GLOMERULOPATIAS Causa importante de nefropatas e insuficiencia renal en perros, con una incidencia que aumenta con la edad.

En los gatos son menos frecuentes pero igual de importantes. La amiloidosis y la glomerulonefritis (glomerulopatia membranosa, glomerulonefritis membranoproliferativa y glomerulonefritis proliferativa). Estructura y Funcin Glomerulares Normales El glomrulo es un conjunto de capilares que funcionan como un filtro, por el que se forma un ultrafiltrado del plasma. La barrera de filtracin est formada por 3 capas:endotelio fenestrado, la membrana basal glomerular MBG y las clulas epiteliales viscerales o podocitos. La filtracin se da por tamao molecular (como la inulina 5000 hasta 60000 daltons) y carga inica. Hallazgos Clnicos en la Glomerulopatias Puede desarrollarse en perros de toda edad, pero aumenta mientras se vuelven geritricos. La prevalencia de microalbuminuria, es un marcador del aumento de la permeabilidad glomerular. Las glomerulopatias suelen indicar de forma secundaria otros procesos patolgicos, como enfermedades inflamatorias infecciosas (Adenovirus tipo 1 canino, virus de leucemia felina, virus de inmunodeficienca, pioderma, piometra, pielonefritis, dirofilariosis, erliquiosis ) y no infecciosas(Dermatitis crnica, pancreatitis,poliartritis, lupus eritematoso sistmico ) en jvenes, pero neoplasias(Leucemia Linfosarcoma, Mastocitosis) en geritricos. Anamnesis Los signos clnicos dependen de la proteinuria y la presencia o ausencia de insuficiencia renal, muchos estn asintomticos, y otros presentan signos de acuerdo a la enfermedad subyacente que se presente. Cuando la perdida de protena es alta, los signos son de retencin de liquidos(dilatacin ab, ascitis, edema periferico) Hallazgos de la Exploracin Fsica No nos da informacin tan buena, ya que pueden existir, datos inespecficos de enfermedad sistmica. Pero en general perros con IR avanzada se ven ulceras orales, palidez de las mucosas deshidratacin, a veces edema subcutneo o ascitis. Signos de tromboembolia como disnea, disminucin o ausencia de pulso perifrico. Los riones sulen ser pequeos, duros y de forma irregular en IRC. Pero en enfermedad ms leve se los palpa de tamao normal o agrandados. Hallazgos Clinicopatologicos y de Imagen La proteinuria caracteriza a las glomerulopatias. Un cociente de Proteina /Creatinina urinario (PCU) superior a 0.5 y hematuria es anormal. En general perros con amiloidosis y nefropata membranosa tienen PCU alto y los que tienen enfermedad tubulointerticial bajos. La isostenuria es un hallazgo que suele encontrarse en glomerulopatias. En un estudio de perros con glomerulonefritis el 37% tuvieron densidad urinaria superior a 1,035, y

solo se detecto isostenuria en el 29%, pero se vio orina diluida(densidad urinaria inferior a 1,016) fue mas frecuente en perros con amiloidosis 63%. La presencia de azoemia renal y la capacidad de concentrar se lo llama desequilibrio glomerulotubular. La hematuria glomerular, se puede diferenciar, observando la morfologa de los eritrocitos de la orina si estn deformados(cuando el fallo es en el glomerulo) o no. Se observa hipoproteinemia por efecto de la hipoalbuminemia y es mas probable en animales con proteinuria intensa, la hipoalbuminemia se presenta en el 60 y 70% de perros con glomerulonefritis o amiloidosis. Tambin se puede encontrar azoemia, hiperfosfatemia y acidosis metablica por insuficiencia renal. En radiografas de abdomen, los riones se ven normales o pequeos e irregulares, hasta dilatados. En ecografa puede observarse cambios de tamao y forma, tambin un aumento de la ecogenicidad de la corteza y perdida de la diferencia corticomedular. Diagnostico Histopatologico La Biopsia Renal nos da un diagnostico definitivo de la glomerulopatia, tipo y gravedad del mismo, lo que nos ayuda a tomar decisiones dinmicas sobre el diagnostico, tratamiento y pronostico de los pacientes. GLOMERULOPATIAS Ms comn en perros que en gatos. En veterinaria existe informacin limitada sobre la evolucin de las enfermedades y tratamiento eficaz. La lesin glomerular adquirida se da por dao sostenido despus de la formacin o el depsito de inmunocomplejos(nefropata membranosa, glomerulonefritis membranoproliferativa, glomerulonefritis proliferativa) o de una lesin causada por factores sistmicos que afectan al glomrulo(amiloidosis, glomeruloesclerosis segmentaria focal, enfermedad con cambios minimos). La lesin se da por el acmulo de inmunocomplejos en la pared capilar glomerular (y con el objetivo de eliminarlos) se activan diversos sistemas compuestos por mediadores bioactivos (eicosanoides, citocinas, factores de crecimiento, etc.) producidos por clulas glomerulares o sanguneas.( M. E. Diessler 2002). Ademas se unen otros procesos como la cascada de la coagulacion, activacion de las celulas residents, secrecion de neutrofilos, monocitos y plaquetas, liberacion de enzimas proteoliticas y alteracion de factores hemodinamicos. Los mecanismos que determinan si la lesin renal progresara o se resolver no estn claros.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA (GNMP) La de mayor incidencia 20-60% en perros aunque se dice que esta sobreestimada. La presentacin de GNMP es mayor en humanos que viven en pases subdesarrollados, por el nivel de exposicin con agentes nocivos, como enfermedades infecciosas es mayor a los que viven en pases desarrollados.

Manifestaciones Clnicas No esta muy estudiada pero, no tiene predileccin de sexo, la edad media de presentacin fue de 10,5 aos. Se presenta necrosis tubular, e inflamacin intersticial y es mortal asociada a infeccin por Borrelia burgdorferi en perros. Los Labrador y Golden Retrievers tienen mayor predisposicin a desarrollar esta lesin. Patogenia Existen dos tipos de GNMP. El tipo 1 o GN, es producido por enfermedades infecciosas y se caracteriza por la acumulacin de inmunocomplejos en la cara subendotelial de la MBG. El tipo 1 o Enfermedad de depsitos denso, se caracteriza por depsitos densos intramembranosos de origen indefinido, a esta no se asocian enfermedades infecciosas y no es comn. En los 2 tipos la acumulacin de inmunocomplejos o depsitos densos, producen una activacin mediada por citocina y la expansin del mesangio y flujo de leucocitos. Caractersticas histopatologicas La GNMP se diagnostica cuando las asas capilares estn engrosadas y no hay hipercelularidad mesangial(ms de 3 nucleos por regin mesangial), aqu se puede observar al glomrulo con un aspecto segmentado y lobulado. Tratamiento Especfico Primero se debe tratar la enfermedad infecciosa, inflamatoria, o neoplasica. Como parece que la activacin plaquetaria tambin est implicada en la patogenia, se debe administrar antiagregantes. Pronostico En perros no existen datos especficos sobre el pronstico, sin embargo en humanos el pronsticos no es favorable, por la azoemia, proteinuria grave, hipertensin sistmica y las lesiones tubulointersticiales NEFROPATIA MEMBRANOSA (NM) Es la segunda nefropata ms frecuente en perros, y en gatos es la primera. Tiene predileccin por machos, la edad media de presentacin es de 8 aos en perros y 3,6 en gatos, no parece tener predisposicin de raza (Doberman pinscher). La proteinuria que se presenta puede ser masiva, por eso tambin presentan sndrome nefrotico. Tiene 4 fases estructurales relacionadas con su evolucin temporal y presentacin clnica. En fases ms avanzadas se relaciona con una azoemia ms grave y animales que tengan enfermedad leve, tienen sndrome nefrotico. A pesar de que no se conoce la patogenia exacta, se la considera como una enfermedad mediada por inmunocomplejos, ya que hay formacin in situ de lso inmunocomplejos (enf primaria), como la retencin de inmunocomplejos circulantes (enf secundaria).

La MBG se encuentra engrosada por presencia de depsitos de inmunocomplejos. Debe utilizarse microscopia electrnica para confirmar la localizacin de los inmunocomplejos y clasificar la fase de evolucin. En el tratamiento se aconseja un inmunodepresor(alternar metilprednisolona y clorambucilo, cada dos das, durante seis meses) en perros y gatos con proteinuria persistente, aparte del tratamiento inespecfico de la proteinuria y el proceso patolgico que inicio la enfermedad. El pronstico de un estudio en 24 gatos fue 4(17%) sobrevivieron 4-10 meses, 8(33%) sobrevivieron 2,5 6 aos, 7(29%) hubo remisin clnica. Murieron o fueron eutanasiados por sndrome nefrotico o insuficiencia renal 11 gatos (46%).

En perros la supervivencia fue de 1-3 aos, se observaron remisiones espontaneas, pero en pacientes con azoemia y proteinuria tienen mayor probabilidad de que la progresin sea acelerada y el pronstico empeore. AMILOIDOSIS Grupo de enfermedades que tienen en comn el depsito extracelular de fibrillas formadas por la polimerizacin de protenas en forma de capas con plegamiento beta. El perro es el animal domstico al que ms afecta la amiloidosis. La amiloidosis reactiva es la forma ms frecuente de amiloidosis en los perros y gatos. La amiloidosis renal puede ser familiar. Los signos clnicos ms frecuentes de la amiloidosis renal en los perros son los habituales en otras glomerulopatas (Jordi Gin,DVM, 2010). Se observan enfermedades inflamatorias infecciosas y no infecciosas y neoplsicas asociadas a amiloidosis reactiva en el 40-50% de los perros afectados, sin embargo en muchos perros y gatos con amiloidosis reactiva no puede identificarse un proceso inflamatorio en el momento de presentacin.( Jordi Gin,DVM,2010)

A continuacin se enumera ms glomerulopatias que se pueden presentar en el perro y gato, pero que no son comunes: Glomerulonefritis Proliferativa, Nefropatia por inmunoglobulina A, Nefritis Hereditaria, Enfermedad con cambios minimos, Glomeruloesclerosis, Lesiones Tubulointersticiales asociadas a glomerulopatias. Complicaciones de las Glomerulopatas

Las complicaciones de la proteinuria grave comprenden la formacin de edemas, hipertensin sistmica, hipercoagulabilidad (estas son las complicaciones que se observan con ms frecuencia en los perros y con menos frecuencia en los gatos) y tromboembolia, hiperlipidemia, aumento del riesgo de infeccin urinaria, alteracin de la farmacocintica, desnutricin, atrofia muscular y anomalas endocrinas. MANEJO MEDICO INESPECIFICO DE LAS GLOMERULOPATIAS El manejo de las glomerulopatas con prdida de protena se basan en tres puntos clave: 1. Tratamiento de los procesos patolgicos subyacentes 2. Disminucin de la proteinuria Inhibidores IECA Uso inmunodepresores controvertido Dieta: restriccin proteica Aumento proporcin de cidos poliinsaturados omega-3 y Omega-6 Restriccin salina 3. Manejo de la uremia y otras complicaciones.