El aclaramiento mucociliar puede estar afectado por factores ambientales como la temperatura, la humedad, la lluvia y el polvo.

Factores patolgicos que pueden afectar el mecanismo de defensa nasal por obstruccin, lesin o dao en la mucosa o cilios modificando el estado y la irrigacin, alterando la absorcin de los frmacos. Los ms comunes son la gripe, fiebre del heno, asma, rinitis, sinusitis, por procesos infecciosos o virales; por disfunciones estructurales como los plipos nasales, desviacin del tabique nasal; condiciones crnicas como bronquitis o neumona pueden alterar las propiedades viscoelsticas y reolgicas de la capa mucosa. Los malos hbitos como fumadores y adictos tambin producen dao a nivel de los cilios e inclusive daos estructurales. Factores externos que afectan el aclaramiento mucociliar; la frecuencia respiratoria puede interrumpir el movimiento de las partculas ya sea por su rpida eliminacin, flujo constante o estancamiento; el sistema de humidificacin nasal evita lesiones. (Wilson y Washington) YA DROGAS DE ADMINISTRACIN INTRANASAL: La ruta intranasal es muy recomendada sobretodo en nios y ancianos, las drogas pequeas se absorben rpidamente comparadas con la administracin intravenosa. Sin embargo, las condiciones fisiolgicas de la nariz como la vascularizacin y la velocidad e flujo de la mucosa, as como la naturaleza de las formulaciones como el volumen, concentracipon, densidad, viscosidad, p, tonicidad y la catividad farmacolgica e inmunolgica. YA SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS Y PATRONES DE DEPOSICION: Las partculas inhaladas se depositan por 5 mecanismos: intercepcin, precipitacin electrosttica, impactacin, sedimentacin y difusin. Sin embargo, solo las tres ltimas son las ms importantes.

Tamao de partcula aerodinmica es un factor clave en la deposicin en la nariz, la correlacin de dimetro aerodinmico de las partculas y la eficiencia de deposicin nasal a una velocidad de flujo dada muestra que las partculas de 0,5-1 micras son menos propensos al impacto. Por encima de este tamao la deposicin de las partculas aumenta debido a las fuerzas inerciales, y debajo de ella la difusin es turbulenta. Aunque el pulmn filtra partculas ms eficiente durante la espiracin en comparacin con la inspiracin, la deposicin espiratorio es menor que la deposicin inspiratorio debido a la prdida de partculas depositadas en el pulmn. YA Hay cuatro formulaciones bsicas adecuadas para la administracin nasal: aerosoles, suspensin, emulsin y polvo seco. Las formulaciones lquidas son a menudo a base de agua, pero puede contener alcohol, aceites u otros disolventes orgnicos. Las bombas mecnicas y dispositivos de aerosoles a presin pueden ser usado para una dosificacin precisa. Las preparaciones lquidas de aerosol y gota son los

ms comnmente utilizados para entregar los medicamentos por va intranasal. YA Las formulaciones lquidas generalmente tienen una eliminacin entre 30 minutos, pero se han reportado rangods de 5 a 90 minutos, Lo sprays nasales muestran un eliminacin bifsica, la primera fase dura entre 15 20 minutos en la cual ms del 50% de la dosis administrada es eliminada, la segunda fase, ms lenta, consiste en la remocin del material de los vestbulos no ciliados en el interior. Los polvos secos son poco usado aunque se ha mejorado su estabilidad y preservacin, la administracin ms comn es pon insuflacin en cpsulas de gelatina. Los inhaladores presurizados son pequeos, portables, capaz de administrar un amplio rango de dosis y el contenido est protegido, sin embargo su desventaja radica en la posible irritacin de la mucosa producida por lo propelentes y surfactantes. YA ESTRATEGIAS PARA AUMENTAR EL TIEMPO DE RESIDENCIA EN LAS FORMULACIONES Dos mecanismos bsicos se han utilizado para aumentar los tiempos de residencia nasales, Estos son, usar mejoradores de viscosidad en prepaciones ue contienen 0.25% de metilcelulosa o pequeos hidrogeles, y utilizar un "bioadhesivo" con polmeros que interactan con la mucosa nasal, y en segundo lugar microesferas. Estos logran alterar la farmacocintica de la droga, causando mayor biodisponibilidad o la duracin de accin. Es difcil evaluar el mecanismo exacto por el cual operan estas formulaciones. Muchos de los polmeros bioadhesivos tambin actan como modificadores de la viscosidad. YA
EXCIPIENTES Y EFECTO EN LA CLEARANCE:

Las altas concentraciones de excipientes puede daar la mucosa por ciliotoxicidad y cilioinhibicin. YA PH Los rangos fueron 5,5-6,5 y 5,0-6,7 en adultos y nios respectivamente. PH nasal vara con la temperatura del aire, el sueo, las emociones y la comida ingestion37. En la rinitis y la sinusitis aguda la secrecin nasal es alcalina. ). YA