Bula Carduran XL (mesilato de doxazosina)

PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Carduran XL Nome genrico: mesilato de doxazosina Forma farmacutica: comprimidos de liberao controlada Via de administrao: ORAL Apresentaes: Carduran XL 4 mg em embalagens contendo 30 comprimidos de liberao controlada.

USO ADULTO Composio: Cada comprimido de liberao controlada de Carduran XL 4 mg contm mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base, respectivamente. Excipientes: xido de polietileno, hipromelose, xido frrico vermelho, estearato de magnsio, cloreto de sdio, acetato de celulose, macrogol, Opadry branco e tinta preta.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO A doxazosina, princpio ativo do medicamento Carduran XL, pertence classe dos medicamentos chamados anti-hipertensivos. Age relaxando os vasos sanguneos permitindo que o sangue passe mais facilmente. A doxazosina tambm relaxa os msculos da prstata e do colo da bexiga. O efeito timo da doxazosina observado em at 4 semanas para a dose nica diria de 4 mg, que a dose eficaz para a maioria dos pacientes. Se necessrio, a dose pode ser aumentada para at 8 mg uma vez ao dia de acordo com a resposta do paciente, a fim de obter o efeito desejado.

INDICAES DO MEDICAMENTO Hiperplasia Prosttica Benigna Carduran XL (mesilato de doxazosina) comprimido de liberao controlada indicado para o tratamento dos sintomas clnicos da hiperplasia prosttica benigna (HPB), assim como para o tratamento da reduo do fluxo urinrio associada HPB. Carduran XL pode ser administrado em pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto no so observadas alteraes clinicamente significativas na presso sangnea de pacientes normotensos com HPB, pacientes com HPB e hipertenso apresentam ambas as condies tratadas efetivamente com Carduran XL como monoterapia. Hipertenso Carduran XL indicado para o tratamento da hipertenso e pode ser utilizado como agente inicial para o controle da presso sangnea na maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um nico agente anti-hipertensivo, Carduran XL pode ser administrado em associao a outros agentes, tais como diurticos tiazdicos, betabloqueadores, antagonistas de clcio ou agentes inibidores da enzima conversora de angiotensina.

RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-Indicaes No utilize Carduran XL (mesilato de doxazosina) se voc tem histrico de hipersensibilidade (alergia) s quinazolinas (classe qumica a que pertence doxazosina, princpio ativo do Carduran XL) ou a qualquer componente da frmula. Advertncias Com o uso de Carduran XL, assim como outros medicamentos semelhantes a ele, alguns pacientes apresentaram hipotenso postural (queda da presso quando da mudana de posio do corpo), que pode ser percebida pelo aparecimento de tontura, fraqueza e raramente desmaio, principalmente no incio do uso do medicamento. Voc deve perguntar ao seu mdico como evitar esses sintomas e quais as medidas que voc deve tomar no caso deles aparecerem.
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O uso de doxazosina junto com inibidores da PDE-5 (medicamentos para o tratamento de dificuldade de ereo) deve ser feito com cautela j que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotenso sintomtica (queda da presso arterial). No foram feitos estudos com Carduran XL. Carduran XL pode ser utilizado nas doses usuais mesmo que voc tenha insuficincia renal. Se voc tem insuficincia heptica, utilize Carduran XL com cuidado. Use Carduran XL com cautela se voc tem estreitamento gastrintestinal grave. A segurana e eficcia da doxazosina no foram estabelecidas em crianas. Portanto, Carduran XL no indicado para uso em crianas. No utilize Carduran XL durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc estiver amamentando ou vai iniciar amamentao durante o uso deste medicamento. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. No opere mquinas ou dirija veculos, especialmente no incio do tratamento com Carduran XL. Sua habilidade para essas tarefas pode estar prejudicada. Precaues Vide Advertncias. Interaes medicamentosas Uso com inibidores da PDE-5 O uso de doxazosina junto com inibidores da PDE-5 pode levar hipotenso sintomtica (queda da presso arterial) em alguns pacientes (vide Advertncias). No foram feitos estudos com Carduran XL. Outros A maior parte da doxazosina (98%) est ligada s protenas plasmticas. Os dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina no apresenta efeito sobre a ligao protica da digoxina, varfarina, fenitona ou indometacina. Carduran (mesilato de doxazosina) sob a forma de comprimido simples foi administrado sem qualquer interao medicamentosa adversa nas experincias clnicas com diurticos tiazdicos, furosemida, beta-bloqueadores, antiinflamatrios no-esterides, antibiticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosricos e anticoagulantes. Utilize Carduran XL apenas pela via de administrao indicada, ou seja, somente pela via oral. No tome bebidas alcolicas durante o tratamento com Carduran XL. A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

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NO FORAM PEDITRICOS.

REALIZADOS

ESTUDOS

CONTROLADOS

EM

PACIENTES

INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE.

MODO DE USO Carduran XL (mesilato de doxazosina) apresenta-se na forma de comprimidos redondos, biconvexos, com filme de revestimento branco. Carduran XL apresenta odor e sabor caractersticos.

Como usar o medicamento Voc pode ingerir Carduran XL com ou sem alimentos. Voc deve ingerir os comprimidos inteiros, com uma quantidade de lquido suficiente. Voc no deve mastig-los, dividi-los ou tritur-los. Os comprimidos de Carduran XL foram formulados sob a forma de uma cpsula no-absorvvel, feita especialmente para permitir a liberao lenta do princpio ativo (doxazosina) para absoro. Quando a absoro do medicamento se completa, o invlucro/comprimido vazio eliminado pelo organismo. Dessa forma, no se preocupe se por acaso notar nas fezes algo parecido com um invlucrocomprimido.

Posologia Hiperplasia Prosttica Benigna: O efeito ideal de Carduran XL pode levar at 4 semanas e 4 mg em dose nica diria suficiente, na maioria dos casos, para controlar a doena. Porm, aps esse perodo, dependendo de sua resposta ao medicamento, seu mdico pode aumentar a dose para 8 mg em dose nica diria. Essa a dose mxima recomendada 1 vez ao dia. Hipertenso: Os pacientes estabilizados com 1 a 4 mg dirios de Carduran na forma de comprimidos simples podem ser controlados com sucesso com 4 mg dirios de Carduran XL comprimidos de liberao controlada. Os pacientes estabilizados com 8 mg dirios de Carduran na forma de comprimidos simples podem ser controlados com 8 mg dirios de Carduran XL comprimidos de liberao controlada. Uso em Idosos: a mesma dose recomendada para adultos jovens pode ser utilizada em idosos. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: as doses usuais podem ser administradas nesses pacientes. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: Carduran XL deve ser administrado com
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cuidado nesses pacientes (vide Advertncias). Uso em Crianas: no use Carduran XL em crianas. A segurana e eficcia da doxazosina no foram estabelecidas em pacientes peditricos (vide Advertncias). Este medicamento de uso contnuo.

Instrues no esquecimento da dose Caso voc esquea de tomar Carduran XL no horrio estabelecido pelo seu mdico, tomeo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. ESTE MEDICAMENTO NO PODE SER PARTIDO OU MASTIGADO.

REAES ADVERSAS Se voc estiver tomando Carduran XL, os problemas mais comuns relatados esto descritos abaixo. importante ressaltar que esses problemas relatados durante o tratamento no apresentam, necessariamente, uma associao direta com o medicamento. Hipertenso: Ritmo cardaco: palpitao, taquicardia (acelerao do ritmo cardaco). Ouvido e labirinto: vertigem (tontura). Gastrintestinal: dor abdominal, boca seca, nusea. Geral: astenia (fraqueza), dor no peito, edema perifrico (inchao). Msculo-esqueltico: dor nas costas e mialgia (dor muscular). Vascular: hipotenso postural (diminuio da presso sangnea com a mudana de posio do corpo). Sistema nervoso: tontura, dor de cabea. Respiratrio: bronquite, tosse.

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Pele e anexos: prurido (coceira). Sistema urinrio: cistite (inflamao da bexiga), incontinncia urinria (dificuldade em controlar a urina). Hiperplasia Prosttica Benigna: Ouvido e labirinto: vertigem. Geral: astenia, edema perifrico. Gastrintestinal: dor abdominal, dispepsia (m digesto), nusea. Infeces e infestaes: sintomas da gripe, infeco do trato respiratrio, infeco do trato urinrio. Msculo-esqueltico: dor nas costas e mialgia. Sistema nervoso: tontura, dor de cabea, sonolncia. Respiratrio: bronquite, dispnia (dificuldade em respirar), rinite. Vascular: hipotenso (diminuio da presso sangunea), hipotenso postural (diminuio da presso sangnea com a mudana de posio do corpo). Nos estudos clnicos com pacientes com HPB, a incidncia de eventos adversos durante o tratamento com Carduran XL (41%) foi semelhante quela observada com o placebo (39%) e menor quando comparada com Carduran sob a forma de comprimido simples (54%). O perfil de eventos adversos observado em pacientes idosos (> 65 anos) com HPB no demonstra nenhuma diferena quando comparado ao perfil observado na populao mais jovem. Na experincia ps-comercializao, os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados: Hematopoitico: leucopenia (reduo de leuccitos no sangue, que so clulas que participam no processo de defesa imunolgica do organismo), trombocitopenia (diminuio do nmero de plaquetas no sangue; as plaquetas participam do processo de coagulao do sangue). Ouvido e Labirinto: tinido (zumbido). Olho: viso turva. Gastrintestinal: constipao (priso de ventre), diarria, dispepsia, flatulncia (quantidade excessiva de gases no estmago ou intestinos), boca seca, vmito. Geral: cansao, mal-estar, dor. Hepatobiliar: colestase (parada ou dificuldade da excreo da bile), hepatite (inflamao do fgado), ictercia (deposio de pigmentos biliares no tegumento provocando uma cor amarela na pele e mucosas).

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Sistema imunolgico: reao alrgica. Exames: testes da funo heptica anormais, aumento de peso. Metabolismo e nutrio: anorexia (falta de apetite). Msculo-esqueltico: artralgia (dor articular), cibra muscular, fraqueza muscular. Sistema nervoso: tontura postural (tontura devido mudana de posio do corpo), hipoestesia (diminuio de vrias formas de sensibilidade), parestesia (sensao anormal como ardor, formigamento e coceira percebidos na pele e sem motivo aparente), sncope (desmaio), tremor. Psiquitrico: agitao, ansiedade, depresso, insnia, nervosismo. Sistema urinrio: disria (dificuldade para urinar), hematria (sangue na urina), disfuno urinria, aumento na freqncia urinria, noctria (necessidade de urinar freqentemente noite), poliria (secreo e excreo excessiva de urina), incontinncia urinria (dificuldade em controlar a urina). Sistema reprodutivo: ginecomastia (aumento das mamas no homem), impotncia e priapismo (ereo persistente e dolorosa do pnis) e ejaculao retrgrada (durante a relao sexual, o esperma em vez de sair pela uretra, toma a direo da bexiga). Respiratrio: agravamento de broncospasmo, tosse, dispnia, epistaxe (hemorragia das fossas nasais). Pele e anexos: alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), prpura (extravasamento de sangue para fora dos capilares da pele ou mucosa formando manchas), rash cutneo (erupo na pele), urticria. Vascular: rubor, hipotenso. Outras reaes adversas tm sido observadas, porm no so diferentes das que ocorrem com pacientes hipertensos que no so tratados com Carduran XL: bradicardia (diminuio do ritmo cardaco), taquicardia (acelerao do ritmo cardaco), palpitaes, dores no peito, angina de peito (dor violenta e opressiva do peito, relacionada doena das artrias coronrias), infarto do miocrdio, acidente vascular cerebral e arritmias cardacas.

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Se voc tomar uma dose excessiva de Carduran XL pode ocorrer hipotenso e, nesse caso, voc deve ficar na posio supina, ou seja, deitado com a face para cima e procurar o mdico imediatamente.

CUIDADOS DE CONSERVAO Carduran XL (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30oC), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.
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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas Hiperplasia Prosttica Benigna A administrao de doxazosina comprimidos de liberao controlada a pacientes com hiperplasia prosttica benigna (HPB) sintomtica resulta na melhora significativa nos sintomas e na urodinmica. Acredita-se que esse efeito no tratamento da HPB seja devido ao bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa localizados na musculatura do estroma, na cpsula da prstata e no colo da bexiga. Hipertenso A administrao de doxazosina comprimidos de liberao controlada a pacientes hipertensos causa uma reduo clinicamente significativa na presso sangnea como resultado da reduo da resistncia vascular sistmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa-1 localizados nos vasos sangneos. Com uma posologia de dose nica diria, redues clinicamente significativas na presso sangnea so mantidas durante o dia e 24 horas aps a dose. A maioria dos pacientes controlada com uma dose inicial de 4 mg de doxazosina comprimidos de liberao controlada. Nos pacientes com hipertenso, as redues na presso sangnea durante o tratamento com doxazosina comprimidos de liberao controlada foram semelhantes tanto na posio sentada quanto na posio ereta.

Propriedades Farmacocinticas Absoro Aps administrao oral de doses teraputicas, a doxazosina comprimidos de liberao controlada bem absorvida com nveis de pico plasmtico atingidos gradativamente aps 8-9 horas da administrao. Os nveis de pico plasmtico so aproximadamente 1/3 dos observados com a administrao da mesma dose de doxazosina sob a forma de comprimido simples. Os nveis de vale em 24 horas so, no entanto, semelhantes. As caractersticas farmacocinticas da doxazosina comprimidos de liberao controlada resultaram em um perfil plasmtico mais suave. A relao pico/vale da doxazosina comprimidos de liberao controlada menor que a metade da observada com a doxazosina sob a forma de comprimido simples. No estado de equilbrio (steady state), a biodisponibilidade relativa da doxazosina sob a forma de comprimidos de liberao controlada, comparada com a forma de comprimidos simples, foi de 54% para a dose de 4 mg e de 59% para a dose de 8 mg. Os estudos de farmacocintica com a doxazosina comprimidos de liberao controlada em idosos no apresentaram alteraes significativas em comparao aos pacientes mais jovens.

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Biotransformao/Eliminao A eliminao plasmtica bifsica, com uma meia-vida de eliminao terminal de 22 horas, o que fornece a base para a administrao em dose nica diria. A doxazosina amplamente metabolizada e menos de 5% excretado como frmaco inalterado. Os estudos farmacocinticos com a doxazosina sob a forma de comprimido simples em pacientes com insuficincia renal demonstraram no apresentar alteraes significativas em comparao aos pacientes com funo renal normal. H apenas dados limitados em pacientes com insuficincia heptica e sobre os efeitos dos frmacos de influncia conhecida sobre o metabolismo heptico (p. ex., cimetidina). Em um estudo clnico com 12 indivduos com insuficincia heptica moderada, uma dose nica de doxazosina resultou em um aumento de 43% na rea sob a curva (AUC) e uma reduo de 40% no clearance oral aparente. Assim como ocorre com qualquer outro frmaco completamente metabolizado pelo fgado, o uso de doxazosina em pacientes com disfuno heptica deve ser feito cuidadosamente (vide Advertncias). Aproximadamente 98% da doxazosina encontram-se ligados s protenas plasmticas. A doxazosina metabolizada primariamente por o-desmetilao e hidroxilao. Dados de Segurana Pr-Clnicos Carcinognese Administrao crnica de doxazosina na dieta (at 24 meses) na dose mxima tolerada de 40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos no revelou evidncias de potencial carcinognico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e camundongos so associados com AUCs (medida de exposio sistmica) que so 8 vezes e 4 vezes, respectivamente, a AUC humana na dose de 16 mg/dia. Mutagnese Estudos de mutagenicidade no revelaram efeitos relacionados ao frmaco ou seus metablitos em nvel cromossmico ou sub-cromossmico. Alteraes na Fertilidade Estudos em ratos mostraram reduo na fertilidade de machos tratados com doxazosina em doses orais de 20 mg/kg/dia (mas no com 5 ou 10), cerca de 4 vezes a AUC obtida com dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversvel dentro de 2 semanas da retirada do frmaco. No h relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade do homem.

RESULTADOS DE EFICCIA Hiperplasia Prosttica Benigna A doxazosina demonstrou ser um bloqueador efetivo dos adrenoreceptores alfa-1 subtipo 1A, que por sua vez equivale a 70% dos subtipos existentes na prstata. Isso explica sua ao em pacientes portadores de HPB. A doxazosina comprimidos de liberao controlada tem demonstrado eficcia e segurana estveis em tratamentos prolongados de pacientes com HPB. Quando
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administrada nas doses recomendadas apresenta pequeno ou nenhum efeito sobre a presso sangnea de pacientes normotensos. Em um estudo clnico controlado em HPB, o tratamento com doxazosina em pacientes com disfuno sexual foi associado a uma melhora da funo sexual. Dados disponveis de dois estudos de eficcia (incluindo um total de 630 pacientes tratados com doxazosina) indicaram que os pacientes controlados com comprimidos simples de 1 mg, 2 mg ou 4 mg sero igualmente controlados com um comprimido de liberao controlada de Carduran XL (mesilato de doxazosina). Hipertenso O tratamento de indivduos com doxazosina na forma de comprimidos simples para hipertenso pode ser substitudo por doxazosina comprimidos de liberao controlada, cuja dose pode ser aumentada conforme a necessidade, mantendo a mesma eficcia e tolerabilidade. Ao contrrio dos agentes bloqueadores no-seletivos dos adrenoreceptores alfa, no foi observada tolerncia na terapia prolongada com a doxazosina comprimidos de liberao controlada. Elevaes na atividade da renina plasmtica e taquicardia foram raramente observadas na terapia de manuteno com doxazosina. A doxazosina produz efeitos favorveis sobre os lpides plasmticos, com uma elevao significativa na relao HDL-colesterol/colesterol total e uma reduo tambm significativa nos nveis de triglicrides totais e colesterol total. Portanto, a doxazosina confere uma vantagem sobre diurticos e agentes bloqueadores de adrenoreceptores beta, que afetam estes parmetros de modo adverso. Com base na associao estabelecida da hipertenso e lpides plasmticos com a doena coronariana, os efeitos favorveis da terapia com doxazosina na presso sangnea e nos lpides indicam uma reduo no risco de desenvolvimento de doena coronariana. O tratamento com doxazosina mostrou ter resultado na regresso da hipertrofia ventricular esquerda, na inibio da agregao plaquetria e no aumento da capacidade do ativador do plasminognio tecidual. Alm disso, a doxazosina melhora a sensibilidade insulina em pacientes com este tipo de comprometimento. A doxazosina tem se mostrado desprovida de efeitos metablicos adversos e adequada para o uso em pacientes com asma, diabetes, portadores de disfuno ventricular esquerda e gota e pacientes idosos. Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metablitos 6- e 7-hidroxi da doxazosina, em concentraes de 5 M.

INDICAES Hiperplasia Prosttica Benigna Carduran XL (mesilato de doxazosina) comprimido de liberao controlada indicado para o tratamento dos sintomas clnicos da hiperplasia prosttica benigna (HPB), assim como para o tratamento da reduo do fluxo urinrio associada HPB. Carduran XL pode ser administrado em pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto no so observadas alteraes clinicamente significativas na presso sangnea de pacientes normotensos com HPB, pacientes com HPB e hipertenso apresentam ambas as
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condies tratadas efetivamente com monoterapia com Carduran XL. Hipertenso Carduran XL indicado para o tratamento da hipertenso e pode ser utilizado como agente inicial para o controle da presso sangnea na maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um nico agente anti-hipertensivo, Carduran XL pode ser administrado em associao a outros agentes, tais como diurticos tiazdicos, betabloqueadores, antagonistas de clcio ou agentes inibidores da enzima conversora de angiotensina.

CONTRA-INDICAES Carduran XL (mesilato de doxazosina) contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida s quinazolinas, doxazosina ou a qualquer outro componente da frmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Carduran XL (mesilato de doxazosina) comprimido de liberao controlada pode ser ingerido com ou sem alimentos. Os pacientes devem ser informados de que os comprimidos de Carduran XL devem ser ingeridos inteiros, com uma quantidade suficiente de lquido. Os pacientes no devem mastigar, dividir ou triturar os comprimidos. Os pacientes no devem se preocupar se por acaso notar nas fezes algo parecido com um invlucro/comprimido. Os comprimidos de Carduran XL foram formulados sob a forma de uma cpsula no-absorvvel, projetada especialmente para permitir a liberao lenta do frmaco para absoro. Quando o processo de absoro do medicamento se completa, o invlucro/comprimido vazio eliminado pelo organismo. Carduran XL deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade.

POSOLOGIA Cada comprimido de Carduran XL 4 mg contm mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base. Hiperplasia Prosttica Benigna Um nmero significativo de pacientes pode ser controlado com 4 mg em dose nica diria. O efeito ideal da doxazosina pode levar at 4 semanas. Caso necessrio, aps esse perodo, a dose pode ser aumentada para 8 mg em dose nica diria, conforme a resposta do paciente. A dose mxima recomendada de 8 mg administrados 1 vez ao dia.

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Hipertenso Os pacientes estabilizados com 1 a 4 mg dirios de Carduran (mesilato de doxazosina) na forma de comprimidos simples podem ser controlados com sucesso com 4 mg dirios de Carduran XL comprimidos de liberao controlada. Os pacientes estabilizados com 8 mg dirios de Carduran na forma de comprimidos simples podem ser controlados com 8 mg dirios de Carduran XL comprimidos de liberao controlada.

Dose Omitida
Caso o paciente esquea de administrar Carduran XL no horrio estabelecido, deve fazlo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

ADVERTNCIAS Hipotenso Postural Assim como todos os outros alfa-bloqueadores, um percentual muito pequeno de pacientes apresentaram hipotenso postural evidenciada por tontura, fraqueza ou, raramente, perda de conscincia (sncope), principalmente no incio da terapia (vide Posologia). Quando uma terapia com qualquer alfa-bloqueador eficaz for instituda, o paciente deve ser informado sobre como evitar os sintomas decorrentes da hipotenso postural e quais medidas de suporte devem ser adotadas no caso dos sintomas se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situaes em que possa se ferir caso sintomas como tontura ou fraqueza ocorram durante o incio do tratamento com Carduran XL (mesilato de doxazosina). Uso com inibidores de PDE-5 O uso concomitante de doxazosina com inibidores da PDE-5 deve ser feito com cautela j que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotenso sintomtica. No foram conduzidos estudos com Carduran XL. Insuficincia Renal Uma vez que a farmacocintica da doxazosina permanece inalterada em pacientes com insuficincia renal e no existem evidncias de que a doxazosina agrave a insuficincia renal existente, as doses usuais podem ser administradas nestes pacientes. Insuficincia Heptica Assim como ocorre com qualquer frmaco que seja completamente metabolizado pelo fgado, a doxazosina deve ser administrada com cautela em pacientes com evidncias de insuficincia heptica (vide Propriedades Farmacocinticas). Disfunes Gastrintestinais Redues significativas durante o perodo de reteno gastrintestinal de Carduran XL

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podem influenciar o perfil farmacocintico e, portanto, a eficcia clnica do medicamento. Assim como ocorre com qualquer outro material que no sofre deformao, deve-se ter cautela na administrao de Carduran XL em pacientes com condies pr-existentes de estreitamento gastrintestinal grave (patolgico ou iatrognico). Foram relatados casos raros de sintomas obstrutivos em pacientes com restries conhecidas, associados com a ingesto de um outro medicamento tambm formulado com material no deformvel. Uso em Crianas A segurana e a eficcia de doxazosina ainda no foram estabelecidas em crianas. Portanto, Carduran XL no deve ser administrado a pacientes peditricos. Uso durante a Gravidez e Lactao Embora no tenham sido observados efeitos teratognicos com a doxazosina em estudos com animais, observou-se uma reduo da sobrevivncia fetal em animais tratados com doses extremamente altas. Estas doses equivalem a aproximadamente 300 vezes a dose mxima recomendada para humanos. Estudos em animais demonstraram que a doxazosina acumula no leite materno. Como no h estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas ou lactantes, a segurana do uso de Carduran XL nestas condies ainda no foi estabelecida. Dessa forma, durante a gravidez ou lactao, Carduran XL deve ser utilizado quando, na opinio do mdico, os potenciais benefcios superarem os potenciais riscos. Carduran XL um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas A habilidade em atividades como operar mquinas ou dirigir veculos pode ser prejudicada, especialmente no incio da terapia com Carduran XL. O paciente no deve tomar bebidas alcolicas durante o tratamento com Carduran XL. A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso em idosos: no h recomendao especfica para essa faixa etria. A dose usual recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes idosos. Uso em crianas: a segurana e eficcia da doxazosina no foram estabelecidas para pacientes peditricos (vide Advertncias). Uso durante a gravidez e lactao: no h estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. O uso em lactantes no recomendado, a menos que na avaliao do mdico os benefcios superem os riscos potenciais (vide Advertncias). Uso na insuficincia heptica: o uso de Carduran XL em pacientes com doena heptica deve ser feito com cuidado (vide Advertncias).
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Uso na insuficincia renal: as doses de doxazosina no precisam ser ajustadas em pacientes com insuficincia renal (vide Advertncias).

INTERAES MEDICAMENTOSAS Uso com inibidores da PDE-5 O uso concomitante de doxazosina com inibidores da PDE-5 pode ocasionar hipotenso sintomtica em alguns pacientes (vide Advertncias Uso com inibidores da PDE-5). No foram conduzidos estudos com Carduran XL (mesilato de doxazosina). Outros A maior parte da doxazosina (98%) est ligada s protenas plasmticas. Os dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina no apresenta efeito sobre a ligao protica da digoxina, varfarina, fenitona ou indometacina. Carduran sob a forma de comprimido simples foi administrado sem qualquer interao medicamentosa adversa nas experincias clnicas com diurticos tiazdicos, furosemida, beta-bloqueadores, antiinflamatrios noesterides, antibiticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosricos e anticoagulantes.

REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Abaixo encontra-se uma lista dos eventos adversos mais comumente relatados (> 1%) durante os estudos clnicos placebo-controlados realizados com Carduran XL (mesilato de doxazosina) no perodo pr-comercializao. importante enfatizar que os eventos relatados durante o tratamento no apresentam, necessariamente, uma relao causal com a terapia. Hipertenso Ritmo cardaco: palpitao, taquicardia. Ouvido e labirinto: vertigem. Gastrintestinal: dor abdominal, boca seca, nusea. Geral: astenia, dor no peito, edema perifrico. Msculo-esqueltico: dor nas costas e mialgia. Vascular: hipotenso postural. Sistema nervoso: tontura, dor de cabea. Respiratrio: bronquite, tosse. Pele e anexos: prurido. Sistema urinrio: cistite, incontinncia urinria. Hiperplasia Prosttica Benigna

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Ouvido e labirinto: vertigem. Geral: astenia, edema perifrico. Gastrintestinal: dor abdominal, dispepsia, nusea. Infeces e infestaes: sintomas da gripe, infeco do trato respiratrio, infeco do trato urinrio. Msculo-esqueltico: dor nas costas e mialgia. Sistema nervoso: tontura, dor de cabea, sonolncia. Respiratrio: bronquite, dispnia, rinite. Vascular: hipotenso, hipotenso postural. Nos estudos clnicos com pacientes com HPB, a incidncia de eventos adversos durante o tratamento com Carduran XL (41%) foi semelhante quela observada com o placebo (39%) e menor quando comparada com Carduran sob a forma de comprimido simples (54%). O perfil de eventos adversos observado em pacientes idosos (> 65 anos) com HPB no demonstra nenhuma diferena quando comparado ao perfil observado na populao mais jovem. Na experincia ps-comercializao, os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados: Hematopoitico: leucopenia, trombocitopenia. Ouvido e labirinto: tinido (zumbido). Olho: viso turva. Gastrintestinal: constipao, diarria, dispepsia, flatulncia, boca seca, vmito. Geral: fadiga, mal-estar, dor. Hepatobiliar: colestase, hepatite, ictercia. Sistema imunolgico: reao alrgica. Exames: testes da funo heptica anormais, aumento de peso. Metabolismo e nutrio: anorexia. Msculo-esqueltico e tecido conjuntivo: artralgia, cibra muscular, fraqueza muscular. Sistema nervoso: tontura postural, hipoestesia, parestesia, sncope, tremor. Psiquitrico: agitao, ansiedade, depresso, insnia, nervosismo. Sistema urinrio: disria, hematria, disfuno urinria, aumento na freqncia urinria, noctria, poliria, incontinncia urinria.
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Sistema reprodutivo e mama: ginecomastia, impotncia, priapismo e ejaculao retrgrada. Respiratrio: agravamento de broncospasmo, tosse, dispnia, epistaxe. Pele e anexos: alopecia, prurido, prpura, rash cutneo, urticria. Vascular: rubor, hipotenso. Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados durante a fase experimental de comercializao entre os pacientes tratados para hipertenso, mas esses, em geral, no so distingveis dos sintomas que podem ocorrer na ausncia de exposio doxazosina: bradicardia, taquicardia, palpitao, dor no peito, angina do peito, infarto do miocrdio, acidentes vasculares cerebrais e arritmias cardacas.

SUPERDOSE Caso a superdose resulte em hipotenso, o paciente deve ser imediatamente colocado na posio supina, com a cabea para baixo ou deve-se infundir fluido intravenosamente a critrio mdico. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas apropriadas em cada caso. Como a doxazosina apresenta alto ndice de ligao protica, a dilise no recomendada.

ARMAZENAGEM Carduran XL (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS 1.0216.0046 Farmacutico Responsvel: Jos Francisco Bomfim CRF-SP n 7009 Produto fabricado por: Pfizer Inc. Brooklin, Nova York EUA Embalado por: Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG Illertissen Alemanha Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2.270 CEP 07190-001 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira.

S.A.C. Linha Pfizer 0800-16-7575

VENDA SOB PRESCRIO MDICA. CXL04(140)

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