EXOTOXINAS BACTERIANAS

INTRODUCCIN Algunos microorganismos producen sustancias venenosas de peso molecular elevado conocidas como toxinas. La capacidad de los microorganismos para producir toxinas es un factor importante en su capacidad para producir enfermedad. Algunas bacterias no producen toxinas que se puedan demostrar in vitro. Esto es debido ala falta a la falta de mtodos para demostrar la existencia de algunos toxinas y a la falla para comprender el problema adecuadamente. Las toxinas producidas por los microorganismos pueden ser excretadas al medio que les rodea (exotoxinas) o retenidos dentro de la clula (endotoxinas). El presente trata especficamente sobre las exotoxinas bacterianas,que son sustancias de alto peso molecular, elaborada por ciertos grmenes, y que ejerce su accin fuera o independientemente del germen productor. GENERALIDADES Los organismos patgenos se caracterizan por su capacidad para establecerse y multiplicarse en los tejidos de los hospederos ("invasin") y ser transferidos con xito a hospederos frescos potenciales ("infeccin").Producen enfermedades de muy diversas maneras, incluyendo la produccin de venenos o toxinas que daan a diferentes tejidos del cuerpo, alterando el metabolismo celular y efectuando otros cambios destructivos. Las toxinas difusibles formadas por bacterias patgenas, como los que causan el envenenamiento del alimento (botulismo), escarlatina , difteria y ttanos, son neutralizados por anticuerpos apropiados .Estas toxinas difusibles formadas por bacterias patgenas particulares se llaman exotoxinas y se ha demostrado que son protenas que rpidamente pueden neutralizarse con sus anticuerpos correspondientes. Por el contrario, las toxinas presentes en las paredes celulares de ciertas bacterias (llamadas endotoxinas) y que son liberados al morir las bacterias, son bloqueados con anticuerpos apropiados. Sin embargo, conservan an bastante toxicidad debido probablemente a que no se combinan con la porcin daina de la molcula. La resistencia o inmunidad a una determinada enfermedad es una manifestacin biolgica importante de la reaccin antgeno-anticuerpo. TOXINAS En general las toxinas que producen las bacterias se clasifican en dos grupos: exotoxinas y endotoxinas. A continuacin se presentan las principales caractersticas de los dos grupos. Caractersticas de las exotoxinas y endotoxinas.

Exotoxinas

Endotoxinas

Parte integral de la pared celular Excretadas por clulas vivientes,concentracin grande en de bacterias gramnegativas.Liberadas al morir el medio lquido. la bacteria,y en parte durante el crecimiento. A veces no necesitan liberarse para mostrar su actividad biolgica. Producidas por bacterias gramnegativas y grampositivas. Slo se encuentran en bacterias gramnegativas.

Polipptidos de peso molecular de Lipopolisacridos complejos. La 10 000 a 90 000. porcin lpido A tal vez confiere la toxicidad. Relativamente inestables; toxicidad con frecuencia destruida con rapidez mediante calentamiento a temperatura mayores de 60C. Altamente antgena ;estimulan al aumento de ttulos de la antitoxina. La antitoxina neutraliza la toxina. Relativamente estable; resiste el calor a temperaturas mayores de 60C durante horas sin perder su toxicidad. Pueden resistir al autoclave. Dbilmente inmungena; los anticuerpos son antitoxina y protectores. La interrelacin entre los ttulos del anticuerpo y la proteccin de la enfermedad es menos clara que con las exotoxinas.

Convertida en toxoide antgeno, No se convierte en toxoide. no txico, mediante formalina, cido, calor, etctera. Los toxoides se emplean para inmunizar (ej., toxoide tetnico). Altamente txica; mortal para animales en cantidades de microgramos o menores. Dosis letal pequea. Suele unirse a receptores especficos sobre la clula. Por lo general no produce fiebre en el hospedero. Con frecuencia se controla por genes extracromosmicos (por ejemplo, plsmido). Especficos para ciertos tipos de funcin celular. Moderadamente txica; mortal para animales en cantidades de 10 a 100 microgramos. Dosis letal muy grande. No se encuentran receptores especficos sobre las clulas. En general produce fiebre en el hospedero por liberacin de interleucina-1 y otros mediadores. Sntesis dirigida por genes cromosmicos. Varios efectos pero principalmente sntomas de choque generalizado o

hipersensibilidad. EXOTOXINAS BACTERIANAS Muchas bacterias gramnegativas y grampositivas producen exotoxinas de considerable importancia mdica. Algunas de estas toxinas han desempeado importantes funciones en la historia de la humanidad. Por ejemplo, el ttanos causado por la toxina del C. tetani mat a ms de 50 000 soldados de las fueras del Eje en la Segunda Guerra Mundial; sin embargo, las fuerzas Aliadas, vacunaron a su personal militar contra el ttanos y muy pocos fallecieron por esta enfermedad. Se han desarrollado vacunas para algunas de las enfermedades mediadas por exotoxinas que an son importantes en la prevencin de enfermedades. Estas vacunas (llamadas toxoides: toxinas microbianas solubles, de toxicidad disminuidas por medio de tratamientos fsicos y qumicos.el antgeno resultante menos txico se llama toxoide) se elabora a partir de exotoxinas modificadas para hacerlas no txicas. Muchas exotoxinas constan de subunidades A y B: la subunidad B generalmente media la adherencia del complejo toxina a una clula hospedera y ayuda a la exotoxina a entrar a la clula hospedera. Las exotoxinas son difusibles y eliminadas por la clula productora al medio que la rodea, o al sistema circulatorio y tejidos del hospedero. El medio puede ser, por ejemplo, una lata de vegetales contaminada por Clostridium botulinum, o la red sangunea, como cuando el bacilo de la difteria ( Corynebacterium diphtheriae) se desarrolla en la garganta del hombre o cuando el Clostridium tetani crece en los tejidos muertos que rodea una herida. Se ha demostrado que, al menos en cultivo, no todas las exotoxinas se difunden cuando la clula est intacta. Si la clula se lisa, la cantidad de toxina obtenida es mayor. Las extoxinas son protenas. Pierden su toxicidad cuando se las calienta o trata con cidos. Hay datos de que su toxicidad se debe a la configuracin especial de los aminocidos en sus molculas. Cuando este arreglo se altera, se pierde la toxicidad y las sustancias resultantes se conocen como toxoide. Las toxinas y los toxoides tienen la propiedad de estimular la produccin de antitoxinas, las cuales neutralizan las toxinas en el cuerpo del hospedero. Esto es muy importante en la proteccin de hospederos susceptibles de las enfermedades producidas portoxinas bacterianas. Los microorganismos patgenos a los que no se les ha demostrado que produzcan toxinas, generalmente tienen alto poder de invasin. Sin embargo, algunas bacterias tienen muy limitada la capacidad de invasin pero producen toxinas extremadamente potentes. Clostridium tetani no puede invadir ni desarrollarse en tejidos sanos, pero cuando se introduce en tejidos daados o muertos ( en ausencia de aire, ya que es anaerobio estricto) se desarrolla y produce una toxina que causa contracciones musculares espasmdicas o ttanos, entonces e producen contracciones de las mandbulas o "trismo"; de all el nombre popular "risa sardnica" que se le da a la enfermedad producida por ese microorganismo. Otro bacilo anaerobio esporulado, Clostridium botulium, en raras ocaciones invade tejidos sanos o

muertos, pero bajo ciertas circunstancias, en una lata de carne o vegetales mal esterilizada produce una toxina extremadamente potente que causa enfermedad grave o la muerte cuando es ingerida por el hombre u otros animales. Debido a que las diferentes exotoxinas de las bacterias tienen una caracterstica en cuanto a su modo de actuar; enseguida presentamos algunos ejemplos de mecanismos patgenos vinculados con las exotoxinas. Son producidos por las bacterias vivas y la extensin hacia fuera libremente en las reas alrededor. Son agentes de gran alcance (la toxina de la difteria es 1000 veces ms venenosa de la que el estricnina) y son responsables de la mayora de los sntomas clnicos serios de ciertas enfermedades incluyendo difteria, coqueluche y ttano. LA DIFTERIA: El C. diphtheriae es un bacilo grampositivo que puede crecer sobre la mucosa de las vas respiratorias superiores o en heridas menores de la piel. Las cepas de C. diphtheriae portadoras de un bacterifago temperado con el gen estructural para la toxina son toxgenas, producen toxina diftrica y pueden causar difteria.Muchos Factores regulan la produccin de la toxina; cuando el factor limitante de la tasa de crecimiento es la disponibilidad de hierro inorgnico, se observa la mxima produccin de toxinas. La toxina se secreta como una molcula de polipptido simple (PM 62 000). Esta toxina nativa se descompone enzimticamente en dos fragmentos A y B, reunidos por un enlace disulfuro. El fragmento B (PM 40 700) se une a receptores especficos de la clula hospedera y facilita la entrada del fragmento A (PM 21 150) al interior del citoplasma. El fragmento A inhibe el factor EF-2 de alargamiento de la cadena de pptido mediante la canalizacin de una reaccin que produce nicotinamida libre adems de un complejo adenosina-difosfato-ribosa-EF-2 inactivo. La interrupcin de sntesis de protenas alteran las funciones fisiolgicas normales. Es decir la toxina diftrica, una exotoxina del C. diphtheriae infectado con un fago lisognico especfico, cataliza la ADP ribosilacin del eEF-2 en las clulas de mamferos. Esta modificacin inactiva el eEF-2, y por tanto inhibe de manera especfica la sntesis de protenas en los mamferos. Muchos animales ( por ej.,el ratn ) son resistentes a la toxina diftrica. Esta resistencia se debe a la incapacidad de la toxina diftrica para cruzar la membrana celular, mas que a la insensibilidad de la eEF-2 del ratn a la ADP robosilacin por NAD, catalizada por la toxina diftrica. La toxina diftrica puede ser mortal en dosis de 40ng. EL TETANO: El C. tetani es un bacilo anaerobio grampositivo que produce ttanos. El C. tetani del ambiente contamina las heridas, y las esporas germinan en el ambiente anaerobio de los tejidos desvitalizados. La infeccin es mnima y con frecuencia inaparente desde el punto de vista clnico. Las variedades vegetativas del C. tetani producen la

toxina tetanospasmina (PM 150 000). La toxina liberada posee dos pptidos (PM 50 000 y 100 000) enlazados por puentes disulfuro. El pptido mayor se une a ganglisidos, en tanto que el pptido menor parece conferir la actividad txica. Esta toxina alcanza el sistema nerviosos central por transporte retrogrado a lo largo de los axones y a traves de la circulacin sistmica. Acta al impedir la liberacin de un mediador inhibitorio en la sinapsis de las neuronas motoras. Como resultado se producen espasmos musculares, al inicio localizados y despus generalizados. Cantidades muy pequeas de toxinas pueden ser mortales para los humanos. En personas con un sistema inmunitario normal, el ttanos puede prevenirse mediante inmunizacin con toxoide tetnico. EL BOTULISMO: El C. botulinum, que causa el botulismo, se encuentra en el suelo o en el agua y puede crecer en los alimentos (enlatados, empacados al vaco, etc.); en condiciones anaerobias produce una toxina muy potente (la ms potente que se conoce). Es termolbil y se destruye con suficiente calor. Existen diferentes tipos serolgicos de toxina. Los tipos A,B y E se vinculan mas comnmente con la enfermedad humana. La toxina se absorbe en le intestino y alcanza los nervios motores, donde impide la liberacin de acetilcolina en la sinapsis y en las uniones neuromusculares. Suprime la contraccin muscular y se produce parlisis. La toxina botulnica b es una de las toxinas mas letales que se conocen, y la causa ms seria de envenenamientos por alimentos. Un componente de esta toxina es una proteasa que parece que se adhiere slo a la sinaptobrevina; de esta manera inhibe la liberacin de la acetilcolina en la unin neuromuscular y podra ser fatal, dependiendo de la dosis ingerida. BIBLIOGRAFIA MICROBIOLOGIA MEDICA, de Jawetz, Melnick y Adelberg. MICROBIOLOGIA, Pelczar. BIOLOGIA, Alvin Nason. BIOQUIMICA DE HARPER, Robert K. Murria, Daryl K. Granner, Meter A. Mayes, Victor W. Rodwell. http://www.casadevacinasgsk.com.br/bac_exotoxinas.asp

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