tejidos del sistema inmunitario frente a los estmulos antignicos. E INMUNIDAD Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los microorganismos agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de clulas tumorales y eliminar molculas nocivas, producidas como consecuencia del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento neoplsico. CONCEPTOS BSICOS INMUNOLOGA UNA INFECCIN es la invasin de un ser vivo por otros capaces de ocasionarle un dao. Son los llamados AGENTES PATGENOS: virus, bacterias, protozoos, hongos... Si se multiplican sin control pueden llegar a producir la muerte del husped. Las enfermedades producidas por los patgenos SON ENFERMEDADES INFECCIOSAS y la respuesta desencadenada, RESPUESTA INMUNITARIA. La respuesta inmunitaria se debe a la propiedad que tienen los animales superiores de RECONOCER todos sus tipos celulares y establecer un equilibrio entre ellos, rechazando aquellos tipos celulares que le son extraos o que perturban el equilibrio. Esta propiedad recibe el nombre de INMUNIDAD. UN ANTGENO es un componente de un patgeno por el cual nuestro sistema inmunitario lo identifica como extrao y acta contra l. Pueden tener naturaleza qumica variada: protenas, polisacridos complejos.. Siempre se encuentran en la SUPERFICIE del patgeno. COMPLEJOS INMUNES IN SITU TIPOS DE INMUNIDAD INMUNIDAD CONGNITA Se trata de mecanismos inespecficos Puede ser de especie, de raza Cambia con la edad, el estado fsico e, incluso, entre individuos La poseen los individuos desde su nacimiento por el hecho de pertenecer a una especie concreta No se requiere una activacin previa Estas diferencias pueden deberse a muchas variables. COMO SE DIVIDE LA INMUNIDAD. I.-INMUNIDAD PASIVA: los anticuerpos se sintetizan en el organismo y se transfieren directamente a otro: I.P. NATURAL: calostro al recin nacido. (Proteccin inmediata de corta duracin) I.P. ARTIFICIAL: Inyeccin de anticuerpos. (Proteccin inmediata de corta duracin)
INMUNIDAD ADQUIRIDA Adquirida naturalmente De forma activa: pasando la enfermedad De forma pasiva: placenta y lactancia Adquirida artificialmente De forma activa: vacunas De forma pasiva: Transferencia de inmunidad Es consecuencia de alguna experiencia vital INMUNIDAD INMUNIDAD ACTIVA: los anticuerpos son sintetizados por el organismo como resultado del estmulo antignico. Es de larga duracin, no inmediata, se hace efectiva de 2 a 3 semanas despus de la exposicin al antgeno. TIPOS DE INMUNIDAD I. ACTIVA NATURAL: Desarrollada en el organismo cuando un agente causa la enfermedad. Duracin: larga, algunas veces toda la vida. I. ACTIVA ARTIFICIAL: Antgenos preparados que al administrarse estimulan la respuesta inmune. E FUNCIONES DISTINGUE entre molculas propias y extraas. VIGILANCIA para detectar presencia de agentes extraos. DETECTAR, ATACAR, DESTRUIR Y GUARDAR memoria de cada encuentro. INICIAR una defensa ms activa y completa si existe una posible REINFECCIN.
ORGANOS LINFOIDES Son centros de intercambio de informacin entre componentes del sistema inmunitario. Se destruyen los glbulos rojos inservibles De sus clulas madre indiferenciadas y pluripotenciales se forman todas las clulassanguneas Tejido linfoide asociado a mucosas. Conectan entre s todos los rganos del sistema inmunitario Es un rgano en el que maduran los linfocitos T. TIMO APENDICE MEDULA OSEA PLACAS DE PEYER BAZO GANGLIOS LINFATICOS MECANISMOS ADQUIRIDOS
Celulares: LINFOCITOS Moleculares: ANTICUERPOS
MECANISMOS IDE DEFENSA MECANISMOS IMNATOS EXTERNOS Barrera Fsica Barrera Qumica Flora autctona INTERNOS Clulas Asesinas Interferon Complemento SISTEMA INMUNE INNATO
Barreras fsicas (INTERNOS) Barreras Qumicas (I) Flora Autctona (I) Clulas Asesinas (EXTERNOS) Interfern (E) Complemento (E) E PRIMERA LNEA DE DEFENSA ANTE CUALQUIER MICROORGANISMO EXGENO. E No es especfica(INESPECIFICA) 1.- MECANISMOS INNATOS EXTERNOS(presente en todos los organismos- Evitan la entrada de patgenos) E BARRERAS FSICAS PIEL Y MUCOSAS Integridad de la superficie epitelial pH de la piel *Capas grasas Flora bacteriana normal (Bacterioquinas) Cilios La descamacin de la piel evita que los microorganismos se asienten
E BARRERAS QUMICAS Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) cidos orgnicos (pH estomacal) Secreciones (lgrimas y saliva) Barrera Hemato-Enceflica (BHE) El moco engloba las partculas extraas y engaa a los virus Las lagrimas y la saliva contiene substancias antimicrobianas - FLORA AUTCTONA - Las Bacterias intestinales impiden que los patogenos se instalen MECANISMOS INESPECFICOS Evitan la proliferacin de hongos Compite con los patgenos Defensa mecnica Defensa mecnica Evita la proliferacin de microorganismos Retiene a los microorganismos Primera barrera mecnica Barreras naturales La piel, sus anexos, secreciones y otras defensas de los orificios naturales E 2.-MECANISMOS INNATOS INTERNOS (actan cuando los patgenos ya han entrado) E CLULAS Fagocitos (PMN, Eosinfilos, monocitos y linfocitos) Clulas NK (Natural Killer) Destruyen a clulas extraas e infectadas o tumorales E INTERFERON (interfiere en la replicacin de los virus) E COMPLEMENTO (protenas que complementan y potencian la accin de los anticuerpos) CLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA E FAGOCITOS MONONUCLEARES Macrfagos Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA) E POLIMORFONUCLEARES (PMN) E Eosinfilos E Basfilos E Mastocitos E Plaquetas Clulas de la Respuesta Inmunitaria SERIE LINFOIDE (LINFOCITOS) SERIE MIELOIDE (FAGOCITOS) NEUTROFILOS CELULAS RESPONSABLES DE LA INMUNIDAD IMNATA CEL. NATURAL KILLER -FAGOCITOSISIS -ACTIVACION DE LINFOCITOS T CITOTOXICAS -FAGOCITOSIS -ELIMINACION DE MICROORGANISMOS MACROFAGOS -MACROFAGO FAGOCITANDO BACTERIAS LAS CELULAS NATUTAL KILLERS SON CELULAS CITITOXICAS QUE PRODUCEN PERFORINA,QUE ES UNA PROTEINA QUE DESTRUYE SOBRE TODO PARASITOS Y CELULAS AL INSERTARSE EN LA MEMBRANA DE ESTAS Y PRODUCIR AGUJEROS EN ELLAS POR LAS QUE SALE EN CONTENIDO CITOPLASMTICO Innato vs Adquirido SI Adquirido MACRFAGOS Son clulas grandes que se desplazan mediante pseudpodos (prolongaciones que sirven para desplazarse) Son capaces de fagocitar grandes partculas y clulas. Estn presentes en muchos de los tejidos que forman el medio interno. Son de los primeros componentes celulares que se ponen en contacto con los patgenos. Tienen la propiedad de actuar como clulas presentadoras de antgenos (APC). E Funcin por la cual clulas especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partculas o grmenes extraos para matarlos y digerirlos
E Llevada a cabo por Macrfagos Granulocitos (PMN, eosinfilos, basfilos) Fagocitosis Fagocitosis E PROCESO Bsqueda del antgeno Respuesta quimiotctica Reconocimiento del antgeno Ingestin Degranulacin Muerte y digestin del antgeno Fagocitosis LOS MACROFAGOS, ADEMAS DE SU FUNCION INMUNITARIA,ESTOS LIMPIAN EL ORGANISMO ELIMINANDO CELULAS VIEJAS O LESIONADAS Y RESIDUUOS CELULARES INTERFERN- INTERFIERE EN LA REPLICACIN DE LOS VIRUS -Sintetizado en clulas infectadas por virus -Activa la sntesis de protenas antivricas AVP -Activa clulas capaces de reconocer clulas infectadas, CLULAS NK -Activan macrfagos -Activan LINFOCITOS B para la sntesis de ANTICUERPOS -Activan sntesis de anticuerpos y linfoquinas (Molculas Reguladoras)
INTERFERN COMPLEMENTO PROTENAS QUE COMPLEMENTAN Y POTENCIAN LA ACCIN DE LOS ANTICUERPOS
E Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de protenas solubles. E Tiene actividad en cascada. E Se encuentra a nivel plasmtico E FUNCIONES 1.-Destruye paredes de los microorganismos (OPSONIZACIN) 2.-QUIMIOTAXIS (atraccin de los Fagocitos al sitio de la Infeccin) 3.-LISIS CELULAR E COMPONENTES Alrededor de 30 protenas E SE PUEDE ACTIVAR POR: Interaccin antgenos y anticuerpos (VA CLSICA) Molculas especficas de las paredes de los microorganismos (VA ALTERNA) E Sistema muy especializado, cuyos componentes, las protenas estn inactivadas en el plasma, ESTAS SE ADHIEREN A LAS MEMBRANAS DE GRMENES A ATACAR. Complemento Activacin del complemento:
a) VA CLSICA
B) VA ALTERNA Seti embre 2005 Ag-Ac C1qrs C4 C2 C3 C5 Va Clsica
C6 C7 C8 C9 Bacterias,virus, toxinas C3 B D Properdina Va Alterna
-Este sistema es responsable de las enfermedades autoinmunes y alergias- RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS: MDULA SEA ROJA (LINFOCITOS B) ,y, TIMO (LINFOCITOS T)
RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: BAZO, TEJIDOS LINFOIDES ASOCIADOS A MUCOSAS COMO PLACAS DE PEYER Y GANGLIOS LINFTICO ORGANOS LINFOIDES Son centros de intercambio de informacin entre componentes del sistema inmunitario. Se destruyen los glbulos rojos inservibles De sus clulas madre indiferenciadas y pluripotenciales se forman todas las clulassanguneas Tejido linfoide asociado a mucosas. Conectan entre s todos los rganos del sistema inmunitario Es un rgano en el que maduran los linfocitos T. TIMO APENDICE MEDULA OSEA PLACAS DE PEYER BAZO GANGLIOS LINFATICOS Produccin de anticuerpos Funciones ayudadoras Funciones Citotoxicas Clulas Responsables de la Inmunidad Adquirida LOS ANTICUERPOS Son protenas sintetizadas por los linfocitos B que se unen de manera especfica a un antgeno. Se encuentran disueltas en el plasma sanguneo formando la fraccin electrofortica , de donde reciben el nombre de gammaglobulinas. Por su funcin inmunitaria, reciben el nombre de inmunoglobulinas. Todas ellas estn formadas por una unidad que puede repetirse varias veces para formar el anticuerpo o no. Esta unidad es una protena oligomrica cuya estructura se estudiar en la siguiente diapositiva. Los anticuerpos son los principales responsables de la respuesta HUMORAL. FUNCIONES: Reaccin antgeno-anticuerpo Neutralizacin de toxinas Precipitacin de antgenos solubles Aglutinacin de antgenos celulares Opsonizacin Activacin del complemento ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS IgA
IgE IGM: son LOS PRIMEROS que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al Antgeno. Ahora bien al ser tan grandes y tener tantos puntos de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos T como Antenas para recibir los anticuerpos. IGM: ES LA PRIMERA EN APARECER EN LA RESPUESTA HUMORAL.
Su presencia est confinada en el torrente sanguneo, del que no puede salir por su elevado peso molecular. FUNCIONES: Aglutinante (hemaglutininas A y B). Citoltico(Fija el complemento). Actan tambin como receptores de membrana de linfocitos B.
C4 J Chain La IGG Isotipo mas abundante en sangre 80% 4 subclases: Ig. G1: 60- 70 % Ig. G2: 14- 20% Ig. G3: 4 8% Ig. G4: 2 6%
Difunden fcilmente al espacio extravascular donde: neutralizan, fagocitan, aglutinan y precipitan agentes invasores
IGG: es el mas abundante y se forma despus de la IGM. persiste despus de desaparecer el ag(ANTIGEN0) FUNCIONES: Atraviesa la placenta y proporciona defensas al recin nacido. Neutraliza toxinas. Fija el complemento. Opsoniza microbios patgenos.
IgG1, IgG2 and IgG4 IgG3 IGA: Aparecen despus de los IGM. Son de alta afinidad. Se encuentran en las secreciones, Moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a la leche y proteger a los lactantes. La PIEZA SECRETORA y la especial configuracin que pueden adoptar los protege y evita que sean degradadas en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que podran destruirlos. INDICAN QUE LA INFECCIN ES UN PROCESO ANTIGUO IGA: aparece en el suero y en las secreciones seromucosas (saliva, lgrimas, fluidos nasales, calostros y secreciones del tracto digestivo, respiratorio y urogenital). FUNCIONES: Actan como defensas de la superficie externa del organismo. No fijan el complemento.
J Chain Secretory Piece IGD
FUNCIONES: Permanecen unidos a la superficie de los linfocitos B donde problemente actan como receptores antignicos, junto a la Ig M. Tail Piece Qu inmunoglobulina atraviesa la barrera placentaria?:
a.Inmunoglobulina A b.Inmunoglobulina M c.Inmunoglobulina D d.Inmunoglobulina G La IgA (marque la opcin correcta):
a.Puede atravesar la placenta y encontrarse en el recin nacido b.Se puede encontrar en grandes cantidades en sangre. c. Se encuentra en la misma concentracin en sangre que en mucosas d. Secretada por la leche materna brinda inmunidad al recin nacido IGE: ESTN ASOCIADAS A LA MEMBRANA DE MASTOCITOS Y BASFILOS. FUNCIONES: En contacto con un Ag (suele ser un alergeno) producen la desgranulacin del citoplasma, vertindose al exterior la histamina y otras sustancias responsables de la inflamacin (sntomas de las alergias).
Tail Piec e SETIEMBRE 2005 1a exposicin al antgeno: sntesis de IgE IgE se une a la superficie de mastocitos y basfilos Nueva exposicin: Liberacin de mediadores por mastocitos y basfilos (Histamina-Prostaglandinas- Leucotrienos-factor activador de Plaquetas)
IGE Mecanismo de accion: Aumento de la permeabilidad vascular
Vasodilatacin
Contraccin del msculo liso bronquial y visceral
Inflamacin local HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA POR QUE? Herencia
Evolucin natural de la exposicin al Ag
Naturaleza del Ag
Clulas Th y citoquinas IgE Mastocito - Basfilo
HISTAMINA Aumento de la permeabilidad Vasodilatacin Broncoconstriccin Aumento del peristaltismo SETIEMBRE 2005 PROTEINAS-PROTEOGLICANOS
Dao tisular
Ig E Mastocito - Basfilo
PROSTANGLANDINA D 2
Vasodilatacin Broncoconstriccin Ig E Mastocito - Basfilo SETIEMBRE 2005 LEUCOTRIENOS
Broncoconstriccin Ig E - Mastocito - Basfilo SETIEMBRE 2005
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
Aumento de la permeabilidad vascular Vasodilatacin Broncoconstriccin Ig E Mastocito - Basfilo SETIEMBRE 2005 HISTAMINA PROT. Y PROTEOG LI. PgD 2 LTs PAF Aumenta permeabilidad Aumenta Permeabilidad. Vasodilata- cin Vaso- dilatacin. Vaso- dilatacin.
Bronco- constriccin Bronco- constriccin Bronco- consriccin Bronco- constriccin Aumento del peristaltismo Dao tisular Ig. E Mastocito -Basfilo PROCESO ALRGICO Mastocito
Vescula secretora de histamina
Antgeno
Receptor Fc especfico de IgE
Unin de la IgE al receptor
El antgeno multivalente forma enlaces cruzados entre molculas de IgE adyacentes
Liberacin de histamina por exocitosis
ESQUEMA DE PRODUCCIN DE LA SECRECIN DE SUSTANCIAS QUMICAS POR MASTOCITOS TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Ig G Ig M Ig E Ig A Ig D UNA CINCO UNA DOS Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Acta en los primeros estados de la respuesta especfica Proteccin frente a parsitos metazoos Inhibe la adhesin de parsitos y microorganismos a los tejidos Poco conocida Reconocimiento de antgenos Sangre y leche materna Suero y membrana de linfocitos B ( Piel y membrana de granulocitos y mastocitos Secreciones corporales (IgA secretora) y suero (IgA srica) Membrana de linfocitos B ISOTIPO BSICO N de unidades FUNCIN LOCALIZACIN UNA RESPUESTA PRIMARIA INMUNOLOGICA Es cuando se produce la reaccin antgeno-anticuerpo por primera vez y tardan varios das en aparecer los anticuerpos. La IGM es la primera en aparecer en la respuesta primaria RESPUESTA SECUNDARIA Es cuando se introducen los mismos antgenos de la respuesta primaria por segunda vez en el organismo y la respuesta es mas rpida y con mayor cantidad de anticuerpos ya que se ha desarrollado una memoria para formarlos. La IGG es la mas abundante y aparece en la respuesta secundaria RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL CELULAR OBJETIVO: Produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas Dirigida a destruir las clulas infectadas para evitar que puedan seguir generando nuevos agentes infecciosos Dirigida agentes extraos, virus, por ejemplo que salen de las clulas infectadas para infectar otras clulas Cel. B(beta) Cel. T(Timo) TIPOS DE INMUNIDAD Natural Congnita Adquirida Inducida artificialmente Por vacunacin Por sueroterapia INMUNIDAD ADQUIRIDA Adquirida naturalmente De forma activa: pasando la enfermedad De forma pasiva: placenta y lactancia Adquirida artificialmente De forma activa: vacunas De forma pasiva: Transferencia de inmunidad Es consecuencia de alguna experiencia vital -INMUNIDAD NATURAL ACTIVA,es la inmunidad que adquiere el individuo al entrar en contacto con enfermedades infectocontagiosas(hepatitis, sarampin, poliomielitis) produciendo anticuerpos en la sangre contra esas enfermedades.
-INMUNIDAD NATURAL PASIVA, es la inmunidad que se adquiere al pasar los anticuerpos la madre durante el embarazo por la placenta y luego por la lactancia al nio. -INMUNIDAD INDUCIDA PASIVA, es la inmunidad que se adquiere cuando se administran anticuerpos atravez de las vacunas para prevenir enfermedades. Ej. las vacunas contra el sarampin, poliomielitis,Hepatitis,etc
INMUNIDAD INDUCIDA ACTIVA, es la inmunidad que se adquiere cuando se administra Antigenos para que el organismo forme anticuerpos especficos y resistencia a las infecciones o enfermedades. Ej: los antgenos que utilizan los alerglogos para establecer el que le esta produciendo alergia
TIPOS DE LINFOCITOS
LINFOCITOS B: INMUNIDAD HUMORAL Se originan en la medula sea - Sintetizan anticuerpos especficos que se difunden por los lquidos celulares LINFOCITOS T: INMUNIDAD CELULAR - Se originan en el Timo -Ocasionan la muerte celular LINFOCITOS no B no T -Ocasionan la muerte celular inespecfica LINFOCITOS T Son glbulos blancos que se han formado en la mdula sea y madurado en el Timo (de ah su nombre). Se encuentran el los vasos sanguneos y linfticos. Poseen en su membrana numerosos receptores, denominados TCR, que reconocen especficamente a los antgenos de la membrana Existen tres tipos de linfocitos T: Sintetizan mensajeros de inmunidad Linfocitos Ta o auxiliares Linfocitos Tc o citotxicos Destruyen clulas cancerosas o infectadas por virus Linfocitos Ts o supresores
Detienen las reacciones inmunitarias
ACCIN DE LOS LINFOCITOS TA (TH) Y TC Linfocitos Ta Linfocitos Tc 97 Los siguientes elementos forman parte de la respuesta adquirida excepto uno, cual? a. Linfocitos B b. Linfocitos T c. Complemento d. Anticuerpos Cul de las siguientes clulas sintetiza anticuerpos?
a. Macrfagos b. Linfocitos T helper c. Clulas plasmticas d. Natural Killer
CITOKINAS CITOQUINAS (O CITOCINAS). 1.-HEMATOPOYETICAS Activan la diferenciacin de los distintos tipos de clulas linfoides y mieloides, como las linfocinas que activan la proliferacin de los linf. B o las interleucinas que activan la multiplicacin de linfocitos Tc. -Potencian la defensa frente a grmenes intracelulares y extracelulares (Th1 y Th2) 2,.INFLAMATORIAS. Potencian la inflamacin como la interleucina IL.1. 3.-QUIMIOQUINAS, con efecto quimiotctico sobre leucocitos. E Molculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune. E Molculas de gran actividad biolgica E Producidas por Macrfagos (MONOQUINAS) Linfocitos T helper (LINFOQUINAS) E Tambin son conocidas como INTERLEUQUINAS (ILs) E En este grupo tambin se incluyen los interferones (IFNs) E Factor de necrosis tumoral (TNF) E IL-1 Pirgeno endgeno Estimulador de linfocitos INTERLEUQUINAS(Citokinas) E IL-1 E IL-2 E IL-4 E IL-5 E IL-12 E INF- E TNF- CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-) Interleucina- 1 (IL-1) Interleucina- 6 (IL-6) Interleucina- 8 (IL-8) Interfern - gama (INF-) CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Efectos Reclutamiento y maduracin de neutrfilos Expresin de molculas de adhesin Incremento de la permeabilidad vascular Activacin de la coagulacin Estos cambios se producen por el efecto que tienen las citokinas proinflamatorias sobre sus dos clulas blanco fundamentales: los leucocitos y las clulas endoteliales. Tambin promueven eventos metablicos celulares que contribuyen al aporte de nutrientes y desarrollan importantes efectos que intervienen en procesos de curacin, como el incremento de la proliferacin vascular y la sntesis de colgeno. Todos estos efectos son beneficiosos y contribuyen a los procesos de control de la infeccin y la curacin de heridas, pero LA EXCESIVA produccin de citokinas proinflamatorias puede producir efectos adversos y generar DISFUNCIN MULTIORGNICA. Adhesion de leucocitos
ICAM: molcula de adhesin intercelular, TNF: factor de necrosis tumoral, IL: interleucina Rolling Selectinas Seal directa Qimiocinas Activacin de integrina ICAM-1 Receptor TNF, IL-1 Frente a una infeccin se produce una rpida movilizacin de polimorfonucleares (PMN) hacia el foco infeccioso. Es una respuesta bsica del husped y constituye una parte esencial del proceso inflamatorio. Normalmente los PMN estn circulando o marginados cerca del endotelio sin estar adheridos. Cuando son estimulados, por ej. por citokinas (chemokinas) liberadas por la respuesta a un proceso infeccioso, se adhieren al endotelio por un proceso mediado por la expresin de diferentes molculas llamadas de adhesin. Por efecto de estas molculas ambas clulas se transforman en adhesivas y se fijan. Adhesin de leucocitos al endotelio IL: interleucina TNF IL-1 Monocito Mediadores quimiotcticos (selectinas) atraen leucocitos al sitio de inflamacin Macrfagos Dao endotelial Neutrfilo ENDOTELIO Adhesin Trombosis microvascular Factor tisular IL-6, IL-8 Factor de necrosis tumoral (TNF) Citocinas: IL-6, IL-8, IL-10 Radicales libres de oxgeno Factor activador plaquetario Proteasas Prostaglandinas Leucotrienos Bradicinina Inflamacin Coagulacin Fibrinolisis Los PMN y leucocitos expresan una variedad de molculas de adhesin. Algunas se expresan constitutivamente y otras son inducibles por citokinas. Las primeras molculas de adhesin que actan son las SELECTINAS que inducen el rolling (unin laxa al endotelio). Las selectinas son una familia de glicoprotenas de membrana. La adhesin firme de los leucocitos al endotelio est mediado por INTEGRINAS, que son una familia de glicoprotenas involucradas en la interaccin clula- clula. Adhesion de leucocitos
ICAM: molcula de adhesin intercelular, TNF: factor de necrosis tumoral, IL: interleucina Rolling Selectinas Seal directa Qimiocinas Activacin de integrina ICAM-1 Receptor TNF, IL-1 CITOCINAS ANTINFLAMATORIAS Interleucina- 4 (IL-4) Interleucina-10 (IL-10) Interleucina- 6 (IL-6) EL ENDOTELIO El Endotelio es el rgano de mayor tamao del organismo. Se calcula que en promedio la superficie del endotelio humano excede los 1000 m 2 , aproximadamente 600 veces ms que la epidermis. Tradicionalmente las clulas endoteliales fueron vistas como una capa pasiva que formaba el continente de las clulas sanguneas y el plasma. Es una capa de clulas que tapiza el interior de todos los vasos sanguneos.
ENDOTELIO VASCULAR Ocupa un rea equivalente a 6 canchas de tenis (adulto 70 Kg.)
Peso total 1.5 Kg.
Masa celular compuesta por 1 trilln de clulas endoteliales Su importancia no esta condicionada por factores cuantitativos sino cualitativos ENDOTELIO VASCULAR Capa de clulas que tapiza el interior de todos los vasos sanguneos.
La visn actual es diferente. El endotelio acta como una interfase dinmica entre el compartimiento vascular y el espacio extracelular. Aparte de esa funcin de barrera, que regula el flujo de protenas entre los dos compartimientos, el endotelio microvascular juega un rol importante en la regulacin del flujo sanguneo local, en la prevencin de la trombosis y en la regulacin del trfico de clulas inflamatorias desde la sangre a los tejidos. EL ENDOTELIO es un rgano altamente diferenciado involucrado en la respuesta inmune, el crecimiento de las clulas vasculares y la regulacin del nivel de diversos agentes inflamatorios, hemostticos y vasoactivos en la sangre. El endotelio libera autacoides (hormonas tisulares) que afectan el tono vascular y la agregacin plaquetaria como la prostaciclina (PGI 2 ) y xido ntrico (ON). ENDOTELIO VASCULAR
PRINCIPALES FUNCIONES Vasodilatacin y vasoconstriccin Regulacin de la permeabilidad vascular Regulacin de la adherencia de leucocitos y de la interaccin entre las plaquetas y la pared de los vasos Remodelacin vascular ENDOTELIO VASCULAR El endotelio sano produce oxido ntrico y sustancias vasoconstrictoras El oxido ntrico desempea un papel fundamental en la prevencin de la vasoconstriccin, inflamacin, agregacin plaquetaria y trombosis El endotelio es una capa nica de clulas, situada entre la sangre circulante y los tejidos FACTORES LIBERADOS POR EL ENDOTELIO VASOCONSTRICTORES : Endotelinas, angiotensina II, T A2, PGH2,etc VASODILATADORES: OXIDO NTRICO , Prostaciclina, Pptido natriurtico tipo C, Bradiquininas, etc. Moduladores del crecimiento celular Moduladores inflamatorios Factores de hemostasia y coagulacin
Membrana basal endotelial Fenestras endoteliales Fundas de filtracin Podcitos de la Cpsula de Bowman CARACTERSTICAS DA MEMBRANA DE FILTRACIN Permeabilidad selectiva para protenas Podocitos MB Fenestras Fundas Fig. 5: Table listing types of antigens involved in In-situ immune complexformation (5A), and illustrations of Heymann nephritis involving astructural podocyte antigen (5B) and planted antigens not of glomerular origin (5C). COMPLEJOS INMUNES IN SITU Interaccin con leucocitos Liberacin de citocinas y mediadores inflamatorios Liberacin de mediadores de vasodilatacin y vasoconstriccin Efecto funcional sobre el sistema de coagulacin EL ROL DEL ENDOTELIO INJURIA TISULAR Formacin de cogulo de fibrina Disfuncin Endotelial Definicin: Prdida parcial o total de las funciones de las clulas endoteliales
Causas y Consecuencias de la Disfuncin Endotelial VASOESPASMO Coronario, cerebral EDAD DAO POR REPERFUSIN FALLA CARDIACA DIABETES HIPERHOMO- CISTEINEMIA HIPERLIPIDEMIA FUMAR REACCIN INMUNE ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA ENFERMEDAD INFLAMATORIA TROMBOSIS ATEROESCLEROSIS DEFICIENCIA ESTROGENOS RE-OCLUSIN INFARTO ENFERMEDAD CORONARIA DISFUNCIN ENDOTELIAL -DROGAS -FARMACOS -XENOBIOTICOS DIETA COMIDA CHATARRA GRASAS BEBIDAS AZUCARADAS CONTAMINANTES ADITIVOS EXPOSICIN A: METALES PESADOS (Cu, Mn, Pb, Hg, Cd) TABACO RADIACION LUZ SOLAR OZONO SMOG EXPOSICIN A ELEMENTOS AMBIENTALES,FARMACOS Y ALIMENTOS Y ESTRS OXIDATIVO ESTRS MENTAL Y FSICO DIETA MEDITERRANEA
CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA: EJERCICIO ABSTENCION DE FUMAR MODERACION CON EL ALCOHOL MANTENER UN PESO CORPORAL ADECUADO REDUCCION DEL RIESGO DE PATOLOGAS VIDA MAS SANA ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE MANTENER EL BALANCE. Enfermedad Salud ENVEJECEMOS EN LA MISMA MEDIDA QUE LO HACE NUESTRO ENDOTELIO Dr. R. Altschul., 1954. Endothelium. The MacMillan Company, NewYork, pp. 1155. Alergias Respuestas muy ampliadas a antgenos normalmente inofensivos a los que denominamos alergenos. Estos estimulan la produccin de IgE por las clulas plasmticas. Ante una nueva exposicin, los alergenos se unen a mastocitos y basfilos que hacen que se libere histamina y prostaglandinas. Si se produce de forma generalizada hablamos del choque anafilctico. QU SON LAS ALERGAS? Polen estmulo Clulas B Anticuerpos Mastocitos Histamina Reaccin Alrgica estmulo estmulo La reaccin alrgica producen los estornudos Son reacciones del sistema inmune para proteger los organismos contra agentes alergenos. Entre estos estn los estornudos, alergias de la piel, el asma, entre otros. En la incompatibilidad Rh materno -fetal, la inmunoglobulina responsable del dao fetal es:
a.La IgM que por su gran estructura daa las estructuras fetales luego de atravesar la placenta b.La IgG materna ya que atraviesa la barrera placentaria c.La IgA por su abundante concentracin en la placenta d.Ninguna es correcta
CMO TRABAJA EL SISTEMA INMUNE? Cuando un antgeno invade el cuerpo un anticuerpo especfico es generado para atacarlo. El anticuerpo que es producido por los linfocitos B en el bazo o en los ndulos linfticos tal que los leucocitos (especialmente los MACRFAGOS) fagocitan el agente extrao (el antgeno). Cuando el individuo se expone por segunda vez al antgeno, una exposicin puede producir una reaccin inmune. Los anticuerpos son producidos rpidamente y en grandes cantidades. Esto trae como consecuencia que otras clulas lleguen al lugar de la infeccin y ataquen al agente extrao.
En ciertas ocasiones nuestro sistema inmune SE VUELVE EN CONTRA NUESTRA. Es decir, en vez de protegernos de los agentes patgenos, reconocen nuestras propias clulas como AJENAS. Esta prdida de la capacidad de distinguir lo propio de lo ajeno es lo que constituyen las ENFERMEDADES AUTOINMUNES. Qu sucede cuando el sistema inmune NO reconoce lo propio? SISTEMA INMUNE Ataca a tejidos propios Esclerosis Mltiple Lupus Eritematoso Miastenia Gravis 10/09/2012 143 Ocurre cuando los linfocitos inmaduros responden contra el propio organismo Ej: Lupus eritomatoso INMUNODEFICIENCIA: Deficiencia o anormalidad en el funcionamiento del sistema inmunolgico. IMPLICACIONES MS IMPORTANTES DE LA INMUNODEFICIENCIA : Favorece desarrollo de enfermedades graves. Puede desarrollar enfermedades autoinmunes. . ESPECTRO DE LA ENFERMEDADES AUTOINMUNES ENFERMEDADES ORGANOESPECFICAS +AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA UN ORGANO EN PARTICULAR
ENFERMEDADES NO ORGANOESPECFICAS + AUTOANTICUERPOS QUE NO SE DIRIGEN CONTRA NINGN RGANO EN PARTICULAR Y PUEDEN AFECTAR A VARIOS CLASIFICACIN DE TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA : Segn el momento de desarrollo Segn la etiologa SEGN EL MOMENTO DE DESARROLLO: HAY 2 TIPOS : Primaria o gentica Secundaria o adquirida SEGN LA ETIOLOGA : 1. Patrones genticos 2.Deficiencia bioqumica y metablica 3.Deficiencia de vitaminas o minerales 4. Enfermedades autoinmunes. 5.Causada por microorganismos. 1.-PATRONES GENTICOS *Autosmica recesiva *Autosmica dominante *Ligada a X 2.-DEFICIENCIA BIOQUMICA Y METABLICA *Deficiencia de adenosina desaminasa *Deficiencia de purina nuclesido forsforilasa *Deficiencia de carboxilasa multiple dependiente de biotina. *Glucoprotenas de membrana deficiente. 4.-DEFICIENCIA DE VITAMINAS O MINERALES *BIOTINA *B 12
*CINC . 4.-ENFERMEDADES AUTOINMUNES *Anticuerpo pasivo *Anticuerpo activo *Clula T activa. 5.-INMNUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS *INFECCIN POSVIRAL *INFECCIN POST-TRANSFUSIN *DEFICIENCIA NUTRICIONAL *ABUSO DE DROGAS *ALCOHOLISMO MATERNO *RADIOTERAPIA *Tratamiento inmunosupresor.*Cncer*SIDA INFECCIN TRANSMITIDA POR TRANSFUSIN : INFECCIN RIESGO/UNIDADES TRANSFUNDIDAS Infeccin por CMV 1:20 1:100 Hepatitis No-A, No-B 1:100 Hepatitis B 1:200 1:300 Infeccin por VIH 1 1:40,000 1:100,000
LAS INFECCINES POSTRANSFUSIONALES REPORTADAS CON MAYOR FRECUENCIA EN LOS PASES DESARROLLADOS, SON INFECCIONES POR:
Hepatitis Citomegalovirus (CMV) VIH-1
LA ELIMINACIN DE SANGRE POTENCIALMENTE INFECTADA DEPENDE DE :
* Seleccin adecuada del donador por su historia clnica * Coleccin asptica de sangre * Pruebas adecuadas de la sangre donada en el laboratorio OTRAS ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR TRANSFUSIN : Sfilis Malaria Virus de Epstein-Barr Hepatitis Delta MECANISMOS INMUNITARIOS DE LAS REACCIONES POR TRANSFUSIN: * Las reacciones hemolticas por transfusin son provocadas por COMPLEJOS ANTGENO ANTICUERPO en la membrana del eritrocito. *Estos complejos activan el factor HAGEMAN (factor XIIa) y complemento. *EL COMPLEMENTO se activa y lleva a Hemlisis intravascular as como liberacin de histamina y serotonina de las clulas cebadas. *CUANDO NO SE COMPLEMENTA la activacin del complemento, la reaccin es menos grave.
INFECCIN POSVIRAL * Los virus pueden atacar al sistema inmune y alterar su funcin o destruir sus clulas. Como consecuencia de la interaccin virus - sistema inmune el husped PUEDE SUCUMBIR, QUEDAR AFECTADO O RECUPERARSE TOTALMENTE. *Pueden ser catalogadas como crnicas, latentes o lentas. *Disbalance entre los LT ayudadores y LT supresores puede inducir la aparicin de ENFERMEDADES AUTOINMUNES. * Sarampin= inmunosupresin * RADIOTERAPIA: Es la exposicin local de radiacin a un rea afectada y el tratamiento de eleccin para una variedad de cnceres potencialmente curables. . REACCIONES A LA RADIACIN IONIZANTE Los efectos de la radiacin ionizante en e cuerpo se observaron tras el uso clnico de rayos X y sustancias radiactivas, tras la exposicin laboral o accidental y por el uso de armas atmicas. * La extensin del dao depende de la cantidad de radiacin recibida, los rganos expuestos, el tipo de radiacin. * Tras una exposicin letal aguda a la radiacin la muerte suele deberse a insuficiencia hematopoytica, dao a las mucosas digestivas y al SNC, lesin vascular diseminada o infeccin secundaria.
EFECTOS AGUDOS (INMEDIATOS) DE LA RADIACIN IONIZANTE SOBRE TEJIDOS NORMALES Lesiones a piel y mucosas Lesiones a estructuras profundas Tejido hematopoytico Efectos Reproductivos Boca, Faringe, Esfago y Estmago Sistema Cardiovascular Reaccin Sistmica (enfermedad por radiacin) .
EEFECTOS CRNICOS (TARDOS) DE LAS DOSIS EXCESIVAS DE RADIACIN IONIZANTE * CNCER
ALCOHOLISMO MATERNO : El alcohol es uno de los txicos que atraviesan la barrera placentaria sin dificultad El alcohol provoca perdida de apetito, debido a lo cual la madre puede sufrir carencias nutritivas. Cuando la embarazada no toma suficientes glcidos, se produce una acidosis, que se manifiesta con la aparicin de acetona en la orina La falta de lpidos es un impedimento para la asimilacin de las vitaminas liposolubles: A, D, E y K.
SIDA Enfermedad retroviral caracterizada por una profunda inmunodepresin asociada a infecciones oportunistas, neoplasias y manifestaciones neurolgicas. VAS PRINCIPALES DE LA TRANSMISIN DE VIH: Contacto Sexual Inoculacin Parenteral Paso de madre a recin nacido TRANSMISIN PARENTERAL: Toxicmanos Hemoflicos tratados con concentrados de Factor VIII Receptores aleatorios de transfusiones de sangre TRANSMISIN MADRE-HIJO: Intrauterina va placenta Durante parto por canal infectado Post-Parto por lactancia materna VIRUS DEL S.I.D.A. (VIH): Retrovirus humano Larga incubacin Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Provoca inmunodepresin TIPOS DE VIRUS DEL S.I.D.A. (VIH): VIH-1 VIH-2 EL VIH AFECTA DOS SISTEMAS PRINCIPALMENTE SISTEMA INMUNITARIO SNC EL SISTEMA INMUNITARIO Linfocitos T CD4+ Monocitos y Macrfagos Clulas Foliculares Dendrticas Clulas B INFECCIN DE LOS LINFOCITOS T CD4+ Captacin de una glucoprotena del VIH por la molcula CD4 Fusin con la membrana Formacin de ADN Proviral (CADN) Penetracin del CADN en el ncleo EL ADN PROVIRAL SE ACTIVAR (PROVOCANDO LISIS CELULAR) SLO CUANDO LA CLULA INFECTADA ES ACTIVADA POR EXPOSICIN A UN ANTGENO O CITOCINA.
LAS CLULAS T INFECTADAS SE ENCUENTRAN EN MAYOR CANTIDAD EN GANGLIOS LINFTICOS, AMGDALAS Y BAZO QUE EN SANGRE PERIFRICA.
MECANISMOS DE INFECCIN INDIRECTAS DE LOS LINFOCITOS T Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+ Fusin de clulas infectadas y no infectadas. Destruccin autoinmunitaria EL VIH PROVOCA UNA PRDIDA SIGNIFICATIVA DE LOS LINFOCITOS COLABORADORES T CD4+, LO CUAL PUEDE JUSTIFICAR LA MAYOR PARTE DE LA INMUNODEFICIENCIA CARACTERSTICA DE LAS ETAPAS AVANZADAS DEL SIDA.
INFECCIN DE MACRFAGOS Y MONOCITOS El VIH penetra en los macrfagos por fagocitosis o endocitosis. En macrfagos infectados se forma un gran nmero de partculas virales localizadas en vacuolas intracelulares. INFECCIN DE MACRFAGOS POR EL VIH TIENE DOS CONSECUENCIAS IMPORTANTES Los monocitos y macrfagos se convierten en una FBRICA Y RESERVORIO DEL VIRUS Proporcionan un transporte seguro.
CLULAS FOLICULARES DENDRTICAS DE LOS GANGLIOS LINFTICOS (CFD) Importantes en el reservorio del VIH Infectan con facilidad a las clulas T CD4+ EL VIH SE PROPAGA CUANDO LOS MACRFAGOS Y CLULAS T INFECTADAS DEL HUSPED SUFREN UNA ACTIVACIN FISIOLGICA POR UN ANTGENO O POR OTROS MICROORGANISMOS INFECCIOSOS.
EL VIH PROVOCA ALTERACIONES EN LA FUNCIN DE LAS CLULAS B.
SNC Los macrfagos y monocitos macrfagos (microglia) sufren infeccin por el VIH Tambin se encuentran astrocitos, oligodedrocitos y clulas endoteliales CNCER Crecimiento tisular producido por la proliferacin continua de clulas anormales con capacidad de invasin y destruccin de otros tejidos LAS CLULAS CANCEROSAS pueden considerarse como clulas propias alteradas que han escapado a los mecanismos de regulacin normal del crecimiento. Ests clulas dan lugar a clones que pueden alcanzar un tamao considerable con produccin de un TUMOR O NEOPLASIA
Apoptosis
El cncer muchas veces se percibe como una enfermedad que ataca sin razn alguna. Aunque los cientficos an no conocen todas las razones de ello, muchas de las causas del cncer ya han sido identificadas. Adems de los factores intrnsicos, tales como la herencia, dieta y hormonas, los estudios cientficos sealan hacia la existencia de factores extrnsecos clave que contribuyen al desarrollo del cncer: las substancias qumicas (por ejemplo, el fumar), la radiacin y virus o bacterias En realidad, slo unos cuantos virus que infectan a las clulas humanas causan cncer. RELACIN DEL CNCER CON EL SISTEMA INMUNOLGICO. .
Clula Th Clula NK
Actualmente se sabe que el sistema inmune es capaz de reconocer determinados antgenos tumorales y a veces responde frente a ellos DIAGNSTICO NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD ES UN CRECIMIENTO CLONAL CAUSAS DE CNCER *Herencia *Radiaciones *Productos Qumicos. *Factores ambientales. *Oncgenes. HACIA EL FUTURO Desde que se introdujeron las primeras vacunas contra las enfermedades infecciosas, los mdicos han soado con la posibilidad de emplear vacunas contra el cncer. Una gran cantidad de antgenos asociados a tumores han sido identificados, algunos han sido utilizados para generar vacunas, las cuales se han empleado para realizar pruebas clnicas.
INMUNODEFICIENCIA POR ABUSO DE FRMACOS Y ESTUPERFACIENTES. *Depresin de la funcin medular. *Depresin de la inmunidad medidad por clulas. ACCIN DE LOS ESTUPEFACIENTES ALUCINOGENOS, ANFETAMINAS, BARBITRICOS, COCANA, ETANOL, MARIHUANA . ACCIN DE LOS ESTUPEFACIENTES (ALUCINOGENOS, ANFETAMINAS, BARBITRICOS, COCANA, ETANOL, MARIHUANA, ETC) *DAO INMUNOLGICO DIRECTO. *DAO INMUNOLGICO INDIRECTO. PRINCIPALES CONSECUENCIAS ORGNICAS CARDIOVASCULARES: empeoramiento de sntomas en personas que padezcan hipertensin o insuficiencia cardiaca. SISTEMA ENDOCRINO: altera las hormonas responsables del sistema reproductor y de la maduracin sexual ( reduccin de la calidad y cantidad del esperma). SISTEMA INMUNITARIO: el uso crnico del cannabis y otras drogas reduce la actividad de este sistema ( facilidad para la aparicin de infecciones).
Si tienes tristeza, algrate! La Navidad es GOZO Si tienes enemigos, reconcliate! La Navidad es PAZ Si tienes amigos, bscalos! La Navidad es ENCUENTRO
Si tienes pobres a tu lado, aydalos! La Navidad es DAR Si tienes orgullos o soberbia, sepltalos! La Navidad es HUMILDAD Si tienes deudas, pgalas! La Navidad es JUSTICIA Si tienes maldad y pecado, Arrepintete y cambia! La Navidad es CONVERSIN Y GRACIA Si tienes tinieblas, Enciende tu farol! La Navidad es LUZ Si tienes resentimientos, Olvdalos! La Navidad es PERDON La Navidad es AMOR!