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Introduo Fsica da RadioterapiaFbio

Antonio Schaberle e Nelson Canzian da Silva

3. Efeitos biolgicos das radiaes


3.1. Introduo3.2. Efeitos biolgicos das radiaes no ionizantes3.3. Efeitos biolgicos das radiaes ionizantes3.4. Estgios fsicos, qumicos e biolgicos da interao da radiao com os seres vivos3.5. Respostas do DNA s radiaes3.6. Efeitos somticos e hereditrios3.7. Radiosensibilidade3.8. Respostas s radiaes em diferentes sistemas do corpo humano

3.1. Introduo Os fenmenos associados interao da radiao com a matria so absolutamente gerais no que diz respeito aos elementos qumicos que formam o material irradiado, seja biolgico ou no. Destas interaes surgem os efeitos biolgicos das radiaes, que so as conseqncias posteriores exposio. Os efeitos das radiaes sobre os seres vivos so muitos e complexos. As pesquisas sobre estes efeitos visam, em geral, correlacionar fatores tais como dose recebida, energia, tipo de radiao, tipo de tecido, rgos atingidos etc. Diferentes tecidos reagem de diferentes formas s radiaes. Alguns tecidos so mais sensveis que outros, como os do sistema linftico e hematopoitico (medula ssea) e do epitlio intestinal, que so fortemente afetados quando irradiados, enquanto outros, como os musculares e neuronais, possuem baixa sensibilidade s radiaes. No contexto biolgico os elementos qumicos relevantes que formam os tecidos e rgos dos seres vivos so o carbono, oxignio, nitrognio e hidrognio. Com relao s interaes com estes elementos, as radiaes so primeiramente classificadas como ionizantes ou no ionizantes. Em uma interao, a radiao cede a uma molcula certa quantidade de energia, esta energia pode ser suficiente para

arrancar um eltron orbital e conferir-lhe energia cintica, provocando assim a ionizao. Em outros casos a radiao no tem energia suficiente para provocar ionizao, mas consegue promover o eltron a um nvel energtico superior, acarretando a excitao ou ativao. Existem tambm situaes em que a energia muito baixa e apenas aumenta a velocidade de rotao, translao ou de vibrao da molcula. A Tabela 1 mostra os primeiros potenciais de ionizao para alguns elementos, isto , a energia necessria para que a radiao incidente possa arrancar o eltron de valncia, causando a ionizao.

Tabela 1. Primeiros potenciais de ionizaopara alguns elementos (em eltron-Volts)

K Na Ca Mg Fe

4,34 5,14 6,11 7,65 7,80

P C Cl H O

10,98 11,27 12,96 13,60 13,62

10,36

14,55

3.2. Efeitos biolgicos das radiaes no ionizantes Radiaes que no so capazes de ejetar os eltrons da camada eletrnica para os elementos considerados (C, H, O, N) so ditas no ionizantes (no contexto biolgico). Os efeitos dessas radiaes nos organismos no so menos perigosos pelo fato de no provocarem ionizaes, pois elas no atuam s em nvel atmico, como acontece com radiaes ionizantes, mas tambm em nvel molecular, como acontece com a radiao ultravioleta (UV) quando interage com a molcula de DNA (cido desoxirribonuclico).

Radiao Ultra-Violeta Os raios ultravioleta, que so emitidos pelo Sol e por lmpadas junto com o espectro visvel, so classificados pelo seu comprimento de onda (Tabela 2).

Tabela 2. Classificao da radiao ultravioleta segundo o comprimento de onda(em nanometros - 10-9 m)

UVA UVB UVC

380 a 320 320 a 290 290 a 200

Dentre as radiaes no ionizantes, a ultravioleta tem papel preponderante. O DNA, portador da informao gentica na clula, devido sua estrutura molecular, absorve radiaes na faixa do UV. O mximo de absoro se d em torno de comprimentos de onda da ordem de 260 nm (UVC), diminuindo para comprimentos de onda maiores (UVB e UVA), sem absoro na faixa do visvel. Os raios UV interagem, portanto, diretamente com o DNA, podendo provocar srias alteraes nos seres vivos (eritemas, bronzeamento, diminuio da resposta imunolgica, induo do cncer de pele etc.) Os raios UVC (germicidas), os mais danosos aos seres vivos,

so completamente absorvidos na estratosfera pela camada de oznio. Os UVB e UVA, entretanto, atingem a superfcie terrestre. A interao com o UVB e UVA tem tambm conseqncias benficas e mesmo essenciais sobrevivncia, tais como a sntese da provitamina D e a preveno de distrbios no metabolismo do clcio e fsforo, que podem gerar m formao ssea e reduo na defesa do organismo. A maior parte dos danos induzidos por radiao impede a transcrio da informao gentica no RNA mensageiro e bloqueia a replicao semiconservativa. Em clulas desprovidas de qualquer mecanismo de reparao das leses um nico dano no DNA pode acarretar a inativao celular. Os principais produtos gerados pelo UVC a partir de sua interao com o DNA so os dmeros de pirimidinas (especialmente de timina), hidratos de bases pirimidnicas, ligaes cruzadas entre bases pirimidnicas e aminocidos. Os produtos da interao com o UV longo (UVA e UVB) so anlogos aos causados pelas radiaes ionizantes e germicidas, embora com eficincias diferentes e atravs de mecanismos distintos. Assim dmeros de pirimidinas, timina-glicis e roturas de cadeia polinucleotdicas so observadas em preparaes de DNA expostas ao UV longo. As roturas no DNA so dependentes de oxignio e mediadas por oxidaes induzidas por ftons que conduzem a formao de espcies ativadas de oxignio (OH, perxido de hidrognio e oxignio singleto) verdadeiras responsveis pela quebra da cadeia. Portanto a energia transferida pelo UV longo na clula ocasiona formao de radicais livres, espcies qumicas altamente reativas, e excitaes moleculares, que posteriormente reagem

quimicamente no meio. Reaes de fotoadio tambm podem ser promovidas pelo UV longo, entre elas so importantes as que ocorrem com as furocumarinas. Estas, quando expostas a radiaes de comprimento de onda entre 320nm e 380nm interagem com cidos nuclicos ou com protenas, causando eritemas, pigmentao da pele, a inibio da biossntese de macromolculas, a inativao celular e a mutagnese. Os cuidados com as radiaes solares so de suma importncia na preveno de doenas como o cncer de pele (no melanoma). Deve-se evitar os raios solares entre 10:00 h e 16:00 h ou, caso inevitvel, utilizar protetor solar com fator de proteo elevada e agir com cuidado ao manusear frutas como o limo e figo (que contm furocumarinas) sob o Sol pois podem ocorrer queimaduras gravssimas e at fatais.

3.3. Efeitos biolgicos das radiaes ionizantes Radiaes ionizantes, no contexto biolgico, so aquelas capazes de ejetar os eltrons orbitais dos tomos de C, H, O e N. A quantidade de energia depositada por uma radiao ionizante ao atravessar um material depende da natureza qumica do material e de sua massa especfica. importante ressaltar que a absoro de radiaes ionizantes pela matria um fenmeno atmico e no molecular. A transferncia linear de energia (TLE) a grandeza utilizada

para caracterizar a interao das radiaes ionizantes com a matria. definida como "a quantidade de energia dissipada por unidade de comprimento da trajetria" e pode ser expressa em KeV/m. As radiaes ionizantes de natureza eletromagntica so os raios-X (originado nas camadas eletrnicas) e os raios (originados no ncleo atmico). As radiaes ionizantes de natureza corpuscular mais utilizadas so os eltrons, as partculas alfa, nutrons e prtons. A energia de uma radiao pode ser transferida para o DNA modificando sua estrutura, o que caracteriza o efeito direto. Efeitos indiretos ocorrem em situaes em que a energia transferida para uma molcula intermediria (gua por exemplo) cuja radilise acarreta a formao de produtos altamente reativos, capazes de lesar o DNA.

3.4. Estgios fsicos, qumicos e biolgicos da interao da radiao com os seres vivos Os processos que conduzem ao dano pela radiao podem ser classificados em 4 estgios: 1. Estgio fsico inicial. Dura somente uma frao de segundo (10-16 s), em que a energia depositada na clula e causa ionizao. Na gua o processo pode ser descrito como: H2O + radiao H2O+ + e

2. Estgio fsico-qumico. Dura cerca de 10-16 segundos, em que os ons interagem com outras molculas de gua resultando em novos produtos. O on positivo se dissocia: H2O+ H+ + OH e o on negativo, que o eltron, ataca uma molcula neutra de gua, dissociando-a: H2O + e- H2OH2O- H + OHOs produtos destas reaes so H+, OH-, H, OH e H2O2. 3. Estgio qumico. Dura uns poucos segundos, em que os produtos da reao interagem com as molculas orgnicas mais importantes da clula. Os radicais livre (H, OH) e os agentes oxidantes (H2O2) podem atacar as molculas compostas que formam o cromossomo. 4. Estgio biolgico. Dura de dezenas de minutos a dezenas de anos, dependendo dos sintomas. As alteraes qumicas, citadas acima, podem danificar a clula de vrias maneiras, provocando a sua morte prematura, impedindo a diviso celular, ocasionando mutagnese etc.

3.5. Respostas do DNA s radiaes

Os efeitos das radiaes ionizantes no DNA dependem de fatores como tipo de radiao, pH do meio, temperatura, teor de oxignio, presena de aceptores de radicais livre, caractersticas do prprio DNA e a possibilidade de reparao dos produtos induzidos pela radiao. Entre os efeitos esto: alteraes estruturais das bases nitrogenadas e das desoxirriboses eliminao de bases rompimento de pontes de hidrognio entre duas hlices rotura de uma ou duas cadeias ligaes cruzadas entre molculas de DNA e protenas. As radiaes que no causam ionizao na molcula de DNA tambm produzem danos. Apesar de no causar ionizao, a radiao ultravioleta pode excitar a molcula de DNA ou outras molculas que absorvam na mesma faixa de energia, criando assim um meio altamente reativo, podendo ocasionar a quebra de cadeias da molcula de DNA por ao de outras molculas ativadas pela radiao.

3.6. Efeitos somticos e hereditrios As consequncias das radiaes para os humanos so muitas e variveis, dependendo dos rgos e sistemas atingidos. De um modo geral os efeitos so divididos em efeitos somticos e efeitos hereditrios.

Efeitos somticos. Os efeitos somticos surgem de danos nas clulas do corpo, e apresentam-se apenas em pessoas que sofreram a irradiao, no interferindo nas geraes posteriores. Os efeitos que ocorrem logo aps (poucas horas a semanas) uma exposio aguda so chamados de imediatos. Os efeitos que aparecem depois de anos ou dcadas so chamados tardios. A gravidade dos efeitos somticos depender basicamente da dose recebida e da regio atingida. Isso se deve ao fato de que diferentes regies do corpo reagem de formas diferentes ao estmulo da radiao. Alguns exemplos de efeitos somticos imediatos produzidos por exposio radioativa aguda (doses elevadas, da ordem de Grays) so: Sistema hematopoitico: leucopenia, anemia, trombocitopenia etc. Sistema vascular: obstruo dos vasos, fragilidade vascular etc. Sistema gastrointestinal: secrees alteradas, leses na mucosa etc. Os efeitos somticos tardios so difceis de distinguir, pois demoram a aparecer e no se sabe ao certo se a patologia se deve exposio radioativa ou ao processo de envelhecimento natural do ser humano. Por esta razo a identificao dos efeitos tardios causados pelas radiaes s podem ser feitos em situaes especiais. Experimentos com animais permitem, com alguma incerteza, descrever os efeitos tardios causados pela radiao, tais como radiocarcinognese, modificaes na durao da vida mdia e alteraes no crescimento e no desenvolvimento, especialmente na embriognese.

Efeitos hereditrios: Os efeitos hereditrios ou genticos surgem somente no descendente da pessoa irradiada, como resultado de danos por radiaes em clulas dos rgos reprodutores, as gnadas. Estes efeitos so estudados usando camundongos como cobaias e seus resultados podem ser extrapolados para a espcie humana. Os efeitos genticos nos camundongos dependem, alm de outros fatores:

da dose de radiao, existindo uma relao linear entre esta e a intensidade do efeito da taxa de fracionamento de dose, dependendo de serem ou no reparveis as leses provocadas pelas radiaes da qualidade da radiao, sendo os nutrons os mais eficientes para provocar a mutagnese que o raio-X ou ; Na espcie humana ainda no foi possvel demonstrar a mutagnese radioinduzida, devido fatores como a dimenso reduzida da populao irradiada, o tempo necessrio para a obteno de cada gerao, dificuldades de dosimetria etc.

3.7. Radiossensibilidade Os diferentes tipos de tecidos do corpo humano possuem diferentes respostas radiao. Um sistema biolgico mais

radiossensvel quando irradiado em presena de oxignio (efeito oxignio) que em sua ausncia (anoxia). A pele humana com reduzida irrigao sangunea (isquemia), por exemplo, mais resistente radiao que a pele normal. Estudos realizados a partir da irradiao de culturas bacterianas permitiram comparar a radiossensibilidade em diferentes momentos ao longo do crescimento celular. Apesar das eventuais divergncias observadas, possvel, para a maior parte das clulas de mamferos, estabelecer algumas regras gerais sobre a radiossensibilidade ao longo do ciclo mittico:

as clulas so bastantes sensveis na fase M, ou nas suas proximidades a resistncia maior ao final da fase S quando a fase G1 relativamente longa, ocorre um perodo de radiorresistncia ao seu incio, seguido de um perodo de maior sensibilidade a fase G2 caracteriza-se por elevada sensibilidade, s vezes comparvel observada na fase M A comparao da radiossensibilidade de diferentes linhagens celulares indica que as clulas que se dividem rapidamente so mais radiossensveis que as de reproduo lenta (lei de Bergoni e Tribondeau), embora esta regra tenha excees. A radiosensibilidade tambm depende da eficincia dos mecanismos de reparao celular no DNA e a ao de outros agentes qumicos. Figura 3.7

3.8. Respostas s radiaes em diferentes sistemas do corpo humano A ao das radiaes no organismo humano produzem uma srie de efeitos, que representam danos diferentes para cada regio afetada. Os tecidos mais sensveis radiao so os da medula ssea, tecido linfide, dos rgos genitais, os do sistema gastro-intestinal e do bao. A pele e os pulmes mostram sensibilidade mdia, enquanto que os msculos, tecidos neuronais e os ossos plenamente desenvolvidos so os menos sensveis. A seguir, um resumo dos sintomas clnicos, relativos aos efeitos biolgicos imediatos mais provveis na irradiao de corpo inteiro, com doses agudas de radiao:

Sangue. Os glbulos brancos do sangue so as primeiras clulas a serem destrudas pela exposio, provocando leucopenia e reduzindo a imunidade do organismo. Uma semana aps uma irradiao severa as plaquetas comeam a desaparecer, e o sangue no coagula. Sete semanas aps comea a perda de clulas vermelhas, acarretando anemia e enfraquecimento do organismo.

Sistema linftico. O bao constitui a maior massa de tecido linftico, e sua principal funo a de estocar as clulas vermelhas mortas do sangue. As clulas linfticas so extremamente sensveis radiao e podem ser danificadas ou mortas quando expostas.

Canal alimentar. Os primeiros efeitos da radiao so a produo de secreo e descontinuidade na confeco de clulas. Os sintomas so nuseas, vmitos e lceras no caso de exposio muito intensa.

Glndula Tireide. Essa glndula no considerada sensvel radiao externa, mas concentra internamente ido-131 (radioativo) quando ingerido, o que causa o decrscimo da produo de tiroxina. Como consequncia, o metabolismo basal diminudo e os tecidos musculares deixam de absorver o oxignio necessrio.

Sistema urinrio. A existncia de sangue na urina, aps uma exposio, uma indicao de que os rins foram atingidos severamente. Danos menores nos rins so indicados pelo aumento de aminocidos na urina.

Ossos. A radiao externa tem pequena influncia sobre as clulas dos ossos, fibras e sais de clcio, mas afeta fortemente a medula vermelha.

Olhos. Ao contrrio de outras clulas, as das lentes dos olhos no so auto-recuperveis. Quando estas clulas so danificadas ou morrem, h formao de catarata, ocorrendo perda de transparncia dessas clulas. Os nutrons e raios so os maiores indutores de catarata.

rgos reprodutores. Doses grandes de radiao podem produzir esterilidade, tanto temporariamente como permanente. A sensibilidade de gestantes maior entre o 7o e o 9o ms de gestao. Nas mulheres grvidas que foram expostas s radiaes no Japo durante o episdio em que duas bombas atmicas foram lanadas sobre aquele pas, houve um aumento significativo de partos retardados e mortes prematuras.

2000 Fbio Antonio Schaberle e Nelson Canzian da Silva - Departamento de Fsica UFSCConsulte a bibliografia para crditos de textos e figuras

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