Universidad de los Andes Facultad de Odontologa Departamento de Biopatologa Ctedra de Fisiologa

Prof. Nilson Prez

Julio 2012

Sistema especializado que permite combatir los diferentes microorganismos infecciosos y las sustancias txicas que afectan al organismo en un momento dado.

Sistema Inmunolgico

Importancia del Sistema Inmunolgico

Sistema Inmunolgico

Sistema Inmunolgico

Molculas extraas Molculas propias

Defensa Sistema Inmune Tolerancia

Inmunodeficiencia

Autoinmunidad

Sistema Inmunolgico

Inmunidad o Respuesta Inmunitaria

Conjunto de mecanismos de defensa que permiten a un organismo protegerse de los micro-agresores presentes en el ambiente (externo e interno)

Sistema Inmunolgico

Inmunidad o Respuesta Inmunitaria

Especfica Diversidad Especializada Auto-limitada Discriminativa MEMORIA

Sistema Inmunolgico

Mecanismos Inmunitarios
No especficos:
-Barreras naturales -Factores genticos -Fagocitosis (neutrfilos, monocitos, macrfagos, clulas de Kupffer, microglas, macrfagos alveolares) -Inflamacin

Especficos: Linfocitos y sus productos Sistemas Complementarios (amplificadores):

Complemento Citoquinas

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Natural (Innata)

Conjunto de procesos que protegen a cada individuo del primer ataque por los grmenes presentes en su medio ambiente

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Natural (Innata)

ESTRUCTURAS
EXTERNAS Piel Tubo digestivo Aparato Respiratorio Aparato Genitourinario
Barrera fsica frente a la penetracin de patgenos (lisozimas). -Acidez elevada del estmago. -Proteccin por la flora normal del coln . -Secrecin de moco. -Movimiento de moco por los cilios. -Macrfagos alveolares. -Acidez de la orina. - Acido lctico vaginal.

MECANISMOS

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Natural (Innata)

ESTRUCTURAS
INTERNAS Clulas Fagocticas
Ingieren y destruyen las bacterias, restos celulares, protenas desnaturalizadas y toxinas Inhiben la replicacin de los virus -Potencian la respuesta inflamatoria. -Facilitan la destruccin de las bacterias.

MECANISMOS

Interferones Protenas del complemento

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Adquirida (Adaptativa)

Conjunto de procesos de defensa inmunitaria que tiene lugar durante el primer contacto del husped con el agente patgeno

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Adquirida Activa Pasiva

Enfermedad Vacunacin

Perinatal Sueros inmunes

Sistema Inmunolgico

Antigeno (Ag)
Molcula de naturaleza proteica, lipdica o glucdica (o combinaciones), aisladas o presentes en los microorganismos o clulas, capaces de inducir una respuesta inmunitaria

Sistema Inmunolgico

Anticuerpo (Ac)
Sustancia glucoproteica producida por las clulas plasmticas y capaces de reaccionar con un Ag. Tambin denominada Inmunoglobulina

Organos Linfoides:
Ganglios Linfticos Bazo Timo Amgdalas Placas de Peyer (Pared intestinal) Mdula Osea

Sistema Inmunolgico

Leucocitos - Clasificacin
Valores normales: 5000 10.000 / mm 3 sangre Agranulocitos Monocitos Linfocitos Granulocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos 55-65 % 1-3 % 0.5-1 % 3-10 % 25-35 %

Sistema Inmunolgico

Leucocitos Propiedades

1.- Fagocitosis:
Ingestin celular de agentes ofensivos para el organismo. Es la principal funcin de los neutrfilos y los monocitos. Ocurre en tres fases: Reconocimiento Ingestin Digestin

Leucocitos Propiedades

Factores que favorecen la Fagocitosis:

1. Rugosidad de la superficie celular. 2. Ausencia de cubiertas proteicas protectoras contra la fagocitosis (cargas negativas rechazan la fagocitosis y cargas positivas la favorecen) 3. Produccin de Anticuerpos y productos del complemento contra microorganismos infecciosos (opsoninas).

Leucocitos Propiedades

2.- Quimiotaxis: Fenmeno fisiolgico que consiste en la movilizacin de las clulas hacia un tejido inflamado como respuesta a la liberacin de sustancias qumicas denominadas quimiocinas.

Leucocitos Propiedades

Productos que favorecen la Quimiotaxis hacia la zona de inflamacin:

Toxinas bacterianas o virales. Productos degenerativos de los propios tejidos. Productos del complemento activados en los tejidos inflamados. Productos de la coagulacin del plasma en la zona inflamada.

Leucocitos Propiedades

3.- Diapdesis (del griego diapedan = atravesar): Fenmeno fisiolgico que consiste en el paso de los leucocitos desde la sangre, a travs de las clulas endoteliates (poros capilares), hacia el foco de infeccin sin que se produzca lesin estructural.

Leucocitos Propiedades

Movimiento ameboide:
Una vez que las clulas han entrado en los espacios tisulares, se desplazan por los tejidos mediante movimientos ameboides. Algunas de las clulas se pueden desplazar en los tejidos con velocidades que pasan de 40 micras por minuto, (tres veces su propia longitud cada minuto).

Sistema Inmunolgico

Leucocitos Glbulos blancos: Poseen ncleo y organoides. Gran movilidad. Redondos en la sangre. Pleomrficos en el tejido conectivo. Clasificacin segn forma del ncleo y granulaciones: Mononucleares o Agranulocitos: linfocitos y monocitos. Polimorfonucleares o Granulocitos: neutrfilos, eosinfilos, basfilos.

 Leucocitos: Circulantes y Tisulares.

Granulocitos Mdula Osea Monocitos Linfocitos Mdula Osea linfticos y otros tejidos linfticos.

Ganglios

 Leucocitos:
Granulocitos: 4-8 horas en sangre; 4-5 das en los tejidos. Monocitos: 10-20 horas en sangre; Meses en los tejidos (macrfagos tisulares). Linfocitos: circulan constantemente entre la linfa, la sangre y los tejidos; duran semanas o meses de acuerdo a las necesidades del organismo.

Sistema Inmunolgico

Monocitos-Agranulocitos:
10 a 20 m (ms voluminosas). Al MO: Ncleo excntrico de forma arrionada, citoplama basfilo. Al M/E: grnulos azurfilos comunes, cromatina laxa. (lisosomas), organoides

Monoblastos promonocito monocito (32 horas) Macrfago tisular. Funcin: Fagocitosis (Sistema Fagoctico Mononuclear Clulas Presentadoras de Antgenos).

Sistema Inmunolgico

Monocitos-Agranulocitos:

Sistema Retculo-Endotelial Sistema Monocito-Macrofgico.

Conjunto de monocitos, macrfagos mviles, macrfagos tisulares fijos y clulas endoteliales especializadas que se encuentran en lugares estratgicos del organismo, donde deben destruir grandes cantidades de partculas, toxinas y otras sustancias indeseables.

 Macrfagos tisulares de piel y tejidos (histiocitos). Macrfagos en los ganglios linfticos. Macrfagos alveolares (pulmn). Macrfagos en los sinusoides hepticos (Clulas de Kupffer). Macrfagos en bazo y mdula sea. Microglas (SNC).

Monocitos-Agranulocitos: Fagocitosis por Monocitos (macrfagos):

Unin a partculas, clulas completas (eritrocitos) y parsitos completos (paludismo). Pseudpodos. Fagosoma (Vescula Fagoctica). Fagolisosoma (Vescula digestiva = enzimas proteolticas y LIPASAS digieren membranas lipdicas como la del bacilo tuberculoso). Pueden expulsar los productos residuales de la fagocitosis, sobrevivir y funcionar durante muchos meses. Son ms potentes que los neutrfilos (Fagocitan hasta 100 bacterias antes de morir)

Fagocitosis por Monocitos (macrfagos):

Sistema Inmunolgico

Neutrfilos-Granulocitos:
Leucocitos ms abundantes en sangre (55-65%). Dimetro: 12-15 m.
Al MO: citoplasma claro abundante, ncleo dividido en 3-5 lbulos. Corpsculo de Barr. Al ME: escasos organoides, cromatina densa que une los lbulos, no se observa el nuclolo, abundantes grnulos: Grnulos Primarios (A): azurfilos (prpura), con mieloperoxidasa y enzimas lisosmicas (lisosomas primarios modificados). Grnulos secundarios (B): especficos (lila), con fosfatasa alcalina, lisozima, colagenasa, lactoferritina, etc.

Sistema Inmunolgico

Neutrfilos-Granulocitos:

Vida promedio es 10 das. Funciones:

Primera lnea de defensa contra bacterianas (incluso en sangre circulante)

infecciones

Participan en los procesos inflamatorios.

Ciclo vital de los Neutrfilos

Sistema Inmunolgico

Neutrfilos-Granulocitos:

Neutrfilos-Granulocitos:

Fagocitosis por Neutrfilos:

Unin a la partcula en el tejido en la sangre. Pseudpodos en todas las direcciones. Fagosoma. Fagolisosoma (Enzimas proteolticas) Fagocitan de 3 a 20 bacterias antes de inactivarse y morir (menos potentes que los monocitos).

Neutrfilos-Granulocitos:

Neutrfilos-Granulocitos:

Neutrfilos y Macrfagos Producen sustancias bactericidas:

Membrana del Fagosoma (Mieloperoxidasa).

Cataliza la reaccin entre el H2O2 y los iones ClHipoclorito

Peroxisomas:
Radicales Superxido (O2 -) Perxido de Hidrgeno (H2O2) Iones hidroxilo (OH -)

Sistema Inmunolgico

Eosinfilos-Granulocitos:
Dimetro de 12 a 15 m. Redondos en sangre y pleomrficos en el conectivo. Al MO: citoplasma casi cubierto de grnulos grandes, fuertemente eosinfilo; ncleo bilobulado unido por un puente. Al ME: ncleo bilbulado unidos por puentes de cromatina, la cual es densa: no se distinguen nuclolos. Abundantes grnulos: especficos y azurfilos.

Sistema Inmunolgico

Eosinfilos-Granulocitos:
Grnulos Primarios (Grnulos azurfilos): Escasos Enzimas lisosomales, protena basica principal, protena catinica eosinfila y neurotoxina derivada de esosinfilos. Grnulos Secundarios (Grnulos especficos): Abundantes Cristal electronodenso en su interior.

Sistema Inmunolgico

Eosinfilos-Granulocitos:
Vida promedio es 15 das. Hematopoyesis: Ciclo vital de los Eosinfilos

Funciones: Defensa frente a los parsitos

Reacciones alrgicas.

Sistema Inmunolgico

Eosinfilos-Granulocitos:

Sistema Inmunolgico

Basfilos-Granulocitos:
Redondos en la circulacin; pleomrficos en el conectivo. Dimetro de 10-12 m

Al MO: ncleo bi/trilbulado en foma de U J oculto por grandes grnulos fuertemente basfilos del citoplasma. Al ME: organoides en pequeas proporciones; grnulos grandes (0.5 m) que ocupan gran parte del citoplasma; cromatina laxa.

Sistema Inmunolgico

Basfilos-Granulocitos:
Tipos de grnulos: Grnulos Primarios (azurfilos): Lisosomas primarios modificados (escasos). Grnulos Secundarios (especficos): Azul/negro. Aspecto rugoso a la superficie del basfilo. Heparina, Histamina

Sistema Inmunolgico

Basfilos-Granulocitos:
Funcin: reacciones de hipersensibilidad inmediata (crisis de asma, urticaria, rinitis, shock anafilctico) mediadas por la IgE.

Ciclo vital de los Basfilos

Sistema Inmunolgico

Basfilos-Granulocitos:

Inflamacin
Del latn inflammare = encender fuego Es la respuesta o reaccin del organismo ante la presencia de un agente irritante infeccioso. Se caracteriza por cuatro signos principales:
Calor Rubor - Dolor - Tumor

Inflamacin
Conjunto de mecanismos por los cuales los tejidos vivos se defienden contra molculas, grmenes y factores fsicos, procurando aislarlos, excluirlos o destruirlos y reparar los daos ocasionados por el factor agresor

Inflamacin
Bacterias Traumatismos Sustancias Qumicas Calor Cambios secundarios en los Tejidos Vecinos No Otros lesionados
INFLAMACION

Caractersticas de la Inflamacin
Vasodilatacin local: aumenta el flujo sanguneo local. Aumento de la permeabilidad de los capilares: fuga de grandes cantidades de lquido al espacio intersticial. Coagulacin del lquido en los espacios intersticiales: por cantidades excesivas de fibringeno y otras protenas (AISLAR LIMITAR la zona afectada).

Caractersticas de la Inflamacin

Migracin de un gran nmero granulocitos y monocitos al tejido. Tumefaccin de las clulas tisulares.

de

Sustancias que Generan la Inflamacin

Bradicinina Serotonina Prostaglandinas Productos del Sistema de Coagulacin Linfocinas (Linfocitos T sensibilizados)

Activan el Sistema MonocitoMacrofgico

INFECCION Inflamacin
Crecimiento y Movilizacin de los macrfagos tisulares Invasin por neutrfilos de la zona inflamada
Neutrofilia (Aumento de 4-5 veces la cifra normal)

Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa Mdica. 11ed. Ed Elsevier. Barcelona-Espaa 2006.

1 Lnea de Defensa

2 Lnea de Defensa

Segunda Invasin de macrfagos del tejido Mayor produccin de granulocitos y monocitos en la mdula sea

3 Lnea de Defensa 4 Lnea de Defensa

Factores que favorecen las respuestas de los macrfagos y neutrfilos IL-1 TNF GM-CSF G-CSF M-CSF

Macrfagos Activados

Retroalimentacin Positiva

Produccin de PUS Tejido Necrtico Neutrfilos muertos Macrfagos Muertos Lquido tisular

Absorcin por la Linfa y Tejidos Vecinos

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Adquirida o Adaptativa

Sistema Inmunitario Especial . Anticuerpos y linfocitos activados. Especficos para bacterias, virus y toxinas.

Sistema Inmunolgico

Linfocitos-Agranulocitos:
Forma: Esfricas en sangre, pleomrficos en el tejido conectivo Dimetro: 6 a 10 m. Al MO: citoplasma azul claro; ncleo esfrico, grande, posicin central, ocupa casi toda la clula, halo claro a su alrededor. Al M/E: escasos organoides; con pocos grnulos azurfilos (lisosomas), cromatina densa. Linfocitos T y linfocitos B.

Sistema Inmunolgico

Linfocitos-Agranulocitos:

Sistema Inmunolgico

Linfocitos-Agranulocitos:
Mdula sea Linfocitos T Linfocitos B
Hgado (embrin)

Timo

Mdula Osea (adulto) Bolsa de Fabricius (aves).

INMUNIDAD CELULAR

INMUNIDAD HUMORAL

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Celular
Respuesta inmunitaria mediada por la accin directa, clula a clula , de los linfocitos T y de las protenas producidas por ellos .

Sistema Inmunolgico

Inmunidad Humoral
Mecanismo especfico de defensa que cumplen los linfocitos B, dada por la produccin de Ac.

Sistema Inmunolgico

Anticuerpo (Ac)
Sustancia glucoproteica producida por las clulas plasmticas y capaces de reaccionar con un Ag. Tambin denominada Inmunoglobulina

Sistema Inmunolgico

Inmunoglobulinas

FRACCION CONSTANTE

Sistema Inmunolgico

Propiedades de los Anticuerpos

Porcin Variable: Se une especficamente a un Ag. Porcin Constante: Capacidad de difusin del Ac en los tejidos. Adherencia del Ac a estructuras especficas en los tejidos. Unin al Complejo del Complemento. Facilidad para atravesar las membranas

Sistema Inmunolgico

Mecanismos de accin de los Anticuerpos

ATAQUE DIRECTO AL INVASOR ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Sistema Inmunolgico

Mecanismos de accin de los Anticuerpos

ATAQUE DIRECTO AL INVASOR:
Aglutinacin. Precipitacin. Neutralizacin. Lisis.

Sistema Inmunolgico

Inmunoglobulinas

Sistema Inmunolgico

Inmunoglobulinas

Funciones
-Principal Ac en circulacin. -Produccin que aumenta con inmunizacin -Respuesta secundaria. -Fijacin al complemento -Receptor antignico en la superficie de los linfocitos. -Respuesta primaria. -Activacin del complemento -Proteccin localizada en secreciones externas. (lgrimas, secreciones intestinales, saliva, etc. -Receptor antignico en la superficie de los linfocitos -Responsable de los sntomas alrgicos reacciones de hipersensibilidad inmediata en las

Ig G

Ig M Ig A Ig D Ig E

Sistema Inmunolgico

Inmunoglobulinas

Sistema Inmunolgico

Inmunoglobulina E
Mastocitos Basfilos
Histamina Bradicinina Serotonina Heparina Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia. Enzimas lisosmicas.

Inflamacin y Alergias

Sistema Inmunolgico

Linfocitos T
Linfocitos T CD8 Citotxicos Linfocitos T CD4 Colaboradores Linfocitos T Supresores

Sistema Inmunolgico

Desarrollo del Sistema Inmune

Precursores de los linfocitos en la mdula sea Linfocitos T TCD4 TH1
IL-2 IF-

Linfocitos B Memoria
IL-4 IL-5, IL10

TCD8 TH2

Plasmocitos

Memoria

Ig: A,G,M,D,E

Macrfagos

Sistema Inmunolgico

Citoquinas
Interleuquina -1 (IL-1) Interleuquina -2(IL-2) Interleuquina -3 (IL-3) Interleuquina -4 (IL-4)

Funciones
Induce proliferacin y activacin de los Linfocitos T Induce la proliferacin de los Linfocitos T activados Estimula la proliferacin de las clulas progenitoras en la mdula sea y las clulas cebadas. Estimula la proliferacin de las clulas B activadas. Estimula la produccin de IgE. Aumenta la actividad de las clulas T citotxicas Induce la activacin de las clulas T citotxicas. Estimula la diferenciacin de los eosinfilos. Estimula la proliferacin y activacin de los Linfocitos T y B. Estimula la proliferacin y diferenciacin de neutrfilos, eosinfilos, monocitos y macrfagos

Interleuquina -5 (IL-5)

Interleuquina -6 (IL-6) Factor estimulante de colonias de granulocitos/monocitosmacrfagos (GM-CSF)

Sistema Inmunolgico

Efectos de un antgeno sobre los linfocitos T y B

Sistema Inmunolgico

Funciones Reguladoras de los Linfocitos T citotxicos

Crecimiento y proliferacin de linfocitos T citotxicos y supresores (IL-2). Crecimiento y Diferenciacin de linfocitos B para formar clulas plasmticas y Ac (IL-4,5 y 6 factores estimuladores del crecimiento del linfocito B-). Activacin del sistema macrofgico. Retroalimentacin positiva sobre los propios lintocitos T colaboradores.

Sistema Inmunolgico

Antigeno (Ag)
Molcula de naturaleza proteica, lipdica o glucdica (o combinaciones), aisladas o presentes en los microorganismos o clulas, capaces de inducir una respuesta inmunitaria

Sistema Inmunolgico

Clulas presentadoras de Antgenos (Ag)

Sistema Inmunolgico

Complejo de Histocompatibilidad Mayor

Antgenos leucocitarios humanos tipado tisular Glucoproteinas. Genes del CHM (brazo corto cromosoma 6) Ms polimorfo. CHM I y CHM II (HLA 1, HLA 2). Funcin: Reconocimiento Diferenciacin Defensa

Sistema Inmunolgico

Complejo de Histocompatibilidad Mayor

CHM I:
Casi todas las clulas nucleadas del organismo

Funcin: Presentar Ag endgenos (virus, clulas tumorales o transplantadas) a los linfocitos TCD8.

Sistema Inmunolgico

CHM I

Sistema Inmunolgico

Fuente: http://www.youtube.com/watch?v=DyKXfsDE8Y8

Sistema Inmunolgico

Complejo de Histocompatibilidad Mayor

CHM II:
Clulas presentadoras de antgenos, linfocitos B y linfocitos T activados. Funcin: Presentar antgenos de origen externo (bacterias) a los linfocitos T.

Sistema Inmunolgico

CHM II

Sistema Inmunolgico

Fuente: http://www.youtube.com/watch?v=52BG2KyHGeA

Sistema Inmunolgico

Complejo de Histocompatibilidad Mayor

Sistema Inmunolgico

Clulas T CD4

Clulas T CD8

Sistema Inmunolgico

Sistema Inmunolgico

INTERACCIONES CELULARES

Sistema Inmunolgico

INTERACCIONES CELULARES

Sistema Inmunolgico

Clulas Asesinas Naturales (Natural Killer) 10-15% de mononucleares circulantes. Atacan las clulas malignas sensibilizacin previa ni CHM. Primera lnea de defensa contra infecciones virales. Producen interfern gamma. sin

Sistema Inmunolgico

Sistema de Complemento
Sistema de defensa, constitudo por un conjunto de enzimas plasmticas identificadas desde C1 hasta C9, que son activadas en forma directa por los Ags en forma indirecta por la unin Ag-Ac.

AMPLIFICA LA RESPUESTA INMUNOLOGICA

Sistema Inmunolgico

Sistema de Complemento
1.-Reconocimiento (C1)

2.-Activacin (C4, C2 y C3) 3.-Ataque (C5-C9) fijacin de complemento

Sistema Inmunolgico

Sistema de Complemento

Sistema Inmunolgico

Efectos ms importantes del Complemento

Opzonizacin y Fagocitosis: C3b (Opsonina). Lisis: C5b6789 (Unidad cataltica). Aglutinacin. Neutralizacin de Virus. Quimiotaxis: C5a. Activacin de mastocitos y basfilos: C3a, C4a, C5a. Amplifica la respuesta inflamatoria.

Sistema Inmunolgico

Sistema Inmune

Sistema Inmunolgico

Fuente: http://www.youtube.com/watch?v=4wCoMSQgsSs