MACROLIDEOS ESTUDO DE CASO

Paciente masculino, 55 anos, branco, previamente hgido, com relato de ter iniciado h 15 dias com quadro de resfriado comum, evoluindo com tosse seca intensa, paroxstica, convulsiva e quintosa, que se apresentava como um rudo inspiratrio em forma de guincho. Os episdios associados a vmitos e pioravam ao adormecer. Associado a isso dores generalizadas e intensas, que o deixavam em estado de semiconscincia. Sem hipertermia, diarreia, anorexia, dispneia ou sibilncia e tampouco histria prvia semelhante. amnese no tabagista, no etilista, sem histria pregressa de tuberculose, exposio a agentes alrgenos, uso crnico de medicamentos, drogas ilcitas ou contato com pessoas com quadro semelhante ao seu. Foi tratado para infeco respiratria, sem melhora clnica,encaminhado para avaliao pneumolgica. Ao exame fsico, bom estado geral, sem adenopatias,aciantico, anictrico, afebril, eupneico, sem hipocratismo digital, ausculta pulmonar e cardaca normal. Presso arterial normal, exame cardiovascular e do abdome sem particularidades. Trax simtrico, sem abaulamentos e/ou retraes, expansibilidade torcica preservada e simtrica. Hemograma com 15.000 leuccitos, hemoglobina de 15,9 g/dl e hematcrito de 50,4%, VSG normal. Rx de Trax normal.Funo renal preservada, anti-HIV negativo e glicemia normal. Foi solicitado cultura e PCR de material colhido com swab alginatado do rinofaringe para Bordetella pertussis exames foram ambos positivos. Prescrito azitromicina. Com o correr dos dias, a intensidade e o nmero de crises de tosse convulsa foi reduzindo paulatinamente e, aps 2 meses, o paciente estava assintomtico. MACROLDEOS So um grupo de antimicrobianos quimicamente constitudos por um anel macrocclico de lactona, ao qual ligam-se um ou mais acares. Pertencem a este grupo azitromicina, claritromicina, eritromicina, espiramicina, miocamicina, roxitromicina, etc. O espectro de ao semelhante, diferindo apenas na potncia contra alguns microrganismos. Eritromicina Isolada em 1952, a partir do actinomiceto Streptomyces erythraeus, a eritromicina possui amplo espectro de ao que inclui bactrias grampositivas, alm de treponemas, micoplasma e clamdias. inativa contra enterobacteriaceas e Pseudomonas spp..

Claritromicina Altamente ativa contra bactrias gram-positivas, sendo 2 a 4 vezes mais ativa do que a eritromicina contra a maioria dos estreptococos e estafilococos sensveis oxacilina. A atividade da claritromicina contra as bactrias gram-negativas semelhante a da eritromicina, embora um pouco mais ativa contra a M. catarrhalis. A atividade contra anaerbios modesta, semelhante eritromicina.

Azitromicina Sua estrutura difere da eritromicina porque no anel de lactona contm um tomo de nitrognio. Alguns autores podem classific-la como um novo grupo de antimicrobiano, denominado de azaldeos. Este rearranjo aumentou o espectro de atividade da droga, garantiu um nvel tecidual sustentado, superior ao nvel srico e proporcionou uma meia-vida tecidual prolongada que permite diminuio da dose durante o tratamento. A azitromicina difere da eritromicina e da claritromicina por ter maior atividade contra bactrias gram-negativas, em particular H. influenzae. Entretanto, a maioria das enterobactrias so intrinsecamente resistentes, porque no conseguem penetrar na membrana externa efetivamente.

MECANISMO DE AO Sua ao ocorre atravs da inibio da sntese protica dependente de RNA, atravs da ligao em receptores localizados na poro 50S do ribossoma, particularmente na molcula 23S do RNA, impedindo as reaes de transpeptidao e translocao. A resistncia pode surgir por: diminuio da permeabilidade da clula ao antimicrobiano, alterao no stio receptor da poro 50S do ribossoma e inativao enzimtica. Azitromicina e a claritromicina A azitromicina e a claritromicina apresentam menos intolerncia gstrica do que a eritromicina e tm uma meia-vida maior, permitindo que sejam utilizadas em dose nica (azitromicina) ou duas vezes ao dia (claritromicina), ao contrrio da eritromicina que necessita de quatro administraes dirias. Apresentam boa penetrao tecidual e acumulam-se no interior de algumas clulas, principalmente macrfagos. Atingem concentraes adequadas em humor aquoso, ouvido mdio, seios paranasais, mucosa nasal, amgdalas, tecido pulmonar, pleura, rins, fgado, vias biliares, pele e prstata. Por outro lado, no tm boa penetrao em meninges, tecido sseo e lquido sinovial. A azitromicina eliminada primariamente por via heptica, somente pequena quantidade encontrada na urina (75% eliminada de forma inalterada). No so conhecidos metablitos ativos da azitromicina.

A claritromicina metabolizada no fgado por oxidao e hidrlise. Aproximadamente metade da dose administrada excretada por via renal, na forma inalterada ou no seu metablito. removida eficientemente por dilise peritoneal ou hemodilise. A eritromicina concentra-se no fgado e pode ser parcialmente inativada por desmetilao. excretada na forma ativa pela bile, encontrando-se altos nveis nas fezes. No removida por dilise peritoneal ou hemodilise. encontrada no leite materno e atravessa a barreira transplacentria, porm no teratognica. INDICAES CLINICAS Os macroldeos so utilizados como alternativa teraputica em pacientes alrgicos penicilina, nas seguintes condies:

infeces do trato respiratrio por estreptococos do grupo A, pneumonia por S. pneumoniae, preveno de endocardite aps procedimento odontolgico, infeces superficiais de pele (Streptococcus pyogenes), profilaxia de febre reumtica (faringite estreptoccica), e raramente, como alternativa para o tratamento da sfilis.

So considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactrias atpicas (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.). Podemos ver, a seguir, indicaes clnicas de alguns macroldeos: Azitromicina e claritromicina A azitromicina e claritromicina podem ser utilizadas para o tratamento ou profilaxias de infeces por Mycobacterium avium-intracellurae, H. pylori, Cryptosporidium parvum, Bartonella henselae(angiomatose bacilar, comum em pacientes com AIDS), doena de Lyme e T. gondii. A azitromicina apresenta atividade esquizonticida contra o Plasmodium spp, podendo ser utilizada como profilaxia de Plasmodium falciparum resistente cloroquina. Eritromicina A eritromicina pode ser utilizada em:

conjuntivites e infeces plvicas por Chlamydia trachomatis, especialmente em gestantes (estearato); no tratamento e profilaxia da Bordetella pertussis (coqueluche), infeces porCampylobacter jejuni e Campylobacter haemolyticum causador da faringite no estreptoccica em adultos jovens; no tratamento da infeco ou do estado de portador por Corynebacterium diphtheriae e das leses genitais causadas por Haemophilus ducreyi (cancride) e linfogranuloma venreo.

Efeitos colaterais A seguir sero descritos os principais efeitos colaterais relacionados aos macroldeos:

Os efeitos colaterais mais comuns dos macroldeos incluem clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. H relatos de hepatite colesttica acompanhada por febre, dor abdominal, eosinofilia, hiperbilirrubinemia e elevao de transaminases com o uso de estolato de eritromicina (mais comum em adultos, principalmente gestante), entretanto com o uso de azitromicina e claritromicina as alteraes so bem mais discretas e em menor freqncia. Raramente ocorrem reaes alrgicas graves.