Sei sulla pagina 1di 46

Virus de la inmunodeficiencia humana

De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegacin, bsqueda

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Corte del virus de la inmunodeficiencia humana

Clasificacin de los virus

Grupo:

VI (Virus ARN monocatenario retrotranscrito)

Familia: Retroviridae Gnero: Lentivirus

Especies

VIH Tipo 1 VIH Tipo 2

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4. El proceso de conversin de ARN en ADN es una caracterstica principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimticas de transcriptasa inversa. Con la demostracin de la existencia de la transcriptasa inversa, se inici en la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirus humanos, que permiti el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de clulas T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.) El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100 nanmetros. Su parte exterior es la "cubierta", una membrana que originalmente perteneca a la clula de donde el virus emergi. En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp41, o "glicoprotena transmembrana". Conectada a la gp41 est la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El ncleo tiene la "cpside", compuesta por la protena p24. En su interior est el ARN, la forma de informacin gentica del VIH. En diciembre de 2006, de acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud, haba 39,5 millones de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivan en frica Subsahariana.

Contenido
[ocultar]

1 Clasificacin 2 Estructura y genoma del VIH o 2.1 Estructura o 2.2 Genoma y composicin 2.2.1 Genes estructurales o 2.3 Protenas reguladoras 2.3.1 Tat 2.3.2 Rev 2.3.3 Tat y Rev: accin conjunta o 2.4 Protenas accesorias 2.4.1 Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma viral 2.4.2 Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas infectadas 2.4.2.1 Degradacin de la protena CD4 2.4.2.2 Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular 3 Ciclo de replicacin 4 Mecanismos de transmisin del virus 5 Profilaxis de emergencia 6 Historia natural de la infeccin por VIH o 6.1 Fase aguda o 6.2 Fase crnica o 6.3 Sndrome de inmunodeficiencia adquirida 7 Historia o 7.1 Origen y evolucin o 7.2 Descubrimiento 8 Epidemiologa 9 Frmacos contra el VIH 10 Deteccin del VIH 11 Puntos de vista alternativos 12 MVA-B: Perspectivas actuales de investigacin 13 Vase tambin 14 Referencias o 14.1 Notas o 14.2 Bibliografa 15 Enlaces externos

[editar] Clasificacin
El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus.1 Estos constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae.2 Los virus de este grupo poseen propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los

lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado que desemboca en enfermedad despus de varios aos.3 Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico ( ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan para que el ADN del virus se fusione con el ADN de la clula hospedadora4 a travs de la transcripcin en el genoma de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda infectada por el virus. Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles: puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones, o bien, que el virus comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de infectar otras clulas. Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte de los dos equipos que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la primera mitad de la dcada de 1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-25 y es el causante de la mayora de infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a los pases de frica occidental.6

[editar] Estructura y genoma del VIH

[editar] Estructura

Estructura del VIH.

El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El virin contiene informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN), protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas hospedadora por accin de la transcriptasa inversa.7 Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80-100 nm. Est constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72

prolongaciones formadas por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el momento de la unin del virus a la clula hospedadora. La capa intermedia est constituida por la nucleocpside icosadrica. la capa interior tiene forma de un cono truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena gentica del VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas protenas que el VIH necesita para reproducirse.8

[editar] Genoma y composicin

Genoma del VIH-1.

Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.9
[editar] Genes estructurales

Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes. El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante la gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada, a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas virales y

celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos:

La protena p24 forma la cpside. La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza. Una parte de las protenas se unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al interior del ncleo. En la superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin al ncleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de importacin nuclear. ste es el mecanismo que permite al VIH infectar clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en ningn otro retrovirus. Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la p55 correspondiente al polipptido p6 es responsable de la incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de la traduccin del gen vpr) al virin en formacin y de la interaccin con la membrana de la clula que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la incorporacin del ARN al virin y adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola.

Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir de la protena Pol, despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la cotraduccin, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vrica rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag (p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro protenas funcionales citadas:

La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del que se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de su funcin. La transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente. Tambin existen mltiples frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa. La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripcin inversa. La integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped. No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones: o Con una actividad exonucleasa corta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos cadenas del ADN proviral. o Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del husped en el punto de integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre en cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo que se

supone que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con las ms transcritas. Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante slo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.

En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad de la integrasa, el raltegravir.

La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana biolgica, y sus componentes estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica de la clula parasitada. Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas 72 espculas, que son complejos proteicos integrados en la membrana formados por protenas virales codificadas por el gen env. Cada espcula est formada por una pieza de la protena gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa formada por la protena gp120, esencial para el acoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a su invasin. Entre los dos componentes de las espculas existe una unin no covalente. Las protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola poliprotena, gp160, con la informacin del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la clula. La protena Env existe como trmero en la superficie de los viriones y las clulas infectadas. Los frmacos inhibidores de la fusin funcionan contra la protena gp41, para evitar su unin a los linfocitos.

[editar] Protenas reguladoras


[editar] Tat

La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud, y otra ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce una edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se realiza una edicin parcial. La protena Tat (por transactivator) es imprescindible para la produccin de nuevos viriones, que promueve activamente. La protena se une a una regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y acta como un transactivador, algo excepcional, puesto que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y promueve su elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.
[editar] Rev

La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin del ARNm.10

[editar] Tat y Rev: accin conjunta

La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas virales. Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del VIH-1 y en la expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de protenas virales en dos etapas. Despus de la integracin del ADN proviral y de su transcripcin en un nivel basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al ncleo, donde actan para aumentar la transcripcin del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La expresin de protenas codificada por las clases de RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la conservacin de dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas desempean papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de estas protenas sern descritos a continuacin.

[editar] Protenas accesorias


[editar] Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma viral

Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No obstante, el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La ausencia de Vif en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de Vif en las clulas infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida para eliminar la accin del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que convierte la citosina en uracilo, y emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla. Adems, esta enzima posiblemente acta durante el ciclo de la transcriptasa inversa, modificando as la cadena negativa del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN de cadena sencilla est disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de las partculas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral. Dado que estos altos niveles de mutacin son perjudiciales para la viabilidad del virus, VIH ha evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo, estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su accin enzimtica para tener efecto. Estudios ms recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la inhibicin de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.
[editar] Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas infectadas

Vpu es una protena de 81 aminocidos que es insertada en membranas va su terminal nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es nica en HIV-1 y no hay homlogos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el VIS. A Vpu se le han atribuido dos actividades.

[editar] Degradacin de la protena CD4

En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la clula. La regin citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto induce la ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma, incrementando as la expresin de gp120 en la superficie celular.
[editar] Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular

Esta actividad depende de la regin transmembranal de Vpu. En la ausencia de Vpu, los viriones se acumulan en la superficie celular en un estado parcialmente desprendido. Expresin de Vpu resulta en la liberacin facilitada de viriones de la membrana celular. Remarcablemente, este efecto no est restringido solamente al VIH-1; Vpu tambin facilita el desprendimiento de otros virus no relacionados. El mecanismo por la cual esto ocurre es desconocido. Se ha sugerido que Vpu facilita la fluidez de la membrana celular por medio de un canal de cationes. Tambin se ha sugerido que Vpu causa disrupcin de interacciones entre protenas del VIH y de la superficie celular; esto previene la endocitosis de viriones recientemente desprendidos de la clula...

[editar] Ciclo de replicacin


Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales. La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas: La fijacin representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120 y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin. La penetracin es el segundo paso: una vez reconocido el virin por los receptores de superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma. Eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser procesado. La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario) con la misma informacin. Cada una de las

dos molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una clula eucariota es capaz de procesar. El paso siguiente es la integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped. Para ello penetra en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virin infectante. La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula. El resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero). El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares. Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de proteasas especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas, cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus. Las protenas vricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido. El ltimo paso es la gemacin, cuando los nucleoides vricos se aproximan a la membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.

[editar] Mecanismos de transmisin del virus


Riesgo estimado de adquisicin del VIH 11 segn el tipo de exposicin Nmero estimado de infecciones por cada 10.000 exposiciones a una fuente infectada 9,000 2,500 67
* 14 12

Tipo de exposicin

Transfusin de sangre Parto Inyeccin de drogaCoito anal receptivo

13

50

15 16

Aguja de laboratorio percutnea 30 Coito vaginal receptivo


*

17

10

15 16 18

Coito anal insertivo

6.5
*

15 16

Coito vaginal insertivo Felacin receptiva Felacin insertiva


*

5 1

15 16

16

0.5
*

16

sin uso de preservativo

El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De acuerdo con los CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.19 El virus ha sido aislado en la saliva, las lgrimas y la orina, el semen, el lquido preseminal, los fluidos vaginales, el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la sangre, entre otros fluidos corporales humanos. Las tres principales formas de transmisin son:

Sexual (acto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin sexual). La transmisin se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de jeringuillas contaminadas que se da por la utilizacin de drogas intravenosas o a travs de los servicios sanitarios, como ha ocurrido a veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene; tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una transfusin de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado trabajadores de salud que estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre contaminada; tambin durante la realizacin de piercings, tatuajes y escarificaciones. Vertical (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas situaciones, el parto es la ms problemtica. Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la produccin de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido.

[editar] Profilaxis de emergencia


Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin de una aguja en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el coito), puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis post-exposicin para el VIH. Este es un rgimen de medicamentos muy potentes contra el VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva seropositiva al VIH.

[editar] Historia natural de la infeccin por VIH

Diagrama sobre la historia natural de la infeccin por VIH.

La infeccin por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de sntomas e indicadores clnicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se replica constantemente e infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte esencial del sistema inmunolgico en los seres humanos. Por su parte, el sistema inmunolgico del portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y genera una respuesta que puede mantener la infeccin bajo control al menos por un tiempo, mediante la reposicin de clulas defensivas. Al trmino de un perodo que se puede prolongar por varios aos, el VIH se vuelve resistente a las defensas naturales del cuerpo y destruye el sistema inmune del portador. De esta manera, la persona seropositivo queda expuesta a diversas 20 enfermedades oportunistas y fallece. El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con antiretrovirales se mide bien con una combinacin de dos parmetros:

Poblacin de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometra de flujo. Cuantificacin de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa .

[editar] Fase aguda


La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se propaga por el cuerpo de la persona contagiada a travs de sus fluidos corporales. En un plazo de das, el VIH infecta no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las clulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infeccin por va sexual)21 sino tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica. El tejido linfoide asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.22 Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la infeccin en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%23 de los casos de contagio con VIH-1 presentan manifestaciones clnicas. El cuadro de la infeccin aguda es similar al de una mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamacin de los ganglios, sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran mayora de los seropositivos no reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues son sntomas compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de sntomas como el descrito aqu no es indicador necesario de que una persona se haya infectado por VIH, aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al contagio y presente los sntomas, acuda a un especialista para recibir atencin mdica.24 El cuadro de la infeccin aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas despus de la exposicin al virus, y desaparece unos pocos das despus.25 El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema inmune de los seres humanos. Aunque estas clulas por s mismas no tienen una funcin de ataque contra clulas extraas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta inmunolgica adaptativa. En una persona con buena salud, el nmero de linfocitos T CD4+ oscila entre 1200 y 500/l. Durante la fase asintomtica de la infeccin, la proporcin de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que aumentar progresivamente hasta llegar a 1/100 en la infeccin crnica.26 Durante la fase aguda de la infeccin, las pruebas tradicionales siempre darn negativo porque no detectan directamente el VIH, sino los anticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre alrededor de la 12a semana despus de la exposicin. En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan el nmero de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarn como resultado una elevada cantidad de copias del VIH durante la fase aguda de la infeccin.27

[editar] Fase crnica


La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque el portador es asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la infeccin.28 Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante la fase crnica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partculas virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.29 Los pacientes son

asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la disminucin del conteo de plaquetas en la sangre. La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico. En ausencia de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de esto es que, mientras el virus sigue reproducindose de manera constante y aumenta la carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la capacidad de recuperacin del sistema inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la infeccin como 30 dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.

[editar] Sndrome de inmunodeficiencia adquirida

Principales sntomas del sida


Artculo principal: Sida.

El sida constituye la etapa crtica de la infeccin por VIH. En esta fase de la infeccin, el portador del VIH posee un sistema inmunolgico que probablemente sea incapaz de reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y tambin ha visto reducida su capacidad citotxica hacia el virus. Este fenmeno coincide con el aumento en las tasas de replicacin del virus, que merma la capacidad de reaccin del anfitrin ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del virus es presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La neumona por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la

infeccin por citomegalovirus son algunas de las infecciones ms frecuentes que atacan a los seropositivos que han desarrollado sida.31 La mayora de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven ms de tres aos sin recibir tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crtica el sida y el VIH pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Los antirretrovirales pueden brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y aumentan sus posibilidades de supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran capacidad de mutacin, con el tiempo los antirretrovirales pierden su efectividad porque el virus desarrolla resistencia a ellos. Una vez que esto ocurre, el paciente queda expuesto nuevamente a las infecciones oportunistas y, eventualmente, a la muerte, en tanto que no se dispone de un medicamento que cure la infeccin por VIH.

[editar] Historia

[editar] Origen y evolucin

El VIH-1 est relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpancs.

Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pas a los seres humanos por zoonosis, es decir por contagio desde otras especies. La emergencia del sida y la identificacin del VIH estimularon investigaciones que han permitido determinar que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de lentivirus. El VIH es sumamente parecido a un virus que ataca a los primates. Se trata del virus de inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del que se conocen diversas cepas se transmiten por va sexual.32 A diferencia del VIH, el virus de los primates no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan, salvo en el caso del salto de una especie a otra. El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente relacionado con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie centroafricana del chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su vez, parece derivar por

recombinacin (un fenmeno que se produce fcilmente cuando infectan al mismo individuo dos cepas vricas diferentes) del SIVrcm, propio del mangabeye de collar (Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem (Cercopithecus nictitans)33 Esta hiptesis es sostenida por el hecho de que tanto el VIH como las diversas cepas del SIV poseen el gen vpu, adems de que se han reportado contagios por SIV entre humanos en frica ecuatorial.34 Las distribuciones actuales de las especies implicadas se solapan, y de los chimpancs se sabe que cazan monos pequeos para comerlos, lo que habra facilitado la coinfeccin por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental del chimpanc, Pan troglodytes schweinfurthi, presenta tambin infeccin con una cepa propia del SIVcpz, pero genticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las cepas de P.t.troglodytes. No se ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie occidental, P. t. verus, aunque se observ el contagio en cautividad de un individuo de esta subespecie. El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se ha producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco con distintas cepas, geogrficamente ms o menos localizadas, del SIVcpz. As pues, el VIH-1 es un virus polifiltico. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia actual, debi pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los grupos O y N del VIH-1 estn restringidos a frica Occidental ecuatorial, con el grupo N presente slo en Camern. Con los datos actuales, parece claro que Pan troglodytes troglodytes es el reservorio desde el que se han producido repetidamente las infecciones humanas por los virus de cuya evolucin procede el VIH-132 A su vez el VIH-2, extendido en frica Occidental, procede del SIVsm, propio del mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde Senegal hasta Costa de Marfil. El anlisis filogentico muestra que el paso a los seres humanos ha ocurrido tambin varias veces.35 Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma especfica, en unas 35 especies de primates africanos, aproximadamente la mitad de las 70 que existen al sur del Sahara, y es en frica donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofiltico de virus, genticamente bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeccin) es variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las poblaciones afectadas de chimpancs, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros primates, como Cercocebus atys. En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su husped natural, como resultado probable de una ms o menos larga coevolucin, observndose generalmente slo versiones muy atenuadas del sndrome de inmunodeficiencia, como una reduccin limitada de linfocitos T CD4+, reduccin que no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus atys se produjo un sida tpico despus de 18 aos de incubacin. Este dato hace pensar que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubacin, lo que hace que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infeccin en monos36

[editar] Descubrimiento

De izquierda a derecha en la foto, Montagnier, Barr-Sinoussi y zur Hausen tras recibir el Premio Nobel de Medicina en 2008. Los dos primeros fueron reconocidos por el descubrimiento del VIH.

Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infeccin por Pneumocystis jiroveci (entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente inmunodeprimidos. Inicialmente se observ un grupo de casos semejantes en los que estaban implicados varones homosexuales y donde aparecan a la vez infeccin por citomegalovirus y candidiasis. Se pens primero que la causa deba estar ligada a prcticas comunes entre la poblacin homosexual masculina. Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o mujeres heterosexuales usuarios de drogas intravenosas, as como a sus hijos; tambin entre pacientes no homosexuales y con hbitos saludables que haban recibido transfusiones de sangre entera o de productos sanguneos por su condicin de hemoflicos. Pronto se pens, por criterios bsicamente epidemiolgicos, que la causa deba ser un agente infeccioso que se transmita de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B. Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se saba produca la inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En 1983, en el Instituto Pasteur de Pars, un equipo dedicado a la investigacin de la relacin entre retrovirus y cncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr-Sinoussi y L. Montagnier, encontr un candidato al que denomin lymphadenopathy-associated virus (virus asociado a la linfoadenopata, LAV). En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, nico retrovirus humano conocido entonces, confirm el descubrimiento, pero llamando al virus human T lymphotropic virus type III (virus linfotrpico T humano tipo III, con las siglas HTLV-III). Se produjo una subsecuente disputa sobre la prioridad en la que qued claro que Gallo haba descrito el virus slo despus de haber recibido muestras de los franceses. Como parte de la resolucin del conflicto, el virus adquiri su denominacin definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

En el mismo ao, 1983, en que se identific el virus, diversos equipos empezaron a trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz tambin la caracterizacin de sus protenas.

[editar] Epidemiologa

Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave: 0.5 % 0.5-1 % 1-5 % 5-15 % 15-50 %
Artculo principal: Pandemia de VIH/sida.

Sin datos

Menos de 0.1%

0.1-

El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos internacionales de cientficos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones civiles dirigidos a actuar sobre la epidemia del VIH y sus efectos.37 Onusida observa el desarrollo epidemiolgico de la infeccin por VIH en todo el mundo y emite un reporte sobre la situacin de la epidemia cada dos aos. Los informes de Onusida recopilan los datos provenientes de todos los pases y dan una visin general de la evolucin de la pandemia, sus efectos sociales, las estrategias adoptadas para controlarla. Entre 1981 y 2007, el sida haba causado la muerte de aproximadamente 25 millones de personas alrededor de todo el mundo.38 En ese mismo ao, 33 millones [30-36 millones] de personas estaban contagiadas con VIH. La epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha aumentado la proporcin de personas infectadas respecto a la poblacin total. Adems se ha observado una reduccin del total mundial de nuevos casos de infeccin por VIH, de 3 millones [2,6-3,5 millones] en 2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.39 La regin ms afectada por la pandemia es frica subsahariana, donde radican 21,5 millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres cuartos del total de casos calculados para todo el mundo. Esta regin del mundo tambin presenta los ndices ms altos de mortalidad por sida y concentra el mayor nmero de nuevos contagios.40

[editar] Frmacos contra el VIH


Artculo principal: Antirretroviral.

Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos (politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran Actividad. Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico. El AZT por s solo no puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+). Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin con los otros componentes del TARGA.

[editar] Deteccin del VIH


Debido a que no existe ninguna manifestacin clnica caracterstica de la infeccin de VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante pruebas de diagnstico molecular en un laboratorio. La prueba ms habitual para detectar la presencia de VIH es la prueba de inmunodeteccin denominada ELISA. Con esta tcnica se pretende detectar los anticuerpos especficos que el organismo produce como respuesta a la presencia del virus. Cabe destacar que,en pases donde la prevalencia de la enfermedad es baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe informar al paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba mediante un western blot. Sin embargo, en pases o determinados grupos sociales donde el VIH presenta una alta prevalencia, no ser necesaria la confirmacin con western blot. Por lo tanto, en la mayora de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta a partir de una extraccin sangunea del sujeto con la que se realizar la determinacin de anticuerpos anti-VIH por alguna tcnica de cribado como la ya nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagnstica dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y una sensibilidad del 99%. Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa RT-PCR anidada.

[editar] Puntos de vista alternativos


Respecto a la existencia del VIH y respecto a su origen existen puntos de vista alternativos al consenso cientfico. Incluyen la teora de E. Hooper de que la barrera de especie fue atravesada como consecuencia de la utilizacin de riones infectados de chimpanc para producir vacunas contra la polio, o la opinin muy extendida entre jvenes africanos de que el VIH es un arma biolgica desarrollada por Estados Unidos contra los africanos, teora que defienden debido a la extraa facilidad del virus en mutar de diferente forma en varios cuerpos infectados o en su misterioso origen an no descubierto ms de dos dcadas despus del primer caso de sida. Existen numerosos activistas y algunos cientficos que niegan que el sida sea causado por el VIH, algunos de los cuales incluso dudan de la misma existencia del virus aqu descrito. Muchos niegan tambin que exista el sida como entidad nosolgica (una enfermedad singular bien definida) interpretando que la diversidad de formas epidemiolgicas y clnicas es propia de una pluralidad de enfermedades que errnea o interesadamente son interpretadas como una sola. A este respecto vase Disidencia del VIH.

[editar] MVA-B: Perspectivas actuales de investigacin


En la actualidad, un grupo de investigacin espaol del CSIC, ha presentado una posible vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B. La vacuna MVA-B se denomina as por su composicin a partir del virus Vaccinia Modificado de Ankara (MVA), y la letra B procede del subtipo de VIH contra el que lucha, el ms prevalente en Europa. Esta vacuna se encuentra en la fase I de desarrollo y ha presentado una alta seguridad y eficacia. Un 90% de los voluntarios vacunados con MVA-B han generado una respuesta inmunitaria defensiva contra el VIH, y el 85% de ellos la ha mantenido, al menos durante un ao. Para el desarrollo de la vacuna MVA-B, se han introducido cuatro genes del VIH (Gag, Pol, Nef y Env) en la secuencia gentica de vaccinia. Si el sistema inmune est sano reacciona frente al MVA, y los genes de VIH insertados en su secuencia no son capaces de infectar a los humanos, lo que garantiza la seguridad del ensayo clnico.41 42 Pese a estos resultados esperanzadores, la vacuna todava no puede ser comercializada, ya que ha de concluir con xito todas las fases de desarrollo del ensayo clnico para poder salir al mercado.
Partes: 1, 2 1. 2. Hiptesis - Variables 3. Qu es el VIH?

4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

Origen del VIH Estructura del VIH Ciclo de vida del VIH Formas de transmisin del VIH / SIDA Sintomatologa del VIH / SIDA Notas Adicionales sobre el VIH / SIDA Diagnstico del VIH / SIDA Prevencin del VIH / SIDA Tratamiento del VIH / SIDA Referencias Contraste de Hiptesis Conclusin Bibliografa

Introduccin
El objetivo de esta investigacin es conocer la infeccin, accin y reproduccin del VIH / SIDA as como la accin de los medicamentos antiretrovirales. La fuente de informacin primaria de la siguiente investigacin a sido extrada de "CECIL Tratado de Medicina Interna, 21. Edicin, Segundo Volumen" La informacin citada textualmente segn su autor tiene su correspondiente referencia en el pie de pagina y tambin puede ser encontrada en la lista de referencias en la pagina 15. La informacin complementaria ha sido obtenida de diferentes fuentes bibliografitas, que si bien no son citadas textualmente, se cuenta con un breve comentario entre parntesis que nos dice de donde fue obtenida esta informacin. Razonamiento El VIH/SIDA es un problema a nivel mundial que nos debe preocupar a todos, ya que es una enfermedad aun sin cura y que se expande ms da a da. Esta enfermedad no distingue raza, sexo, edad ni estrato social, y la nica y verdadera forma de realmente combatirlo es la informacin. Si la gente cuenta con el conocimiento y la informacin adecuada podr tomar las medidas preventivas y saber que hacer en cada caso, ya que si la gente ignora los detalles de cmo se puede dar a cabo una infeccin por VIH entonces la infeccin continuar y6 esto va tambin de la mano con la discriminacin a la gente que ya vive con VIH y/o SIDA. La informacin es la nica salida para que nuestra sociedad progrese, mas tolerante y saludable. Objetivo Conocer como funcionan los antiretrovirales a nivel celular. Pregunta de investigacin Como funcionan los antiretrovirales?

Hiptesis

- Los antiretrovirales funcionan inhibiendo la transcriptasa inversa, necesaria para evitar la formacin de ADN proviral apartir de su ARN e inhiben la proteasa de aspartilo necesaria para la maduracin de los viriones. Variables - Independientes: Funcionamiento de los antiretrovirales. - Dependientes: Inhibicin de transcriptasa inversa. Inhibicin de Proteasa de Aspartilo.

Qu es el VIH?
VIH son las siglas del Virus de Inmunodeficiencia Humana, agente causal del SIDA (Sndrome de inmunodeficiencia adquirida). El Comit Internacional de Taxonoma de Virus (ICTV) incluye al VIH en el gnero Lentivirus, encuadrado en la subfamilia Orthoretrovirinae de la familia Retroviridae. Existen 2 tipos de VIH conocidos, ambos mutaciones del SIV (virus de inmunodeficiencia del simio) VIH-1 y VIH-2 son bsicamente iguales, solo se ven diferenciados en sus protenas de envoltura y en las del core Caractersticas similares en VIH-1 y VIH-2. - Largo periodo de incubacin. - Complican el sistema hematopoytico. - Atacan linfocitos T CD4+ - Tienen pleomorfismo, especialmente en la envoltura. - Poseen actividad citoptica en cultivo celular. (Informacin Obtenida de: Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Una introduccin a las enfermedades infecciosas, Editorial McGraw Hill, 4. Edicin Mxico D.F.)

Origen del VIH El VIH fue descubierto en 1984, 3 aos despus del primer caso documentado de SIDA (en 1981). Fue descubierto en Francia por el equipo de investigadores de L. Montagnier en el Instituto Pasteur de Paris. El origen del Virus de inmunodeficiencia humana es incierto, pero las teoras mas aceptadas plantean que llego al humano como muchas otras enfermedades por Zoonosis (enfermedad transmisible al ser humano desde el husped animal, como la rabia) transmitida del SIV (virus de inmunodeficiencia del simio) al humano, mutando en lo que ahora conocemos como VIH.

Se piensa que el virus puede provenir de los simios de frica donde ah numerosos casos de SIV entre los simios, probablemente cuando los cazadores ingleses iban a cazar al norte de frica, tal vez consumieron carne de simio cruda o simplemente una herida con exposicin de fluido sanguneo tuvo exposicin directa a sangre infectada de un simio con SIV. Tambin se piensa que otro de los factores que ayudaron a la basta y rpida expansin del virus, fueron las campaas de vacunacin en Europa, donde las jeringas eran de cristal, se reutilizaban y no eran esterilizadas. Estructura del VIH El virion del VIH es esfrico, mide entre 80 y 120 nanometros de dimetro es aproximadamente esfrico y tiene un centro cilndrico y esta rodeado por una capa lipidica con glucoproteinas de envoltura gp120 y gp41. Su genoma tiene 2 copias a ARN (una sola hebra), es lineal, en general (VIH-1 y VIH-2) mide entre 9.8 y 10.3kpb. En su interior cuenta con 3 tipos de protenas especificas, necesarias para su replicacin viral: - Transcriptasa Inversa (RT) - Integrasa (PR) - Proteasa (IN) El VIH-1 presenta 9 genes, Tres de ellos forman protenas estructurales comunes en los retrovirus (los genes gag, pol y env), los otro 6 no son estructurales, que codifican para dos protenas reguladoras (genes tat y rev) y cuatro para protenas accesorias (genes vpu, vpr, vif y nef). El VIH-2 le falta el gen vpu, presentando en su lugar otro llamado vpx. Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes. (Informacin obtenida de: MICROBIOLOGA MDICA de Jawetz, Melnick y Adelberg, Editorial Manual Moderno, 17. Edicin, Santa f de Bogot, Colombia) Ciclo de vida del VIH El ciclo de vida de los retrovirus se diferencia del ciclo de vida de todos los dems virus. Primero el virion libre de las clulas se une a la clula blanco mediante una interaccin de la envoltura viral y la membrana de la clula husped. (Se une especficamente la envoltura gp120 con la membrana de los linfocitos T CD4). Despus se fusionan las membranas y se internalizan el complejo viral y el de la nucleoprotena.

Despus se lleva a cabo la trascripcin inversa que forma un DNA (doble hebra) a partir del RNA del virus y este migra al ncleo de la clula husped. El DNA viral se integra (de forma covalente) en el DNA de la clula formando un "provirus". El RNA mensajero se traduce en protenas virales al tiempo que se forman nuevos viriones en la superficie celular. De este modo la clula solo vive para generar mas viriones, por lo que mientras que el cuerpo trata de producir mas linfocitos para combatir la enfermedad, genera mas linfocitos infectados (viriones de VIH) por lo cual la perdida de linfocitos T CD4+ es exponencial y cada vez ah menos. (Informacin Obtenida de: PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA de Harrison, Editorial Mc Graw Hill, 16a. Edicion (Vol. 1), Chile) Formas de transmisin del VIH / SIDA El Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se pude transmitir de 3 modos: Transmisin Sexual Transmisin Parenteral o exposicin a productos hematolgicos Transmisin Perinatal 1-. Transmisin Sexual La transmisin sexual es el modo de infeccin ms comn en todo el mundo, incluyendo este cualquier tipo de coito; vaginal, anal y menos frecuente pero no exento de riesgo. Las posibilidades de infeccin de VIH por transmisin sexual dependen de varios factores, siendo el principal el numero de parejas sexuales y el tipo de relacin sexual, los de mas alto riesgo son aquellos en los que ah contacto directo con fluidos y sangre de la pareja, aunque aun no se puede definir cual es el tipo de relacin sexual mas riesgoso, ya que de las personas heterosexuales y homosexuales que se han estudiado, todos han tenido mltiples practicas sexuales de todo tipo. Cabe mencionar que una de las principales formas de contagio de varn a mujer es el coito anal. Tambin se ha descubierto que la baja del sistema inmune en la persona no infectada aumenta las posibilidades de contraer la infeccin por la baja de Linfocitos T en la sangre. 2-. Transmisin Parenteral o exposicin a productos hematolgicos La transmisin va parenteral es la mas comn entre los usuarios de drogas inyectables, esta es por la exposicin a agujas infectadas y el consumo de drogas inyectadas en grupo, donde se comparten las jeringas.

"La transmisin va parenteral se relaciona tambin con un nivel socioeconmico bajo, falta de hogar y grupo tnico o racial minoritario" Otro tipo de transmisin por va parenteral es la transfusin sangunea, en la que el riesgo de infeccin por transfusin de sangre infectada alcanza prcticamente el 100%, En Estados Unidos hubo mas de 12,000 infectados por transfusin sangunea entre 1978 y 1985; una enorme cantidad de infectados considerando el corto periodo de 7 aos. 3-. Transmisin Perinatal La transmisin Perinatal o Vertical es la transmisin del VIH de la madre a su feto o recin nacido ya sea durante el embarazo, el parto o el amamantamiento. Si se detecta VIH en tejidos fetales o en el cordn umbilical nos dice que puede haber infeccin "in tero" (durante el embarazo), sin embargo se ha comprobado que la mayora de las infecciones por va perinatal ocurren durante el parto y existen casos en los que la madre a sido infectada despus del parto por alguna transfusin sangunea y transmite el virus al bebe al amamantarlo, por tal razn se insiste mucho en que las madres VIH positivas no amamanten a sus hijos. Cabe mencionar que actualmente se puede aplicar "zidovudina" a la madre despus de la decimotercera semana de gestacin, durante el parto va intravenosa y 6 semanas de tratamiento al recin nacido reduciendo hasta un 43% el riesgo de infeccin al recin nacido por el parto. Sintomatologa del VIH / SIDA El virus de inmunodeficiencia humana es a grandes rasgos asintomtico, ya que las clulas que ataca son especficamente los "Linfocitos T Auxiliares (Helper) CD4+", estos linfocitos son los encargados de ayudar a la estimulacin de los Linfocitos B, que al ser estimulados generan anticuerpos. Tambin existe una baja considerable de Linfocitos T Auxiliares (Helper) que por consiguiente causa una baja en el sistema inmune del cuerpo, dejando al cuerpo desprotegido al acecho de las llamadas "enfermedades oportunistas" Es por esto que el VIH/SIDA no presenta una sintomatologa especfica, realmente su sintomatologa depende de las enfermedades oportunistas que entren al organismo, y estas, provocaran una sintomatologa, respectiva de ellas mismas, no realmente del VIH/SIDA. Sin embargo describiremos a continuacin la sintomatologa ms comn a partir de que el individuo se ve infectado, ya que como decamos, la infeccin inicial va seguida por un periodo asintomtico durante aos, antes que la enfermedad se manifieste clnicamente. En el periodo inicial despus de la infeccin, puede haber signos de infeccin viral aguda breve, inespecfica, con fiebre, malestar, exantema, artralgia y linfadenopata. Despus, se presentan las pruebas serolgicas de SIDA. La mayora no experimenta el sndrome viral. Despus de esta infeccin, el paciente puede permanecer como portador asintomtico y quedar as por aos.

El tiempo desde la infeccin al diagnostico vara de algunos aos a mas de 5, pero no se conoce con precisin el tiempo que transcurre desde la infeccin hasta la prueba de formacin de anticuerpos. Se piensa que es tan breve como cuatro semanas y tan largo como un ao y, en casos raros, se sabe de personas que han sido infectadas con el virus y desarrollan la enfermedad pero no han producido anticuerpos. Despus de las bajas en el sistema inmune vienen las enfermedades oportunistas y que pueden traer complicaciones pulmonares, gastrointestinales, oftalmologicas, hematologicas, oncologicas, renales, cardiacas, endocrinas y reumatologicas. Notas Adicionales sobre el VIH / SIDA *Otras formas de infeccin Es importante mencionar de aparte de las vas de transmisin ya antes mencionadas se han valorado mas de 700 casos de infeccin de VIH en los que el paciente no se ha visto envuelto en ninguna de las vas de transmisin ya mencionadas. Estas infecciones en el mbito domstico a pesar de no haberse comprobado se contemplan el hecho de compartir el bao, cocina y la interaccin personal estrecha como abrazos y besos. Tambin cabe mencionar que el VIH no se puede trasmitir por picaduras de insectos. Se ha logrado aislar el virus del VIH de la saliva humana, aunque en menor proporcin que de la sangre. Existen por lo menos 2 casos definitivos documentados de transmisin por besos en los Estados Unidos. Diagnstico del VIH / SIDA Debido a la "asintomatologia" de el VIH/SIDA, su diagnostico es difcil y confuso, ya que cualquier sintomatologa importante nos indicar la presencia de una o mas enfermedades oportunistas, mas no se mostrara ningn indicador de que exista la presencia de VIH/SIDA hasta que se realice un conteo de linfocitos en la sangre. "La anormalidad cuantitativa de Linfocitos T es el resultado del agotamiento progresivo de la poblacin de Linfocitos T auxiliares CD4+, que se inicia poco despus de la infeccin primaria. Esta tendencia descendente continua hasta que las cifras normales de CD4, de 800 a 1,200 celulas/l, disminuyen por debajo de 50 y en ocasiones hasta menos de 10 celulas/l en las ultimas etapas de la enfermedad". Segn la fuente y el autor se difiere en la cantidad de linfocitos T que nos puede definir si el paciente tiene SIDA o no, pero en general se puede considerar que debajo de los 300 linfocitos T CD4+/l de sangre ya se puede considerar un diagnostico certero de SIDA.

Tambin existen 3 pruebas que sirven para diagnosticar y confirmar el diagnostico del SIDA: ELISA (anlisis de inmunoabsorcin ligado a enzimas.) Western Blot Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) Para poder hacer un diagnostico certero de VIH/SIDA, se deber hacer 1 ELISA, que tiene un 3% de rango de error, sin embargo pude reaccionar ante otras enfermedades que no sean VIH, por lo que si este sale positivo se deber volver a hacer otro ELISA, si este segundo examen sale positivo se proceder a hacer un examen "Western Blot" o un "PCR" que es mas preciso que el ELISA, si cualquiera de estos dos sale positivo, se tendr una completa certeza del padecimiento de VIH/SIDA. Prevencin del VIH / SIDA La prevencin de infeccin del VIH depende directamente del pleno conocimiento de los modos de infeccin ya antes mencionados. "El VIH se ha identificado en casi todos los fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales, saliva, lgrimas, leche materna, liquido cefalorraqudeo, liquido amnitico, saliva y liquido de lavado broncoalveolar". 1-. Prevencin de Transmisin Sexual Definitivamente la forma mas segura y absoluta de prevencin por va sexual es la abstinencia, de esta, a esta le sigue el mantener relaciones sexuales monogamas con una pareja VIH-negativa, aunque la seguridad de este mtodo es relativo, ya que nunca se puede saber si realmente los dos individuos son completamente "fieles". Despus de estos, el mtodo mas seguro conocido para evitar la transmisin de VIH es mediante la practica de "sexo seguro" incluyendo estas la masturbacin mutua y el sexo vaginal o anal con condn de ltex. Para que la prevencin del VIH por medio del condn sea efectiva se deben considerar varios factores como: que el condn este bien colocado, utilizar un condn nuevo para cada coito, que el condn sea de ltex, que el condn este lubricado con lubricantes a base de agua. A continuacin se muestra un cuadro en el cual se muestran las prcticas sexuales riesgosas y las no riesgosas en orden de "certeza" de su seguridad. Segura NO Segura

- Abstinencia - Relacin monogama con compaero seronegativo confirmado. - Sexo manual (masturbacin mutua) - Besos - Coito con condn de ltex (combinado con nonoxinol-9)

- Coito con condn de "piel natural" - Coito con condn de ltex lubricado con productos a base de vaselina - Sexo bucogenital sin proteccin - Coito vaginal sin proteccin - Coito anal sin proteccin

(Tabla tomada de CECIL Tratado de Medicina Interna 21. Edicion) 2-. Prevencin de Transmisin Parenteral En usuarios de Drogas Intravenosas: Definitivamente la forma ms efectiva para evitar la transmisin por este medio es el evitar el uso de estas sustancias. Despus le sigue el evitar el uso de agujas en grupo (compartir jeringas). Y finalmente como ultimo recurso se recomienda el lavar las jeringas despus de cada uso, con virucidas comunes como blanqueadores de cloro. Contacto con productos hematolgicos: Actualmente el riesgo de adquirir VIH por un transfusin sangunea es bajo, pero se han tenido que aplicar varias medidas preventivas ya que muchos probables portadores de VIH, acuden a donar sangre dando informacin falsa de sus hbitos sexuales con tal de recibir un examen de VIH gratuito y confidencial. Es por eso que la prevencin para en contagio por este medio depende de las tcticas del gobierno para fomentar una libre donacin de sangre basada en la confidencialidad, honestidad, tica y llevar a cabo con la mayor precisin las respectivas pruebas de VIH al donador. 3-. Prevencin de Transmisin Perinatal La prevencin a la infeccin de este medio es bastante segura en la actualidad, el modo mas eficaz de evitar la transmisin del VIH de la madre al hijo es la administracin de zidovudina despus de la decimotercera semana de gestacin, complementada con zidovudina intravenosa durante el parto y 6 semanas de tratamiento al recin nacido. Tambin se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus hijos. Tratamiento del VIH / SIDA

Actualmente existen 13 frmacos antiretrovirales pertenecientes a 3 familias que han sido aprobados para combatir el VIH/SIDA, aunque ninguno de estos es realmente una cura, combinados pueden ser realmente eficientes inhibiendo las etapas tempranas y tardas de replicacin del VIH. Existen 3 grandes familias de frmacos que combaten la replicacin del VIH, la primera de ellas son los "inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa" (o NRTI segn sus siglas en ingls), la segunda son los inhibidores no nucleosidos de las transcriptasa inversa" (NNRTI) y finalmente los inhibidores de proteasa (PI). "Los dos primeros inhiben las fases tempranas de en la infeccin por VIH, pero no previenen la produccin de viriones infecciosos en clulas ya infectadas, mientras que la 3er familia evita la produccin de viriones infecciosos en clulas ya infectadas" Cabe mencionar que TODOS los antiretrovirales conllevan varios efectos secundarios, en promedio cada antiretroviral producir 3 efectos secundarios. Inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa (NRTI) Los primeros frmacos perfeccionados y aprobados para combatir el VIH forman parte de esta familia. Su principal funcin es el "fosforilarse" en las clulas blanco para tomar su forma activa (5trifosfato), en la que impide la trascripcin inversa, con lo que evitan la formacin del DNA proviral (de doble hebra), que es una copia del RNA viral (una sola hebra). Existen 6 medicamentos aprobados de esta familia: Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina, Estavudina, Lamivudina, Abacavir. Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) A principios de los 90 se identific que haba compuestos no nucleosidos sin relacin estructural que eran potentes inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH, aunque estos solo tienen efecto sobre el VIH-1 y no tienen efecto alguno sobre el VIH-2 ni ningn otro tipo. "La principal desventaja de este frmaco es que en 2 a 4 semanas puede surgir resistencia de alto grado en pacientes con una o mas mutaciones de la transcriptasa inversa". Existen 3 medicamentos aprobados en esta familia: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz. Inhibidores de Proteasa (PI) Otro de los objetivos importantes contra el VIH es la proteasa de aspartilo. "El VIH produce proteinas estructurales del ncleo viral, asi como enzimas virales integrales, como las poliproteinas Gag y Gag-Pol, que despus deben ser fragmentadas por la Proteasa de VIH"

Tal proceso es necesario para poder producir viriones maduros de lo contrario, los viriones generados no sean infectantes. Es importante mencionar que los inhibidores de proteasa deben mezclarse cuidadosamente con otros medicamentos, ya que ah una gran lista de medicamentos que NO se deben mezclar con inhibidores de proteasa, en los que se incluyen algunos analgsicos, cardiacos, antimicobacterianos, bloqueadores de canales de calcio, antihistaminicos, gastrointestinales, antidepresivos, neurolpticos, psicotrpicos y alcaloides de ergot. Existen 4 medicamentos aprobados en esta familia: Indinavir, Ritonavir, Saquinavir y Nelfinavir. Referencias 1 Eduardo L. Ceccotti, 1995, Manifestaciones orales del SIDA Atlas color, EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA, Argentina, Pag. 1-3 2 Gerald Mandel, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2096-2097 3 Gerald Mandel, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2083 4 Gerald Mandel, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2099 5 Gerald Mandel, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2099 Cuadro 410-1 6 Robert Yarchoan, Samuel Broder, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2133 7 Robert Yarchoan, Samuel Broder, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2136 8 Robert Yarchoan, Samuel Broder, CECIL Tratado de Medicina Interna, Espaa, Pag. 2136 9 Tabers, DICCIONARIO MDICO ENCICLOPEDICO, Editorial Manual Moderno, Mxico D. F., Pag. 1664 Operacionalizacin de Variables Pregunta de Investigacin Como funcionan los antiretrovirales? Hiptesis - Los antiretrovirales funcionan inhibiendo la transcriptasa inversa, necesaria para evitar la formacin de ADN proviral apartir de su ARN e inhiben la proteasa de aspartilo necesaria para la maduracin de los viriones. Operacionalizacin de variables: PASO UNO: Determinar los rasgos que se sustentan y explican la hiptesis:

Tratamiento del VIH / SIDA Actualmente existen 13 frmacos antiretrovirales pertenecientes a 3 familias que han sido aprobados para combatir el VIH/SIDA, aunque ninguno de estos es realmente una cura, combinados pueden ser realmente eficientes inhibiendo las etapas tempranas y tardas de replicacin del VIH. Existen 3 grandes familias de frmacos que combaten la replicacin del VIH, la primera de ellas son los "inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa" (o NRTI segn sus siglas en ingls), la segunda son los inhibidores no nucleosidos de las transcriptasa inversa" (NNRTI) y finalmente los inhibidores de proteasa (PI). "Los dos primeros inhiben las fases tempranas de en la infeccin por VIH, pero no previenen la produccin de viriones infecciosos en clulas ya infectadas, mientras que la 3er familia evita la produccin de viriones infecciosos en clulas ya infectadas" Cabe mencionar que TODOS los antiretrovirales conllevan varios efectos secundarios, en promedio cada antiretroviral producir 3 efectos secundarios. Inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa (NRTI) Los primeros frmacos perfeccionados y aprobados para combatir el VIH forman parte de esta familia. Su principal funcin es el "fosforilarse" en las clulas blanco para tomar su forma activa (5trifosfato), en la que impide la trascripcin inversa, con lo que evitan la formacin del DNA proviral (de doble hebra), que es una copia del RNA viral (una sola hebra). Existen 6 medicamentos aprobados de esta familia: Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina, Estavudina, Lamivudina, Abacavir. Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) A principios de los 90 se identific que haba compuestos no nucleosidos sin relacin estructural que eran potentes inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH, aunque estos solo tienen efecto sobre el VIH-1 y no tienen efecto alguno sobre el VIH-2 ni ningn otro tipo. "La principal desventaja de este frmaco es que en 2 a 4 semanas puede surgir resistencia de alto grado en pacientes con una o mas mutaciones de la transcriptasa inversa". Existen 3 medicamentos aprobados en esta familia: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz. Inhibidores de Proteasa (PI) Otro de los objetivos importantes contra el VIH es la proteasa de aspartilo.

"El VIH produce proteinas estructurales del ncleo viral, asi como enzimas virales integrales, como las poliproteinas Gag y Gag-Pol, que despus deben ser fragmentadas por la Proteasa de VIH" Tal proceso es necesario para poder producir viriones maduros de lo contrario, los viriones generados no sean infectantes. Es importante mencionar que los inhibidores de proteasa deben mezclarse cuidadosamente con otros medicamentos, ya que ah una gran lista de medicamentos que NO se deben mezclar con inhibidores de proteasa, en los que se incluyen algunos analgsicos, cardiacos, antimicobacterianos, bloqueadores de canales de calcio, antihistaminicos, gastrointestinales, antidepresivos, neurolpticos, psicotrpicos y alcaloides de ergot. Existen 4 medicamentos aprobados en esta familia: Indinavir, Ritonavir, Saquinavir y Nelfinavir. PASO DOS: Determinar los conceptos especficos clave (variables) que integran la teora.

Variable independiente

Variable dependiente

Inhibicin de Transcriptasa Inversa Funcionamiento de los Antiretrovirales Inhibicin de Proteasa de Aspartilo

PASO TRES: Definir las dimensiones de las variables, esto es, deducir los conceptos secundarios (variables) que componen o se derivan (dan cuerpo) a los conceptos especficos: Causas fundamentales V. Independiente V. Dependiente

Inhibidores de Transcriptasa (NRTI / NNRTI)

Efectividad

Inhibidores de Transcriptasa No Nucleosidos solo afectan VIH-1 Siempre presentes (varian)

Inhibidores de Transcriptasa No Nucleosidos pueden causar resistencia

Efectos Secundarios Inhibidores de Proteasa Efectividad

Combinacin con otros medicamentos.

(PI)

Efectos Secundarios

Siempre presentes (varian) Combinacin con otros medicamentos.

PASO CUATRO: Determinar e instrumentar los rasgos observables, susceptibles de cuantificar, de las dimensiones de las variables independientes: De acuerdo a lo anterior, podemos definir, que la efectividad de los dos tipos de efectos sobre el VIH de los antiretrovirales en sus 3 familias: Inhibidores Nucleosidos de la transcriptasa inversa (NRTI) Inhibidores no Nucleosidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) Inhibidores de Proteasa (PI) Son prcticamente independientes, aunque indirectamente la efectividad de todos los antiretrovirales enfocados al VIH (y en general en casi todos los medicamentos para otras enfermedades) su efectividad se ver relacionada a lo avanzado de la enfermedad, ya que dependiendo de lo avanzado de la enfermedad es la efectividad y velocidad con la que actuara. La unica caracteristica independiente y no alterable por el hombre, es l efectividad de los inhibidores NO nucleosidos de la transcriptasa inversa, ya que esta solo afecta al VIH-1 (VIH tipo 1) y a ningun otro tipo. Justificacin La razn de ser de esta investigacin, es debido a el inters personal que tengo sobre esta particular enfermedad (SIDA) causada por el virus del VIH, siendo esta enfermedad y virus uno de los enigmas mas investigados en los ltimos aos y una de las pocas enfermedades retrovirales, siendo esta clasificacin, una de las pocas que no vislumbra una cura o respuesta al sufrimiento de aquellos que la padecen. Es imperativo el hacer nfasis en la poblacin en como podemos solucionar el problema del VIH, ya que sentarnos a esperar por una cura no debe ser considerada como la respuesta, ni mucho menos la mejor opcin; definitivamente este es un problema que se debe resolver mediante la prevencin. En esta investigacin descubr y aprend miles de detalles que comnmente no se conocen en folletos o informacin dispersa que viaja a travs de la gente, informacin que probablemente se ha hecho bien en no difundirla, debido al pnico y discriminacin que podra ocasionar, aparte del resurgimiento de todos esos mitos que ha sido difcil desaparecer.

Como el hecho de los 2 casos documentados en Estados Unidos de infeccin de VIH por besos, o el hecho de la presencia del Virus del VIH en TODOS los fluidos corporales, incluida la saliva, lagrimas, etc..; cualquier fluido que contenga clulas de defensa (linfocitos T) contendr VIH en una persona infectada, pero en mucho menor proporcin que los fluidos que ya todos conocemos como sangre, leche materna y fluidos corporales segregados en las relacin sexuales como el semen o el lubricante vaginal. Tal vez sea un tema de investigacin muy comn, y muy investigado por otras personas, pero pienso que nunca se sabe demasiado de un tema, y creo que es importante llegar al fondo y explorar los detalles de todo aquello que nos llama la atencin. En general pienso que todas mis dudas han sido contestadas, pero aun me gustara indagar mas a fondo en los tratamientos que existen para el VIH / SIDA y ver si estos han mostrado que pueden funcionar. Delimitacin Esta es una investigacin observatorio con una delimitacion observacional, esto debido a que es un lapso de tiempo especifico el que se tomar en cuenta y no mas all de el para ver la evolucin. Y es exploratoria debido a que solo se maneja el estado del arte, sin llegar a innovar ms all. - Transversal -> Exploratoria Fuentes Investigacin observacional basada en fuentes bibliograficas. Delimitacin de la Investigacin TEMA: VIH / SIDA POBLACION: Mexicana. FRONTERA: Jalisco - Regin Altos Sur. UNIDADES PRIMARIAS: Personas infectadas registradas. MUESTRA: Registros de 1983 al 2006 UNIDADES ELEMENTALES: Numero de Infectados y Defunciones. Diseo Esta es una investigacin NO Experimental (Observacional). Basada en resultados de experimentos e investigaciones previamente realizados.

Acopio de Datos Estadsticas de VIH / SIDA en Jalisco y Regin Altos Sur Caractersticas de los casos acumulados de VIH/SIDA 1983-2006 en la Regin Sanitaria III

Caractersticas de los casos acumulados de VIH/SIDA 1983-2006* SIDA en la Regin Sanitaria III Mortalidad por Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Regional en el periodo 1990 2006

Histrico regional acumulado 1983-2006* MUNICIPIO TOTAL ACUMULADO 1983-2006 VIH Acatic Arandas Jalostotitlan Jess Maria 2 15 3 3 SIDA 9 26 10 4 DEFUNCIONES 10 24 9 5

Mexticacan San Julian San Miguel el Alto Tepatitlan Valle de Guadalupe Caadas de Obregn Yahualica TOTAL REGIONAL

0 1 2 14 2 1 13 54

3 4 5 35 4 2 29 131

0 4 7 49 4 3 17 132

Contraste de Hiptesis (Sistema ad hoc) Hiptesis: - Los antiretrovirales funcionan inhibiendo la transcriptasa inversa, necesaria para evitar la formacin de ADN proviral apartir de su ARN e inhiben la proteasa de aspartilo necesaria para la maduracin de los viriones. 1-. Accin a nivel gentico 2-. Inhibicin de Transcriptasa Inversa 3-. Inhibicin de Proteasa 4-. Bloqueo de puertos de entrada en Linfocitos T 5-. Blindaje de Linfocitos T CD4 6-. Prolongacin de vida 7-. Calidad de vida mayor. 8-. Curacin del paciente. Contraste: Puntos A Favor En Contra

1 2 3 4 5 6 7 8

Conclusin de contraste: En conclusin podemos determinar que la hiptesis es correcta ya que los antiretrovirales SI actan de ese modo y cumple con casi todos los puntos planteados en lo que debera hacer un medicamento antiretroviral. Conclusin A travs de esta investigacin pude llegar a la conclusin de que el VIH acta infectando a las clulas de defensa llamadas Linfocitos T CD4 (una categora de linfocitos T). Ingresa a la clula conectando sus protenas de membrana y glucoproteinas con las de la clula receptora y fusionando sus citoplasmas Despus modifica su ARN viral formando ADN viral y mezclndolo con el ADN del Linfocito (por medio de la enzima transcriptasa inversa). Despus el se estimula la replicacin de esa seccin de la cadena para formar un nuevo virion, y por medio de la enzima Proteasa de Aspartilo se lee el ARN mensajero viral y se forma un virion que despus sale de la clula, madura e infecta a nuevos linfocitos. Y los antiretrovirales lo que hacen es bloquear la accin de estas dos enzimas (Transcriptasa inversa y Proteasa de Aspartilo) cumpliendo con lo estipulado en la hiptesis. Esta investigacin me ayudo para darme cuenta de cientos de detalles que yo no conoca sobre la forma de infeccin, accin y reproduccin del VIH, as como la accin de los retrovirales que son un avance importantsimo en la ciencia y si es detectado a tiempo el VIH / SIDA puede ser prcticamente considerado como una cura, que aunque no destruye la enfermedad, la inhabilita y mantiene al margen, prologando as la vida y dando una mejor calidad de vida.

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) Y SIDA


HISTORIA DE UNA NUEVA ENFERMEDAD |GALLO Y MONTAGNIER: LOS CO-DESCUBRIDORES DEL VIH | EPIDEMIOLOGA | CARACTERSTICAS DEL VIH | CICLO VITAL DEL VIH |

HISTORIA DE UNA NUEVA ENFERMEDAD


En los primeros meses de 1980 se inform al Centro de Control de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos, la aparicin inusual de neumonas por Pneumocystis carinii y sarcomas de Kaposi en individuos adultos jvenes previamente sanos pero con conductas homosexuales. Ambas eran enfermedades raras que aparecan slo en sujetos inmunodeprimidos, es decir, sin capacidad para defenderse de las infecciones y de algunos tumores. En pocos meses se describieron casos similares en otros pases occidentales, fundamentalmente europeos, y cundi la alarma. Qu estaba pasando? Por qu de pronto aparecan casos raros entre la desenfadada y joven comunidad homosexual de San Francisco y Nueva York? Aunque los que vivieron aquel momento no eran conscientes de ello, eran los primeros das de un drama que llegara hasta nuestros das. Se multiplicaron los casos de enfermedades pocos comunes entre sujetos jvenes. Eran sobre todo infecciones, difciles de tratar y que acababan matando a los pacientes. Pronto fue evidente que se trataba de una epidemia: la enfermedad empez a ser diagnosticada rpidamente en pases distintos a EE. UU. Pero la causa no estaba clara ni tampoco era fcil de explicar por qu se produca a la vez y en pases diferentes este cuadro mortal tan poco comn. Se pens en que el motivo de estas raras infecciones estuviese en el frecuente uso de drogas estimulantes por la comunidad gay, que pareca ser la ms afectada, tambin se propuso a la combinacin simultnea de varias enfermedades de transmisin sexual (ETS) o al hecho

de viajar a destinos exticos. Sin embargo, una vez descrito el cuadro de inmunodeficiencia, comenzaron a comunicarse nuevos casos en sujetos no homosexuales: fundamentalmente adictos a las drogas intravenosas, hemoflicos y sujetos procedentes de la isla caribea de Hait. En enero de 1983 se describi el primer caso de transmisin heterosexual. Corra todava el ao 1981 cuando esta enfermedad fue bautizada con el nombre de Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o SIDA, un trmino que hace referencia a la situacin de falta de defensas que sufran los pacientes y al hecho de que se adquiriese durante la vida, ya que hasta aquel momento la mayora de los casos de inmunodeficiencia aparecan de forma congnita, es decir al nacer, o bien en pacientes que estuviesen recibiendo quimioterapia para el cncer. Haba nacido una estrella, el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, era el protagonista de todas las revistas cientficas: una nueva enfermedad, desconocida hasta entonces, destinada a la fama por motivos poco felices. Sin embargo, el agente causante de la misma continuaba siendo un misterio. El sida era una condena de muerte segura, no haba mtodo eficaz para controlar las infecciones que sufran los pacientes y tampoco era posible prevenirla o curarla porque no se conoca su causa.

GALLO Y MONTAGNIER: LOS "CO-DESCUBRIDORES" DEL VIH


El descubrimiento de la causa del sida se convirti a principio de los aos 80 en un objetivo para muchos investigadores. Dada la repercusin meditica que estaba alcanzando la epidemia, el cientfico que develera el enigma tena garantizado el reconocimiento, no slo en la comunidad cientfica, sino del mundo entero. Es probable que muchos laboratorios intentaran 'cazar' al responsable de aquella enfermedad, pero para la historia, slo dos pasarn a la posteridad como protagonistas principales: el Instituto Pasteur, en Francia, y el Instituto Nacional del Cncer (NIH) en Bethesda, EE.UU. Tambin quedarn grabados en los anales histricos dos nombres mticos: Luc Montagnier y Robert Gallo. El sida estaba haciendo estragos en las comunidades gays de EE.UU. y en otros muchos lugares. Descubrir al responsable era un objetivo prioritario y existan, tanto en Europa como en Amrica, cientficos con la formacin, los medios y la disposicin para ello. Sin embargo, las circunstancias hicieron que el descubrimiento del VIH estuviese rodeado de polmica desde el principio. Acusaciones de robo, de plagio y de mentiras se cruzaron a ambos lados del Atlntico. El problema transcendi ms all de lo cientfico y lleg a involucrar a los presidentes de algunos pases.

La forma de transmisin de la enfermedad haca pensar que un agente externo estuviera involucrado en su origen: haba pacientes afectados en diferentes continentes y algunos de ellos compartan factores de riesgo por lo que los investigadores suponan que un agente tipo virus, bacteria, hongo o quiz una toxina era el responsable del cuadro. En 1982 los CDC ('Centers for Disease Control') de EE UU definen el SIDA como una enfermedad infecciosa transmitida a partir de sangre contaminada. Se cree que la va sexual es una de las principales responsables de los contagios. En enero de 1983, en el hospital parisino de la Piti, el equipo del profesor Rozenbaum extirpa un ganglio del cuello de un paciente de 33 aos llamado F. Brugiere, que se sospechaba tena SIDA. El profesor Montagnier examina el ganglio del enfermo y determina que existen rastros de actividad bioqumica de un retrovirus. Era la primera evidencia de que la enfermedad estaba causada por un agente externo, y que este agente era un virus, en concreto un retrovirus. Durante los aos previos, el equipo de Robert Gallo haba sido el primero en describir los retrovirus humanos, unos virus que eran responsables de algunas leucemias. Parece que los investigadores enviaron una muestra del virus a los CDC americanos. Tambin en febrero de 1983, Charles Dauget, que trabajaba en el instituto Pasteur, consigue fotografiar al virus que estaba en el ganglio, mediante microscopa electrnica. Los investigadores proponen denominar al virus como 'BRU' en honor al apellido del paciente afectado. En mayo, la revista 'Science' publica el descubrimiento del profesor Montagnier, y se propone la denominacin de virus LAV (abreviatura del virus de la linfadenopatia, trmino que se usa para describir el agrandamiento de los ganglios linfticos que aparece en ciertas infecciones). En esa publicacin se seala que el paciente no tena an los sntomas tpicos del SIDA, pero los investigadores creen que el virus es el agente responsable del SIDA. Se enviaron muestras del virus al NIH americano. En abril del 1984 Margaret Heckler, secretaria de salud de EE.UU., anuncia que el equipo de cientficos del profesor Gallo haba descubierto el HTLV-III, virus que se considera causante del sida. Estos autores patentan ese mismo da el test de anticuerpos capaz de detectar el virus. En un alarde de excesivo optimismo se declara que es posible que en un par de aos se tenga la vacuna para controlar la enfermedad. En Mayo de ese ao, compaas privadas desarrollan un test comercial que es aprobado para la deteccin del virus en la sangre. En unos meses se empezara a usar en la sangre utilizada para las transfusiones.

A partir de ese momento, comienza a desatarse la polmica entre Francia y EE.UU. Est en juego nada ms y nada menos que la paternidad del descubrimiento. Los investigadores del instituto Pasteur aseguran que ellos enviaron muestras de su virus al NIH y creen que

el virus descrito es el mismo que ellos haban publicado previamente. A finales de 1984 un cientfico ingls, Robin Weiss, demuestra que el HTLV-3 y en LAV son el mismo virus: pero entonces Quin haba robado a quin? son ciertas las afirmaciones de que Gallo pretende hacerse con el descubrimiento de Montagnier? ha sido un error de laboratorio? es un descubrimiento francs o un descubrimiento americano? quin se ha llevado el gato al agua

Robert Gallo En enero del 1985 Montagnier y Gallo publican las secuencias genticas de los virus del SIDA que han identificado y deciden compartir los derechos de la patente. Parece que la solucin ms lgica haba sido no avivar el conflicto. Sin embargo siguen existiendo tensiones entre ambos grupos, el descubrimiento tiene un alcance mundial y todos quieren ganar 'la medalla'. En 1986 un equipo de investigadores, en particular virlogos, tras aceptar de forma definitiva que el VIH es responsable del SIDA, acuerdan ponerle el nombre del Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Asmismo se decide reservar el trmino SIDA para nombrar a la enfermedad cuando ya han aparecido sntomas relacionados con la inmunodepresin, mientras que se denomina infeccin VIH cuando estn presentes los anticuerpos pero no han aparecido sntomas relacionados con la disminucin de las defensas. La pelea por la paternidad del descubrimiento se hace tan encarnizada que en 1987, los entonces presidente de Estados Unidos, Ronald Reagan, y primer ministro francs, Jacques Chirac, emiten un comunicado comn que pretende poner fin a la controversia sobre el mrito del descubrimiento del nuevo virus. A partir de ese momento ambos cientficos Gallo y Montagnier son descritos como los 'co-descubridores' del VIH. En 1986 se identifica en Pars una variante del virus del sida en un paciente originario de Cabo Verde. La variante es denominada VIH-2. En 1988 Gallo y Montagnier publican un artculo conjunto en el 'Scientific American' en el que pareca que queran dar por terminada la polmica. Sin embargo en noviembre de dicho ao el Chicago Tribune descubre que los trabajos de Gallo se basen en unas muestras de sangre que le haba mandado Montagnier. El asunto estaba siendo investigado por la Oficina de Integridad Cientfica del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos, que dictamin que Gallo haba realizado un fraude e incurrido en mala conducta. En 1991 Gallo reconoci que 'su virus' proceda de una muestra recibida del Instituto Pasteur, donde trabajaba Montagnier, y con el que su equipo haba colaborado. Segn afirm, habra

tenido lugar una contaminacin accidental de sus muestras con las francesas. Con esto reconoca que ambos virus (el LAV y el HTLV-3 eran el mismo) pero intentaba convencer al mundo de que no se haba actuado con mala intencin. En 1992 un nuevo informe del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos volvi a dar al razn a Montagnier. En 1993 ambos investigadores deciden trabajar conjuntamente. En 1995 Gallo pas al Instituto de Virologa Humana de la Universidad de Baltimore (Maryland), donde descubri tres factores susceptibles de impedir la replicacin del virus del SIDA, lo que podra conducir en el futuro al hallazgo de la tan ansiada vacuna. En la actualidad se considera que Montagnier fue el descubridor de los virus del sida, VIH-1 y VIH-2. Gallo aport la metodologa necesaria para descubrir los primeros retrovirus humanos. Sin los conocimientos que haba aportado Gallo, al identificar por primera vez los retrovirus humanos, Montagnier nunca hubiera podido descubrir VIH.

Este breve resumen histrico es un claro ejemplo de lo complicada que puede ser la historia de la ciencia.
http://elmundosalud.elmundo.es/elmundosalud/especiales/2004/01/sida-historia/sospechas.html

EPIDEMIOLOGA
La identificacin de ciertos grupos de alto riesgo bien definidos implicaba que el SIDA o mejor dicho el VIH no se transmita de persona a persona por contacto casual, tal como la va respiratoria, ni a travs de alimentos o agua contaminados. Por el contrario, los hallazgos epidemiolgicos apuntaban claramente hacia los fluidos del cuerpo, principalmente la sangre y el semen. En un principio, y como se ve reflejado en la breve introduccin histrica, el SIDA ha afectado principalmente a hombres homosexuales, pero en la actualidad se sabe que la homosexualidad no es un determinante para contraer VIH. De hecho, cada vez es ms alarmante el nmero de casos en personas heterosexuales, sobre todo, mujeres. Otro grupo de riesgo lo constituyen los usuarios de drogas intravenosas. La incidencia del SIDA en personas hemoflicas receptoras de transfusiones se ha reducido enormemente. Lo que actualmente preocupa son los casos de SIDA peditrico, que en nuestro pas son considerados como la tercer causa de muerte en nios. El virus puede transmitirse de la madre al hijo (transmisin vertical) y tambin a travs de la leche materna.

Si bien se ha avanzado mucho en los tratamientos contra este virus todava no se ha encontrado una cura y como tampoco existe una vacuna lo ms importante es la educacin de toda la sociedad para evitar la transmisin.

CARACTERSTICAS GENERALES DEL VIRUS


El VIH se divide en dos tipos principales, VIH-1 y VIH-2. VIH-1 es genticamente similar pero diferente al VIH-2, este ltimo presenta una virulencia reducida si se lo compara con el VIH-1 pero tambin causa una enfermedad como el SIDA. El VIH-1, responsable de la mayora de los casos en el mundo, es un retrovirus que contiene 9749 nucletidos en cada uno de los dos genomas idnticos de ARN de cadena sencilla de que dispone. Estructura del virin: La parte central de la nucleocpside contiene dos copias del genoma viral (ARNss), protenas estructurales y cuatro enzimas: transcriptasa inversa (ADN polimerasa y ribonucleasa), integrasa, proteasa. La envoltura que lo rodea est compuesta de lpidos (derivados de la clula husped), y glicoprotenas virales (gp120 y gp41). Genoma del VIH-1 Genes estructurales Gag: codifica los componentes proteicos de la parte central interior (p17; p24; p9 y p7) ncleo viral.(cpside (CA), matrix (MA),nucleocpside(NC)) CA: se une a las ciclofilinas; NC: se une al ARN; MA: posee una seal de localizacin nuclear (NLS). Pol: enzimas: transcriptasa inversa (RT); ARNsa H; proteasa (PR); integrasa (IN). RT y PR son los objetivos principales de los frmacos antivirales. IN contiene NLS; RT es responsable de la mutacin viral. Env: envoltura viral (glicoprotenas de superficie (gp120/SU), transmembrana (gp41/TM)). El gp120/SU se une al receptor CD4 y el TM se funde con la membrana celular. Genes de transactivacin: genes esenciales para la replicacin in vitro: Tat: transactivador de la transcripcin viral, se une a la regin afn Tar del ARN, acelera la transcripcin viral. Rev: regula la expresin viral, se une a una regin afn RRE del ARN, regula el transporte y unin de las secuencias del ARN viral. Genes accesorios: genes no esenciales para la replicacin viral in vitro. Nef: factor negativo (nombre errneo), disminuye la actividad de los CD4; MHC-I; se une a las quinasas celulares, esencial para la induccin de la enfermedad in vivo. Vpu: protena viral desconocida: regula a la baja el CD4, MHC-I; promueve la liberacin viral, excepto en el VIH-2. Vif: factor de infectividad viral: facilita la maduracin del virin.

Vpr: protena viral regulatoria: detiene la proliferacin celular, contiene un NLS. Vpx: protena viral X (solo en los VIH-2): permite la inefccin de los macrfagos y la diseminacin viral.

CICLO VITAL
Adsorcin: El VIH es capaz de infectar clulas que tengan en su superficie la protena CD4. Entre dichas clulas tenemos a los linfocitos T colaboradores y los macrfagos, los cuales son piezas claves dentro del sistema inmunitario. Existen adems una notable variedad de clulas que tienen CD4 en su superficie pero en escasa proporcin como son los linfocitos B, ciertas clulas del cerebro y el intestino. El virus se une al CD4 que se halla en la superficie de la clula mediante la accin de la gp120 (glicoprotena de superficie del virus). Luego de esta unin la gp120 interacciona con otra protena del macrfago, el receptor de quimioquinas CCR5. CCR5 acta como correceptor para el VIH, y junto con CD4 forma el sitio de anclaje donde la envuelta del virus se fusiona con la membrana celular. Si la clula infectada es un linfocito T coadyuvante el correceptor expresado en la superficie es el CXCR4. El correceptor CCR5 es requerido para la unin del VIH a los macrfagos. Existen individuos que expresan una variante de la protena CCR5 que no une al VIH y por lo tanto no adquieren la infeccin. Penetracin: El virus penetra en la clula mediante fusin de su envoltura con la membrana celular. La gp41 (protena del virus) luego de la adsorcin de la gp120 con el receptor y el correceptor acta a modo de gancho anclndose a la membrana y facilitando el proceso de fusin. Transcripcin Inversa: Luego de la liberacin del material gentico y de las enzimas, la transcriptasa inversa usando como molde el ARN del virus sintetiza una hebra de ADN (transcripcin inversa) que posteriormente se convierte en un ADN lineal bicatenario. Este proceso es muy importante para que el genoma del virus pueda ser integrado al ncleo celular. Luego la ribonucleasa (de la transcriptasa inversa) destruye el ARN original. Integracin: el ADN recin formado se incorpora al genoma del husped mediante la accin de la enzima integrasa. Transcripcin: La informacin contenida en el ADN viral se transcribe a ARNm, para la construccin de nuevos virus. La transcripcin ocurre en el ncleo. El ARNm pasa al citoplasma y se dirige hacia los ribosomas, que "leen" las secuencias nucleosdicas y las traducen a estructuras proteicas, mediante el ARNt. Tambin se forma la progenie del ARN vrico utilizando la polimerasa celular.

La sntesis de las protenas estructurales y de superficie del virus se llevan a cabo en el retculo endoplsmico, las cuales luego son transportadas mediante vesculas formadas en el Golgi hacia la membrana celular. Ensamblaje viral: Se forman las nucleocpsides inmaduras en el citoplasma. Comienza a actuar la proteasa permitiendo la maduracin del virin. Gemacin: El segmento proteico p17 permanece unido a la membrana celular del husped y a la cpside del nuevo virin, cuando el virin se separa del husped, el p17 "rasga" parte de la membrana celular y el virin sale de la clula.