BMP-0222

Introduo Parasitologia Veterinria

Apicomplexa

Babesia
Arthur Gruber

Filo Apicomplexa Filo Apicomplexa

Classe Aconoidasida Ordem Haemosporida (hemospordias) Gnero Haemoproteus Gnero Hepatocystis Gnero Leucocytozoon Gnero Plasmodium Ordem Piroplasmida (piroplasmidas) Famlia Babesiidae Famlia Theileriidae Classe Coccidia Ordem Agamococcidiorida Ordem Eucoccidiorida

Introduo ordem Piroplasmida Ordem Piroplasmida

Protozorios que no tem flagelos, clios ou formam pseudpodes. Locomoo por flexo ou deslizamento. Reproduo assexuada ocorre por fisso binria ou esquizogonia em eritrcitos ou outras clulas sanguneas de mamferos. Apresentam complexo apical (menos desenvolvido). Duas famlias: Babesiidae e Theileriidae

Introduo
Gnero Babesia descoberto por Victor Babs, patologista romeno em 1888 So piriformes (piroplasma), redondos ou ovais. Parasitam eritrcitos, linfcitos, histicitos, eritroblastos ou outras clulas sanguneas dos mamferos. Parasitam vrios tecidos dos carrapatos, onde ocorre a esquizogonia. Complexo apical: anel polar, roptrias, micronemas e microtbulos subpeliculares.

Introduo

EUA 1890 toda a regio sudeste acometida por uma doena bovina Febre do gado do Texas, gua vermelha, hemoglobinria Destruio macia de hemcias Morte dentro de algumas semanas Introduo de gado do sudeste em reas ao norte levava a um rpido acometimento do gado dessas regies Smith & Kilbourne identificao do papel do carrapato Boophilus annulatus como vetor

Introduo

Vrias espcies do gnero Babesia acometem animais domsticos - co, eqinos, sunos, ruminantes Parasitam os eritrcitos dos vertebrados e so transmitidos por vrias espcies de carrapatos. Babesiose principais sintomas: febre, anemia e hemoglobinria. Aps resoluo do quadro clnico animais podem ficar cronicamente infectados. Babesiose relativamente grave para animais introduzidos em reas endmicas e que no tiveram exposio anterior.

Introduo

Localizao do parasita Perifrica (alta parasitemia) Viscerotrpica - podem causar doena sem alta parasitemia, os animais podem sofrer infeces letais com formao de trombo cerebral sem apresentar anemia.
Homem Babesia microti e B. divergens

Babesia microti

Etiologia
B. bigemina B. bovis B. caballi B. canis B. gibsoni grande* perifrica bovino

pequena** viscerotrpica bovino grande grande pequena viscerotrpica eqino viscerotrpica co perifrica co

* Trofozotos 2,5 m a 5,0 m, mais sensveis aos quimioterpicos

**

Trofozotos 1,0 m a 2,5 m

Hospedeiros

Ciclo biolgico heteroxeno Acomete hospedeiros vertebrados e invertebrados. Podem variar de acordo com a espcie de Babesia Hospedeiro invertebrado - geralmente so carrapatos ixoddeos. Carrapatos podem albergar mais de uma espcie de Babesia. H reproduo assexuada e sexuada. Hospedeiro vertebrado - bovinos, equinos, ces, homem. Reproduo assexuada nos eritrcitos.

Hospedeiros
Espcie
Babesia bigemina Babesia bovis Babesia caballi Babesia canis

Hospedeiro vertebrado
Bovino Equino Co

Hospedeiro invertebrado
Boophilus Rhipicephalus Dermacentor Rhipicephalus Rhipicephalus

Hospedeiros invertebrados

Rhipicephalus (Boophilus) microplus Carrapato do boi

Fmea Macho Fmea

Rhipicephalus sanguineus
Carrapato vermelho do co

Hospedeiros invertebrados

Dermacentor nitens
Carrapato da orelha do equino

Hospedeiros

Carrapato de nico hospedeiro

Rhipicephalus (Boophilus) microplus

Fonte: www.cnpgc.embrap.br

Hospedeiros
Rhipicephalus sanguineus trs hospedeiros.

Ciclo Biolgico
Esporozotos eliminados pela saliva do carrapato so injetados no hospedeiro vertebrado Hemceas diferenciao em trofozoto e multiplicao (assexuada) de merozotos (2-4 indivduos por fisso binria) e invaso de novas hemceas Ingesto de hemceas com merozotos pelo carrapato, digesto no trato intestinal Diferenciao em gamontes com protruses (corpos radiados) Reproduo sexuada no lmen intestinal do carrapato formao de um cineto Invaso de vrios tecidos:
Ovrio da fmea - podem passar para os ovos (passagem transovariana) Glndulas salivares - passando para o prximo hospedeiro vertebrado

Diferenciao em esporozotos (fase infectante)

Ciclo Biolgico

H 3 tipos de reproduo:
Merogonia: reproduo assexuada nas hemcias do hospedeiro vertebrado merozotos Gametogonia: terminao da formao e fuso dos gametas tubo digestivo dos carrapatos Esporogonia: reproduo assexuada nas glndulas salivares dos carrapatos esporozotos

Ciclo Biolgico Ciclo biolgico

Esporozotos na saliva de carrapatos (1) so injetados durante o repasto. Esporozotos penetram as hemcias e se diferenciam em trofozotas em forma de anel ou amebide (no mostrado na figura anterior) Reproduo assexuada intra-eritroctica no hospedeiro vertebrado por fisso binria, formando merozotos (2-5). Merozotos podem invadir novas clulas Merozotos ingeridos pelo carrapato (5.1) so digeridos no trato intestinal do vetor (5.2) Alguns merozotos se diferenciam em gamontes ovides (6) Aps ingesto pelo vetor (7), os gamontes formam protruses (corpos raiados) (8) Fuso de dois gametas mononucleados (9) leva formao de um zigoto (10) Formao de um cineto no interior de um vacolo (11-14) Cineto deixa o trato intestinal e penetra vrios tecidos do vetor incluindo os ovos (transmisso transovariana) Formao de vrios cinetos (esporocinetos) (15-18). O processo pode se repetir Alguns cinetos penetram as clulas das glndulas salivares (19-21) e formam um grande esporonte multinucleado (YS, ES) Formam-se milhares de esporozotos (SP) que so liberados na saliva Fonte: Mehlhorn et al., 2008

Ciclo Biolgico
Em hospedeiros vertebrados imuno-resistentes a fase de multiplicao pode ser reduzida ou ausente. Alguns trofozotos no se multiplicam, aumentam de tamanho gametcitos. A Babesia patognica para o carrapato diretamente relacionada ao grau de parasitemia no hospedeiro e susceptibilidade do vetor leve depresso na produo de ovos at morte da fmea ingurgitada.

Ciclo Biolgico
Invaso de todos os tecidos do carrapato ovrio do Hosp. Invertebrado

transmisso transovariana - pode persistir por vrias geraes

ovos larvas ninfas adultos (transmisso transestadial)

nas glndulas salivares

esporozotos (infectantes)

repasto sanguneo

novo H. vertebrado

Hospedeiros invertebrados

Transmisso transovariana (vertical) Importante para carrapatos de um nico hospedeiro: Boophilus microplus

Ciclo Biolgico
Transmisso transovariana e transestadial
B. bigemina B. bovis B. caballi B. canis Fmea adulta se infecta Fmea adulta se infecta Fmea adulta se infecta Fmea adulta se infecta N e A transmitem L transmite e perde a infeco L, N e A transmitem L, N e A transmitem

L larva N ninfa A - adulto

Patogenia
Forma perifrica - alta parasitemia, anemia hemoltica. Forma viscerotrpica - eritrcitos infectados tambm podem ficar seqestrados no endotlio capilar ou pscapilar
Babesia induz a formao de protuses na membrana do eritrcito responsveis pela adeso Esta forma freqentemente associada forma cerebral da babesiose Animal pode apresentar hipotenso, alterao da coagulao e h formao de trombos.

Patogenia
B. bigemina B. bovis B. caballi B. canis B. gibsoni grande* perifrica bovino

pequena** viscerotrpica bovino grande grande pequena viscerotrpica eqino viscerotrpica co perifrica co

* Trofozotos 2,5 m a 5,0 m, mais sensveis aos quimioterpicos

**

Trofozotos 1,0 m a 2,5 m

Mecanismos de escape do sistema imune

Variao antignica do parasita Adeso celular e seqestro (evita que infectados sejam destrudos no bao) viscerotrpica Ligao de protenas do hospedeiro aos infectados - eritrcitos infectados tornam-se para o sistema imunolgico Imunossupresso transiente - ainda no conhecida eritrcitos babesiose eritrcitos invisveis totalmente

Patogenia
Pode variar de acordo com:
Idade do hospedeiro - animais mais velhos so mais susceptveis

Animais jovens resistncia natural quadro de menor intensidade (anemia e durao da parasitemia) anticorpos no colostro, persistncia do timo, hemoglobina fetal (mais resistente infeco por Babesia).

Estado nutricional Estado imunolgico

Imunodeprimidos mais susceptveis Aps a primo-infeco recidivas: estabelecimento gradual de imunidade Sem reinfeco por ~ 8 meses: menor resposta imunolgica.

Virulncia do agente Grau de infestao (carrapatos) Associao com outros patgenos, hemoparasitas

Aspectos epidemiolgicos
Possibilidades de ocorrncia de surto
No Sul do Pas os carrapatos no transmitem Babesia o ano todo. Variao na populao de carrapatos em funo do clima. populao de carrapato possibilidade surto. Propriedades com controle de carrapatos - animais no tem exposio prvia quando expostos podem apresentar surtos Bezerros criados confinados (animais sem exposio prvia) quando transferidos para o pasto aps queda da imunidade passiva pelo colostro maior possibilidade surto. A exposio importante para manter a resposta imune - se for muito intensa pode causar doena clnica.

Resposta imunolgica

Imunidade humoral e celular Imunidade no duradoura

necessrio o contato com o agente Animal imune sem contato com Babesia por mais de 8 meses torna-se susceptvel.

No h imunidade cruzada entre as espcies de Babesia

Babesiose em equinos

Tambm denominada de piroplasmose equina ou nutaliose A doena o principal impedimento para o trnsito internacional de cavalos. Pases que possuem uma indstria equina importante esto livres da doena (Japo, Canad, Estados Unidos e Austrlia). Cavalos positivos para Babesia esto impedidos de entrar nestes ases, quer seja para competio ou exportao. Brasil Problemas na exportao de equinos. Babesia caballi parasitemias baixas < 1%, portadores por 1 a 3 anos, tende a ser menos patognica: sintomas clnicos menos severos. Perodo de incubao entre 10-30 dias. Babesia equi Theileria equi Infeces persistentes por toda a vida: o animal perpetua o agente, diviso em 4 merozoitos (cruz de malta), desenvolvimento primrio em linfcitos, perodo de incubao entre 12-19 dias.

Babesiose em equinos
Sintomas Agudos - febre, inapetncia, dispnia, edema, ictercia, prostrao (raro em reas endmicas). Sub-agudos - mesmos sinais com manifestao menos intensa e intermitente. Crnicos - mais comuns, sintomas inespecficos. Portador assintomtico - pode reverter para quadros agudos ou sub-agudos em situaes de estresse ou doenas intercorrentes. Quadros sub-clnicos - diminuio da performance em animais de competio, pode comprometer o potencial atltico do animal.

Babesiose em bovinos

Doena conhecida com os seguintes nomes:

Tristeza parasitria bovina (Brasil) Febre do Texas (EUA) Febre esplnica Malria bovina gua vermelha

Pode estar associada com rickettsias - Anaplasma marginale, A. centrale Perodo de incubao: 8 a 12 dias

Babesiose em bovinos
B. bigemina
Induz anemia severa. H alta parasitemia, intensa lise de hemcias na corrente sangunea anemia que pode ser severa, ictercia, hemoglobinria, acidose metablica. Acomete uma grande variedade de ruminantes: bfalos , alm dos bovinos. Mortalidade em animais no tratados 50 a 90%. cervdeos,

Babesia bigemina

Babesiose em bovinos
B. bovis viscerotrpica leva formao de trombos
Visceral, com tropismo pelo crebro bao e fgado: parasitemia baixa (no detectvel), formao de trombos nas vsceras. Tambm apresentam anemia, hemoglobinria, febre, ictercia Pode ocorrer diarria, abortamentos, sintomas neurolgicos (parasita nos capilares cerebrais), agressividade ou apatia extrema, paresia (interrupo dos movimentos) e convulses. Antgenos na membrana do eritrcito favorece adeso destas clulas aos receptores das clulas endoteliais. Infeco aguda: aumento da atividade de agentes vasoativos calicrena, bradicinina, histaminas estase sangnea favorece adeso entre eritrcitos e destes ao endotlio vascular trombos. Distrbios de coagulao (metabolismo do fibrinognio): hipercoagulabilidade

Babesiose em ces
Conhecida como babesiose canina, piroplasmose dos ces e nambiuvu Importante no Brasil - descrita no Rio Grande do Sul, So Paulo, Pernambuco, Rio de Janeiro e Paran Freqente em ces jovens e com mais de 2 anos de idade Caractersticas

Manifestaes clnicas relacionadas com a intensidade da parasitemia Doena hemoltica, anemia progressiva, pode ocorrer choque endotxico e alteraes da coagulao Sintomas anemia, febre, anorexia, desidratao, perda de peso, dor abdominal e sensibilidade renal palpao Babesiose cerebral pode ser observada

Babesiose em ces

Cepas de B. canis apresentam variabilidade gentica, de virulncia e de especificidade de hospedeiro invertebrado.

B.canis canis: Dermacentor reticulatus B. canis rossi: Haemophysalis leachi B. canis vogeli: Rhipicephalus sanguineus

Brasil ocorrncia de cepas de B. canis ainda no est bem caracterizada.

Babesia canis

Diagnstico
Mtodos diretos
Esfregao sanguneo (fase aguda) PCR Necrpsia leses e histopatolgico

Mtodos indiretos
Testes sorolgicos (teis para animais na fase crnica ou

assintomticos baixa parasitemia): ELISA, imunofluorescncia indireta.

Babesia bigemina

Infeco por Babesia spp.

Formas intra-eritrocticas de Babesia spp. Sangue perifrico de suno

Formas intra-eritrocticas de Babesia canis Sangue perifrico de co

Fonte: Gardiner et al., 1998

Infeco por Babesia spp.

Formas intra-eritrocticas de Babesia caballi Sangue perifrico de equino

Fonte: Gardiner et al., 1998

Infeco por Babesia spp.

Formas intra-eritrocticas de Anaplasma marginale Sangue perifrico de equino

Formas intra-eritrocticas de Erlichia canis Sangue perifrico de co

Fonte: Gardiner et al., 1998

Tratamento
Suporte, transfuso sangunea (casos graves) Imidocarb, Diaminazene (cuidado com superdosagem e h efeitos colaterais) Tratamento eficiente, so babesicidas.

Controle
Imunidade no duradoura tentativas de promover exposio controlada ao agente. Interessante no eliminar todos os parasitas Quimioprofilaxia: tratamento com doses subteraputicas - doena em nveis subclnicos, para o desenvolvimento do estado de portador. Controle de vetores (carrapatos): manter desafio o ano todo, no erradicar o carrapato. Vacinas: vacinas vivas, inativadas, DNA recombinante (clonagem de genes que expressem protenas imunognicas, experimental).

Controle
Premunio:

Conceito: provocar deliberadamente a infeco com baixo nmero de parasitas para gerar uma resposta imune primria Clssica: inoculao de sangue de animal contaminado monitorar a infeco. Desvantagens: inculo desconhecido (quantidade, virulncia), pode transmitir outras doenas (ex. rickettsias) Moderna: utilizao de inculos padronizados

Controle
Regies endmicas
Manuteno do estmulo resposta imune atravs da

exposio continuada ao parasita sem controle reas de instabilidade enzotica

reas que sofrem sbitos aumentos da quantidade de

carrapatos e portanto, da carga parasitria

Controle estratgico - uso de carrapaticidas, rotao de

pastagens, seleo de animais resistentes, premunio

Bibliograa
Gardiner, C.H.; Fayer, R. & Dubey, J.P. (1998). An Atlas of Protozoan Parasites in Animal Tissues. 2nd Edition. Armed Forces Institute of Pathology, Washington DC, USA. Levine, N.D. (1985). Veterinary Protozoology. Iowa State University Press, Ames, USA. Mehlhorn, H. (2008). Encyclopedia of Parasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany. Soulsby, E.J.L. (1982). Helminths, Arthropods and Protozoa of Domesticated Animals. 7th Edition. Lea & Febiger, Philadelphia, USA.