MARCADORES SRICOS TUMORALES (CA 125).

La determinacin del CA 125 ha demostrado ser til en la valoracin de las masas ovricas en la mujer postmenopusica, pero su eficacia diagnstica es inferior en la premenopausia, debido a las mltiples situaciones clnicas benignas que suelen cursar con niveles elevados de dicho marcador. Se consideran patolgicos los valores > 35 U/ml en las mujeres postmenopusicas.

CA-125 Este antgeno se descubri en 1981 utilizando anticuerpos monoclonales murinos, desarrollados como respuesta inmunolgica a una lnea celular de carcinoma de ovario. Muestra valores elevados en un 75 a un 90% de las pacientes con cncer de ovario y en la actualidad tiene un papel claramente reconocido en el seguimiento de la respuesta al tratamiento y deteccin de la recidiva. El nivel preoperatorio del CA-125 se considera un importante factor pronstico en el estadio I del cncer de ovario, habindose incluso considerado como el ms poderoso indicador pronstico para la supervivencia en anlisis multivariante. En el cncer de ovario avanzado, el valor preoperatorio del CA-125 no parece tener la misma correlacin con la supervivencia, pero el descenso de sus cifras durante los primeros ciclos de la quimioterapia, s es un importante predictor de la evolucin de las enfermas18. La vida media del CA-125 es de cuatro a siete das. Como ocurre con AFP y HCG, cuanto ms prolongado resulta su aclaramiento del suero peor es el pronstico. En concreto, varios estudios relacionan la disminucin de la supervivencia con la vida media de CA-125 superior a 20 das.

Este MT se encuentra elevado en el 50% de las pacientes con estadio I y en el 90% con estadio II, lo que ha provocado inters en su uso para la deteccin precoz del carcinoma de ovario. Cuando se estudia de forma aislada, su especificidad es baja, ya que puede elevarse en otras situaciones malignas (cncer de pulmn, endometrio, mama, hgado, pncreas, etc.) o benignas (endometriosis, quistes ovricos hemorrgicos, pancreatitis, cirrosis, nefropatas o alteraciones peritoneales). Los resultados mejoran cuando su interpretacin se incluye en algoritmos que asocian la edad y la variacin de CA-125 a lo largo del tiempo. Los niveles de CA-125 en el cncer de ovario tienden a incrementarse, mientras que en situaciones benignas se mantienen estables o disminuyen. La utilizacin de varios MT combinados, tambin ha mejorado la sensibilidad y especificidad en la deteccin precoz del carcinoma de ovario. La mxima complementariedad se ha encontrado entre CA-125 y el anticuerpo monoclonal OVX1. En una serie el CA-125 apareci elevado en el 65% de pacientes con estadio I, mientras que el CA-125 y OVX1 aparecan (uno o ambos) elevados en el 87%19. Su medicin preoperatoria en mujeres con una masa plvica predice el diagnstico de carcinoma de ovario cuando los valores estn elevados. Su elevacin, puede preceder a la evidencia clnica de la enfermedad, incluso en varios meses. El CA-125 puede presentar cifras altas en mltiples neoplasias, pero su papel como MT con valor pronstico independiente, no es tan evidente como en el carcinoma de ovario. En el adenocarcinoma de endometrio se relaciona con el estadio. En el cncer de pulmn el incremento de CA-125 se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente irresecable.

(Marcadores

tumorales

circulantes

con

valor

pronstico

Circulating tumour markers of prognostic value, E. Martnez1, M. Marcos1, M.A. Domnguez1, F. Arias1, E. Villafranca2, M.T. Dueas3 )

Descripcin El CA-125 es una glicoprotena de alto peso molecular (>200KD), la cual se encuentra altamente expresada en la superficie celular del epitelio celmico durante el desarrollo embrionario y en las clulas epiteliales de muchas malignidades ovricas. Importancia clnica

Concentraciones elevadas en el suero de CA-125 las podemos encontrar en el 80% de las mujeres con carcinoma de ovario, en el 26% de las mujeres con tumores ovricos benignos y en el 66% de las pacientes con condiciones no neoplsicas incluyendo estados como el primer trimestre del embarazo, menstruacin, endometriosis, adenomiosis, fibrosis uterina, salpingitis aguda, enfermedades hepticas como la cirrosis y en inflamaciones del peritoneo, pericardio y pleura. Slo del 0,8% al 3% de las mujeres "sanas" tienen concentraciones elevadas de CA125 entre 35 y 65 U/ml. Niveles elevados tambin han sido descritos en pacientes con tuberculosis peritoneal plvica. Concentraciones elevadas de CA-125 en el suero (>35 U/ml) se encuentran en el 90% de las pacientes con carcinoma de ovario diseminado (estados II, III y IV); sin embargo, slo el 50% de las pacientes que slo poseen la enfermedad confinada al ovario (estado I) dan niveles altos. La combinacin del examen plvico y la concentracin de CA-125 (>30 U/ml) para la deteccin de cncer de ovario dan una especificidad de 99.6%. En la deteccin del cncer de ovario, la realizacin de ultrasonidos ayudan en la sensibilidad y especificidad; as mismo, determinaciones seriales de CA-125 con valores persistentemente elevados tienen un valor predictivo positivo.

La ausencia de una masa plvica en una enfermedad maligna es poco comn, desde este punto de vista, la realizacin de un ultrasonido en mujeres con historia familiar de cncer de ovario cuando la concentracin de CA-125 est por arriba de 20 U/ml es

un

buen

parmetro

en

la

deteccin

del

cncer.

CA-125 puede servir tambin como marcador pronstico de sobrevida del paciente. Pacientes con concentraciones de CA-125 >450 U/ml tienen una pobre sobrevida con apenas 7 meses, mientras que pacientes con concentraciones <55 U/ml tienen una mejor sobrevida (hasta 23 meses). Concentraciones pos-operatorias predicen una sobrevida superior a 2 aos (>35 U/ml 87%;>65 U/ml 30%). La tasa de disminucin del CA-125 despus del primer ciclo de quimioterapia es un indicador del pronstico predictivo de sobrevida del paciente. Pacientes con una disminucin >50% en la concentracin de CA-125 tienen un 45% de 2 aos de sobrevida comparado a un 22% en pacientes cuya disminucin fue <50%. Un aumento de ms de 60 U/ml despus del primer ciclo de quimioterapia es un indicador de que puede haber una recada.

El ms importante uso del CA-125 es en el seguimiento de pacientes que fueron sometidos a una ooforectoma. Enfermedades residuales fueron detectadas en un 95% de los casos en aquellas pacientes cuyas concentraciones de CA-125 fueron mayores a 35 U/ml. Sin embargo, un resultado negativo no excluye la presencia de una recada, la mitad de las pacientes que tuvieron un resultado negativo tenan un carcinoma microscpico residual. El mejor seguimiento de pacientes con carcinoma ovrico recurrente es la combinacin de los dos procedimientos, biopsias y CA-125.