FARMACOLOGIA DEL

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Sistema Nervioso Autnomo.

Definicin: Controla, Funciones viscerales, Independiente de la Voluntad, Mantener la Homeostasis. Estructura Simptico. Parasimptico. Patrn estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo.

Parasimptico: Mantener funciones

bsales, conservacin de energa, anablico Pares Craneales: III (MOC), VII (facial), IX (Glosofar.), X. Regin SACRA

Simptico: Aumenta en situaciones

de stress, Estado de alerta, catablico Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales

Neurotransmisores
*Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. *Neuronas Preganglionares: Colinrgicas Transmisin por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarnicos de Ach. *Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept. Muscarnicos de los rganos diana. *Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. *Otros Neurotransmisores: Oxido Ntrico. Pptido Intestinal Vasoactivo 5HT. GABA..

Receptores y neurotransmisores
Parasimptico : Nicotnico y muscarnico Simptico: 1, 2, 1 2, 3.

Neurotransmisin Qumica
Concepto de fibras Colinrgicas y Adrenrgicas. Colinrgicas -> Liberan Ach Adrenrgicas -> Liberan NA o Adrenalina

Neurotransmisin Qumica
Fibras Colinrgicas (Ach).
Fibras preganglinares eferentes autonmicas Fibras parasimpticas postganglinares Fibras motoras somticas del msculo esqueltico Unas cuantas simpticas postganglionares

Transmisin Colinrgica
Ach -> Sntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)

Se transporta a travs de vesculas hasta la membrana presinptica.

Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presinptica se despolariza, se fusiona la vescula y se le libera Ach al espacio intersinptico.

Transmisin Colinrgica
Posteriormente las molculas de Ach
pueden unirse a su receptor (Nicotnico o Muscarnico) Rpidamente es degrada por la Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y cido actico.

Receptores Colinrgicos
Los subtipos de receptores colinrgicos primarios fueron denominados de acuerdo a los alcaloides con que reaccionaban: Muscarina -> Muscarnicos
atropina) Med.Supra. bloqueado por tubocurarina) (PG y bloqueado por

Nicotina -> Nicotnicos(Ganglios A, unin NM y El trmino colinoceptor se aplica a los dos subtipos de receptores puesto que ambos responden a la Acetilcolina

Receptor
M1

Localizacin Principal
Neuronas del sistema nervioso central, neuronas simpticas postganglionares y algunos sitios presinpticos. Nodo SA, Aurcula,Nodo AV,Ventriculos, msculo liso y algunos sitios presinpticos Glndulas exocrinas, msculo liso y en endotelio

Mecanismo de Accin
Formacin de IP3 y DAG, aumento del calcio intracelular Apertura de canales de K+ e inhibicin de la adenililciclasa

Respuesta
Liberacin de aceticolina

M2

Disminucin de: FC, Fuerza de contrac., Velocidad de conduc. Vasodilatacion Vasodilatacin (NO) Aumento de secreciones gastricas, salivales , bronquiales, lacrimales sudoripares. Liberacin de Ach

M3

Formacin de IP3 y DAG, aumento del calcio intracelular

M4 M5 Nicotinico NN (Neuronal) Nicotinico NM (Msculo)

Neuronas ganglionares, vasos deferentes, tero SNC Terminales ganglionares Apertura de canales catinicos y entrada de Na+ Apertura de canales catinicos y entrada de Na+ Despolarizacipn de la neurona postganglionar, secrecin de catecolaminas Desporalizacin de la placa terminal Contraccin del Msc. estriado

Placa Neuromuscular

RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE LOSORGANOS EFECTORES A SU ESTIMULACION

La liberacin de acetilcolina y ON, estimula la produccin de GMPc el cual interfiere con la entrada de calcio a las fibras musculares lisas y como resultado de la dilatacin de las arterias y los sinusoides tiene lugar la ereccin.

Neurotransmisin Qumica

Fibras Adrenrgicas (NA).

Mayora de fibras simpticas postganglionares.

Clulas de la mdula suprarrenal (mezcla de adrenalina y noradrenalina)

Transmisin Adrenrgica
NA -> El precursor L-tirosina se
transporta a la terminal nerviosa y all se sintetiza el neurotransmisor. Posteriormente se almacena en vesculas unidas a la membrana celular. Despolarizacin -> Por el influjo de Ca++ -> exocitosis de los grnulos, se libera el NT, ATP y cotransmisores (peptidos opiodes).

Transmisin Adrenrgica
La conversin de Tirosina en Dopa es el paso limitante en la biosntesis de la Noradrenalina. La Tirosina hidroxilasa es modulable. Mdula Suprarrenal y algunas reas cerebrales -> La NA es convertida en Adrenalina.

Proceso de Inactivacin
Los principales mecanismos de eliminacin de la Noradrenalina son: 1- Captacin celular del transmisor:
Captacin neuronal : 80% de la NA, es reciclada, inhibida por cocana, anfetamina y antidepresivos tricclicos. Captacin extraneuronal: no almacenada,

2- Inactivacin enzimtica:

O-Metilacin, mediante la Catecol-Ometiltransferasa (COMT) Desaminacin oxidativa por la Monoamino oxidasa (MAO)
Los metabolitos se pueden medir en orina

Receptores Adrnergicos
En este caso no era prctico denominar los receptores de acuerdo a los agonistas Todos fueron denominados Adrenoceptores porque respondan a la adrenalina. Fueron subdivididos en Adrenoceptores Alfa y Beta de acuerdo a la selectividad de sus agonistas y antagonistas.
Alfa 1 , Beta 1, Beta 3 postsinpticos Alfa 2 y Beta 2 pre y postsinptico

Receptor

Localizacin Principal
Clulas postsinpticas, msculo liso,

Mecanismo de Accin
Formacin de IP3 y DAG, aumento del calcio intracelular Acoplados a protena Gq

Respuesta
Vasoconstriccin , relajacin msculo liso gastrointestinal, disminucin secrecin salival, glucogenolisis heptica, inhibicin secrecin bronquial Inhibicin de la liberacin de noradrenalina e hipotensin (SNC), Vasoconstriccin, agregacin plaquetaria, Inhibicin de liberacin de Insulina -Aumento de la frecuencia y fuerza de contraccin cardaca, Relajacin gastrointestinal excepto esfnteres, Est. Secrecin Renina

Alfa 1

Alfa 2

Sistema nerviosos central y perifrico, presinpticas, postsinptica en plaquetas, cel hepticas, msculo liso vascular , cel pncreas

Inhibicin de la adenilciclasa Acoplados a protena Gi/o

Beta 1

Postsinpticos, Corazn, glndulas

salivales, Gastrointestinal (menos esfnteres)

Estimulacin de la adenilciclasa Incremento del AMP cclico Acoplados a protena Gs

Beta 2

Presinpticos, postsinpticos
vasos, bronquios, gastrointestinal, msculo esqueltico, hgado, mastocitos cel pncreas

Estimulacin de la adenilciclasa Incremento del AMP cclico Acoplados a protena Gs

Estimulacin liberacin de Noradrenalina vasodilatacin, broncodilatacin, relajacin msculo liso visceral, glucogenolisis, temblor, inhibicin de Histamina por los mastocitos, Est. secrecin Insulina Liplisis, termognesis

Beta 3

Postsinpticos Tejido Adiposo

Estimulacin de la adenilciclasa Incremento del AMP cclico Acoplados a protena Gs

Principales mecanismos de accin de los receptores autonmicos

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS AGONISTAS ADRENERGICOS

SEGN SU MODO DE ACCIN:

De Accin directa:

-Adrenalina -Noradrenalina Dopamina -Dobutamina -Isoproterenol

=>De Accin Indirecta: -Tiramina - Anfetamina

=> De Accin Mixta:

-Efedrina -Metaraminol-Anfetamina

De acuerdo su Accin predominante sobre los diferentes tipos de receptores

Alfa1 Fenilefrina, Fenilpropanolamina Clonidina, Metildopa

A Ifa
Alfa2

Beta1 Beta Beta2

Isoproterenol, Dobutamina Terbutalina,Albuterol, clenbuterol,salbutamol, salmeterol, formoterol

Receptores Adrnergicos
Receptor Alfa 1 Agonistas Fenilefrina, Nafazolina Clonidina Metildopa Noradrenalina, Dobutamina, Isoproterenol Antagonistas Prazosina, Terazosina, Tamsulosina, Finesteride Yohimbina Acebutolol, Metoprolol, Esmolol, Bisoprolol, Atenolol, Betaxolol,Propanolol, Alprenolol, Pindolol Atenolol, Propanolol, Alprenolol

Alfa 2 Beta 1

Beta 2

Terbutalina, Salbutamol, Albuterol, Fenoterol, Clenbuterol,Formoterol, Salmeterol, Ritodrina

ADRENALINA
Potente agonista y FARMACOCINETICA: Inactiva por va oral. Va SC absorcin lenta IM absorcin rpida No atraviesa la barrera hematoenceflica Semivida corta. Biotransformada por la COMT o la MAO Aparece en pequeas cantidades en orina ACCIONES FARMACOLGICAS

REACCIONES ADVERSAS: Ansiedad, miedo, inquietud, cefalalgia pulstil, temblor, debilidad, mareos, palidez, palpitaciones, hemorragia cerebral y arritmias cardacas

Estimula receptores y 2 Mayor potencia sobre los receptores que sobre los Beta2 y ligeramente inferior a la adrenalina sobre los FARMACOCINTICA: Ineficaz por va oral Metabolizada por la COMT y la MAO No atraviesa la Barrera Hematoenceflica

NORADRENALINA

REACCIONES ADVERSAS Iguales a la adrenalina pero menos intensos ISOPROTERENOL: Agonista -adrenrgico no selectivo, con baja afinidad por los receptores Alfa FARMACOCINETICA: Se absorbe bien por va parenteral o en aerosol Metabolizado por la COMT y la MAO No es recaptado en las neuronas simptica por lo que su vida media es ms prolongada

REACCIONES ADVERSAS

DOBUTAMINA:
Sus acciones fundamentales son sobre receptores Betaadrenrgicos. A diferencia del isoproterenol, tiene mayor efecto inotrpico positivo que cronotrpico

DOPAMINA:
Inmportante neurotrasmisor Receptores D1-D5 D1 (activan adenilciclasa) D2 (inhiben adenilciclasa) D5 recuerda a D1 y D3 y D4 a D2 .

En dosis bajas la dopamina activa receptores D1 = Vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo renal, de la FG e incrementa la eliminacin de Na.+ Dosis ms altas activan receptores 1 inotropico positivo, aumenta la presin arterial sistlica. Dosis muy altas activa receptotes 1=vasoconstriccin. Solo puede administrarse por va IV. Su extravasacin puede producir necrosis isquemia del tejido circundante

AGONISTAS DE ACCIN PREFERENTEMENTE 1

Fenilefrina puede administrarse por va nasal como descongestionante y en oftalmologa como midritico. Nafazolina produce vasoconstriccin en las mucosas, descongestin en las mucosas respiratoria y de la conjuntiva.

AGONISTAS DE ACCIN PREFERENTEMENTE 2

La clonidina
Es empleado como hipotensor ya que su administracin por va oral induce este efecto Farmacocintica: Absorcin oral, biodisponibilidad del 100%,alcanza concentraciones mximas en 3 horas, semivida de alrededor de 12 horas. 50% se elimina por orina sin transformarse Se puede utilizar en parches transdrmicos. Reacciones adversas: Xeroftalma y sedacin (a la semana) Disfuncin sexual y bradicardia.

AGONISTAS DE ACCIN PREFERENTEMENTE 1 Isoproterenol y dobutamina AGONISTAS DE ACCIN PREFERENTEMENTE 2 Salbutamol:

Induce broncodilatacin en 15 min. Duracin de accin 6 horas

Fenoterol y Terbutalina : La ritodrina:

Similares al salbutamol, pero el fenoterol es ms potente que la terbutelina Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a termino.

Reacciones adversas
Dependen de la dosis y la va de administracin, por la va tpica son menores que por la va parenteral. Vasodilatacin, disminucin de la presin arterial (diastolica). Hipoxia y arritmias. Taquicardia refleja o por activacin de los receptores 1 . Aumentan los niveles de glucosa, renina, lactato y cuerpos cetnicos, disminuyen calcio, potasio y fosfato.

Aminas simpticomimticas de accin indirecta:

Tiramina, anfetamina: Incrementan liberacin de NA

Aminas simpaticomimticas de accin mixta:

Efedrina y anfetamina: Aumentan la liberacin de NA, inhiben su recaptacin, y actan directamente sobre los receptores (taquifilaxia)

INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

Reacciones anafilcticas aguda Estados de shock Hipotensin Hipertensin Descongestionantes nasal Asma Reacciones anafilcticas agudas Prolongacin del efecto anestsico local Efecto vasoconstrictor local Midriticos Inhibicin de las contracciones uterinas SNC

AGONISTAS COLINERGICOS
De accin directa:
1.STERES DE LA COLINA: ACETILCOLINA, BETANECOL, CARBACOL 2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES: PILOCARPINA MUSCARINA

De accin indirecta:
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

Los frmacos inhibidores de la colinesterasa se dividen bsicamente en dos grupos: Inhibidores Reversibles de la AchE : -fisostigmina (N terciario), neostigmina, piridostigmina, donepezilo, rivastigmina, galantamina y carbamatos
Carbaryl y baygon-,
(N cuaternario).

Inhibidores Irreversibles de la AchE: Organofosforados - Paration y Malatin- (N

terciario)

Frmacos parasimpticomimticos
Presentan menor sensibilidad por la AChE y a la butirilcolinesterasa, por lo cual su poseen mayor potencia y duracin que la acetilcolina. La muscarina y la metacolina presentan efectos similares a a la Ach pero a dosis 100 veces menores El betanecol y el carbacol y la pilocarpina ejercen mayores efectos sobre los aparatos digestivo urinario, siendo la pilocarpina potente sialogoga y diafortica

A nivel respiratorio y del ojo efectos similares a la Ach A nivel de placa motora el carbacol induce contraccin muscular (activacin nicotnica) . SNC dosis bajas de pilocarpina , muscarina IV inducen activacin cortical (activacin muscarinica y nicotinica

Indicaciones teraputicas de los parasimpaticomimticos

Pilocarpina tratamiento del glaucoma (sol. oftlmica) Betanecol trastornos de la motilidad de los aparatos digestivo y urinario (ileo paraltico no obstructivo, atonia vesical) Pilocarpina y betanecol en la resequedad de la boca
asociada al Sindrome de Sjgren o secundaria a radioterapia.

Alzheimer

Reacciones adversas
Exacerbacin de los efectos por activacin excesiva de los receptores Muscarnicos: sudoracin, salivacin bradicardia, vmitos,
diarrea, vasodilatacin cutnea. Envenenamiento por hongos. Nicotnicos. SNC, fasciculaciones, arritmias.

Contraindicaciones

Asmticos, ulcera gastroduodenal, cardiopata isqumica

The Fly Agaric, Amanita muscaria.

ANTICOLINESTERASAS
Potenciacin de la accin de la acetilcolina en las sinapsis colinrgicas del SNA y en la placa motora del msculo esqueltico. tiles en:
Miastenia Gravis Revertir parlisis neuromuscular post anestsica
por bloqueantes no despolarizantes (curare) (en la que hay disminucin de los receptores nicotnicos)

La intoxicacin por estos frmacos usados como insecticidas en la agricultura o jardinera o como antiparasitarios en medicina veterinaria pueden ser mortales

Datura arborea" La palabra toloache significa "cabeza inclinada". Sus flores son blancas con un halo violeta o azul y sus hojas tienen un olor desagradable. Los frutos son bayas espinosas del tamao de una nuez que contienen muchas semillas pequeas. El principal alcaloide es la escopolamina y en menor grado atropina.

Transmisin Adrenrgica