UNIVERSIDADE DE CUIAB CURSO DE FARMCIA

RELATRIO: FORMA FARMACUTICA SLIDA COMPRIMIDO DE CAPTOPRIL

ANA PAULA BIANQUINI GLENDDA CLESLEY VIVIA KARINE N. DOS SANTOS

Cuiab, Maio de 2012

UNIVERSIDADE DE CUIAB CURSO DE FARMCIA

RELATRIO: FORMA FARMACUTICA SLIDA COMPRIMIDO DE CAPTOPRIL

Relatrio apresentado como requisito na avaliao parcial da disciplina de Controle de Qualidade do curso de Farmcia sob orientao da Prof Gabriela e Angela.

ANA PAULA BIANQUINI GLENDDA CLESLEY VIVIA KARINE N. DOS SANTOS

Cuiab, Maio de 2012

1. Introduo O captopril foi o primeiro inibidor da ECA a entrar no comrcio, um potente inibidor da ECA. O nico inibidor da ECA aprovado para uso nos Estados Unidos da Amrica que contm um grupo sulfidrilo. Sua principal indicao para tratamento de hipertenso arterial e alguns casos de insuficincia cardaca. Os comprimidos so formas farmacuticas slidas contendo princpios ativos, normalmente preparados com auxlio de adjuvantes farmacuticos adequados (excipientes), podendo variar de tamanho, forma, peso, dureza, espessura, caractersticas de desintegrao e outros aspectos, dependendo do uso o que se destinam. As maiorias dos comprimidos so administradas por via oral e muitos deles so preparados com corantes e revestimentos de vrios tipos. Outros comprimidos so destinados a administrao sublingual, bucal ou vaginal no pode conter os mesmos excipientes sem ser preparados com as mesmas caractersticas dos comprimidos para administrao oral. Com relao as suas propriedades esses comprimidos devem apresentar estabilidade fsica e qumica, desintegrar-se no tempo previsto, ser pouco friveis, apresentar integridade e superfcie lisa e brilhante, sendo destitudos de alguns defeitos como falhas, fissuras e contaminao, podendo ter sofrer variaes entre si, em relao espessura, dimetro, tamanho, peso, forma, dureza, caractersticas de desintegrao, dependendo do mtodo de fabricao e da finalidade da sua utilizao. Durante a produo de comprimidos, estes fatores devem ser controlados, a fim de assegurar a aparncia do produto e a sua eficcia teraputica. Alguns testes realizados so: caractersticas organolpticas, teste de dureza, teste de friabilidade, teste de desintegrao, tempo de dissoluo, doseamento, entre outros, para que cada medicamento tenha sua garantia.

2. Objetivo Analisar os comprimidos de Captopril 25 mg (Genrico) atravs do controle de qualidade baseando-se em testes da farmacopia brasileira volume V e verificar se o produto est dentro dos conformes, para aquele princpio ativo, estabelecidos pela literatura. Os testes que iremos realizar ira nos dizer se tal produto consegue ter biodisponibilidade adequada, se ele consegue ser estavel no meio em que foi empregado, se ele se desintegra, vao servir tambem para garantir sua eficacia terapeutica e o seu prazo de validade. .

3. Metodologia 3.1 Materiais Balana analtica Soluo HCL 0,1M Iodo Amido Friabilmetro Proveta Bureta Becker Erlenmeyer Agitador mecnico gua destilada Funil Papel de filtro Espectrofotmetro UV Pipeta 1ml Desintegrador 20 comprimidos de Captopril 25 mg Dissolutor

3.2. Mtodos e Procedimento Caractersticas Organolpticas Foi observada as caractersticas existentes no comprimido, quanto ao formato, cor, sulcos entre outros.

Determinao de Peso

Pesados individualmente 20 comprimidos em uma balana analtica, calculando em seguida o peso mdio, poder tolerar no mais que duas unidades fora dos limites especificados na farmacopeia 5 edio, em relao ao peso mdio, porm nenhuma poder estar acima ou abaixo do dobro das porcentagens indicadas. Deve-se reservar 10 comprimidos para realizar o doseamento.

 Teste de dureza Usa-se o durmetro, realizado com 10 comprimidos, eliminado qualquer resduo superficial antes de cada determinao sendo testados individualmente e obedecendo sempre a mesma orientao, considerando a forma, presena de ranhura e gravao. Sendo os resultados expressados como a mdia dos valores obtidos nas determinaes. Este teste serve apenas para comprimidos, drgeas, vai se analisar a resistncia, dureza do comprimido em relao a queda.

Teste de Friabilidade

Foram pesados vinte comprimidos e levados ao friabilmetro, que foi submetido a rotaes em um perodo de 5 minutos, os comprimidos foram retirados do equipamento e todo resduo ou poeira aderida foi removido e levado novamente para uma nova pesagem. Com isto, a friabilidade foi calculada pela diferena entre o peso inicial e o peso final dos comprimidos, ou seja, em funo da porcentagem do p perdido. Consideraram-se aceitveis os comprimidos com uma perda igual ou menor que 1,5% do seu peso ou a porcentagem determinada na monografia do produto. Este teste serve apenas para comprimidos, vai verificar sua resistncia a abraso, ou seja em perder p.

Teste de Desintegrao

Utilizado um desintegrador para os comprimidos de captopril de 25 mg. Completou se as cubas com gua destilada mantida a 37 C 1 C, para lquido de imerso. Seis comprimidos de captopril foram colocados nos tubos das cestas e adicionando se um disco em cada tubo. O desintegrador foi acionado at que todos os comprimidos fossem completamente desintegrados. O limite de tempo estabelecido para a desintegrao de comprimidos no revestidos de 30 minutos. Este teste j serve para supositrios, vai se verificar a desintegrao da forma farmacutica, e esse teste no serve para correlacionar in vivo.

Tempo Dissoluo

Na determinao do teste de dissoluo utilizou se o dissolutor, adicionando se trs comprimidos individualmente ao aparato do tipo cesta a uma velocidade de 50 rpm. O meio receptor utilizado uma soluo de HCL 0,1M (900 ml) soluo 1. Aps 20 minutos de ensaio, foi coletado uma alquota do meio receptor. A alquota filtrada e quantificada por meio da espectroscopia UV a 212 nm utilizando a soluo HCL 0,1 M como branco. Em seguida levado para a leitura da absorbncia. Neste teste iremos verificar quanto tempo leva para a forma farmacutica se dissolver e liberar uma quantidade adequada do frmaco, esta se avaliando a dissoluo do farmaco . A farmacopeia diz que neste tempo deve se liberar pelo menos 80% do frmaco. J este teste serve para correlacionar in vivo e in vitro. Doseamento Foram usados dois comprimidos de Capoten 25 mg. Cada comprimido foi adicionado em um balo volumtrico de 250ml e em seguida adicionou-se 5ml de gua destilada. Aguardou-se a desintegrao do comprimido e foi adicionada a soluo uma mistura de etanol-gua 1:1 na quantidade de 100ml. Os bales foram levados ao banho de ultrassom por 15 minutos. Em seguida foi feito agitao manual e completou-se o menisco do balo com a soluo de etanol-gua 1:1 (Soluo A). A soluo A foi filtrada e deste tirou- se uma alquota de 50ml que foi transferida a um balo volumtrico de 100ml e o mesmo completo com soluo etanol-gua 1:1(Soluo B). Da Soluo B, foram retirados 20 ml e transferido para um balo volumtrico de 50ml, na qual se completou seu volume novamente com a soluo etanol-gua 1:1(Soluo C). Por fim, levou-se a soluo C para o espectrofotmetro para ser analisada a 212 nm utilizando como branco a soluo etanol-gua1:1.

25mg/250ml=0,1mg/ml

Uniformidade de Doses Unitrias Pesou individualmente 8 comprimidos de Capoten 25 mg e a partir do resultado do doseamento e do peso individual, estimou-se a quantidade de componentes ativos contidos em cada unidade.

CAPOTEN / CAPTOPRIL 25 mg Classe Teraputica: Anti-hipertensivo Lote: 1E65690 Val:09.2012 Forma Farmacutica: Comprimido ENSAIOS ESPECIFICAES RESULTADOS Caractersticas Organolpticas P cristalino branco ou Comprimido branco

quase branco.

com sulcos gravuras. e

pontas sem

abauladas, possuindo

Peso mdio Teste de dureza Teste de friabilidade

Variao mxima: 10% 30 N Variao 1,15% Aprovado Aprovado Aprovado mxima: 1,9874% -

Tempo de dissoluo 80% Teste de desintegrao At 30 minutos Farmacuticas Responsveis: Vivia karine Embalagem e armazenamento: Em recipientes hermticos. Resultado: Aprovado Referencia: Farmacopia Brasileira V ed., Parte II - 2010

Aprovado

4. Discusso Segundo a Farmacopia Brasileira as caractersticas organolpticas do captopril esto de acordo com as especificaes, contendo cor branca ou quase branca, com sulcos e sem gravuras em formato quadrado com pontas abauladas. Em relao ao peso mdio o resultado foi aprovado, pois nenhum comprimido estava fora do parmetro, sendo que o mesmo no estava nem acima ou abaixo de 10% do permitido. Como expresso no grafico abaixo:

Peso mdio Capoten 25mg

A dureza atendeu as especificaes, pois o mnimo de 30N sendo nosso resultado de 42,722N.

Na dissoluo houve erro, o problema estava no padro pois seu resutado estava abaixo do esperado, deve-se repetir o procedimento.

Na desintegrao foi aprovada, pois no sobrou nada nem grnulos, s ps, significando que atendeu os parmetros estabelecidos, e o tempo gasto foi de 2:40 min.

Na friabilidade esta aprovado pois > Peso Mdio maior ou igual que 0,65g: Usar 20 Comprimidos de Capoten:

PM=2,0102-----100% 1,9874-----X X=98,86 100 98,86= 1,14%

U nida des 1 2 3 4 5 6 7 8 Mdia

No doseamento:
Peso 0 0 ,1 1 0 0 ,1 1 0 96 ,0 9 0 08 ,1 0 0 01 ,1 2 0 01 ,1 1 0 05 ,1 1 0 94 ,0 9 0 0 ,1 1 Absorb ia nc 0 7 ,5 5 0 6 ,5 9 0 4 ,6 4 0 8 ,5 9 0 1 ,7 1 0 4 ,9 4 0 5 ,6 6 0 0 ,7 2 T (% eor ) 8 ,7 8 3 8 ,3 9 5 9 ,5 9 9 1 19 0 ,5 15 4 ,5 11 0 18 0 ,5 10 5 0 ,2

4.1 Clculos para determinao do teor

Unidade 1:

Ca = 0,575 x 0,02 0,648

0,02g 0,0177g

100% X

Ca = 0,0177g

X = 88,73%

Unidade 2: Ca = 0,569 x 0,02 0,648 0,02g 0,0178g 100% X

Ca = 0,0178g

X = 89,35%

Unidade 3: Ca = 0,644 x 0,02 0,648 0,02g 0,0199g 100% X

Ca = 0,0199g

X = 99,5%

Unidade 4: Ca = 0,589 x 0,02 0,648 0,02g 0,0182g 100% X

Ca = 0,0182g

X = 91%

Unidade 5: Ca = 0,711 x 0,02 0,648 0,02g 0,0219g 100% X

Ca = 0,0219g

X = 109,5%

Unidade 6: Ca = 0,944 x 0,02 0,648 0,02g 0,0291g 100% X

Ca = 0,0291g

X = 145,5%

Unidade 7: Ca = 0,656 x 0,02 0,648 0,02g 0,0202g 100% X

Ca = 0,0202g Unidade 8: Ca = 0,702 x 0,02 0,648

X = 101%

0,02g 0,0217g

100% X

Ca = 0,0217g

X = 108,5%

4.2 Concentrao das solues A, B e C preparadas para determinao do teor.

Soluo A: C = 25 / 250 C = 0,1mg/mL

Soluo B: 0,1 x 50 = C x 100 C = 0,05mg/mL

Soluo C: 0,05 x 20 = C x 50 C = 0,02mg/mL

4.3 Uniformidade de doses unitrias

U nida des 1 2 3 4 5 6 7 8 Mdia Peso 0 0 ,1 1 0 0 ,1 1 0 96 ,0 9 0 08 ,1 0 0 01 ,1 2 0 01 ,1 1 0 05 ,1 1 0 94 ,0 9 0 08 ,1 0 Absorb ia nc 0 7 ,5 5 0 6 ,5 9 0 4 ,6 4 0 8 ,5 9 0 1 ,7 1 0 4 ,9 4 0 5 ,6 6 0 0 ,7 2 Teor (% ) 8 ,7 8 3 8 ,3 9 5 9 ,5 9 9 1 19 0 ,5 15 4 ,5 11 0 18 0 ,5 14 4 0 ,1 X i 8 ,9 8 1 8 ,9 7 7 9 ,3 8 2 9 1 10 1 1 ,9 15 3 4 ,9 11 0 ,7 16 9 0 ,9 13 7 0 ,9 (X - X i ) 23 2 ,8 26 5 3 ,9 1 2 18 2 6 ,2 4 ,1 8 6 1 6 ,6 70 4 5 5 ,1 9 2 ,1 2 0 ,0 53 1

4.4 Calculo do Xi:

Unidade 1: Xi = 0,101 x 88,73 0,1008 Xi = 88,91

Unidade 2: Xi = 0,101 x 87,80 0,1008 Xi = 87,97

Unidade 3: Xi = 0,0996 x 99,5 0,1008 Xi = 98,32

Unidade 4: Xi = 0,1008 x 91 0,1008 Xi = 91

Unidade 5: Xi = 0,1021 x 109,5 0,1008 Xi = 110,91

Unidade 6: Xi = 0,1011 x 145,5 0,1008 Xi = 145,93

Unidade 7: Xi = 0,1015 x 101 0,1008 Xi = 101,7

Unidade 8: Xi = 0,0994 x 108,5 0,1008 Xi = 106,99

4.5 Calculo do desvio padro da amostra

S = 2503,01 7 S = 18,91

4.6 Calculo do valor de aceitao

VA = [104,14 101,5] + 2,4 x 18,91 VA = 2,64 + 45,384 VA = 48,024

5. Concluso A anlise de medicamentos realizada rotineiramente pelos laboratrios da indstria farmacutica por ser crucial para garantir a qualidade do produto e para maior segurana aos seus usurios. Foram realizados no captopril os ensaios de determinao de peso, teste de dureza, teste de friabilidade, teste de desintegrao, tempo de dissoluo entre outros, sendo satisfatrio com os parmetros da farmacopia brasileira da V edio. Portando conclui-se que este comprimido de captopril esta aprovado para a comercializao, e de acordo com os resultados dos testes de controle de qualidade.

6. Bibliografia

Farmacopia Brasileira. 5.ed. So Paulo: Atheneu,. v.2, Parte II: fascculo 1 e 2.GIL, E.S. Controle Fsico-qumico de Qualidade de Medicamentos. 2. Ed. So Paulo: Pharmabooks, 2007. p 279-282. LINSBISKI, L. M.; MUSIS, C. R; MACHADO, S. R. P. Avaliao da equivalncia farmacutica de comprimidos de captopril. Rev. Bras. Farm. 2008. Pg. 214-219. Farmacopia Brasileira V ed., Parte II 2010.