heptico y renal

Diabetes inspida

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Introduccin
Son diurticos que, al inhibir la reabsorcin de Na+ por el tbulo controneado distal y la porcin inicial del tbulo colector, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminacin.
La accin diurtica es escasa, ya que el aumento de la fraccin de eliminacin de Na+ que provocan no supera el 5 %.

Existen dos clases de ahorradores de potasio:

los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores directos del transporte de Na+

Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIN: bloquean los canales de Na+ epiteliales del TCD y T. Colector.
(-) la resorcin de Na+ (natriuretico) Disminuye la secrecin de K+ (anticaliurtico)

Usos
Potenciar la accin natriurtica y antihipertensiva de otros diurticos

TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO COLECTOR

REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados en insuficiencia renal.

ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION:

Acta a nivel del tbulo contorneado distal compitiendo con la Aldosterona por los receptores citoplasmticos.

impiden que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de sodio. Como slo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurtica depender de la intensidad con que la aldosterona est contribuyendo a la retencin de sodio y de agua, y a la prdida de potasio.

Reacciones adversas e indicaciones

Reacciones adversas
Hiperpotasemia Acidosis metablica Ginecomastia y alteraciones mestruales Cefalea, trastornos gastrintestinales, fotosensibilidad y anafilaxia

Indicaciones
Edema e hipertensin Hiperaldosterenismo primario y secundario

GRACIAS