Toxicocintica y Toxicodinmica.

Uno de los principales problemas con los que nos podemos encontrar es la tendencia que hay a confundir ambos trminos en diferentes textos. Se puede encontrar toxicodinmica formando parte de la toxicocintica y viceversa, lo cual puede llevar a confusin. Por lo tanto conviene en primer lugar diferenciar ambos trminos con el fin de enfocar correctamente el presente tema. Si se acude a la asociacin espaola de toxicologa podemos encontrar sendas definiciones: Toxicodinmica Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos. Toxicocintica: Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una sustancia txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las

variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de sus metabolitos en los compartimientos. La toxicocintica, as, nos da a conocer el tiempo que un compuesto extrao al organismo que pueda generar toxicidad, est en el organismo, siendo este tiempo determinante para que el xenobitico pueda interaccionar con los distintos receptores que hay en el organismo, conduciendo a una respuesta txica, siendo dicha interaccin la que estudia la toxicodinmica. Segn Bello et al. La fase toxicodinmica, hace referencia a la sucesin de hechos que tienen lugar tras la interaccin de la estructura activa con una molcula endgena, como pueden ser cidos nucleicos (ADN y ARN); protenas estructurales, libres o formando parte de las membranas; enzimas, lpidos, etc. Tras las fases toxicocinticas de absorcin, distribucin y biotransformacin, la molcula txica en forma activa est en disposicin de unirse a estructuras biolgicas; cuando la

alteracin de esta estructura es trascendente, se inicia el proceso txico, en caso contrario no se apreciar dao. Si contemplamos la unin de la molcula del txico con una biomolcula estamos hablando de toxicologa molecular. En el caso de que las biomolculas sean los cidos nucleicos, ADN o ARN y, consecuentemente, los genes, estaramos en la

genotoxicologa, que nos puede conducir a una toxicologa de poblaciones. Pero tambin podemos detenernos en los efectos del txico sobre orgnulos o constituyentes su celulares (toxicologa celular) o en los efectos especficos sobre determinados rganos (toxicologa rgano-especfica), y finalmente en los efectos globales sobre el individuo. Por su parte, denominamos toxicogentica al estudio de la participacin de los genes en los efectos de los txicos, a consecuencia de variaciones genticas, en los procesos toxicocinticos, incluida la biotransformacin, y en las caractersticas de los receptores y su respuesta (toxicodinmica). Por otra parte, cuando alguien se plantea el hecho de que una sustancia produzca efectos nocivos en los seres vivos, puede aproximarse al conocimiento intentando alcanzar diferentes niveles de profundidad, fundamentalmente los siguientes segn Repetto: 1.En un nivel superficial atendemos slo a los sntomas o daos que se

aprecian, es decir, nos conformamos con decir, por ejemplo, que el tetracloruro de carbono produce una hepatopata, o que el metilmercurio y el n-hexano inducen neuropatas perifricas: constatamos o diagnosticamos qu ocurre. 2.Si pretendemos conocer algo ms y nos interesamos por los mecanismos

fisiopatolgicos, indagamos cmo un individuo que estaba normal (estado fisiolgico) pasa a experimentar una enfermedad (patologa). 3.Pero podemos profundizar ms, intentando encontrar los mecanismos

bsicos o moleculares de reaccin entre el txico y las biomolculas orgnicas, tratando de explicarnos el porqu en trminos de toxicologa bioqumica. Teniendo en cuenta las definiciones anteriores, la toxicodinmica estara encuadrada dentro de este ltimo apartado, ya que se centra en los mecanismos de reaccin con los receptores moleculares que se encuentran en los lugares diana de los que habla la definicin de toxicodinmica de la IUPAC. El segundo apartado se centra ms bien en los

procesos fisiopatolgicos y en las alteraciones que los txicos producen en los tejidos y rganos del organismo. La fase toxicodinmica es la ltima de las implicadas en el desarrollo del fenmeno txico como respuesta a las interacciones entre los xenobiticos, o de sus metabolitos y los sistemas biolgicos. En esta fase se integran diversos mecanismos, que son las vas a travs de las cuales se induce el efecto txico. La siguiente imagen resume los procesos que engloban las fases toxicocintica y toxicodinmica respectivamente:

Un ejemplo de la entre estos trminos y de la dificultad para separar uno de otro a la hora de describir un proceso bioqumico, lo podemos encontrar en al artculo de Rory B. Conlly y Melvin E. Andersen: We began this review article by looking at the literature on empirical tissue-response models to educate ourselves on the history of

pharmacodynamics modeling. We rapidly found that the clear distinction between pharmacokinetics and pharmacodynamics models described in the literature blurs when one moves to biologically based modeling of tissue disposition and tissue response. Cabe sealar el uso de los trminos farmacocintica y farmacodinmica, como similares a los de toxicocintica y toxicodinmica, cuando se habla de frmacos, sobre todo en artculos y libros del campo de la medicina, farmacia, investigacin clnica, etc. Si bien, como se viene diciendo desde la primera unidad de este curso, el que un compuesto exgeno al organismo acte como txico o como frmaco, desarrollando mecanismos txicos o teraputicos, depender de la dosis.

La comprensin de estos mecanismos es de gran relevancia en toxicologa, ya que proporcionan informacin que sirve de base para conseguir diversos fines vinculados al mbito toxicolgico: Interpretar los datos aportados por la Toxicologa descriptiva. Estimar la probabilidad que tiene una sustancia qumica de provocar efectos adversos en el organismo vivo. Establecer procedimientos para prevenir, o contrarrestar los efectos txicos. Disear los mtodos complementarios in vitro de las experiencias con animales para optimizar la comprensin de las toxicidades de los xenobiticos o de sus metabolitos. Disponer las modificaciones adecuadas en las estructuras de medicamentos para reducir, o eliminar sus efectos adversos, o de los plaguicidas para hacerlos ms selectivos frente a las especies animales de inters.