ANTGENOS

Dr. Manuel Gmez Guerrero Profesor Titular MSc. Enfermedades Tropicales Especialista en Docencia Universitaria

Objetivos:

1. Definir los conceptos de antgenos, inmungenos, haptenos y determinantes antignicos, as como otros trminos afines.
2. Conocer la clasificacin de los antgenos en base diferentes criterios

3. Mencionar las principales caractersticas estructurales y funcionales de los antgenos

Reconocimiento de Ags: por LB y LT

DEFINICIONES.
1. INMUNOGENO

2. ANTIGENO
3. HAPTENO 4. EPITOPE O DETERMINANTE ANTIGENICO 5. ANTICUERPO

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD
Inmungeno Ag que induce respuesta inmune Capacidad para estimular LT y/o LB Antigenicidad Capacidad de interaccin de Ag con Ac o TCR
Un inmungeno siempre tiene antigenicidad, pero un Microorganismo o sustancia puede tener antigenicidad pero no ser inmungeno por si solo (Ej: Hapteno).

Factores de la INMUNOGENICIDAD

1. INMUNOGENO. 2. SISTEMA BIOLOGICO 3. RUTA DE ADMINISTRACION

Propiedades INMUNOGENO 1.PROPIO

2.TAMAO 3.QUIMICA

4.FISICA
5.DEGRADABLE

Sistema biologico
INMUNOGENO
Factores geneticos

Edad.

Administracion
Dosis Ruta

Adyuvantes

ANTGENOS
Molculas reconocidas por LT o LB Clasificacin:
1. Diversa naturaleza qumica (composicin) 2. Del medio: 3. Del propio organismo: Metabolismo de detoxificacin de drogas Ag humorales Ags de diferenciacin AutoAgs 4. Segn su funcin 5. Segn la clula que lo reconoce 6. Origen gentico

Ags: NATURALEZA QUMICA

Protenas Carbohidratos

Lpidos
cidos nucleicos

Ags del medio

Microorganismos

Plantas

Alimentos

Frmacos

Ags SEGN SU FUNCIN Ags de trasplante

Ags tumorales
Autoantgenos Ags de diferenciacin (CD)

Alergenos
Superantgenos

Ags SEGN CLULAS QUE LES RECONOCEN

Ags Timo dependientes Ags proteicos (especialmente): Produccin de Acs (LB) requiere ayuda de LTh. Respuesta primaria : IgM Respuesta secundaria: IgG (suero) o IgA (secreciones) : Clulas de memoria

Ags Timo Independientes

Polisacridos y LPS: Activan LB sin ayuda de LTh. Molculas de gran tamao, con eptopos repetidos.

Mitognicos (inducen proliferacin de LB).

Pueden activar Va Alterna del Complemento. Produccin de IgM. Pocas clulas de memoria

HAPTENOS
Molculas de pequeo tamao (< 5 kDa)

Alergenos
Drogas, etc. No inmunognicos Inmunognicos al acoplarse a macromolculas Reaccionan especficamente con el Ac

Inmunoglobulinas

Objetivos:
1. Definir el concepto de Inmunoglobulina o anticuerpo 2. Mencionar las diferentes clases y subclases de inmunoglobulinas y sus funciones

3. Explicar las principales caractersticas estructurales y funcionales de las inmunoglobulinas

4. Explicar las diferencias esenciales entre antgenos y anticuerpos

ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoprotenas plasmticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune. Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas.

Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados, la regin variable, V, y la regin constante, C.
L

La regin variable es el responsable de reconocer al antgeno y unirse a l, ya que ah se encuentra el partopo. La regin constante se une a las clulas del sistema inmune para activarlas.

En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra. Esta regin tiene la caracterstica de ser muy flexible, permitiendo adquirir distintos ngulos entre las regiones V y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina.

* *
* Dominios * 110 aa. * * * * * *

*
*

Receptor de clulas B (BCR) y co-receptor CD21

IgM

Antgeno microbiano
Eptopo

Cd3

CR2 (CD21)

Ig

Ig

CD19

CD81

BCR

Co-Receptor de BCR

Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antgenos. Esta gran variedad se obtiene como consecuencia de la reordenacin y la mutacin de los genes que codifican la regin V. Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de cadenas H (a, d, e, g y m), que dan lugar a los cinco istopos de inmunoglobulina existentes:

Genes Igs
Cromosoma

Cadenas H: Cadenas k: Cadenas l:

14 2 22

Igs: Clases o Isotipos

Tipos de inmunoglobulinas
Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M. Inmunoglobulina G: Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido.

Inmunoglobulina A: corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentra especficamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lgrimas. Acta protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la leche.

Inmunoglobulina M: representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en los linfocitos B nave unida a su membrana plasmtica. Aparece en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.

Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentracin (1%).

Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B nave. Su funcin puede estar relacionada con la activacin de estas clulas. Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los restos glucosdicos de las cadenas proteicas.

Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). Sin embargo, su concentracin aumenta en los procesos alrgicos

Funciones de las inmunoglobulinas

La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, realizan precipitacin de toxinas y aglutinacin de antigenos, para la destruccin de stos. Tambin realizan activacin de linfocitos (regin variable).

Para conseguir este fin, el dominio (regin) constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos: Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo. Opsonizacin de los microorganismos: los anticuerpos se unen al antgeno, presentndolo a un macrfago para su destruccin. Citoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (CCDA).

Funciones de los Ac: Opsonizacin

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Objetivos
Describir que es el HLA y su clasificacin Explicar las principales caractersticas estructurales y funcionales del HLA

CAUSAS DE ENFERMEDADES
Agentes Infecciosos Virus, Bacterias, Hongos y Parsitos Defectos en la Respuesta Inmune Inmunodeficiencia, Autoinmunidad

Generalidades CMH
Glicoproteinas Codificadas por genes Funcin: Reconocimiento intercelular, discriminacin de lo propio y lo no propio Participacin en la Respuesta Inmune Participacin en el rechazo a transplante

Organizacin Gentica del Complejo Principal de Histocompatibilidad en humanos (Complejo HLA)

Crom. 6

ORGANIZACIN GENTICA DEL COMPLEJO MHC HUMANO

REGIN DE CLASE II
DP DM DQ DR REGIN DE CLASE III REGIN DE CLASE I

B2

B1

A B

LMP-2 LMP-7

B2

B3

A1

B1

B3

C4A Bf

HSP70 TNF

MICA

H G F

A2

A1

TAP1

TAP2

A2

B1

B2

B9

C4B

C2

TNF

MICB

B C

Patrones de Expresin
HLA clase I: se expresan en casi todas las clulas nucleadas HLA clase II: expresin restringida. Se encuentran en los Linfocitos B, Linfocitos T activados, clulas dendrticas, clulas tmicas epiteliales. Las clulas endoteliales pueden ser inducidos para que las expresen.

MOLECULAS DEL CMH

CAPACIDAD DE ASOCIAR PEPTIDOS

Y PRESENTARLOS
EN LA SUPERFICIE CELULAR

molculas MHC de clase I

Mayora de las clulas
Bolsillo peptdico

Pptido: 8-9 aa

Dominio 1
NH2

S S

Dominio 2

NH2

2 microglobulina

S S
COOH

S S

Dominio 3

Dominio transmembrana

COOH

Dominio citoplasmtico

Dr Antonio Alonso

Molculas MHC de clase II

Distribucin restringida
Bolsillo peptdico N N

Pptido 13-15 aa

Dominio 1

S S

S S

Dominio 1

S S

Dominio 2

Dominio 2

Dominio transmembrana Dominio citoplasmtico COOH

COOH

Dr Antonio Alonso

Vas de procesamiento antignico

Va exgena o Endoctica Va endgena o Biosinttica

Va Endgena

Va Exgena

Resumen

Va exgena

Va endgena

Clula que reconoce el Ag

Clula que presenta el Ag

CPA

Clula blanco
Infectada Virus Otro microrg.intracelular Clula tumoral

Reacciones Antigenos-Anticuerpos

Objetivos
Mencionar el principio de las reacciones entre antgenos y anticuerpos Mencionar la clasificacin de los mtodos diagnsticos de tipo inmunolgico Sealar la importancia de la toma de muestra y su manejo para el diagnstico inmunolgico Explicar el significado de las titulaciones de anticuerpo

Pruebas Serolgicas
Definicin de Serologa: Es un examen del lquido seroso de la sangre (suero, el lquido transparente que se separa cuando la sangre se coagula) que se utiliza para detectar la presencia de anticuerpos contra un microorganismo.

Union Antigeno-Anticuerpo
1. Fuerzas de unin: Uniones no covalentes - Enlace hidrogeno - Enlace inico - Interacciones hidrfobas - Interacciones de van der Waals 2. Especificidad. 3. Afinidad: Fuerza combinada uniones no covalentes entre el epitope y paratope. Avidez: Fuerza interacciones entre Ag mltiples determinantes antignico y varios paratope del Ab.

4.

Tipos de Reacciones Ag-Ab

1. Reacciones de Precipitacin: Ab y Ag soluble en solucin acuosa forman precipitado visible; curvas de precipitina o bandas, inmunoelectroforesis. 2. Reacciones de aglutinacin: tipificacin sangunea, HAI con bsqueda del titulo de anticuerpo. 3. Radioinmunoensayo: Ag radiomarcado y no marcado: unin competitiva al Ab

4. Ensayo de inmunoabsorcin ligada a enzima (ELISA). 5. Western blotting: Identificacin de una protena. 6. Inmunoprecipitacin: Aislamiento del Ag para anlisis mas amplio. 7. Inmunofluorescencia: Ab marcado con sustancia fluorescente. 8. Citometria de flujo y fluorescencia: rayo lser y un detector de luz para contar clulas intactas aisladas en suspensin.

Toma de muestra Extraer sangre venosa de la parte media (unin brazo-antebrazo), sin anticoagulante En nios del dedo con papel filtro o sangre Trasladarla al laboratorio donde se procesara a temperatura apropiada (termo con hielo) sin mezclar el suero con la sangre.

Titulo de Anticuerpo

 Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a la presencia de anticuerpos vibriocidas, el ltimo pozo donde todava hay lisis corresponde al ttulo de anticuerpos. Esto indica que el suero del paciente contiene anticuerpos vibriocidas dirigidos contra Vibrio cholerae O1.