Compresso de peletes revestidos com disperses aquosas de polmeros diferentes Resumo Peletes revestidos com uma nova disperso

aquosa de acetato de polivinilo, Kollicoat SR 30 D, pode ser comprimida em comprimidos, sem ruptura do revestimento proporcionando perfis de libertao inalteradas. Em contraste, a compresso de peletes revestidos com a disperso de etilcelulose, Aquacoat ECD 30, resultou na ruptura do revestimento e um aumento na libertao da droga. Revestimentos com plastificante livres Kollicoat SR eram demasiado quebradios e ruptura durante a compresso. A adio de apenas 10% de citrato de trietilo w / w como plastificante melhorou a flexibilidade das pelculas de forma significativa e permitiu a compactao dos peletes. A libertao da droga era quase independente da fora de compresso e o teor de sedimento dos comprimidos. A incluso de excipientes de comprimidos vrios ligeiramente afectado a libertao da droga, principalmente devido a uma velocidade de desintegrao diferente dos comprimidos. O tamanho do ncleo dos peletes no teve nenhuma influncia sobre a libertao da droga. Peletes revestidos com a disperso de polmero entrico Kollicoat 30 D MAE 30 DP [poli (cido metacrlico, acrilato de etilo) 1:1] perderam as suas propriedades entricas aps a compresso por causa das propriedades quebradias deste polmero entrico. Revestimento de peletes com uma mistura de Kollicoat MAE 30 DP e Kollicoat EMM 30 D [poli (acrilato de etilo, metacrilato de metilo) 2:1] no numa proporo de 70/30 e compactao dos peletes resultou em suficientes propriedades entricas.

1. Introduo De mltiplas formas de dosagem de liberao prolongada, tais como peletes oferecem vrias vantagens quando comparado com as formas unitrias de dosagem tais como comprimidos revestidos ou cpsulas (Bodmeier, 1997; Ghebre-Sellassie, 1994; Bechgaard e Nielson, 1978). Os multiparticulados distribuem-se uniformemente em todo o trato gastrointestinal, resultando em menor biodisponibilidade varivel e uma reduo do risco de irritao local. Perfis de liberao diferentes de droga podem ser obtidas simplesmente por mistura de peletes com caractersticas de liberao diferentes ou drogas incompatveis podem ser facilmente separados. A compactao de pellets uma rea desafiadora. Apenas algumas unidades contendo mltiplos produtos de comprimidos esto disponveis, tais como Beloc Zok (Sandberg et ai., 1988) e Antra MUPS (Petersen e Schmutzler, 1999).

Beloc Zok uma formulao de comprimido de liberao prolongada com mltiplas unidades, contendo o anti-hipertensivo succinato de metoprolol, que libera o frmaco durante um intervalo de largura, com cintica de ordem zero (Zok). Antra MUPS um sistema com mltiplas unidades de peletes (MUPS) consistindo de micropartculas de omeprazol, inibidor da bomba de prtons. Idealmente, os peletes compactados no devem se agregar em uma matriz no-desintegrante durante a compactao e deve desintegrar-se rapidamente em peletes individuais em fluidos gastrointestinais. Importante, a liberao da droga no devem ser afetadas pelo processo de compactao. No reservatrio revestido contendo os aglomerados das formas de dosagem, o revestimento polimrico deve ser capaz de resistir a fora de compresso, que pode deformar, mas este no dever sofrer ruptura. Polmeros utilizados no revestimento como filme de formas de dosagem slidas so classificados em dois grandes grupos: polmeros celulsicos ou acrlicos (McGinity, 1997;. Cole et al, 1995). Os polmeros acrlicos so comercializados sob os nomes comerciais Kollicoat ou Eudragit e o principal polmero celulsico utilizado para liberao prolongada a celulose de etilo. Muitos destes polmeros tm sido formulados em disperses aquosas coloidais (por exemplo, ltex ou pseudolatex), a fim de superar os problemas associados com o uso de solues de polmeros orgnicos. A maioria dos estudos sobre a compactao de peletes revestidos com etilcelulose revelou danos no revestimento com uma perda das propriedades de libertao prolongada. A liberao da droga a partir de comprimido de niacina / peletes revestidos de celulose microcristalina com a disperso coloidal aquosa de celulose de etilo, Surelease , foi muito mais rpida quando comparado com a liberao dos peletes no compactada (Bansal et al., 1993). Sob presses de compresso mais elevadas, os peletes foram fraturados e simultaneamente submetidos a fuso. Isto resultou numa ligeira diminuio na liberao de droga quando comparado com a liberao a partir de comprimidos compactos a presses mais baixas de compresso. Quando comparadas com as pelculas de celulose de etilo, as pelculas preparadas a partir de polmeros acrlicos so mais flexveis e, portanto, mais adequada para a compresso de peletes revestidos (Bodmeier e Paeratakul, 1994). Alongamentos de mais de 75% foram obtidos com os polmeros acrlicos, Eudragit RL / RS, e compresso de peletes sem danos para o revestimento foi alcanada (Lehmann et ai., 1993). Cristais, grnulos e peletes foram revestidos com vrios disperses aquosas de polmeros acrlicos (Eudragit NE 30 D, RS / RL 30 D e L 30D-55) e comprimidos em comprimidos de desintegrao rpida (Lehmann et ai, 1994;. Lehmann, 1997). Multipartculas revestidas com polmeros flexveis (Eudragit NE 30 D) e plastificada Eudragit RS / RL 30 D poderia ser comprimido sem

danos significativos para o revestimento. Revestimentos entricos com base no Eudragit L 30 D-55, um copolmero de cido metacrlico-etilacrilato, eram frgeis e a compresso dos peletes resultou em danos no filme. Este dano pode ser evitada atravs da mistura do polmero entrico com o flexvel Eudragit NE 30 D (Beckert et al., 1996). Este estudo investigou a utilizao de uma disperso de um novo polmero coloidal, Kollicoat SR 30 D para peletes de liberao prolongada e misturas de Kollicoat MAE 30 DP e Kollicoat EMM 30 D para peletes revestidos entericamente, que foram subsequentemente comprimidos. 2. Materials and methods 2.1. Materials Aqueous dispersion of polyvinyl acetate, Kollicoat SR 30 D; poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate) 2:1, Kollicoat EMM 30 D; poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1, Kollicoat MAE 30 DP; cross-linked polyvinylpyrrolidone, Kollidon CL-M; vinylpyrrolidonevinyl acetate copolymer, Kollidon VA 64; polyethylene glycol, Lutrol 4000; coprocessed compound of 93% lactose, 3.5% polyvinylpyrrolidone and 3.5% cross-linked polyvinylpyrrolidone, Ludipress; propylene glycol (BASF AG, Ludwigshafen, Germany); triethyl citrate, TEC (Morflex, Greensboro, NC, USA); microcrystalline cellulose, Avicel PH 200; aqueous ethylcellulose dispersion, Aquacoat ECD 30 (FMC Biopolymer, Philadelphia, PA, USA); lactose monohydrate, Flowlac 100 and Granulac 200 (Meggle, Wasserburg, Germany); hydroxypropyl methylcellulose, Methocel E5 (Colorcon, Orpington, England); sugar spheres, Suglets (500600, 600710, 710850, 8501000 _m, NP Pharma, Bazainville, France); magnesium stearate (Herwe, Chem-techn Erzeugnisse GmbH, Sinsheim-Dhren). Propranolol HCl, acetaminophen and acetylsalicylic acid were used as model drugs (BASF AG, Ludwigshafen, Germany). 2. Materiais e mtodos 2,1. materiais Disperso aquosa de acetato de polivinilo, Kollicoat SR 30 D; poli (acrilato de etilo, metacrilato de metilo) 2:1, Kollicoat EMM 30 D; poli (cido metacrlico, acrilato de etilo) 1:1, Kollicoat MAE 30 DP; cruzada ligada polivinilpirrolidona, Kollidon CL-M; propilenoglicol; vinilpirrolidona-vinil copolmero de acetato, Kollidon VA 64; polietileno glicol, Lutrol 4000; composto coprocessada de lactose de 93%, polivinilpirrolidona 3,5% e 3,5% de polivinilpirrolidona reticulada, Ludipress (BASF AG, Ludwigshafen, Alemanha); citrato de trietilo, TCE (Morflex, Greensboro, NC, EUA); celulose microcristalina, Avicel PH 200; disperso aquosa de etilcelulose, Aquacoat ECD 30 (FMC Biopolymer, Philadelphia, PA, EUA); mono-hidrato de lactose, Flowlac 100 e Granulac 200 (Meggle, Wasserburg, Alemanha); hidroxipropil metilcelulose, Methocel E5 (Colorcon, Orpington, Inglaterra); esferas de acar, Suglets (500-600, 600710, 710-850, 850 -1000 _m, NP Pharma, Bazainville, Frana); estearato de

magnsio (Herwe, Chem-techn Erzeugnisse GmbH, Sinsheim-Dhren). Propranolol HCl acetaminofeno, e cido acetilsaliclico foram utilizados como drogas modelo (BASF AG, Ludwigshafen, Alemanha). 2,2. Mtodos 2.2.1. Propriedades mecnicas de filmes Kollicoat SR Filmes Kollicoat SR foram preparados por fuso de 10% de disperso w / v aquosa em placas de Teflon (14 cm 14 cm), seguido por secagem a forno-30 C durante 48 h. As pelculas (350-400 _m de espessura) foram cortados em pedaos de 4 cm x 4 cm e foram armazenados em um estufa at sua utilizao. As propriedades mecnicas dos filmes no estado seco, foram medidos por um teste de puno com um Instron 4466 dispositivo de teste mecnico (Instron Wolpert, Ludwigshafen Alemanha), utilizando uma sonda de metal com uma extremidade hemisfrica (mm de dimetro 5). A carga de ruptura e ao deslocamento mximo das amostras de pelcula foram determinados (n = 6) e, em seguida, convertido para a fora de puno (MPa) e alongamento puno (%) (Bodmeier e Paeratakul, 1994). 2.2.2. Camadas de drogas As drogas modelo foram mergulhados em pellets de acar usando uma soluo de etanol / gua (60:40), soluo de HPMC (Methocel E5) (1,5%) como um ligante e PEG (Lutrol 4000) (10% w / w baseado em HPMC) como plastificante e revestidos pelo leito fluidizado Glatt GPCG-1 (Glatt GmbH, Binzen, Alemanha) para atingir um teor de frmaco de 10% w / w. As condies de camadas do lote foram de tamanho: 800 g, temperatura de entrada: 30 C de temperatura do produto,: 26 C, fluxo de ar: 130m3 / h, o dimetro do bocal de 1,2 mm, presso de pulverizao: 1,2 bar, velocidade de pulverizao: 8,5 g / min , secagem final a 40 C durante 15 min. 2.2.3. Revestimento de droga-camadas peletes As camadas de droga nos pellest foram revestidas com Aquacoat ECD, Kollicoat SR 30 D , Kollicoat MAE 30 DP, ou misturas de Kollicoat 30 MAE DP e Kollicoat EMM 30 D (15% w / w contedo slido) com um plastificante (TCE) (se necessrio) no leito fluidizado revestidor Glatt GPCG-1 a um ganho de peso pr-determinado. As condies de revestimento foram lote de tamanho: 800 g, temperatura de entrada: 55 C de temperatura do produto,: 40 C, fluxo de ar: 130m3 / h, o dimetro do bocal de 1,2 mm, presso de pulverizao: 1,2 bar, velocidade de pulverizao: 7,8 g / min , secagem final a 40 C durante 15 min.Devido incompatibilidade das disperses aquosas Kollicoat SR 30 D e Kollicoat MAE 30 DP, dois bocais separados foram utilizados para pulverizar as disperses utilizando a bola revestidor Httlin HKC 05 (Httlin Revestimento-Technik, Steinen, Alemanha). As condies de revestimento foram lote-Tamanho: 600 g, temperatura de admisso:46 C de temperatura do produto,: 39 C, dois bocais: dimetro 0,8 mm, presso de pulverizao: 0,5 bar, presso de microclima: 0,2 bar, spray taxa (total para ambos bocais): 5,0 g / min, a secagem final a 40 C durante 15 min. 2.2.4. De compresso de peletes revestidos

Peletes revestidos foram misturadas com diferentes quantidades de material de enchimento (principalmente Avicel PH 200) e 0,5% w / w de estearato de magnsio foi adicionado como um lubrificante. Os comprimidos foram compactados em um instrumentado imprensa (Korsch EKO, Korsch pressen GmbH, Berlim, Alemanha) com diferentes foras de compresso (dimetro soco 10 mm). A dureza dos comprimidos foi testada com um aparelho de teste de dureza (PTB 311, Pharma Test, Hainburg, Alemanha). 2.2.5. A liberao de droga A liberao da droga a partir dos peletes revestidos e comprimido foi investigada em um aparelho de ps (USPXXIV) (Vankel VK 300, Vankel Industries, Edison, NJ, EUA) (900 ml 0,1 N HCl ou tampo de pH 6,8 Pharm. Eur. 1997, 100 rpm, 37 C, n = 3). As amostras foram retiradas nos pontos de tempo predeterminados e medidos UV-espectrofotometricamente (propranolol HCl = 269 nm, acetaminofeno lambda = 244 nm). Pellets e comprimidos contendo cido acetilsaliclico foram investigados em um aparelho de ps (Vankel VK 300) sob as seguintes condies: (100 rpm, 37 C, 600 ml 0,1 N HCl durante 2 h, 200 ml de fosfato de sdio 0,2 N tribsico foram ento adicionados e o pH foi ajustado utilizando NaOH 2N ou HCl a um pH de 6,80 0,05 (USPXXIV). As amostras foram retiradas nos pontos de tempo predeterminados e medidos UV-espectrofotometricamenteem = 279 nm (0,1 N HCl) e lambda = 267,5 nm (pH 6,8).2.2.6. Microscopia eletrnica de varredura dos comprimidos quebrados foram sputtered com paldio ouro por 230 s e, em seguida, observada com um microscpio eletrnico de varredura (MEV) (Philips SEM 515, Typ PW6703, Philips Optical eletrnica, Eindhoven, Holanda). 3. Resultados e discusso Pellets revestidos de liberao prolongada so na sua maioria introduzidos em cpsulas de gelatina ou comprimidos em comprimidos, tais como formas de dosagem finais. O revestimento polimrico dos peletes deve permanecer intacto durante a compresso a fim de reter as suas propriedades de liberao prolongada. As propriedades mecnicas d revestimento de polmero em particular, tm de ser determinada a fim de investigar a sua capacidade para o revestimento de grnulos, os quais so destinados a ser comprimidos em comprimidos. 3,1. A compresso do Aquacoat ECD 30 revestido pelotas A liberao de propranolol em HCl a partir de aglomerados em comprimidos, que foram revestidas com uma disperso aquosa de etilcelulose, Aquacoat ECD 30 (plastificado com 25% w / w de citrato de trietilo) foi significativamente mais rpida do que a partir dos peletes originais, independentemente da fora de compresso ou o teor de pellet de os comprimidos (Figs. 1 e 2). A liberao aumentada com o aumento da fora de compresso aumenta o teor de sedimento (menos de enchimento Avicel PH 200), indicando mais danos para os peletes revestidos durante a compresso. Isto poderia ser explicado pelas fracas propriedades mecnicas dos filmes de etilcelulose, que rompeu

durante a compresso. Filmes de etilcelulose expressos a partir da disperso plastificado, Aquacoat ECD 30, eram muito frgil e fraco com baixos valores para a fora de puno e alongamento (Bodmeier e Paeratakul, 1994).

Fig. 1. Influncia da fora de compresso sobre a liberao de peletes revestidos de propranolol em HCl revestidos com Aquacoat ECD (25% w / w de citrato de trietilo) e Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w).

Fig. 2. Influncia do teor de sedimento sobre a libertao de pellets de propranolol revestidos em HCl a partir de comprimidos de Aquacoat ECD (25% w / w de citrato de trietilo) e Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, da fora de compresso 15 kN). 3,2. A compresso do Kollicoat SR 30D peletes revestidos

Kollicoat SR 30 D uma nova disperso coloidal de acetato de polivinilo para a preparao da forma de dosagem de liberao prolongada e tem vrias vantagens quando comparados com outros disperses de polmeros coloidais. Kollicoat SR 30D peletes revestidos geralmente no requerem plastificantes para a formao da pelcula e tambm no um passo de cura (ps-tratamento trmico) por causa da baixa temperatura de formao mnima filme. Os peletes tambm tm uma liberao de droga independente do pH e so facilmente processados (Dashevsky et al., 1999). 3.2.1. Efeito de plastificante / pellet contedo Os peletes foram inicialmente revestida com Kollicoat SR 30 D sem um plastificante. No entanto, como com Aquacoat pelotas, a liberao do frmaco a partir dos peletes comprimido foi maior do que a libertao a partir dos peletes original, indicando danos ao revestimendo de Kollicoat(Fig. 3).

Fig. 3. Influncia da fora de compresso sobre a libertao de HCl propranolol a partir de comprimidos de Kollicoat SR 30 peletes revestidos e D Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w). Plastificante livres Kollicoat filmes SR eram muito quebradios (alongamento de cerca de 1%). A flexibilidade dos revestimentos foi dramaticamente melhorada pela incluso de um plastificante, valores de alongamento at 137%, foram obtidos com quantidades relativamente baixas de plastificante (10% w / w TCE) (Tabela 1).

TEC era um plastificante mais eficiente do que o propileno glicol. A adio de apenas 10% da TEC para Kollicoat SR 30 D resultou em perfis de liberao de drogas em quase inalteradas as foras de compresso diferentes, devido s propriedades mecnicas melhoradas (Fig. 4).

Fig. 4. Influncia da fora de compresso sobre a libertao de HCl propranolol a partir de comprimidos de plastificado Kollicoat SR 30 D (10% w / w de citrato de trietilo) peletes revestidos e Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w). A libertao da droga era tambm quase independente do teor de sedimento (Fig. 5).

Fig. 5. Influncia do teor de sedimento sobre a libertao de HCl propranolol a partir de comprimidos de Kollicoat SR 30 D (10% w / w de citrato de trietilo)revestidos peletes e Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, da fora de compresso 15 kN). 3.2.2. Efeito de material de enchimento Alm da flexibilidade da pelcula de revestimento, as propriedades do material de enchimento pode tambm influenciar a compresso de peletes. O material de enchimento ideal usado para a preparao de comprimidos de peletes devem impedir o contacto direto dos peletes (por exemplo, revestimentos de polmero) e agir como uma almofada durante a compresso. Os excipientes deve resultar em comprimidos duros e de desintegrao rpida em foras de compresso de baixo custo e no deve afetar a liberao do frmaco (Bodmeier, 1997). O efeito protector de diferentes excipientes de comprimidos sobre a compresso de peletes revestidos com propranolol Kollicoat SR 30 D foi estudada indiretamente, atravs de estudos de dissoluo em HCl (Fig. 6).

Fig. 6. Influncia de diferentes excipientes de comprimidos sobre a libertao de HCl propranolol a partir de comprimidos de Kollicoat SR 30 D (10% w / w de citrato de trietilo) peletes revestidos (nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w, da fora de compresso 15 kN). A uma razo pelete / excipiente de 1:1, a liberao do frmaco a partir dos comprimidos foi ligeiramente maior no caso de Kollidon CL-M, mostrando uma menor propriedade de proteco deste excipiente. Em contraste, a liberao a partir de Kollidon VA 64 comprimidos contendo foi ligeiramente reduzida, o que foi causada pelo tempo de desintegrao dos comprimidos. Avicel PH 200, Flowlac e Ludipress , que so frequentemente utilizados como excipientes de compresso direta, mostrou propriedades de amortecimento muito boas. Nenhum dano dos peletes foram visveis (como exemplificado com Avicel PH 200 na fig. 7) e da liberao da droga a partir dos comprimidos era quase idntico ao dos peletes originais.

Fig. 7. Fotografias de SEM dos comprimidos quebrados contendo propranolol HCl pelotas, revestido com Kollicoat SR 30 D (10% w / w de citrato de trietilo, nvel de revestimento de 20% w / w, comprimidos excipiente Avicel PH 200, pelete contedo de 50%, da fora de compresso 15 kN ). 3.2.3. Efeito do tamanho de pellet

O tamanho do pelete, potencialmente, podem afetar o processo de compactao e libertao de droga. Pellets menores revestidos individualmente sofrer um menor esforo mecnico sob compresso devido melhor distribuio no espao vazio, mas tm um ganho de peso com o diluente de revestimento devido maior rea de superfcie dos peletes menores. (maior rea de revestimento). A liberao de pelletes de propranolol em HCl revestidos com Kollicoat SR 30D diminuiu com o aumento do tamanho pellets, no entanto, a liberao a partir de comprimido e peletes no comprimidos era muito semelhante de pellets do mesmo tamanho(Fig. 8).

Fig. 8. Propranolol HCl libertao a partir de sedimentos de tamanho diferente (A: 500-600, 600-710; B: 710-850, 850-1000 m revestida com Kollicoat SR 30 D (10% w / w de citrato de trietilo), e a partir de sedimentos compactados (comprimidos) e Avicel PH 200 (nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w, da fora de compresso 15 kN). 3,3. De compresso de peletes revestidos entericamente Pellets de cido Acetilsaliclico, que foram revestidas com a disperso de polmero entrico, Kollicoat MAE 30 DP [poli (cido metacrlico, acrilato de etilo) 1:1] e 10% (w / w) TEC como plastificante, perderam as suas propriedades entricas aps a compresso(Fig. 9A). O polmero muito frgil, no estado seco e, portanto, no suficientemente flexvel para resistir fora de compresso. Misturando o polmero entrico com a Kollicoat altamente flexvel EMM 30 D [poli (acrilato de etilo, metacrilato de metilo) 2:1] em propores de 90/10, 80/20 e plastificao (10% w / w / TEC) no poderia eliminar a perda

de propriedades entricas (Fig. 9B). Boa proteo gstrica foi conseguida em pellets revestidos em comprimidos com uma proporo de Kollicoat MAE 30 DP / Kollicoat EMM 30 D de 70/30, mas apenas quando se utiliza TEC 10% como um plastificante (Fig. 9C). Kollicoat SR 30 D com TEC 10% era adequado para a compresso das pellets em comprimidos.

Fig. 9. Libertao de cido acetilsaliclico a partir de peletes revestidos com uma: Kollicoat MAE 30 DP B: Kollicoat MAE 30 DP / Kollicoat EMM 30 D 80/20 e 90/10 e C: Kollicoat MAE 30 DP / Kollicoat EMM 30 D 70 / 30, com e sem

plastificante e a partir de comprimidos a partir destes granulados e Avicel PH 200 (10% w / w de citrato de trietilo, nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w, da fora de compresso 15 kN) durante 2 h em 0,1 N de HCl seguido por tampo fosfato pH 6,8.

Mas a mistura de Kollicoat MAE 30 DP e Kollicoat SR 30 D numa proporo de 90/10 para o revestimento de grnulos de cido acetilsaliclico no melhorou as propriedades mecnicas para alcanar uma proteo gstrica aps a compresso (aproximadamente 13% da droga foi liberada aps 2 h em 0,1 N de HCl) (fig. 10). Alm disso, a liberao da droga foi retardada em tampo pH 6,8, no prazo de 1 h apenas cerca de 80% foi libertado para ambas as pellets e a partir de comprimidos. Quantidades crescentes de Kollicoat SR 30 D na mistura de polmero cada vez mais retardou a liberao da droga em tampo fosfato pH 6,8 (dados no mostrados).

Fig. 9. Libertao de cido acetilsaliclico a partir de peletes revestidos com uma: Kollicoat MAE 30 DP B: Kollicoat MAE 30 DP / Kollicoat EMM 30 D 80/20 e 90/10 e C: Kollicoat MAE 30 DP / Kollicoat EMM 30 D 70 / 30, com e sem plastificante e a partir de comprimidos a partir destes granulados e Avicel PH 200 (10% w / w de citrato de trietilo, nvel de revestimento de 20% w / w, teor de pellet de 50% w / w, da fora de compresso 15 kN) durante 2 h em 0,1 N de HCl seguido por tampo fosfato pH 6,8.

CONCLUSO: Em resumo, Kollicoat SR 30 D, uma nova disperso aquosa coloidal de acetato de polivinilo, com pequenas quantidades de plastificante resultou em revestimentos flexveis e era um polmero adequado para o revestimento de peletes, que foram comprimidos em comprimidos.