Entre la familia de las tiazolidinadionas, la primera que se describi fue la Ciglitazonas, en 1982 Que no lleg a comercializarse por su eficacia

a insuficiente y su bajo perfil de seguridad. En 1996, la troglitazona fue aprobada por la FDA y fue la primera en salir al mercado Como agente teraputico sensibilizador de la insulina indicado para la DM2. Retirado en marzo de 2000, por haber producido hepatotoxicidad. En 1999 se aprobaron 2 glitazonas, que se encuentran en el mercado: Rosiglitazonas Pioglitazona

Mecanismo de Accin
Actan estimulando el receptor Nuclear gama activado por proliferandos de peroxizomas (PPAR)

Disminuyen la formacin de FNT involucrados en la gnesis y mantenimiento de la insulinorresistencia.

Favorecen la utilizacin de glucosa por medio del aumento en la expresin de GLUT-1 y GLUT-4, incremento de la oxidacin de la glucosa

Inducir apoptosis en clulas resistentes a la insulina y estimulan la proliferacin de adipocitos sensibles a insulina

En el metabolismo de lpidos, disminuyen la produccin de cidos grasos, de triglicridos, LDL y aumentan HDL.

Al activar al PPAR:
Disminuye la resistencia la insulina Modificacin en diferenciacin del adipocito Inhibe la angiognesis inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) Caen los niveles de ciertas interleucinas Aumentan los niveles de adiponectina

Accin:

Disminuyen

Hiperglucemia Hiperinsulinismo Gluconeognesis heptica Cantidad de cidos grasos

FARMACOCINTICA

Las tiazolidinadionas presentan una gran biodisponibilidad, con una absorcin por va oral altamente eficaz.

En el torrente plasmtico se unen en ms del 99% a protenas transportadoras Con una funcin heptica normal la vida media de eliminacin
Pioglitazona varia 5-6 h Rosiglitazonas 3-4 h

Clasificacin
Rosiglitazonas (Avandia, Rossist)

Pioglitazona (Actos)

Posologa
Antidiabtico Dosis mg/da
Terapeutica-Maxima

Duracin de accin

Dosis al da

Rosiglitazonas Avandia (Glaxo) Comprimido 4-8mg Rossist (Biocross) Comprimidos 4mg Pioglitazona Actos (Abbott) Comprimidos 15-30mg

4 - 8 mg

12h

1 toma diaria

15 - 30mg 45mg

12h

1 toma diaria

Indicaciones
Cualquier cuadro con resistencia a la insulina
Pero en el que exista todava produccin de insulina o aporte de insulina exgena

Contraindicaciones:

Diabetes tipo I

Insuficiencia cardiaca o hepatopata

Embarazo

Lactancia

Rosiglitazonas est contraindicada en cardiopata isqumica y/o arteriopata perifrica

Reacciones adversas

Gastrointestinales

Edemas

Ganancia de peso

Elevacin de LDL

HEPATOTOXICIDAD

Interacciones:
Anticonceptivos orales: Disminuyen su actividad contraceptiva. AINES Aumenta el riesgo de edema.

Bibliografa:

Sociedad Ecuatoriana de Endocrinologa. Diagnostico y manejo de la DM2 recomendaciones de consenso de 2003. Quito: SEE, 2003; Pg:79,83 Vademcum farmacoterapeutico del Ecuador 2009. Ministerio de Salud publica. Publiasesores: Agosto2009; Pg: 201 Tack CJJ, Smits P. Thiazolidinedione derivates in type 2 diabetes mellitus.J Med. 2006;64:166-74.