Factores nutricionales y genticos que favorecen el aumento de la longevidad en los seres humanos.

RESUMEN
La bsqueda de la vida eterna, no es de hoy, ya desde la antigedad la longevidad en los seres vivos ha sido ampliamente investigada y, desde hace muchos siglos, los humanos han tenido entre sus inquietudes el cmo prolongar su vida. La concretizacin de esta idea comienza en el tiempo de la alquimia, donde se plantea la forma de crear un Elixir de la longevidad, que mantendra el cuerpo fsico por millones de aos. En la actualidad, se han desarrollado numerosas investigaciones con el fin de encontrar la mtica fuente de la juventud. Algunas han tenido xito, como un estudio realizado en gusanos donde, gracias a un gen (nhr-80), se consigui ampliar sus expectativas de vida en 150% o; algn organismo unicelular resistente capaz de reparar el dao al material gentico, pero de ah a aumentar la longevidad humana hay un paso. El propsito de esta investigacin fue describir algunos factores nutricionales y genticos que podran favorecer el aumento de la longevidad en los seres humanos; teniendo como hiptesis que ambos factores son los de mayor incidencia en el retardo del envejecimiento. La investigacin permiti determinar que existe una gran gama de genes (gen Cloto, gen SIRT-1, gen NHR-8/NHs-4, C150T) y alimentos (como los del gnero Allium, frutas y verduras que contiene fitoqumicos y el consumo moderado de vino) que favoreceran la longevidad.

INTRODUCCIN Preservar la juventud y alargar la vida ha sido una bsqueda realizada por el hombre desde la antigedad. La longevidad en los seres vivos ha sido ampliamente investigada por cientficos a nivel mundial y, desde hace muchos siglos, los seres humanos han tenido entre sus inquietudes el cmo prolongar su vida, o vivir eternamente.La concretizacin de esta idea se puede pensar que comienza en el tiempo de la alquimia, donde se plantea la forma de crear un Elixir de la longevidad, formado por una pcima blanca que converta en plata todos los metales imperfectos y una roja que transformaba todos los metales imperfectos en oro, y por ltimo, la mezcla de ambos con ayuda de un ngel que las combina en copas, generara un elixir de larga vida que mantendra el cuerpo fsico por millones de aos. De ese sueo han pasado doscientos aos, pasando por los estudios de herencia de Mendel (1865) y por determinar la estructura del ADN (1953), gracias a Watson y Crick, hasta el logro de descifrar el cdigo gentico, a travs del proyecto genoma humano (2000). En la actualidad, se han desarrollado numerosas investigaciones con el fin de encontrar la mtica fuente de la juventud. Algunas han tenido xito, como un estudio realizado en gusanos (Caenorhabditis elegans) al que consiguieron ampliar sus expectativas de vida en 150% ms que sus ejemplares silvestres, gracias a un gen conocido como nhr-80 (versin en el ser humano nhrs-4) (Goudeau et al., 2011); o algn organismo unicelular sper resistente capaz de reparar el dao al material gentico que se produce con el paso del tiempo, pero de ah a aumentar sensiblemente la longevidad humana hay un paso. An as, la esperanza ha sido duplicar la longevidad media del hombre en este siglo. Algunos autores (Yamamoto et al., 2005 y Kurosu et al., 2005), se apuran en concluir que en promedio las personas que tienen una menor temperatura corporal, niveles bajos de produccin de insulina y altos niveles de la hormona dehydroepiandrosterona sulfato (DHEAs) (Alberg et al., 2000 y Berr et al., 1996), podran vivir ms aos (un 40% ms). Segn Berr et al., (1996) el descenso en las concentraciones de DHEAs con la edad, en mayor proporcin en varones, se relaciona con los cambio propios que se generan con el paso de los aos. Se ha comprobado que

ancianos con una disminucin en las concentraciones de DHEAs en la sangre, tienden a una mayor preponderancia de enfermedades propias de la vejez (cardiovasculares, demencia, depresin u otra enfermedad senil). Todo esto puede estar relacionado a factores de ndole genticos, pero tambin puede tener una relacin a malos hbitos de vida (el estrs, una carencia alimentaria grave, el abuso de dulces y de alcohol). En relacin a los hbitos de vida, varios autores mencionan que la vida se podra alargar si existe preocupacin por tener una adecuada nutricin; por ejemplo: reducir la ingesta de caloras que activa un gen denominado SIR2 (capaz de frenar el envejecimiento), consumir alcohol de forma moderada (3 copas de vino al da) e incluir la cebolla y el ajo en la dieta (Colman et al., 2007; Di Castelnuovo, 2006; Galeone et al., 2006). Ante la pregunta llegaremos a vivir ms aos?, la respuesta podra encontrarse ms cerca que los nanobots o una dieta baja en grasas, una restriccin calrica o un consumo moderado de alcohol. Existe un gen llamado Cloto, que podra actuar como hormona en el organismo de los mamferos, incrementando la capacidad que las enzimas tienen para reparar daos. La manipulacin de este gen, podra frenar la accin de los radicales libres que promueven el envejecimiento y que se generan como producto de desecho a travs del proceso de respiracin celular, necesaria en las clulas animales para obtener energa a partir de la combustin de la glucosa en presencia de oxgeno (Yamamoto et al., 2005). La longevidad y el envejecimiento en general dependen de diversos factores de ndole genticos, nutricionales y ambientales (radiacin solar, contaminacin atmosfrica, consumo de tabaco, entre otras), algunos de los cuales se investigaron en este trabajo. En el mbito molecular, se puede considerar que se trata de un proceso azaroso resultante del incremento del desorden en los mecanismos reguladores intracelulares e intercelulares. Ello conduce a que se reduzca la resistencia del organismo a los efectos ocasionados por la enfermedad y el estrs. De acuerdo a esto, el propsito de este trabajo fue describir algunos factores nutricionales y genticos que podran retardar el envejecimiento en los seres humanos. Adems, de proporcionar datos nutricionales tiles para mejorar la calidad de vida. ANLISIS Y DISCUSIN I. NUTRICIN RICA EN FITOQUMICOS

1. Gnero Allium, el cncer y la longevidad. En la actualidad, numerosas investigaciones relacionan el consumo de cebolla y ajo con la prevencin de diferentes tipos de cncer. Se ha demostrado la existencia de una asociacin inversa entre la frecuencia del consumo de vegetales del Gnero Allium (sobretodo ajos que contienen alicina) y el riesgo de sufrir varios tipos de cnceres comunes (prosttico, de la cavidad bucal, faringeo, esfagico, colorectal, mamario, ovrico, renal y heptico) (Arivazhagan et al., 2004; Oommen et al., 2004; Galeone et al., 2006 y Chen et al., 2006) Esto se debera a la presencia de Flavonoles (quercetina, kaempferol y myricetina) que reducen el riesgo de cncer por su accin antioxidante, bloqueando el acceso de los carcingenos a las clulas, suprimiendo los cambios malignos en las clulas, interfiriendo con el enlace de las hormonas a las clulas, quelando los metales, induciendo a las enzimas a modificar su carcinogenicidad, estimulando la respuesta inmune o combinacin de estas acciones ( Dwyer, 1996).

Dentro de las propiedades de la cebolla se destaca: Estimulante digestivo. La cebolla cocida, por su alto contenido en agua, favorecera el proceso digestivo. El consumo diario de cebollas crudas, sera un excelente desinfectante intestinal, combatiendo la colonizacin de bacterias y hongos. Estimulante del flujo de los jugos digestivos, facilitando la asimilacin de alimentos, especialmente de protenas. Neutralizante de cidos Disminuye la glicemia Promueve la secrecin interna de las glndulas endocrinas. Gracias a la presencia de silicio, aumentara el brillo de los ojos y el cabello y, dara mayor flexibilidad a las uas 2. El Alcohol y la salud cardiovascular No cabe duda que el consumo excesivo de alcohol es daino y peligroso para la salud. Las estadsticas indican que la mayora de los accidentes de trnsito se deben al consumo excesivo y adems, se asocia a diversas enfermedades, incluyendo: infartos, diferentes tipos de cncer, prdida del apetito, deficiencia vitamnica, mala digestin de alimentos, problemas de piel, impotencia sexual, obesidad, problemas del sistema nervioso central, prdida de memoria y desrdenes psicolgicos, entre otros. Sin embargo, ciertas investigaciones sealan que el consumo moderado de alcohol tendra ciertos beneficios para la salud humana. Los Sardos1 brindan diciendo kentannos: salud y vida por 100 aos, ellos consumen un vaso de vino de uvas Cannonau diario y al parecer, esta costumbre sera una de las razones por la cual viviran mas de 100 aos, aunque esto debe ir acompaado con una dieta rica en frutas, verduras y productos lcteos, como queso pecorino (rico en omega-3). Segn Galeone (2006) y Keefe et al., (2007), el consumo moderado de alcohol disminuye en un 18% la mortalidad por enfermedades coronarias, especialmente reduciendo la cantidad de colesterol libre en la sangre y descendiendo las concentraciones de insulina, de forma diferencial en hombres y mujeres. Segn los autores, para que el consumo de alcohol en el hombre sea beneficioso, no debera exceder de 4 copas por da, mientras que en las mujeres slo sera de 2 por da. Aunque tambin se menciona que dosis ms altas de consumo alcohol se asocian a una mortalidad creciente. Estos beneficios se debe principalmente a la presencia de fitoqumicos como los Flavanoles (catequina y epicatequina) que tienen accin antioxidante, reducen la peroxidacin de los lpidos, tienen propiedades anticoagulantes, antimicrobianas, inmunoestimulantes y reguladoras de la presin arterial y de la glucemia (Dwyer, 1996) 3. Frutas, verduras y el cuidado general del organismo Los alimentos, adems de aportar nutrientes, contienen una serie de sustancias no nutritivas que intervienen en el metabolismo secundario de los vegetales: sustancias colorantes (pigmentos), aromticas, reguladores del crecimiento, protectores naturales frente a parsitos y otros. Estas sustancias, que no tienen una funcin nutricional clsicamente definida o no son considerados esenciales para la salud humana, pueden

Habitantes de Cerdea, Italia texto extrado de Nacional Geographic: En busca de la eterna juventud (2005).

tener un impacto significativo en el curso de alguna enfermedad, son conocidas como fitoqumicos o sustancias bioactivas. Las sustancias bioactivas o fitoqumicos se encuentran abundantemente en frutas, verduras y en los lactobacilos presentes en productos lcteos obtenidos por fermentacin cido lctica como el yoghurt, leche cortada y verduras fermentadas (ej: el choucroute). En la actualidad, los fitoqumicos o quimiopreventores, son altamente investigados por la industria farmacutica y alimentaria. En la literatura cientfica, este campo de investigacin se denomina alimentos funcionales o functional foods. Aunque no se les puede considerar como sustancias esenciales, ya que no se requieren para el metabolismo, son indispensables a largo plazo para la salud, debido a que ejercen un efecto protector del sistema cardiocirculatorio, reductor de la presin sangunea, regulador de la glicemia y la colesterolemia, reductor del riesgo de cncer y mejorador de la respuesta defensivo inmunitario de nuestro cuerpo (tabla 1) Tabla 1. Algunos fitoqumicos fenlicos y los alimentos que los contienen

Fuente: KING, A and YOUNG, G. Characteristics and occurrence of phenolic phytochemicals. J. Am. Diet. Assoc. 99(2): 214. Feb, 1999

II.

GENES RELACIONADOS CON LA LONGEVIDAD

1. El gen Cloto y la resistencia al envejecimiento El envejecimiento no es ms que una respuesta de los organismos a las continuas agresiones externas e internas que sufren durante toda su vida, y que vienen en forma de virus, bacterias, fenmenos meteorolgicos, la contaminacin y la oxidacin de los radicales libres. Esta ltima causa de envejecimiento es tal vez la ms erosiva para un organismo vivo, ya que la condicin de estas molculas es tal que cuando se oxidan son tremendamente agresivas para las membranas celulares y para el material gentico. Tantas agresiones hacen que las clulas mueran poco a poco, y no se renueven. En relacin a esto, varias investigaciones (Kurosu et al., 2005 y Yamamoto et al., 2005) han constatado que un gen llamado Cloto, acta como supresor del envejecimiento en mamferos. Ellos mencionan que ratones modificados genticamente han sido capaces de resistir el envejecimiento (20-30%), gracias a la sobreexpresin que podra frenar la

accin de los radicales libres durante ms tiempo que en ratones normales. Segn Kurosu et al., (2005) la protena del gen Cloto suprime el envejecimiento a travs de dos mecanismos distintos: 1) la inhibicin de la produccin de la insulina y el aumento de la sensibilidad de ella y 2) un aumento en la resistencia a la accin de radicales libres. Los resultados tambin sugieren que este gen sirve como acoplamiento importante entre estos dos mecanismos contra el envejecimiento. El gen Cloto se encarga simplemente de dar las instrucciones para sintetizar una hormona que permite contrarrestar los efectos de los radicales libres. Con esta premisa, los investigadores alteraron genticamente un grupo de ratones de laboratorio con el fin de que Cloto aumentara la produccin de la hormona, de manera que hubiese una mayor concentracin en la sangre, y los sometieron a un experimento junto con otro grupo de ratones no alterados. A ambos equipos se les administr un herbicida letal, observando que los ratones alterados metabolizaban mucho mejor el veneno que los otros, presentando graves daos en su ADN, por lo que es de esperar que los ratones alterados dispusieran de enzimas reparadoras de los daos ocasionados (Kurosu et al., 2005). Segn Kuro-o et al., (1997) una supresin del gen Cloto provoca varios signos tpicos del envejecimiento, sealando que un defecto en la expresin gnica de Cloto en ratones termina con un sndrome que es propio del envejecimiento de humano: reduccin de una vida til, infertilidad, arteriosclerosis, atrofia de la piel, osteoporosis y enfisema. Finalmente, se menciona que el producto gnico del gen Cloto puede funcionar como la parte de un sendero sealado que regula el envejecimiento y la mortalidad por enfermedades relacionadas con la edad. 2. Otros genes de la longevidad 2.1. Gen SIRT-1 Algunos autores indican que la combinacin de la restriccin calrica con algunas intervenciones genticas (eliminar la protena FOB1) aumentan la longevidad, lo que resulta por ejemplo en aumentar las expectativas de vidas en cepas de levaduras. Adems, los resultados de restriccin de caloras en una extensin de vida til mayor en las clulas que carecen tanto de Sir2 y Fob1 que en las clulas donde Sir2 est presente. Estos hallazgos indican que Sir2 y la restriccin de caloras en las vas paralelas promueven la longevidad en la levadura y, quizs, eucariotas superiores. 2.2. Gen NHR-8/NHs-4 Varias investigaciones han estudiado un poderoso gen de la longevidad en el nemtodo Caenorhabditis elegans y en la mosca Drosophila melanogaster que podran ayudar a los seres humanos a luchar contra enfermedades ligadas a la vejez como el cncer, la osteoporosis o los procesos neurodegenerativos. Se trata del NHR-80 un gen maestro que poseen que transmite informacin a otros muchos genes a los que regula. La sobreexpresin del mismo en gusanos de laboratorio alarga su vida hasta cerca de 150 por ciento ms que la de los especmenes salvajes. El NHR-80, cuya versin en el ser humano es el NHs-4, se activa gracias a una hormona que an no se ha podido identificar y que los cientficos buscan en sus estudios poder descubrir (Yamawaki et al., 2010; Goudeau et al., 2011)

2.3. Genes del ADN mitocondrial de leucocitos (C150T) Observando el ADN mitocondrial en los glbulos blancos, se descubri que el 17% de los individuos tena una mutacin especfica llamada transicin C150T, frente al 3,4% de 117 personas menores de cien aos. Esta mutacin cambia el lugar en que comienza a reproducirse el ADN mitocondrial, y quizs eso pueda acelerar su replicacin, permitiendo al individuo sustituir molculas daadas ms rpido. Es posible que en el proceso de rplica estas molculas se vean menos daadas por la oxidacin. Para ver si la mutacin es hereditaria, el equipo estudi clulas de la piel recogidas de los mismos individuos con nueve y diecinueve aos de diferencia. En algunos casos, ambas muestras revelaron que la mutacin ya exista, mientras que en otros apareci o fue cada vez mayor durante los aos intermedios, estos resultados sugieren que algunas personas heredan la mutacin de su madre, mientras que otros la adquieren a lo largo de su vida (Zhang et al., 2003; Coskun et al.,2003) De acuerdo a todas la investigaciones analizadas en este estudio, se podra determinar que se est muy cerca de conseguir el gran sueo de los hombres antiguos y el anhelo de muchos encontrar el elixir de la eterna juventud. Algunos autores proponen un rango de vida cercano a los 140 aos, pero a la luz de estos descubrimientos surge una nueva pregunta qu har el ser humano con tantos aos de vida?. La respuesta a esta pregunta se puede encontrar en nosotros mismos al cambiar el estilo de vida y en la sociedad, creando instancias propicias para ello; ya que este es un problema de valoracin: vivir ms, pero con calidad de vida. Segn la Nacional Geographic2, los secretos de una vida larga se encontraran en: Beber vino tinto con moderacin Consumir frutas, vegetales, legumbres, granos enteros y alimentos ricos en omega-3 No fumar Tener motivacin en la vida Moderar la carga laboral para disfrutar de la familia y amigos Mantenerse activos y socialmente vinculados Cultivar la fe. Hoy en da y en un tiempo no muy lejano, las personas alcanzaran una mayor sobrevida, teniendo el lema envejecimiento satisfactorio. Por lo tanto, la preocupacin debe ir enfocada a mejorar la calidad de vida para ellas. Algunas medidas para lograr dicho objetivo tienen relacin con: Rectificar la imagen negativa de la vejez, ya que esto es una cuestin cultural y se soluciona con una educacin que involucre a todas las generaciones. Permitir que las personas de mayor edad tengas posibilidades de tener un trabajo digno, con sueldos que permitan llevar esa vida de forma ms placentera, porque no basta con conseguir la prolongacin de nuestras vidas (aspecto fsico), sino que tambin debe existir una mejora en la calidad de vida (aspecto social).
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En busca de la juventud: conclusiones obtenidas a partir de estudio realizado por demgrafos para la nacional geographic, relacionado con focos de longevidad encontrados en Cerdea (Italia), Okinawa (Japn) y California (Estados unidos).

Promocionar estilos de vida saludables (no fumar, alimentarse bien y mantenerse activo fsico, mental y socialmente durante toda su vida), evitando con esto la discapacidad.

Finalmente, garantizar una vida de calidad a personas longevas es un nuevo reto para las sociedades actuales, que seguir cobrando importancia en el contexto de la cooperacin de los pases ms desarrollados hacia los menos desarrollados y debe estar en las agendas polticas y estatales de todos los pases durante la prxima dcada. CONCLUSIN De acuerdo a las investigaciones analizadas, tener una vida larga y saludable no es un accidente. Dentro de los factores con mayor incidencia se destaca la gentica y los hbitos de vida, principalmente los nutricionales. - Los alimentos ricos en fitoqumicos poseeran propiedades antioxidantes que favoreceran el retardo del envejecimiento, previniendo adems la presentacin de diversas enfermedades relacionadas con la edad. - Se ha determinado la existencia de diversos genes responsables del envejecimiento celular, por lo tanto, su manipulacin permitira prolongar la vida del ser humano. - Tanto a nivel personal como a nivel de sociedad, se debe tener presente que no slo es importante retardar el proceso de envejecimiento, sino que adems esto debe ir acompaado por una serie de medidas que permitan envejecer con una adecuada calidad de vida. BIBLIOGRAFA 1. Alberg, A., Gordon, G., Hoffman, S., Comstock G., Helzlsouer K. (2000). Serum Dehydroepiandrosterone and Dehydroepiandrosterone Sulfate and the Subsequent Risk of Developing Colon Cancer. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 9, 517-521. 2. Berr, C., Lafont, S., Debuire, B., Dartigues J., Baulieu, Etienne-Emile. (1996). Relationships of dehydroepiandrosterone sulfate in the elderly with functional, psychological, and mental status, and short-term mortality: A French communitybased study. Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 93, pp. 13410-13415. 3. Colman, R., Nam, G., Huchthausen, L., Mulligan J., Saupe, K. (2007). Energy Restriction-Induced Changes in Body Composition Are Age Specific in Mice. American Society for Nutrition J. Nutr. 137:2247-2251. 4. Coskun P., Ruiz-Pesini Eduardo, and Wallace Douglas C. (2003) Control regionmtDNA variants: Longevity, climatic adaptation, and a forensic conundrum PNAS 100(5) 5. Di Castelnuovo, A., Costanzo S., Bagnardi V., Benedetta, Maria, Iacoviello L., Gaetano G. (2006). Alcohol Dosing and Total Mortality in Men and Women. Arch Intern Med. Vol.166 (22):2437-2445. 6. Dwyer, J. (1996) Is there a need to change the American Diet? In: Dietary Phytochemicals in Cancer prevention and treatment. Adv. Exp. Med. Biol. 401:189198.

7. Galeone, C., Pelucchi, C, Levi F, Negri E, Franceschi S, Talamini R, Giacosa A, La Vecchia. (2006). Onion and garlic use and human cancer. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 84, No. 5, 1027-1032. 8. Goudeau J, Bellemin S, Toselli-Mollereau E, Mehrnaz Shamalnasab, Yiqun Chen, Hugo Aguilaniu (2011). Fatty Acid Desaturation Links Germ Cell Loss to Longevity Through NHR-80/HNF4 in C. elegans. PLoS Biol 9(3). 9. Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, J., Pastor, J., Nandi, A., Gurnani, P., McGuinness,3 O., Chikuda, H., Yamaguchi, M., Kawaguchi, H., Shimomura, I., Takayama, Yoshiharu J., Herz, C., Kahn, K., Rosenblatt, R., Kuro, M. (2005). Suppression of Aging in Mice by the Hormone Klotho. Science Vol. 309. no. 5742, pp. 1829 - 1833 10. Keefe, J., Bybee K., Lavie C. (2007). Alcohol and Cardiovascular Health. J Am Coll Cardiol, Vol. 50:1009-1014. 11. Kuro-o, M., Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, Ohyama Y, Kurabayashi M, Kaname T, Kume E, Iwasaki H, Iida A, Shiraki-Iida T, Nishikawa S, Nagai R, Nabeshima YI. (1997). Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 6;390(6655):45-51. 12. Oommen S, Anto RJ, Srinivas G, Karunagaran D. (2004) Allicin (from garlic) induces caspase-mediated apoptosis in cancer cells. Eur J Pharmacol. 2004 Feb 6;485(1-3):97-103 13. Yamamoto, M., Clark J., Pastor J., Gurnani, P., Nandi A., Kurosu, H., Miyoshi, M., Ogawa, Y., Castrillon D., Rosenblatt K., Kuro-o M. (2005). Regulation of Oxidative Stress by the Anti-aging Hormone Klotho. J. Biol. Chem., Vol. 280, Issue 45, 3802938034. 14. Yamawaki T., Berman J. Suchanek-Kavipurapu, Monika., McCormick M., Maria Gaglia M. Lee, Seung-Jae Cynthia Kenyon (2010) The Somatic Reproductive Tissues of C. elegans Promote Longevity through Steroid Hormone Signaling PLoS Biol 8(8): e1000468. doi:10.1371/journal.pbio.1000468 15. Zhang J., Asin-Cayuela J., Fish J., Michikawa Y., Bonafe M., Olivieri F. Passarino G. De Benedictis G. Franceschi C. and Giuseppe Attardi (2003) Strikingly higher frequency in centenarians and twins of mtDNA mutation causing remodeling of replication origin in leukocytes PNAS 100(3) Cibergrafa: http://www.institutobiologico.com/caseros/cebolla.htm ltima rev. jueves 01 de Septiembre 2011 http://www.farmaceuticonline.com/cast/familia/alcohol_beneficis_c.html ltima rev. jueves 01 de Septiembre 2011 http://www.senado.cl/prontus_senado/site/artic/20070328/pags/20070328102106.html