Metabolismo del hierro Es un metabolismo complejo que a su vez va a regular el funcionamiento de muchas protenas (A pesar de ser muy abundante

ante en la naturaleza su deficiencia diettica es muy frecuente) Antiguamente los utensilios de cocina (cacerolas, etc) tenan mucho hierro y este se desprenda, ingirindose. Hoy en da, con los recubrimientos de tefln de los mismos esto no sucede. Absorcin o Aumenta con prdidas en los das sucesivos (hemorragia) o Mayor en mujeres que en hombres o El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la clula intestinal Prdidas: se dan fundamentalmente por o Descamacin de las clulas del epitelio intestinal >> heces o Excrecin no regulada o Sudor >> implica poca prdida de hierro, pero ante un sudor constante puede ser grande la prdida. Deportistas Ambientes de trabajo clidos Transporte en sangre o Forma libre: 75-150 microgramos /dL o Transferrina: muy variable Se acumula en tejidos (en forma de una protena denominada Ferritina. El acmulo de ferritinas forma una protena denominada hemosiderina.) El acumulo excesivo de hierro en tejidos se ha denominado hemosiderosis

En el esquema se muestra el metabolismo del hierro: el hierro se absorbe por la clula intestinal epitelial. Parte de este hierro queda en la clula (muy poco) Una serie de protenas transportan el restante al espacio extracelular, y de ah pasa a la sangre

En la sangre, nada ms penetrar el hierro se une a la protena transportadora. Cada protena transportadora (Transferrina) une dos molculas de hierro. Para penetrar dentro de la clula es necesario un nuevo transportador (receptor de la Transferrina).Esta protena transporta el hierro a los tejidos mediante un proceso de endocitosis (generacin de un endosoma que se va a acidificar una vez en el interior celular, lo que va a favorecer la salida del hierro al citosol. Parte del hierro se emplea para la sntesis de hemoglobina

El hierro se usara, a grandes rasgos: En el hemate para la hemoglobina En el msculo para la mioglobina En el resto de tejidos para coenzimas y factores varios Ciclo del hierro Existen un conjunto de figuras que tratan de establecer que sucede con el hierro (de donde procede, cul es su destino)

Transporte de hierro

Encontramos en el intestino Fe 2+ Un citocromo duodenal lo transforma en hierro Fe (Dcytb) Un transportador DMT1 lo introduce en la clula epitelial Por otra parte en el intestino tenemos grupo hemo o Una parte proviene de la descamacin fisiolgica o Otra parte proviene de la propia ingestin de la dieta Este hemo penetra entero por un transportador especfico (HT) 2+ En el interior celular se degrada y aumenta las reservas de Fe +2 3+ Estos depsitos de hierro fe han de pasar a Fe para pasar a la sangre. Este proceso se da mediante una enzima denominada hefaestina, la cual es un coenzima que presenta cobre. 3+ Este Fe pasa a la sangre mediante Ferroportina-1 Una vez en sangre este hierro es captado por la TF (Transferrina) Dependiendo del tejido, van a existir unos receptores u otros. En el esquema se muestra el TFR1 y el TFR2 (receptores de Transferrina 1 y 2) La membrana se invagina (por presencia de clatrina, la cual forma vesculas similares a los pentgonos y los hexgonos de los balones de futbol- triskeliones). Sucede lo mismo que se describi en la pgina 3+ anterior: esta vescula se acidifica y se libera el Fe 2+ Este hierro se transforma en Fe en el interior celular. Aqu puede seguir dos vas o Acumularse en la Ferritina 3+ o Salir de la clula en forma de Fe mediante la Ceruloplasmina (una de las pocas protenas del organismo con cobre) o Formar grupos Fe-S/Formar grupos Hemo

3+

Mecanismo de la Transferrina Cuando la Transferrina une dos tomos de hierro se produce un cambio conformacional, quedando acoplado el receptor de Transferrina Este complejo se une al DMT1 o a la ferrireductasa (Dcytb) Existe una protena que ocasiona que el receptor de la Transferrina no reconozca a la transferrina. Esta protena se denomina FGB y est asociada a una patologa conocida como hemocromatosis. Esta protena presenta gran afinidad por el receptor, de tal forma que aun si el complejo Transferrina-hierro est formado se bloquea la transmisin de la seal. o Si esta protena sufre una mutacin se vuelve afuncional, lo que ocasiona que la entrada de hierro sea excesiva. Esto ocasiona un acmulo de hierro en el organismo denominado hemocromatosis o Es la patologa gentica mas frecuente o La sintomatologa no suele aparecer hasta la edad madura, dado que el acumulo de hierro es un proceso muy lento (no obstante los pacientes nacen con la patologa, es congnita)

Regulacin de sntesis de protenas por hierro Caso 1: Hierro bajo o El mRNA presenta un elemento de respuesta al hierro (IRE) o En situaciones en las que el hierro est bajo una protena de respuesta al hierro (IRP) se une al IRE, formando un complejo en el mRNA o En este caso hay una inhibicin de la seal y se bloquea la traduccin del mRNA Caso 2: Hierro alto o El mRNA presenta un elemento de respuesta al hierro (IRE) o En situaciones en las que el hierro est bajo una protena de respuesta al hierro (IRP) la cual va unida a un complejo Fe-S, se intenta unir al IRE, pero no puede, lo que hace que no se pueda formar un complejo en el mRNA o Esto hace que se induzca la traduccin del mRNA o Esta induccin provoca un aumento de: Ferritina Ferroportina Aconitasa mitocondrial Gamma-aminolevulnico sintasa Protena degradadora del mRNA del TfR (receptor de transferrina) (y por tanto, al haber menos receptores, se va a introducir menos hierro en las clulas)

Regulacin del hierro en las infecciones Antiguamente se saba que las infecciones crnicas inducan anemias. Esto hoy en da se sabe que es un mecanismo preservativo basado en privar de hierro a los patgenos que han colonizado el organismo. Tanto el hierro como el lipopolisacrido (caracterstico de la infeccin) estimulan la produccin e HFE Si aumenta HFE disminuye la captacin celular del hierro (dado que esta HFE se une al receptor de transferrina) Esto a su vez aumenta la sntesis de hepcidina (es una protena bactericida) la cual se encarga de o Alterar el metabolismo del hierro bacteriano o Bloquear los dos procesos de obtencin del hierro del organismo Bloquear la absorcin intestinal de hierro Bloquear que los depsitos de hierro macrofgicos se movilicen o En resumen, va a lograr disminuir el metabolismo del hierro del organismo

Resumen de la regulacin del hierro

Hemocromatosis Solucin A: extracciones de sangre peridicas Solucin B: dietas bajas en hierro

El factor intrnseco o factor de Castle se une a la B12 preservndola de la degradacin. El factor extrnseco sera la propia B12 La B12 se acumula en el hgado, y una persona cuenta con reservas fisiolgicas para un ao aproximadamente La causa ms frecuente de deficiencia de B12 era la reseccin de parte del estmago en cirugas (la cual supona una prdida de factor intrnseco de Castle) Actualmente este problema no existe dado que las lceras se tratan con antibiticos El caso clnico ms frecuente en la actualidad de disminucin o deficiencia de B12 es el de la tpica persona anciana que come un trozo de verdura y un trozo de queso para comer (poca alimentacin, sin variedad) En caso de deficiencia de B12 se da una anemia macroctica e hipercrmica (anemia perniciosa megaloblstica). Esto se debe a que: o No hay suficiente B12 o No hay suficiente produccin de DNA o Se suprimen lneas de divisin celular o Las lneas restantes (menos de las que deberan) crecen en exceso y se cargan en exceso de hemoglobina Otro caso caracterstico de anemia megaloblstica es la Desmielinizacin de fibras nerviosas. Deficiencias

La deficiencia de yodo se trata aadiendo Yodo a la sal. Se solventa mediante sal yodada La deficiencia de Yodo es la ms grave de todas, en especial durante el embarazo (ocasiona deficiencias mentales irreversibles)