HEMOSTASIA

Proceso mediante el cual los componentes celulares y plasmticos interactan en respuesta a una lesin vascular con la finalidad de mantener la integridad vascular y promover la resolucin de la herida.

ESPASMO VASCULAR

PREVENCIN DE LA PRDIDA DE SANGRE Y SE LLEGA A LA MISMA POR:

FORMACIN DE UN TAPN PLAQUETARIO

PROLIFERACIN FINAL DE TEJIDO FIBROSO EN EL COGULO SANGUNEO

FORMACIN DE UN COGULO SANGUNEO

Es un estrechamiento sbito y breve de un vaso sanguneo, que puede reducir temporalmente el flujo de sangre a los tejidos que irriga. Y es resultado de

ESPASMO MIGENO LOCAL

FACTORES AUTACOIDES LOCALES

REFLEJOS NERVIOSOS

La reparacin con plaquetas se basa en varias funciones de la misma plaqueta:

Las plaquetas entran en contacto con la superficie vascular daada

Empiezan a hincharse en forma irregular con seudpodos

Sus protenas contrctiles se contraen fuertementeliberando varios factores activos desus grnulos

El ADP y Tromboxano A2 actan en plaquetas cercanas activndolas y adhirindolas formando as el..

Segrega gran cantidad de ADP, y sus enzimas forman el Tromboxano A2

Se adhieren al colgeno del tejido vascular y al factor de von Willebrand

TAPN PLAQUETARIO

INTERACCIN ENTRE LAS VAS EXTRNSECA E INTRNSECA

Va extrnseca:

Ruptura de vaso sanguneo

Iniciado por Factor Tisular Naturaleza explosiva, una vez velocidad hasta la formacin del limitada solo por factor tisular tejidos traumatizados y por la factores X, VII y en sangre.

iniciada su coagulo esta liberado en cantidad de

Va intrnseca: Iniciado al contacto del factor XII y de las plaquetas con el colgeno de la pared celular.

FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN
modifican Estado de coagulacin
rea Cardiovascular Enfermedad Coronaria. Enfermedad Cerebro vascular.
existe

FARMACOS

Agregacin plaquetaria
Anticoagulantes Trombolticos(Fibrin geno) Antiplaquetario

Frmacos que modifican

Trombos

Anticoagulantes

Frmacos

Inhiben , impiden

Formacin de cogulos No destruyen cogulos formados

Anticoagulantes orales Cumarinas

Inhibe la fase plasmtica de la coagulacin actuando en sntesis de factores de coagulacin Warfarina Sdica Dicumarol Tioclomaros, entre otros.

Indandinas

Antisindiona Fenindiona Difenadiona

Antagonistas de vitamina K

Heparina y derivados

Heparina

Almacena en las granulaciones de mastocitos y basfilos, interfier en las 2 vas. Mediado por el cofacto antitrombina II(hgado)inhibe la trombina.

Normal: se encuentra como sulfato de haparn

Enoxaparina

Nadroparina

Fibrinoliticos(trobolticos)
Disuelve los cogulos intravasculares para recanalizar vasos sanguneos.Estimulan la conversin de plasmingeno a plasmina.

Frmacos

Estreptoquinasa (sk) Uroquinasa Alteplasa Prouroquinasa Anistreplasa Reteplasa Tenecteplasa Estafiloquinasa

Antiagregante plaquetario
Activan la activacin plaquetaria, previniendo la formacin de trombos,

Frmacos

cido Acetilsaclico. Dipiridamol. Ticlopidina. Clopidogrel. Prostaciclina

HEPARINA

Anticoagulantes Antitrombticos Inactiva (en combinacin con la antitrombina III) los factores de coagulacin IX, X, XI, XII y trombina; inhibiendo la conversin de fibringeno en fibrina.

Accin farmacolgica:

Farmacocintica:

No se absorbe por la mucosa gastrointestinal, mientras que por va IV su accin es inmediata. Metabolizacin heptica. La excrecin renal generalmente se produce dentro de la 6 hs, pero puede retrasarse. Vida media dosis dependiente, pero vara de 1 a 3 hs.

Efectos adversos:

Hemorragias, anormalidades en pruebas defuncin heptica. Puede aparecer trombocitopenia a los 7 a 14 das del inicio del tratamiento.

Factor de riesgo cuando se administra en el embarazo Categora C. Es el tratamiento de eleccin durante el embarazo, ya que no atraviesa la placenta por lo que no produce alteracin en el feto. Slo profilcticamente, 24 hs antes del parto se suspende la medicacin para disminuir el riesgo de hemorragia postparto.

Interacciones:

En general los AINE aumentan el riesgo de hemorragia por inhibicin plaquetaria y el dao de la mucosa gastroduodenal. Potenciacin de su efecto con los anticoagulantes orales.

Farmacocinticas:

la heparina es un compuesto de alto peso molecular con fuerte carga negativa, pasa en cantidades mnimas a travs de las membranas biolgicas. Por lo tanto, y debido a un efecto marcado de "primera pasada", la heparina slo se presta para la administracin parenteral (I.V., subcutnea). La vida media plasmtica (t ) es corta, pero aumenta al aumentar la dosis ( a 3 horas). El mecanismo de la eliminacin plasmtica de la heparina no est bien comprendido; probablemente la heparina es capturada primero por el sistema reticuloendotelial (SRE) y, una vez saturado ste, es metabolizado en el hgado por la enzima heparinasa. Los metabolitos farmacolgicamente incativos se excretan en la orina. La heparina intacta aparece en la orina slo despus de la administracin de dosis altas por va I.V. Se puede producir una prolongacin inesperada del tiempo requerido para lograr niveles plasmticos estables, debido a lo complicado de los mecanismos de eliminacin y a la vida media plasmtica dependiente de la dosis. La heparina no pasa a la placenta ni a la leche materna. Es un polisacrido con alta carga negativa que inhibe directamente la coagulacin y, por ello, es eficaz tanto en vivo como en vitro. Para su efectividad anticoagulante la heparina requiere antitrombina III como cofactor. Este factor se encuentra normalmente en la sangre y bajo condiciones normales inhibe lentamente la coagulacin neutralizando varios factores de coagulacin (trombina, IXa, Xa, XIa, y XIIa). La accin anticoagulante de la antitrombina III es aumentada por la adicin de heparina. Se ha informado acerca de algunos casos raros de ausencia de antitrombina III. El nivel de antitrombina III tambin se puede reducir despus de la nutricin I.V. prolongada, as como en casos de administracin de estrgenos, cirrosis heptica, ateroesclerosis o administracin prolongada de dosis altas de heparina. En caso de niveles plasmticos bajos de antitrombina III, o en ausencia de este cofactor, el efecto anticoagulante de la heparina se reduce marcadamente o no existe. Puesto que la heparina tiene un efecto directo sobre la coagulacin que no es mediado por una accin inhibidora de la sntesis de factores de coagulacin, su efecto se produce inmediatamente despus de la administracin. La heparina no tiene efecto anticoagulante cuando se administra por va oral. La heparina no se presta para inyeccin I.M. porque al administrarse por esta va su efecto anticoagulante es variable, se puede producir acumulacin y se pueden desarrollar hematomas dolorosos en el lugar de la inyeccin. Las dosis bajas de heparina administradas por va subcutnea neutralizan el factor Xa y pueden, por lo tanto, emplearse en la profilaxis de la trombosis. La heparina tambin se presta para la administracin I.V. y para ser empleada en circuitos sanguneos extracorporales. La heparina puede reducir el nmero de trombocitos, as como la secrecin de aldosterona. Fuera de su actividad anticoagulante, la heparina tambin activa la enzima lipoproteinasa y puede, por lo tanto, reducir el nivel de lpidos en el suero

PROTAMINA

Antagonista de la heparina (agonista parcial).

Accin farmacolgica

Agente fibrinoltico que se une a la heparina y neutraliza su efecto anticoagulante.

Farmacocintica:

Rpida accin luego de 5 minutos de la aplicacin IV.

Efectos adversos:

Dosis excesivas pueden producir serias hemorragias por efecto anticoagulante al interactuar con plaquetas, fibringeno y otras protenas plasmticas, por lo que debe utilizarse la dosis mnima necesaria. Hipotensin, bradicardia, disnea.

Factor de riesgo cuando se administra en el embarazo:

Categora C.

Interacciones:

Con insulinas que contienen protamina existe riesgo de sensibilizacin. Soluciones de Dx 5%, SF. Se puede administrar en paralelo: Cimetidina y ranitidina.

Compatibilidades:

Incompatibilidades

Cefalosporinas y penicilinas.

Warfarina

La warfarina y otros anticogulantes cumarnicos actan inhibiendo la sintesis de los factores de la coagulacin dependientes de la vitamina K, entre los que se encuentran los factores II, VII, IX y X, y las protenas anticoagulantes C y S.

Mecanismo de accin

Impide la formacin en hgado de factores activos de la coagulacin II, VII, IX y X por inhibicin de la gamma carboxilacin de las protenas precursoras mediada por vit. K.

De estos factores de coagulacin vitamina K-dependientes son: Factor II: 60 horas Factor VII: 4-6 horas Factor IX: 24 horas Factor X: 48-72 horas Las semi-vidas de las protenas C y S son de unas 8 y 30 horas, respectivamente. En consecuencia, el resultado es una depresin secuencial de las actividades de los factores VII, IX, X y II. La vitamina K es un cofactor esencial para la sntesis ribosmica de los factores de coagulacin vitamina Kdependientes. La vitamina K est implicada en la biosntesis de los residuos de cido g-carboxiglutmico en las protenas C y S en las que es esencial para la actividad biolgica. Las dosis teraputicas de warfarina disminuyen la cantidad total de cada uno de los factores de coagulacin vitamina K-dependientes fabricacos por el hgado en un 30 al 50%. El efecto anticoagulante de la warfarina se observa ya en las primeras 24 horas despus de su administracin. Sin embargo, el efecto anticoagulante mximo tiene lugar a las 72-96 horas y la duracin de una dosis nica llega a los 5 das. Al administrar dosis repetidas los efectos anticoagulantes se solapan. La warfarina no tiene ningn efecto sobre el trombo ya formado.

Farmacocintica:

Despus de una dosis oral, la warfarina se absorbe prcticamente en su totalidad con una concentracin plasmtica mxima observada en las primeras 4 horas. No hay diferencias apreciables en los volmenes de distribucin despus de una dosis nica de warfarina por va oral o intravenosa, siendo este volumen relativamente pequeo (0.14 litros/kg) . Sin embargo, la fase de distribucin es ms larga despus de la administracin oral. Las concentraciones de warfarina en el plasma fetal son prximas a las de la madre, si bien el frmaco no ha sido detectado en la leche materna, Aproximadamente el 99% del frmaco se une a las protenas del plasma. Metabolismo: la eliminacin de la warfarina se realiza casi completamente por metabolizacin por las enzimas microsomales hepticas (citocromo P-450) originando metabolitos hidroxilados inactivos o reducidos. Estos metabolitos son eliminados preferentemente por la orina. Las isoenzimas del citocromo P-450 implicadas en el metabolismo de la warfarina incluyen las 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2, y 3A4. Excrecin: la semi-vida terminal de la warfarina despus de una dosis nica es de una semana aproximadamente, si bien la semi-vida efectiva suele ser de una media de 40 horas. Los estudios realizados con el frmaco marcado radioactivamente han demostrado que el 92% de la radioactividad se recupera en la orina, en su mayor parte en forma de metabolitos. No existen diferencias significativas en la farmacocintica de la warfarina en los ancianos y los jvenes. Sin embargo los las personas mayores (> 60 aos) parecen mostrar una respuesta PT/INR mayor de la esperada en respuesta a los efectos anticoagulantes de la warfarina. A medida que aumenta la edad, se requieren dosis menores de warfarina para producir el mismo nivel terapetico de anticoagulacin. La insuficiencia renal parece tener un efecto inapreciable sobre los efectos anticoagulantes de la warfarina, de modo que no son necesarias restricciones de las dosis. Por el contrario, la insuficiencia heptica puede potenciar los efectos de la warfarina debido a un deterioro de la sntesis de los factores de coagulacin y una reduccin de la metabolizacin del frmaco.