Leucemia linfoide aguda Um artigo descrevendo pela primeira vez uma mutao ativadora na protena IL7R (Receptor da Interleucina

7) foi publicado hoje pela revista Nature Genetics. Entre os autores esto os pesquisadores brasileiros Priscila Pini Zenatti, Andr Silveira, Jrg Kobarg, Silvia Brandalise e Jos Andrs Yunes, dos Centro Infantil Boldrini, referncia nacional em tratamento de cncer infantil, e da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). A pesquisa levou cinco anos para ser concluda e revela que a protena IL7R defeituosa leva proliferao descontrolada das clulas na leucemia linfoide aguda T (LLA-T). Foram estudados 201 pacientes com leucemia linfoide aguda T, sendo 68 provenientes do Centro Infantil Boldrini, de Campinas. Novo alvo para tratamentos O estudo revelou que cerca de 10% dos pacientes com leucemia linfoide aguda T possuem a mutao IL7R. Esta descoberta fruto da pesquisa de Priscila Pini Zenatti, pesquisadora do Boldrini e aluna da Ps-Graduao em Gentica e Biologia Molecular do Instituto de Biologia (IB) da Unicamp. Ela contribui para a identificao e a compreenso de um novo mecanismo, responsvel pelo surgimento da leucemia infantil. Em curto prazo, essa mutao poder ser usada como um novo alvo para o desenvolvimento de drogas especficas para o tratamento da leucemia infantil. Gene defeituoso "Nos testes com cobaias, os ratinhos que receberam o gene da protena IL7R defeituosa ficaram doentes, desenvolveram tumores e infiltrao de clulas leucmicas em diversos rgos, que ficaram muito aumentados em tamanho, quando comparados com os ratinhos que receberam a protena normal", afirma Priscila Zenatti. "Os resultados deste estudo contribuem para o conhecimento das diferentes vias de ativao das protenas envolvidas na proliferao e maturao das clulas linfoides. "Por outro lado, o reconhecimento da protena IL7R na patognese da leucemia T-derivada trar novas perspectivas para o desenvolvimento futuro de novas terapias alvo-especficas," comentou a oncologista Silvia Brandalise, que diretora do Boldrini. Clulas-tronco A protena IL7R muito importante para o amadurecimento e a sobrevivncia das clulas-tronco do sangue. Parte das clulas-tronco sanguneas ir formar os linfcitos T (um tipo de clula de defesa do organismo), que nascem na medula, migram para o timo (rgo prximo ao corao), onde ocorre o processo de amadurecimento e depois seguem para outros rgos (linfonodos, bao etc). "A mutao do IL7R causa a ativao contnua da protena, contrariando o processo normal de amadurecimento celular, o que leva proliferao exagerada de linfcitos imaturos", explica a pesquisadora.

Esta mutao est presente em 10% das leucemias linfoide aguda T (LLA-T). " preciso agora entender se as mutaes do IL7R ocorrem ao acaso ou se h algum fator gentico ou ambiental que predisponha a ocorrncia da mutao e a progresso da clula mutante em leucemia", acrescenta Andrs Yunes. Aplicao teraputica A fim de testar uma potencial aplicao teraputica destas mutaes, os pesquisadores realizaram testes preliminares com algumas drogas que foram capazes de levar morte clulas portadoras da protena mutada. "Isso j um bom sinal, pois h casos de cncer onde as clulas se tornam resistentes ao tratamento. No entanto, ainda sero necessrios futuros estudos para minimizar possveis efeitos colaterais e tambm estudar a possibilidade de ministr-las juntamente com outras drogas durante o tratamento das LLA-T", diz Priscila Zenatti. Os prximos passos do estudo sero concentrados no desenvolvimento de anticorpos e novos frmacos, que reconheam especificamente a protena mutada. "A utilizao desses anticorpos, como uma nova droga, trar a possibilidade de inativar a protena mutada sem afetar as clulas normais do paciente", avalia a pesquisadora. Leucemia A leucemia a forma mais comum de cncer na infncia e na adolescncia, representando em torno de 30% de todas as neoplasias em crianas menores de 15 anos de idade. A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) o tipo de cncer da criana e do adolescente mais frequente no Brasil, com estimativa de 2 mil novos casos por ano, segundo estimativa do Ministrio da Sade. J a Leucemia Linfoide Aguda T (LLA-T), subtipo da LLA, corresponde a aproximadamente 15% dos casos de LLA. O Centro Infantil Boldrini atua h 33 anos no cuidado de crianas e adolescentes com cncer e doenas hematolgicas. Atualmente, est tratando perto 7 mil pacientes de diversas cidades brasileiras e alguns de pases da Amrica Latina, a maioria (80%) pelo SUS. O hospital considerado um dos centros mais avanados do pas, reunindo alta tecnologia em diagnstico e tratamento especializado, com ndice de cura de 70% a 80% em alguns tipos de cncer.

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