Inflamao

ANTI-INFLAMATRIOS NOESTERIDES (AINEs)

Grupo de frmacos que se apresentam quimicamente diferentes, Diferem em suas atividades antipirtica, analgsica e antiinflamatria, inibindo as enzimas da via cicloxigenase. So excelentes medicamentos para tratar os efeitos indesejveis causados pela resposta inflamatria. Diminuem o edema, a hiperemia, a febre, a dor e a rigidez; So utilizados em variadas formas de inflamaes, seja traumticas o provocadas por diferentes patologias,

ANTI-INFLAMATRIOS NOESTERIDES (AINEs)

Sua administrao sempre deve ser monitorizada com exames laboratoriais complementares, com especial ateno funo heptica, renal e hemograma. Atualmente, tem sido recomendado o uso de AINE misturado com a refeio para evitar ou reduzir os efeitos colaterais gastrintestinais.

ANTI-INFLAMATRIOS NOESTERIDES (AINEs)

Os frmacos anti-inflamatrios no-esterides so classificados em grupos de acordo com a substancia que levou aos respectivos derivados:
DERIVADOS DO CIDO SALICLICO DERIVADOS DA PIRAZOLONA DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL DERIVADOS DO CIDO ACTICO DERIVADOS DO CIDO ENLICO DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO DERIVADOS DO CIDO PROPINICO INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2.

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

SALICILATO DE METILA (Calminex H) uso externo AAS - ASPIRINA (Ronal) (Bufferin) (AspirinaPrevent) Usos clnicos: Anti-inflamatrio Antipirtico Analgsico Aumenta ventilao alveolar (doses teraputicas) Diminui a agregao plaquetria preveno da angina pectoris e do infarto domiocrdio Preveno do cncer de colo e do reto.

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Aspirina Droga cardiovascular importante ao antiplaquetria inibindo de forma irreversvel a agregao plaquetria (acetila irreversivelmente a enzima cicloxigenase, nico AINE que inibe a agregao plaquetria, e, a desgranulao de forma irreversvel) diminuindo a incidncia de angina pectoris, e, infarto do miocrdio em pacientes predispostos a estas doenas.

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Enquanto com os demais AINEs o efeito somente mantido enquanto estes frmacos permanecem no plasma, com o uso da aspirina a recuperao da hemostasia normal depende da produo de novas plaquetas funcionantes, que ocorre aps 7 a 10 dias (fato que deve ser lembrado antes de cirurgias). Estudos recentes tm verificado que doses de aspirina superiores a 325 mg provocam a inibio da sntese de prostaciclinas no endotlio, provocando, portanto, efeito contrrio preveno do infarto agudo do miocrdio, pois, a prostaciclina inibe a agregao plaquetria, e, leva a vasodilatao. O uso externo indicado para hiperqueratoses, calos e erupes causadas por fungos.

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Aspirina Efeitos Adversos: Desconforto epigstrico nuseas - vmitos em infeces virais pode provocar em crianas < 2 anos a Sndrome de Reye, que consiste em hepatite fulminante associada a edema cerebral que pode levar ao bito. (Usar em crianas o paracetamol) A aspirina absorvida principalmente no meio cido do estomago. No pode utilizar em pacientes hemoflicos ou que usam heparina ou anticoagulantes oraishemorragias. Para a restaurao da agregao plaquetria necessria a produo de novas plaquetas contendo nova cicloxigenase.

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Devido a possibilidade da trombocitopenia e risco de hemorragia, os salicilatos no devem ser administrados a pacientes que estejam com a suspeita da doena Dengue. Em homens, principalmente com idade superior a 30 anos tem ocorrido alguns casos de idiossincrasia com a aspirina como a crise asmtica, embora ainda seja explicado este mecanismo, possivelmente, pode estar relacionado ao fato das prostaglandina (principalmente a prostaciclina) sejam potentes broncodilatadores, ao inibida pela aspirina.

DERIVADOS DA PIRAZOLONA
FENILBUTAZONA (Butazolidina) OXIFENILBUTAZONA (Febupen) DIPIRONA ou METAMIZOL (Anador) (Baralgin) ((Novalgina) (Maxiliv) Usos: Potente ao antiinflamatria, mas so discretos como analgsicos e antipirticos. N deve ser utilizados por mais de uma semana devido aos efeitos adversos. Alguns autores no consideram a dipirona como frmaco com potente ao antiinflamatria, referindo-se a este medicamento apenas como bom analgsico e antipirtico devido a ao no SNC. Administrao: oral retal parenteral

DERIVADOS DA PIRAZOLONA
Efeitos adversos: Em metade dos pacientes tratados ocorre efeito adverso, pois, a fenilbutazona transformada pelo fgado em oxifenilbutazona, e, ambas so lentamente excretadas pelo rim devido ligao s protenas plasmticas. Provocam reteno de sdio, cloro e gua ao nvel renal, reduzindo o volume urinrio e aumentando o volume plasmtico, o que pode levar a alterao cardaca

DERIVADOS DA PIRAZOLONA
Os efeitos adversos mais freqentes so: nuseas, vmitos, erupes cutneas e desconforto epigstrico. Pode tambm ocorrer diarria, insnia, vertigem, viso turva, euforia ou nervosismo, e, hematria. Reduz a captao de iodo pela tireide podendo levar ao hipotireoidismo. Os efeitos mais graves so: a agranulocitose e a anemia aplstica. Inclusive tm ocorrido casos de agranulocitose com o uso da dipirona (alguns autores denominam de metamizol) com doses baixas, assim como, aps diversas semanas de tratamento ou quando volta a usar a medicao aps a suspenso durante algum tempo. Tem sido criticado o uso da dipirona como analgsico, recomendando que somente deve ser utilizado em convulses febris em crianas ou em doenas que provoque a febre, e, no seja possvel controlar a febre por outro meio ou frmaco.

DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
So considerados no-narcticos porque no causam tolerncia nem dependncia fsica.
PARACETAMOL OU ACETAMINOFENO (A FENACETINA pertence a esse grupo, mas, considerada em desuso devido toxicidade para o rim) Usos: Analgsico antipirtico. Utilizado em crianas em infeces virais (incluindo a catapora) pois, no provoca a Sndrome de Reye. Pode ser usado em pacientes com a doena Gota.

DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
Apresenta fraca ao antiinflamatria porque em tecidos perifricos tem menor efeito sobre a cicloxigenase (alguns autores no consideram o paracetamol como AINE verdadeiro), mas, no SNC tem ao efetiva sendo utilizado como analgsico e antipirtico. No apresentam tambm ao plaquetria e nem tem efeito no tempo de coagulao Apresenta a vantagem sobre a aspirina de no ser considerada irritante para o trato gastrintestinal. A via de administrao oral.

DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
Efeitos adversos: Em doses teraputicas so mnimos os efeitos adversos, como erupes cutneas e reaes alrgicas que raramente ocorrem. A longo prazo pode provocar necrose tubular renal e coma hipoglicmico. O risco mais grave ocorre com doses altas que pode provocar a hepatoxicidade e levar ao bito (devido a reaes bioqumicas reagindo com os grupamentos sulfidrila das protenas hepticas formando reaes covalentes, o que leva a formao do metablito Nacetilbenzoquinona)

DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
Os sintomas da toxicidade do paracetamol so: Nuseas, vmitos, dores abdominais, sonolncia, excitao, e, desorientao. Em casos de uso de doses altas, dentro de dez horas aps a administrao do paracetamol, a administrao de N-acetilcistena pode ser salvadora, pois, a Nacetilcistena contm grupamentos sulfidrila aos quais o metablito txico pode ligar-se.

DERIVADOS DO CIDO ACTICO

INDOMETACINA (Indocid) ACECLOFENACO (Proflam) SULINDACO (Clinoril) DICLOFENACO (Voltaren) (Cataflam) Usos: Potente anti-inflamatrio (mais do que a aspirina) em casos agudos dolorosos como artrite gotosa aguda, espondilite anquilosante e osteoartrite coxo-femural, Controle da dor associada a uvete e/ou ps-operatrio de cirurgia oftalmolgica. Em neonatos prematuros a indometacina tem sido utilizada para acelerar o fechamento do ducto arterioso patente. (Geralmente, no deve usado para baixar a febre, exceto quando a febre refratria a outros antipirticos como na Doena de Hodgkin) A via de administrao oral ou retal.

DERIVADOS DO CIDO ACTICO

Efeitos adversos: Metade dos pacientes tratados apresentam efeitos adversos, como: nuseas, vmitos, anorexia, diarria e dor abdominal, podendo levar a ulcerao do trato gastrintestinal (TGI), inclusive perfurao e hemorragia. No SNC pode provocar a cefalia frontal, tontura, vertigem e confuso mental. O uso prolongado de indometacina e fenilbutazona em pacientes acometidos pela osteoartrose no quadril pode levar necrose assptica na cabea femural. Embora raramente, pode tambm ocorrer pancreatite aguda, hepatite, ictercia, neutropenia, trombocitopenia, e, anemia aplsica.

DERIVADOS DO CIDO ACTICO

Interaes medicamentosas: A indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de inibidores da enzima de converso da angiotensina, da prazosina, da hidralazina, do propranolol, e, da ao de diurticos como furosemida e da hidroclorotiaziada. O uso de penicilinas (em geral) pode aumentar a toxicidade da indometacina.

DICLOFENACO (Voltaren) (Cataflam)

Tambm um derivado do acido actico Atividade analgsica, antipirtica e Antiinflamatria til para o tratamento de curta durao das leses musculoesquelticas agudas, das tendinites, das bursites, da dor do ps-operatrio e da dismenorria, Pode ter uso crnico em pacientes com Artrite Reumatide e Osteoartrite Vias de administrao: Alm da via oral e retal, tambm usado por via oftlmica.

DICLOFENACO (Voltaren) (Cataflam)

Farmacocintica: Cerca de 40 a 50% do diclofenaco so biotransformadas na primeira passagem pelo fgado(meia-vida curta) em 4hidroxidiclofenaco que tem fraca ao antiinflamatria, embora aconcentrao nos locais inflamados tenha a durao de 12 a 24 horas. Assim, pela via deadministrao intramuscular, o frmaco alcana maior concentrao sistmica, e, no local dainflamao. Alguns estudos indicam que o diclofenaco potssico (sal potssico) tem ao mais rpida(sendo inclusive mais indicado para a dismenorria), e, que o diclofenaco sdico (salsdico) tem ao mais duradoura. Por via oral, o diclofenaco tem melhor absoro na presena de alimentos.

DICLOFENACO (Voltaren) (Cataflam)

Efeitos adversos: Apresenta efeitos gastrintestinais semelhantes aos demais AINEs, e, pode provocar aumento dos nveis de enzimas hepticas.

Interaes medicamentosas do diclofenaco: Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais, e, da heparina, e, aumenta a toxicidade dadigoxina, do ltio, e, dos diurticos poupadores de potssio. Diminui o efeito teraputico deoutros diurticos. Pode aumentar ou diminuir os efeitos de hipoglicemiantes orais

DERIVADOS DO CIDO ENLICO ou OXICAMS

PIROXICAM (Feldene)(Inflamene) TENOXICAM (Tilatil)(Tenotec)(Tenoxen) MELOXICAM (Inicox) (Meloxil) (Movatec) (Leutrol) BETA-CICLODEXTRINA-PIROXICAM (Brexin) (Flogene)(Cicladol) Possui a vantagem de ter a meia-vida mais longa, e, apenas cerca de 20% dos pacientes apresenta efeitos adversos, entretanto, aumenta o tempo de coagulao e pode interferir naeliminao renal de ltio. Piroxicam tem a meia-vida de 50 horas (faixa de 30 a 86 horas), Tenoxicam tem a meia-vida plasmtica de 70 horas Meloxicam tem a meia-vida de cerca de 20 horas.

DERIVADOS DO CIDO ENLICO ou OXICAMS

Alm de serem usado para o tratamento das doenas inflamatrias, principalmente o piroxicam tambm utilizado no tratamento das leses musculoesquelticas, na dismenorria,na dor do psoperatrio. O piroxicam e o tenoxicam podem levar as interaes medicamentosas semelhantes as que ocorrem com o diclofenaco, mas, o meloxicam no interage com a maioria dos medicamentosque interagem com o diclofenaco, como a digoxina, furosemida e outros.

DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO

CIDO MEFENMICO (Ponstan) O principal uso tem sido na dismenorria devido a ao antagonista nos receptores da PGE2 ePGF2alfa. A via de administrao oral. A limitao tem sido a diarria e inflamaes intestinais, e, tem sido relatados casos deanemia hemoltica.

DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido fenilpropinico):

NAPROXENO (Naprosyn)(Flanax) IBUPROFENO (Artril)(Artrinid)(Dalsy) CETOPROFENO (Profenid) FLURBIPROFENO (Ocufen) (Targus) INDOPROFENO (Flosin) FLURBIPROFENO (Ocupen) (Targus) FENOPROFENO (Algipron) (Trandor) LOXOPROFENO (Loxonin) PRANOPROFENO (Difen) Usos: Apresentam potncia semelhante indometacina como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico, e, a baixa toxicidade leva a melhor aceitao por alguns pacientes, com menor incidncia de efeitos adversos do que a aspirina e a indometacina.

DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido fenilpropinico):

O naproxeno sdico absorvido mais rapidamente, e, o pico da concentrao plasmtica ocorre em perodo mais curto do que a forma no sdica. Alteram a funo plaquetria e o tempo de sangramento, especialmente o naproxeno. No alteram os efeitos dos hipoglicemiantes orais.

Vias de administrao: oral retal parenteral transdrmica. Efeitos adversos: Semelhantes aos da aspirina, porm em incidncia muito menor. Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de diurticos tiazdicos, de ala (furosemida), deagentes beta-bloqueadores, e, de inibidores de ECA.

INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2:

NIMESULIDA (Nisulid) (Scaflam) CELECOXIB (Celebra) ETORICOXIB (Arcoxia) VALDECOXIB (Bextra)

Estes frmacos tm a ao especfica sobre a enzima cicloxigenase-2 (COX-2) sendo tambmconhecidos como coxibes.
Usos: Antiinflamatrios Analgsicos Antipirticos

INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2

Ao seletiva sobre a cicloxigenase-2 a incidncia de efeitos gastrintestinais inferior a 20% dos casos. Entretanto, os coxibes no so mais eficazes como antiinflamatrio e analgsico do que os AINEs convencionais, no tem ao plaquetria, portanto, no podem substituir a aspirina na preveno de doena coronariana, pois, no reduzem a produo endgena do tromboxano A2, que o principal produto da enzima COX-1 plaquetria, causando a agregao plaquetria, vasoconstrio e proliferao vascular.

INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2

No ano de 2004, o fabricante do Rofecoxib (Vioxx) retirou do mercado este medicamento devido incidncia de efeitos adversos tromboemblicos graves (infarto agudo do miocrdio e AVC isqumico)

Antiinflamatrios esteroidais
Os esterides ou hormnios esteroidais compreendem os hormnios do crtex adrenal (glicocorticides e mineralocorticides) e os hormnios sexuais (andrgenos, progestgenos e estrgenos). Entretanto, somente os glicocorticides apresentam atividade antiinflamatria importante, alm de suprimir a imunidade.

Antiinflamatrios esteroidais
Foram desenvolvidos vrios frmacos derivados semi-sintticos dos glicocorticides e indiretamente bloqueiam a liberao do cido araquidnico devido estes frmacos estimularem a produo da lipocortina que tem a ao de inibir a enzima fosfolipase A2, Os corticosterides tambm estabilizam a membrana celular do mastcito, e, dos leuccitos evitando ou diminui a liberao de histamina assim como de fatores quimiotxicos, e, de mediadores inflamatrios, o que reduz o influxo de leuccitos para o local da inflamao. Portanto, a inflamao acentuadamente reduzida com o uso de glicocorticides que tambm tem a ao de evitar que os neutrfilos migrem at o local da inflamao, embora os glicocorticides aumentem o nmero de neutrfilos circulantes.

Antiinflamatrios esteroidais

Antiinflamatrios esteroidais
Usos Os glicocorticides so utilizados na terapia inflamatria e imunossupressora em variadas patologias, como: Doenas auto-imunes, inflamatrias, asma, distrbios alrgicos, do colgeno, dermatolgicos, gastrintestinais, hematolgicas, oftlmicas, orais, respiratrias. Os glicocorticides so tambm utilizados no tratamento do choque, de doenas neurolgicas,da sndrome nefrtica, de alguns tipos de neoplasias, de tireoidite no-supurativa, de tumores csticos de tendo ou aponeurose, reduo de edema cerebral e, profilaxia e tratamento derejeio de rgo em transplante.

Antiinflamatrios esteroidais
Outra indicao para o uso de glicocorticides consiste em gestante com possibilidade de parto prematuro e com maturao inadequada dos pulmes, com o objetivo de acelerar o processo fisiolgico (neste caso, o agente de eleio a betametasona). Vias de administrao:

Dependem da natureza da doena e da condio do paciente, e, podem administrados por via oral parenteral tpica oftlmica inalatria intraarticular retal. A via retal usada em inflamaes intestinais, e, a via tpica utilizada emdistrbios dermatolgicos.

Antiinflamatrios esteroidais
De acordo com as potncias, os glicocorticides so classificados em: glicocorticides de ao curta (8 a 12 horas) de ao intermediria (12 a 36 horas) de ao longa (36 a 72 horas). 1. Glicocorticides de ao curta: Cortisona hidrocortisona (SoluCortef) (Stiefcortil)(Cortisonal).

2. Glicocorticides de ao intermediria: Prednisolona (Prelone) (Predsim) (Prednisolon) metilprednisolona (Solu-Medrol) (Unimedrol) prednisona (Meticorten) (Predicorten) triancinolona (Omcilon) (Theracort) beclometasona (Beclosol) (Clenil) 3. Glicocorticides de ao longa: Betametasona (Celestone) (Diprospan) (Candicort)(Novacort) dexametasona (Decadron) (Decadronal) (Duo-Decadron).Outros frmacos destes grupos sero estudados com os medicamentos utilizados notratamento da rinite, e, da asma.

Antiinflamatrios esteroidais
O frmaco beclometasona considerado um esteride de inalao altamente potente, usado no tratamento da asma e de infeces respiratrias superiores. A dexametasona atravessa facilmente a barreira hematoenceflica (penetrando no SNC, ao contrrio da maioria dos corticosterides) sendo til na profilaxia e tratamento do edema cerebral. O clobetasol (Clobesol) (Dermacare) (Psorex) considerado como o corticosteride de maior potencia, sendo usado apenas topicamente como creme ou soluo, e, no recomendado seu uso em menores de 12 anos.

Antiinflamatrios esteroidais
Efeitos adversos: Os efeitos adversos so comuns com a terapia a longo prazo, como: lceras ppticas hipertenso arterial (com a hidrocortisona e a cortisona) edema aumento do apetite euforia, entretanto, algumas vezes ocorre depresso ou sintomas psicticos e labilidade emocional aumento da gordura abdominal face de lua cheia com bochechas vermelhas adelgaamento da pele equimoses com facilidade fraqueza muscular e fadiga por perda demassa muscular na regio proximal do tronco e membros reparao retardada de feridas tendncia a hiperglicemia supresso da resposta infeco supresso da sntese deglicocorticides endgenos sndrome de Cushing iatrognica catarata glaucoma -osteoporose.

Antiinflamatrios esteroidais
Os glicocorticides podem provocar a Osteoporose porque: 1 Inibem o crescimento e funo dos osteoblastos; 2 Diminui a absoro do clcio intestinal, e, aumenta excreo do clcio renal; 3 - Inibem a duplicao das clulas sseas e sntese do colgeno I e II