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Fuente ONU/SIDA
VIH/SIDA
un agente infeccioso/Sarcoma de Kaposi
Inicio 1981 MMWR: 5 casos de sarcoma de Kaposi Hitherto: rara ( Inmunocomprometidos)
1981: 26 casos de sarcoma de kaposi * Jovenes * San Francisco y Nueva York * Homosexuales
Modos de transmision
Contacto sexual Exposicion a sangre: drogas intravenosas y transfusin Transmision perinatal (riesgo 13 - 40%)
1.4%
2.8%
1% 3%
96%
95.8%
Mayor viremia
Inmunodeficiencia avanzada
embarazo Parto
Lactancia
La Transmisin VIH se asocio: * Antigenemia p24 * Bajo CD4+ * Aumento CD8 +
Transmisin madre-nio
(mortinatos, prematuridad, bajo peso al nacer)
TRANSMISION SANGUINEA
Transfusiones de sangre entera o sus derivados 1 en 36,000 a 1 en 225,000 Uso de Drogas Intravenosas: Duracin de uso Frecuencia con que comparten Nro de parejas Nro de inyecciones Prevalencia de infeccin en el area Accidentes con Material Contaminado
PATOGENESIS DE LA INFECCION
VIH 1:
M: Principal, subtipos A: (1 y 2) Europa, Africa Central B: Lenta diseminacin; predomina Europa, Amrica, C: 50% de todo VIH circulante. Predomina Africa , India, Etiopa, Brasil. E: Transmisibilidad y agresividad incrementada Otros: D, F1, F2, G, H, J, K O: Atpico, mas relacionado a VIS Oeste de Africa. N: Camern
VIH 2
Receptores y Correceptores
Receptores: CD4 Correceptores:
CXC (CXCR1 a R5) CC ( CCR1 a R9) La presencia ellos vara segn el tipo de clula, y la afinidad de las cepas de VIH difiere para cada correceptor; todo esto explica porque las cepas del VIH infectan selectivamente a esas clulas Mutaciones en los correceptores pueden conferir resistencia a la infeccin por VIH.
Estadios de Replicacin del VIH: 1. Anclaje del virus, 2. Entrada, 3. Transcripcin reversa del genoma viral, 4. Integracin, 5. Expresin gentica, 6. Ensamblaje, 7. Gemacin y maduracin.
HISTORIA NATURAL
SINTOMAS
SINTOMAS
CD4
VIREMIA
1 2 3 4 5 6 7
MESES
6
AOS
CD4
800
600
Linfadenopata Trombocitopenia
500
Sarcoma de Kaposi
400 400 300 Leucoplasia vellosa Tuberculosis Pneumocistosis Criptococosis Toxoplasmosis 50 0 CMV MAC Linfomas
200
200
Tiempo
Otras poblaciones que se evidencien por estudios epidemiolgicos y/o de comportamiento. Donantes de sangre o sus componentes ( Ley 26626). Accidentes por exposicin percutnea con sangre.
Negativo
Negativo
Positivo y Positivo
Positivo y Negativo
Positivo
Positivo Negativo
WB WESTERN BLOT
Indeterminado Positivo
Negativo O Indeterminado
WB 6 MESES DESPUES
Sistema de clasificacin del CDC para Infeccin por VIH en adultos y adolescentes mayores de 13a. (1993)
Categoras de Laboratorio
Linfocitos CD4
Categoras Clnicas
(A) Asintomticos Infeccin Aguda LGP (B) Sintomticos sin condiciones AoC (C) Condiciones Indicadoras de SIDA
A1 A2 A3
B1 B2 B3
C1 C2 C3
Infeccin Asntomtica Linfadenopata Generalizada Persistente. Infeccion aguda ( primaria) por VIH.
Atribuibles a la infeccin por VIH o son indicativas de defecto en inmunidad celular Tienen un curso clnico o requiere de una atencion que se complica con la infeccin por VIH
OBJETIVOS
Determinacin del estado actual y de la progresin de la infeccin Prevencin, mediante la promocin de la salud y profilaxis de las infeccones oportunistas mas comunes Deteccin precoz y tratamiento de las infecciones oportunistas, enfermedades relacionadas y cnceres secundarios al VIH. Crear un plan de manejo y educacin del paciente y de sus familiares
Evaluacin inicial del paciente con infeccin por VIH recientemente diagnosticado
PRIMERA VISITA Anamnesis Exhaustiva Examen Fsico Completo Exmenes de Laboratorio Pertinentes
Evaluacin inicial del paciente con infeccin por VIH recientemente diagnosticado
Evaluacin Inicial: a. Anamnesis: Revisin de rganos y sistemas para detectar signos y sntomas relacionados al VIH: Constitucionales: Fatiga en el ltimo mes usando una escala como: leve, moderada o severa. Fiebre, sudoracin nocturna. Especificar severidad, duracin y patrn de la fiebre. Prdida de peso: definir intencional o no, y si la prdida representa ms del 10% del peso basal. Dermatolgicos: Prurito, erupciones o lesiones en piel.
Evaluacin inicial del paciente con infeccin por VIH recientemente diagnosticado
Gastrointestinales: Odinofagia. Diarrea: frecuencia, carcter , duracin y presencia de moco o sangre. Dolor abdominal. Problemas rectales. Intolerancia a alimentos ( productos lcteos). Cabeza y cuello: Lesiones en boca: lceras, sangrado, dolor de encas. Senos paranasales. Cambios visuales (fotopsias o alteraciones campo visual).
Evaluacin inicial del paciente con infeccin por VIH recientemente diagnosticado
Neurolgicos: Confusin o Prdida de Memoria Cefalea. Parestesias (DDI, D4t). Psiquitricos: Depresin/Ansiedad Ideacin suicida Consumo de drogas Torax: Tos Dsnea: severidad, duracin y si existe progresin.
Evaluacin inicial del paciente con infeccin por VIH recientemente diagnosticado
Antecedentes de Alergias. Historia relacionada al VIH: Fecha probable de infeccin, prueba para VIH, factores para realizarla, recuento de CD4, infecciones oportunistas, cncer, TARGA. Antecedentes de ITS, hepatitis y tuberculosis Realizacin de Viajes. Contacto con mascotas y/o otros animales en casa Medicamentos: interacciones con antirretrovirales Antecedentes de vacuna Preferencias sexuales y prcticas de riesgo Pareja sexual, hijos. Hbitos y condiciones de vida
Boca: Candidiasis, lceras, tumefacciones, aftas, Sarcoma de Kaposi, Leucoplasia vellosa, enfermedad periodontal. - Linfticos: localizacin y tamao, LGP VIH , TBC, micosis, neoplasia,
lues.
- Neurolgico:
Sd. Meningoenceflico: TBC, Criptococosis Sd. Focalizacin: Toxoplasmosis, TBC. Sd. Hipertension EC: Criptococosis, TBC Encefalopata asociada a VIH Neuropatas Perif.: VIH, Carencial, Medicam.
Anual De inicio y segn necesidad De inicio y segn necesidad Basal, si >500: Anual 500 -200: Semestral
Serologia Hepatitis B (HbsAg, anti-HBc) Bioqumica: Creatinina, glicemia, y pruebas hepticas. mdico
Carga Viral.
DOSIS
0,5 ml SC(o IM)
0,5 ml IM
REFUERZO
Una dosis cada 6 aos
Si ha sido previamente Refuerzo cada 10 a. Si no ha sido vacunado al mes y a los 6 meses. Si el paciente nunca tuvo enfermedad Anual
SEGUNDA VISITA
Revisin de resultados Clasificacin del estado de la infeccin Profilaxis de infecciones oportunistas Vacunaciones. Evaluacin de necesidad de Terapia Antiretroviral Reforzar Consejera y soporte sicosocial, prevencin de la transmisin, guia nutricional.
Profilaxis: Toxoplasmosis
Criterios Sindrome deficit motor SIDA CD4 < 100 cel/mm3 Profilaxis Primaria : TMP-SMX 160/800mg 01 tab da. Tiempo: De por vida o hasta CD4 >200cel/ml Profilaxis Secundaria Luego de terapia enfermedad aguda Pirimetamina 25 mg/dia mas cotrimoxazol 160/800 mg c/8 hrs + acido folinico 10 mg/dia (levadura de cerveza) x tiempo indefinido.
Profilaxis: Criptococosis
Criterios Luego de completar terapia aguda Profilaxis Primaria : No indicada. Profilaxis Secundaria Fluconazol 200 mg /dia de por vida o si esta em terapia hasta CD4 > 200.
MANEJO DE LA DIARREA
Ocurre en 90% de los casos VIH Etiologia (80% suele identificarse agente) Infeccioso:
Protozoarios:Criptosporidium, Microsporidium, Isospora, Cyclospora. Bacterias: Shigella, ETEC, Salmonella, Campylobacter Jejuni Virus: Rotavirus, adenovirus, CMV Toxina C. difficile
Metabolico Enteropatia asociada VIH
Procedimientos Diagnostico
Reaccin inflamatoria en heces Examen parasitolgico de heces (exmenes directos, concentrados o ambos) Solucin salina (huevos, larvas y trofozoitos) Solucin Iodada (huevos y quistes) Coloracin tricrmica modificada (Microsporidium) Ziehl Neelsen modificada (Crytosporidium, M. avium intracellulare, Isospora belli y Cyclospora) Coprocultivo (Salmonella, Shigella, ETEC, C. jejuni) Determinacin de toxina de C. difficile Proctoscopa (CMV, adenovirus) Endoscopa digestiva alta (CMV, Adenovirus)
Diarrea aguda
Examen parasitologico Coporcultivo Determinacion de toxina C. Difficile Tratar empiricamente: Si no recibe profilaxis TMP/SMX 1 tab c/8 hrs Sin respuesta al 5to dia brindar metronidazol 500mg/8hrs. Sin respuesta al 5to dia brindar quinolona . Sin respuesta completar 10 d. y brindar difenoxilato/loperamida
Tratamiento especificos: Microsporidiosis: Albendazol 400 mg va oral c/12 h por 4 sem. Giardiasis: 250 mg va oral c/ 8 horas por 10 das. Isospora belli: TMP/SMX forte 1 tab C/8 hr (10 das), c/12h (3s) Criptosporidium: Paramomicina 500 mg c/6 hr, por 4sem. Ciclospora: TMP/SMX forte 1 tab. c/12 hr, por 7 das.
DIARREA CRONICA
Se identifico el agente
no
si
si
FLUXOGRAMA DEL MANEJO EMPIRICO DEL PACIENTE VIH CON DIARREA CRONICA
Sintomtico para diarrea Completar tratamiento por 10 das Considerar colonoscopia, endoscopia digestiva, biopsia,
Menos frecuentes
Inducida por drogas Linfoma primario Sarcoma de Kaposi Histoplasmosis Carcinoma
Raras
Torulopsis Glabrata Crytosporidium M. Tuberculosis
Tratamientos especficos :
Esofagitis por candida Fluconazol 200 mg/d por 2 a 3 semanas. Ketoconazol 200 mg/d x 2 a 3 semanas. Resistente : anfotericina 0.3 a 0,5 mg/kg/d ev x 2 semanas Esofagitis por Herpes Aciclovir: 400 mg 5 v/dia por 10 dias Foscarnet: 40 mg/kg EV C/8h x 14 dias. Esofagitis por CMV Ganciclovir :5 mg/kg EV c/12 h x 2 a 3 semanas luego Mantenimiento: 5-6 mg/k/d o 1g via oral c/8hrs Foscanet : 90 mg/kg cada 12 horas EV durante 2-3 semanas, Mantenimiento de 90 a 120 mg/kg/da. Ulcera Idiopatica: Prednisona 40 mg VO o EV x 4 semanas descendiendo 10 mg x semanas*.
Menos frecuentes
M. Avium Intracelular Strongyloides stercoralis Toxoplasmosis Gondii Bacterias gram negativas Moraxella Catarrhalis Rhodococcus equi Nocardia Asteroides Cryptococcus N. Histoplasma Capsulatum Coccidiodes immitis Aspergillus sp Linfoma de celulas B Carcinoma Pulmonar
BACTERIAS
HONGOS
Clinica
CD4 cualquier valor Tos, fiebre Perdida peso
Rx torax
Rx tipica:CD4>200 Infiltrado apical Rx atipica.CD4<200 Aden.mediastinal Infiltrado bases Rx normal Patron reticular Difuso o reticulo-nodular. Neumotorax 30% con Rx normal Derrame (rara) Consolidacion focal lobar o multifocal. Cavitado (Pseudomona)
Diagnostico
Sospecha fiebre, tos e infiltrado. Bk 3 veces. Esputo inducido Lavado gastrico Hemocultivo Cultivo tejidos LDH Esputo inducido (S: 7484%) AGA (A-a 30) BAL (S:89-98%) Gram esputo Hemocultivo (80% bacteriemia)
PCP
CD4 < 200 Insidioso y progresivo Fiebre, tos seca Disnea esfuerzo Cualq. valor CD4 Recurrencia 80% Pneumococo 49% Haemophilus 26% Pseudomona 10% Agudo: Fiebre, tos productiva, dolor toracico.
Neumona Bacteriana
BK positivo ?
si
si
Rx Torax Anormal ? Pasar sgte Fluxograma
si
Tratamiento empirico PCP -Terapia TMP/SMX -Soporte oxigeno - Esputo inducido - DHL - Seguimiento
FLUXOGRAMA DEL MANEJO EMPIRICO DEL PACIENTE VIH CON TOS Y DISNEA
Evaluar para Bronquitis, M. Avium, otros. Esputo: BK, hongos, gram, cultivos. Considerar terapia de acuerdo a sospecha diagnostica.
FLUXOGRAMA DEL MNEJO EMPIRICO DEL PACIENTE VIH CON TOS Y DISNEA
Cavitacin
CONSIDERAR: - TBC - PCP - Histoplasmosis OBTENER -Directo o cultivo esputo bacterias ,hongos, PCP y micobacterias TRATAR -Sospecha clinica REEVALUAR -Si no responde -Broncoscopia/biopsia
CONSIDERAR: -Neumonia -TBC -Hongos OBTENER -Hemocultivo -Directo o cultivo esputo bacterias ,hongos, PCP y micobacterias TRATAR -ATB Neumonia extrahospitalaria REEVALUAR -Si no responde -Broncoscopia/biopsia
CONSIDERAR: -Neumonia -TBC -Hongos OBTENER -Hemocultivo -Directo o cultivo esputo bacterias ,hongos, PCP y micobacterias TRATAR -ATB Neumonia extrahospitalaria REEVALUAR -Si no responde -Broncoscopia/biopsia
Infecciones
Toxoplasmosis Meningitis tuberculosa Meningitis criptococica Neurosifilis Meningoencefalitis viral Meningitis asociada a VIH Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva Tripanosomiasis Cerebral Coccidiodomicosis Linfoma Sarcoma de Kaposi
Neoplasia Farmacos
Zidovudina
Otros diagnosticos
Meningitis Criptocococica
Toxoplasmosis
3-40%
3-10% rara
Neurolues
rara
Meningitis VIH
rara
0-3% 1-3%
CEFALEA
si TAC /RMN
TB menigea
no
VDRL serico+ pleocitosis o proteinorraquia, VDRL + LCR. Pleocitosis PMN, o bacterias en el gram Manejo adecuado de resultados Pleocitosis PMN, proteinorraquia y cultivos negativos. Alteracion de glucosa, creatinina o electrolitos Resultados normales o negativos
Neurolues
si -PRP o VRDL serico -Prueba de latex para deteccion de antigeno criptocococico en suero. -Estudio LCR: citoquimico, bacteriologico, VDRL, directo y cultivo Bk, bacterias y hongos, . Prueba de latex para criptococo.. -Glucosa, creatinina y electrolitos.
Meningitis bacteriana
Meningitis aseptica
Trastorno metabolico
TAC o RNM
TAC / RMN
Resultado de Imagenes Lesin nica o Mltiples Terapia emprica toxoplasmos is x 2 semanas No lesiones
no
Considerar otros dx: Tuberculoma, linfoma, criptococoma, absceso cerebral: -Reevaluar terapia emprica TB /criptococosis. --Repetir Puncin Lumbar. -Considerar Biopsia cerebral.
Tratamientos especficos :
TOXOPLASMOSIS Pirimetamina 100-200 mg luego 25-50 mg vo mas Sulfadiazina 1-1.5 mg /d (Clindamicina 600 mg / 6 hrs) mas acido folinico 20m mg x 3-6 sem. TMP/SMX ( 5 mg /kg) VO o EV CRIPTOCOCO Anfotericin B 0.7 a 1.0 mg/kg/da EV por 2 sem. (T. induccin) Luego Fluconazol 400 mg/da V.O. 8 sem.(T.consolidacin) Luego Fluconazol 200 mg/da V.O.(T.Supresiva)
Rx sugerente o sospecha TB ?
no Linfadenopatia no diagnosticada con aspirado no diagnostico
Hacer biopsia
si
CANTIDAD
>500 cel /mm
COMPLICACIONES
Sndrome retroviral agudo Otras causas de fiebre comunes en la comunidad TBC Neumona por neumococo TBC Pulmonar Herpes zoster Sinusitis bacteriana Infeccin por salmonella Linfoma por clulas B Neumocistosis Herpes simple cronico diseminado Toxoplasmosis Criptococosis Histo/Cocidiodomicosis diseminada TBC (miliar/extrapulmonar CMV Micobacterium Avium
200500 cel/mm
<200 cel/mm
<50 cel/mm
Angiomatosis bacilar
Criptococosis
Biopsia de piel Cultivo Serologia Clinica Biopsia Raspadode piel Cultivo Serologia Lesin que no se puede remover No responde tto cndida.
Molusco Contagioso
Leucoplaquia Vellosa
Placa blanquecina o blanco griscea Que se localiza lateral a la lengua No se puede remover fcilmente
Herpes Zoster
Cinica de lesiones
VIH primario
Rash maculopapular, meningitis aguda, Seroconversion por ELISA Encefalopatia reversible, linfadenopatia CD4 <200, papulas y pustulas pruriGinosas, en cara, torax y extremidades Tiende a la cronicidad Maculas eritematosas, papulas en extremidades palmas y plantas Biopsia:infiltrado perifolicular Eosinofilico.
Foliculitis eosinofilica
Sifilis secundaria
VDRL, RPR
-0.5
-0.5
-0.5
-1
-1
-1
-1.5
-1.5
-1.5
-2
-2
-2
-2.5
-2.5
-2.5
-3
-3
0 4 8 12 16 20 24
0 4 8 12 16 20 24
-3
0 4 8 12 16 20 24
SEMANAS DE ESTUDIO
ANTECEDENTES
LA TERAPIA ALTAMENTE EFICAZ BASADA EN IP EN LOS ENSAYOS CLINICOS ES MUY EFECTIVA 80-90% TIENEN CARGA VIRAL INDETECTABLE DURANTE LOS 6 A 12 MESES. 65-70% TIENEN CARGA VIRAL INDETECTABLE DE 2-5 AOS. EN LA PRACTICA CLINICA, 40-50% DE PACIENTES TENDRAN CARGA VIRAL INDETECTABLE DESPUES DE 12 MESES DE TRATAMIENTO
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
Cuando iniciar?
SIDA, SINTOMAS SEVEROS?
CD4 <200 ?
NO
SI
SI
INICIAR
SI
SEGUIMIENTO
NO
Fuente: Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV Infected Adults and Adolescents Noviembre 2003
ANTIRRETROVIRALES
Inhibidores de Transcriptasa Reversa
Anlogos nuclesidos Anlogos nucletidos No nuclesidos
DIFICULTADES EN LA ADHERENCIA INTOLERANCIA A CORTO PLAZO TOXICIDAD A LARGO PLAZO (LIPODISTROFIA, RESISTENCIA A LA
INSULINA, HIPERLIPIDEMIA)