ANTOBITICOS

CIM Zaragoza Dra. Beatriz Espinosa Franco Q.F.B. Gmez Hernndez Kisel Anay Q.F.B. Lpez Bentez Lluvia Edn

Microorganismo
Organismos vivos microscpicos

Saprofito

Microorganismo Patgenos

Candida albicans Staphylococcus aureus Enterobacteriaceae Staphylococcus epidermis Streptococcus pneumoniae

Agentes saprfitos

Lactobacillus spp. Candida albicans

Lactobacillus spp. Candida albicans Clostridium spp. Enterococcus Pseudomonas aeruginosa Aeromonas spp.

Candida albicans Staphylococcus aureus Lactobacillus spp. Clostridium spp. Chlamydia spp.

Caractersticas en pared celular de las bacterias

CARACTERSTICAS Tincin de gram Capa de glucanos cidos tecoicos LPS Estructura flagelar

GRAM + Violeta oscuro gruesa presentes Virtualmente ninguna 2 anillos

GRAM rojo delgada ausentes presente 4 anillos

CARACTERSTICAS
Periplasma

GRAM +
Ausente

GRAM presente

Membrana externa
Contenido de lpidos y lipoprotenas Produccin de toxina

Ausente
Bajo, principalmente en bacilos BAAR exotoxinas

Presente
Alto en la membrana externa

endotoxinas

Rompimiento mecnico
Rompimiento por lisozimas

resistente
susceptibles

Poco resistente
No susceptibles

Suceptibilidad
1. Penicilinas 2. Tetraciclinas y cloranfenicol 3. Detergentes aninicos Alto Bajo Alto Bajo Alto Bajo

Antibiticos
Sustancias qumicas producidas por microorganismos de diversas especies (bacterias, hongos)capaces de detener el crecimiento o destruir una poblacin bacteriana.

Clasificacin

Origen

Naturales Sintticos Semisintticos

Efecto Espectro

Bactericida Bacteriosttico

Tiempo lisis de microorganismo Concentracin inhiben el crecimiento y la replicacin bacteriana

CMI>[] en suero
CMI=[] en suero CMI<[] en suero

CMB

Amplio Intermedio Reducido

Mecanismo de accin
Inhibicin de sntesis de pared celular Alteracin de membrana citoplasmtica Inhibicin de sntesis te protenas Inhibicin de sntesis de ADN Y ARN

Eleccin de un antibitico
Es necesario conocer : Estructura qumica. Mecanismo de accin. Va de administracin. Farmacocintica. Espectro . Usos clnicos importantes. Efectos adversos. Costo del frmaco. Posibilidad de emplear asociaciones de antibiticos.

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

b- lactamicos (bactericida)

Penicilina G

Naturales

G(+) suceptible a penicilinasas

Resistente a pencilinasa

Meticilina,nafcilina
penicilinas Semisintticos suceptible a penicilinasas Amoxicilina, ampicilina (amplio espectro). Cefalotina, Cefasolina, Cefadroxilo

Betalactamicos

2 Cefalosporinas 3 Otros -Monobactama -Carbapenema 4

Cefuroxima, cefamandol

Ceftriaxona, Cefotaxima

Cefepima

Ac. Clavulnico
Inhibidores de las b- lactamasas

Tazobactam

106 Nmero de bacterias viables 105

cido clavulnico

Control( sin frmaco)

Sulbactam

Amoxicilina sola

104

103

Amoxicilina/cido clavulnico

Tiempo

Farmacocintica Muchas penicilinas son destruidas por el cido gstrico y no se absorban por va oral.

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad (0.7 al 4%): Erupcin maculopapular, urticaria, fiebre y broncoespasmo. Vasculitis, prueba de Coombs positiva, neutropenia, nefritis intersticial y dermatitis exfoliativa. Sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, angiodema.

Amoxicilina se absorbe casi por completo

Reacciones anafilcticas (0.004 y 0.015%). Un caso cada 50 mil a 100 mil tratamientos.

Se administran por va parental (IM o IV).

Toxicidad:
Gastrointestinal en penicilinas orales. Hepatitis, transtornos de la agregacin plaquetaria (penicilina G, carbenicilina, ticarcilina). Mioclonas focales, convulsiones y reacciones locales en inyecciones intramucculares.

Penetran poco en el ojo, cerebro, LCR y prstata Se secretan rpidamente por los riones

Glucopptidos

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

b- lactamicos (bactericida)

Glucopptidos
Forma complejos con la D-alanil-Dalanina (inhibe la transpeptidacin).

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Sensible: Enterococcus.

Vancomicina Farmacocintica No se absorbe va oral para infecciones sistmicas, solo se usa para diarreas. Administracin IM provoca dolor por lo que debe administrarse IV Se une a protenas de 10-50 % Se elimina por filtracin glomerular de un 80-90% el resto va heptica y biliar Vida media: 3-9 h Reacciones adversas Administracin IV: prurito, enrojecimieto, hormigueo,taquicardia, exantema macular ( Sindrome red-neck)

Teicoplanina No se absorbe oralmente

Administracin IM, emplea IV 90% unin en protenas Elimina 80% por filtracin glomerular. 3% en heces. Vida media 87 h. Alteraciones auditivas, cutneas, hematolgicas (trombositopenia y disfuncin heptica)

Alteracin de la membrana citoplasmtica

Polipptidos

Polipptidos
Bactericidas.
Espectro: -Gram (-), Gram (+). Uso clnico: -Tpico (Superficies infectadas). - Oral (Personas inmunosuprimidas)

Bacitracina, capreomicina, Polimixina B, Polimixina E (colistina), Gramicina

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: IM, IV, IT

Hipersensibilidad, mareos, parlisis respiratoria, desfallecimientos, incordinacin, hematuria, proteinuria, retencin de N (insuficiencia renal) Absorcin: Peritoneo gastrointestinal<10%

Fija a desechos celulares Vida media: 2-6h Eliminacin: Renal Muy toxica

Inhibicin de la sntesis de protenas (50s)

Macrolidos

Macrolidos
Anillo lactnico macrciclico D e s o x i a z u c a e s

Anillo lactnico de 14 tomos:

Eritromicina. Oleandomicina. Roxitromicina. Claritromicina. Diritromicina. Fluritromicina.

Anillo lactnico de 15 tomos:

Azitromicina.

Anillo lactnico de 16 tomos:

Espiramina. Josamicina. Diacetilmidecamicina Roquitamicina.

Caractersticas
Bacteriosttico o bactericida. Depender: - Especie bacteriana. - Tamao del inoculo. - Fase de crecimiento de la bacteria. - Dosis del antibitico (2-4 veces CMI). -Tiempo de administracin. Espectro: Medio. - Bacterias Gram (+) y Gram (-). Tratamiento alternativo en pacientes alrgicos a la penicilina.

Farmacocintica
Va de administracin: VO (capsulas con cubierta entrica), VI Metabolismo en el hgado (excepto azitromicina) Volumen de distribucin: 45L (Lipofilico) Unin a protenas 60-90% Vida media: 1.5 h Eliminacin: Va biliar. Rectal (insignificante)

Reacciones adversas

Dolor abdominal, nauseas, vomito, diarrea, colitis seudomembranosa, visin borrosa

Escasa toxicidad. (alteraciones hepticas)

Uso clnico
Enfermedad Agente causal
Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae

Neumona (1ra eleccin)

Tos ferina, difteria y gastroenteritis (1ra Campylobacter Jejuni eleccin)

Infecciones respiratorias (Azitromicina)

Haemophilus influensae

Faringitis ( Alergicos a la penicilina)

Estreptococus hemoliticos.

Macrolidos

Inhibicin de sntesis de protenas (50s)

Fenicoles

Fenicoles
Origen : -Natural: Cloranfenicol (Sreptomyces venezulae). -Semisintticos: Tianfenicol. Espectro: Amplio. R
Cloranfenicol: R= -NO2 Tianfenicol: R= -SO2CH3

Bacteriosttico. Gram (-), Gram (+), anaerobio, aerobio, rickettsia.

Farmacocintica
Va de administracin: Oral, IV, IM (no recomendable).

Efectos adversos

Nauseas, vomito, diarrea.

Absorcin: Rpida Unin a protenas 30%

Metabolizan: heptica (80-90%). Vida media: 4h

Candidiasis oral o vaginal (alteraciones en la flora normal de 5-10 das de la administracin)

Altamente toxico (hepatotoxica) Nios: ( 50mg/kg/d) Vomito, flacidez, hipotermia, coloracin griscea , choque y colapso.

Eliminacin: orina (principalmente en forma activa), bilis, heces

Uso clnico
Enfermedad
Fiebre tifoidea Paratifoidea Tifus Meningitis, epiglotitis laringotraquetis (nios) o neumona

Agente causal
Salmonella typhi
Rickettsia sp. Haemophilus influenzae tipo B

Infecciones urinarias

Escherichia coli Proteus y klebsiella sp Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Infecciones por anaerobio o mixtas

Absceso cerebral

Macrolidos

Inhibicin de sntesis de protenas (50s)

Fenicoles

Lincosamida

Lincosamida

Deriva

Natural: Lincomicina
(Streptomyces lincolnensis).

Semisintticos: Clindamicina

Caractersticas
Bacteriosttico o bactericida. Depender: - Especie bacteriana (Gram (+)) - Tamao del inoculo. - Fase de crecimiento de la bacteria. - Dosis del antibitico (2-4 veces CMI). -Tiempo de administracin.
Espectro: Medio (Gram (+), Gram (-) y anaerobios)

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: Oral, IV, IM

Metaboliza: Hgado.

Vida media: 3-6h

Diarrea, sabor metlico, colitis pseudomembranosa, irritacin gstrica, nauseas, vomito, diarrea, anorexia, hepatotoxicidad, erupciones cutnea, urticaria, prurito,

Eliminacin: Bilis y Orina

Uso clnico
Enfermedad
Infeccin osteoarticular

Agente causal
Staphylococcus aureus

Miositis estreptococicas

Streptococcus sp

Tos ferina, difteria y gastroenteritis

Campylobacter Jejuni

Faringitis ( Alergicos a la penicilina)

Estreptococus hemoliticos.

Inhibicin de la sntesis de protenas (30s)

Tetraciclinas

Tetraciclinas
R1 Tetraciclina H R2 OH,CH3 R4 __

Oxitetraciclina
Clortetraciclina Demeclociclina Metaciclina Doxiciclina Minociclina

OH
H H OH OH H

OH,CH3
OH,CH3 OH,H =CH2 CH3H OH,CH3

__
Cl Cl __ __ N(CH3)2

Naftaceno

Caractersticas
Origen:
Natural Dermeclociclina Clortetraciclina Oxitetraciclinas Tetraciclinas Semisintticos Doxiciclina

Bacteriosttico (actividad a pH cido).

Espectro: Amplio -Gram (+) o Gram (-), algunas anaerobias y amibas.

Farmacocintica
Va de administracin: Oral, IV (tromboflevitis), IM. (Doxiciclina) . Bucal (colutorios- eliminacin de sarro, gingivitis ulcerativa) Absorcin: 30-70% -Accin prolongada 90% (Doxiciclina, minociclina) Unin a protenas del 40-80% Metabolizan: Hgado. - Inactividad en hgado (doxiciclina y minociclina) Vida media: Oral 7h. Parenteral 16-18 h.

Efectos adversos

Fotosensibilidad, disminucin de crecimiento seo, coloracin de dientes y huesos. Nauseas, vomito, dolor epigstrico, vrtigo, vaginitis, eritema y edema

Eliminacin: Orina, bilis, heces, lagrimas, saliva (minociclina)

Uso clnico
Enfermedad Agente causal

Primera eleccin Fiebre de lyme Fiebre recurrente Granuloma inginal Infecciones por chlamydia Borrelia burgdorferi Borrelia recurrentis Calymmatobaterium granulmatis Chlamydia sp

Tetraciclinas

Inhibicin de la sntesis de protenas (30s)

Aminoglucosidos

(2da. lnea)

Estreptomicina

Naturales
(Streptomyces sp)

Neomicina Gentamicina (Micromonospora purpurea) Tobramicina

Aminoglucosidos

Netilmicina

Bactericida.

Semisintticos

Sisomicina.

Espectro: Limitado (Gram (-), aerobios y anaerobios facultativos)

Amikacina

Farmacocintica
Va de administracin: IV, IM, inhalatoria

Efectos adversos

Unin a protenas del 5-30%

Volumen de distribucin: 0.1- 0.5L (Hidrosoluble) No se metaboliza

Muy toxicidad : Ototoxicos, parlisis neuromuscular y nefrotxico (reversible).

Vida media: 2-3h Eliminacin: Orina (principalmente), bilis.

Uso clnico
Enfermedad Agente causal

Tuberculosis

Micobacterium tuberculosis Brucelosis.

Granuloma inguinal

Donovani granulomatis

Bacteremia o endocarditis

Streptococcus fecalis

Meningitis (nios)

Gram (-)

Inhibicin de la sntesis de ADN y ARN

Sulfonamidas

Sulfonamidas
Origen:
Sinttico
(Colorante prontosil)

Sulfadiacida Sulfanilamida Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfatalidina

Bacteriosttico.
Espectro: Amplio (Gram (+), Gram (-) y anaerobios)

PABA PABA

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: Oral, IV

Absorcin: Estomago e intestino delgado. Fiebre, exantema cutneo, fotosensibilidad, urticaria, nusea, cefalea, depresin, vomito o diarrea y trastorno de vas urinarias, trastornos hematopoyticos

Un a protenas del 20-90% Metabolismo heptico Vida media: 9-12h Eliminan: Orina

Usos Clnicos
Enfermedad
Enteritis

Agente causal
Clostridium colinum

Infecciones de vas urinarias

Escherichia Coli, Klebsiella sp, Proteus sp, Staphylococcus (coagulasa positivo o negativo), Pseudomonas sp, Enterobacter sp,Serratia Marcescens.

Infecciones Clamidia
Nocardiosis

Chamydia trachomatis
Nocardia sp

Sulfonamidas

Inhibicin de la sntesis de ADN y ARN

Trimetoxibencilpirimidina

Trimetoxibencilpirimidina
Origen Sinttico
(Trimetoxibencilpirimidina)

Trimetoprim Pirimetamina
(antiparasitario)

Bacteriosttico Espectro: Amplio.

Trimetoprim

Uso clnico: Infeccin de vas urinarias.

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: Oral, IV.

Absorcin: Estomago e intestino delgado. Anemia megaloblstica, leucopenia, granulocitopenia, fiebre, exantema nusea, vomito o diarrea, dao renal y vasculitis.

Un a protenas del 50-60% Metabolismo heptico Vida media: 8-11h Eliminan: Orina

Usos clnicos (Mezcla) Bactericida.

Enfermedad Agente causal

Neumona

Pneumocystis carinii

Enteritis sintomtica

Shigella sp

Infecciones sistmicas

Salmonella sp

Sulfonamidas

Inhibicin de la sntesis de ADN y ARN

Trimetoxibencilpirimidina

Quinolonas

Quinolonas
Bacteriosttico Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, etc. Gram (+) , Gram (-) y anaerobios menos susceptibles
Ciprofloxacino

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: Oral, IV.

Absorcin: Estomago e intestino delgado. Nusea, vomito o diarrea, cefalea, desfallecimientos, insomnio, exantema cutneo y funcionamiento heptico anormal.

Un a protenas del 16-40% Metabolismo heptico (20%) Vida media: 3-8h Eliminan: Orina

Usos clnicos
Enfermedad Agente causal

Infecciones urinarias

Pseudomona sp

Diarrea

Shigella sp, Salmonella, Escherichia coli (toxigenica) y Helicobacter sp.

Infecciones sexuales

Gonococcus sp, Chamydia sp.

Sulfonamidas

Metronidazol

Inhibicin de la sntesis de ADN y ARN

Fluoroquinolonas

Trimetoxibencilpirimidina

METRONIDAZOL
Origen: sinttico Bactericida Espectro: amplio Bacterias anaerobias Gram(-), Gram(+) Bacteroides fragilis Clostridium difficile Protozoarios El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.

Mecanismo de accin
1. Acta sobre las protenas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias

Farmacocintica

Efectos adversos

Va de administracin: Oral, IV, Vaginal

Un a protenas del 10%

Metabolismo heptico (20%)

Neutropenia reversible, neuropatas perifricas, trastornos digestivos(nauseas y vmitos), alergia (fiebre, rash, prurito), vmito( si se administra IV)

Vida media: 8-9h

Eliminan: Orina (60-80%), Heces (6-15%)

Enfermedad

Agente causal

Infecciones intrabdominales

Clostridium difficile Clostridium difficile .

Colitis

Vaginosis

Gardnerella vaginalis

Ulceras y gastritis

Helicobacter pylori

Resistencia bacteriana
Capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico. Existen 2 tipos:
ADQUIRIDA
Eflujo del antimicrobiano Enzimas inactivantes Bloqueo de la entrada del antimicrobiano

INTRINSECA
Inherente a una especie en particular Propiedad innata de la bacteria

Resistencia Adquirida

Mecanismos de resistencia
1. Hidrlisis enzimtica 2. Trastornos de permeabilidad 3. Alteraciones del sitio blanco de accin

Resistencia bacteriana

Otros antibiticos