Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
ANALGSICOS
Analgsicos Fortes hipnoanalgsicos
Analgsicos
Analgsicos Suaves
EFEITOS ADVERSOS
Depresso respiratria Constipao Vmitos, nuseas Tonturas Distrbios cardiovasculares TOLERNCIA DEPENDNCIA FSICA E PSQUICA SNDROME DE ABSTINNCIA
HISTRICO
Sumrios (3500a.C.) papoula (pio) 1805 isolamento da morfina (Sertrner)
Papaver somniferum
Morphine is named after Morpheus, the Greek god of dreams. Morpheus is the son of Hypnos, the god of sleep. Morpheus had the capacity to assume the form of any and every human being. His father Hypnos sent him out into the night to appear as a loved one in mortal dreams.
HISTRICO
Sumrios (3500a.C.) papoula (pio) 1805 isolamento da morfina (Sertrner)
modificaes moleculares novos compostos
recentemente endorfinas , , e (hipotlamo e neuro-hipfise) antagonizados pela naloxona acupuntura, efeito placebo modificaes moleculares das encefalinas novos compostos
SEMELHANAS ESTRUTURAIS
NH 2 GLY-GLY-PHE-MET HO
O
encefalinas
-LEU
HO O
N
O
HO
m o rfina
HO
o rip a vina
RELAO ESTRUTURA-ATIVIDADE
HIPNOANALGSICOS ENDGENOS
NH 2 GLY-GLY-PHE-MET HO
O
encefalinas
-LEU
- resduo Leu/ Met - tirosina - Phe remoo ou longe de tyr atividade - substituio de L-aa por D-aa resistncia a peptidases - vrias conformaes ligao em diferentes tipos de receptores opiides
HIPNOANALGSICOS ENDGENOS
MECANISMO DE AO
Complexao com receptores especficos na medula espinal e crebro receptores acoplados protena G que atuam ativando canais inicos ( K+, Ca+2 ), inibio de liberao de neurotransmissores (GABA, glutamato, glicina)
Receptores:
(MOP)
(KOP)
(DOP)
- efeitos colaterais atenuados - estudo para classe de antidepressivos
MORFINA E DERIVADOS
Agonista de receptor , e
MORFINA E DERIVADOS
Codena = 0,1% atividade da morfina in vitro 20% in vivo pr-frmaco Grupo fenlico livre = essencial para atividade Analgsico para dor moderada, antitussgeno
MORFINA E DERIVADOS
Melhora atividade devido propriedades farmacocinticas Frmacos mais apolares atravessam mais facilmente a BHE Grupo 6-OH no essencial para atividade
MORFINA E DERIVADOS
H
herona (diamorfina)
6-acetilmorfina -sntese banida em diversos pases muito potente herona entra mais facilmente no crebro, porm precisa ser metabolizada (pr-frmaco) herona pacientes com cncer em fase terminal
MORFINA E DERIVADOS
estereoqumica importante
MORFINA E DERIVADOS
ANTAGONISTAS DE NARCTICOS
Evitam ou eliminam a depresso respiratria Competio pelos stios receptores Alguns so empregados como hipnoanalgsicos Uso em testes de dependncia narctica
Nalorfina
DERIVADOS DE MORFINANO
Retirada do anel D Mais potentes e ao mais prolongada que morfina Maior toxicidade e dependncia
BENZOMORFANOS
Retirada dos anis C e D Mais fceis de sintetizar Menos tolerncia, dependncia
BENZOMORFANOS
200 vezes mais ativo que morfina, maior durao, baixo potencial de dependncia e depresso respiratria
DERIVADOS FENILPIPERIDNICOS
meperidina - 20% atividade morfina - Efeito rpido e curta durao parto difcil cetobemidona - atividade
DERIVADOS FENILPIPERIDNICOS
Molculas mais flexveis interao com receptores pode ser diferente No se observa mesmo comportamento que a morfina com as adaptaes qumicas j descritas
DERIVADOS FENILPIPERIDNICOS
DERIVADOS DA DIFENILPROPILAMINA
Retirada dos anis B, C, D e E Menos sedao e euforia Menos abstinncia Uso - tratamento de dependncia de herona/morfina
methadone
FORMAO DE ORIPAVINAS
diprenorfina
buprenorfina
100x mais potente que nalorfina Uso para reverter imobilizao por etorfina
100x mais ativo que morfina (agonista) e 4x mais ativo que nalorfina (antagonista) Agonista parcial utilizado em hospitais em pacientes com cncer
codena
dihidrocodena
Derivados fenilpiperidnicos
difenoxilato (demerol)