Mecanismos de defensa pulmonar

Superficie respiratoria : 500 m2

Mecanismos de defensa pulmonar

Agentes patgenos
Inhalacin Aspiracin

Va hematgena

Contigidad

Enfermedad
KLGO. LIC. JAIME ABURTO RODRIGUEZ Magnitud de la exposicin Eficiencia de los mecanismos de defensa Caractersticas del agente Susceptibilidad del individuo

Mecanismos de defensa pulmonar

Mecnicos
Filtro nasal Filtro aerodinmico Transporte mucociliar

La Nariz Humificar, calefaccionar y filtrar el aire inspirado

Respirar Oler Ponerse los anteojos Verse bonita Olfato para los negocios Entretenerse en los semforos

Reflejos
Tos Estornudo Bronco constriccin

Inmunolgicos
Celulares: mastocitos, PMN neutrfilos y eosinfilos, macrfagos alveolares, linfocitos. Factores humorales
- Inespecficos: lisozima, fibronectina, antiproteasas, complemento, surfactante alveolar, lactoferrina, calicrena - Especficos: IgG. IgA. IgE.

El camello tiene una excelente nariz

Estructura de la nariz

Turbinas, orofaringe y nasofaringe: sistema de rica irrigacin vascular y amplia superficie (160 cm2) Las turbinas de la nariz del camello condiciona el aire inspirado en una forma eficiente

Filtracin aire inspirado

Partculas inhaladas se depositan en la va area por impactacin, sedimentacin, movimiento Browniano y otros mecanismos 1. Vibrisas, impide paso de partculas mayores de 1015 m 2. Septum y cornetes, impactacin de partculas mayores de 10 m 3. Nasofaringe, cambio de direccin del flujo, impactacin por inercia 4. Tonsilas y adenoides, accin inmunolgica contra material bioactivo

Ingreso de partculas al AR

Tamao de partculas >10 10 a 2,5 2 a 0,5 <0,5

Zona donde se deposita Nariz y rinofaringe VA conductoras Alvolos Se mantienen en suspensin

MECANISMOS

Filtracin de partculas
Impactacin Partculas >2.5 m Regiones de flujo turbulento (nariz, faringe, bronquios) Sedimentacin Partculas finas 2.5 - 0.1 m Regiones de flujo laminar Depsito an gravitacional Difusin Molecular (movimiento Browniano) Partculas ultrafinas <0.1 m Similar a la molcula de gases, movimiento aleatorio Pobre efecto gravitacional

Filtracin aerodinmica Cambio de direccin del flujo Impactacin Creacin de turbulencias Sedimentacin y depsito inercial de gases y partculas

Porqu la humedad?

HUMEDAD

A 30 % de humedad relativa, el movimiento ciliar se detiene a slo 3-5 minutos despus de abrir la trquea.
Dalman T. Mucos flow and ciliary activity in the trachea of healthy rats and rats exposed to respiratory irritant gases. Acta Physiol Scand. Suppl 1956; 131:60.

Humedad y temperatura durante la respiracin normal.

22oC 10 mg/l 36oC 35 mg/l 37oC 44 mg/l

32oC 34 mg/l

42 mg/l

37oC 44 mg/l

Reference: Dr. K. Zchner, et.al. Performance of Heat and Moisture Exchangers. University of Gttingen.

ISB

(Isothermic saturation boundary)

100% de saturacin a la temperatura corporal El punto de ISB est normalmente justo bajo la carina Sobre el ISB la temperatura y la humidificacion disminuye durante la inspiracin y aumenta durante la espiracin. Bajo el ISB no hay fluctuaciones en la humedad y en la humedad relativa

Durante la Intubacin

Seguido a la intubacin el ISB is desplazado hacia la VAI y determina un lmite de la va area inferior

La humedad en la respiracin normal

Diariamente se requiere aproximadamente 500 ml de agua para cambiar el aire ambiental a aire en condiciones alveolares
Agua

Resultados:

Prdida de calor y humedad Cambios reolgicos secreciones Dao del cilio Dao celular Taponamiento de mucus Atelectasia Disminucin de la Compliance

250 ml se pierde durante la espiracin

500 ml

250 ml debe ser absovidos y regresar a la va area superior

250 ml

PREVENCION
Hidratacin Ingesta oral Epitelio ciliado con dao estructural Hidratacin IV Humidificacin Gases inspirados

CILIOS Y TRANSPORTE MUCO CILIAR

Epitelio ciliar 50% de todo el epitelio de la va area Barrera Inmunidad innata Transporte mucociliar

SISTEMA MUCOCILIAR

CILIO

MOVIMIENTO CILIAR
Movimiento propulsor rpido hacia la faringe Movimiento de recuperacin lento hacia atrs

Anomalas congnitas
Situs inverso Sinusitis Bronquiectasias

Sindrome del cilio inmvil Enfermedad de Kartagener

Los cilios se mueven en movimientos de batido aprox. 1000 batidos / min

0.5-1 mm/min en va area pequea 5-20 mm/min en traquea y bronquios

Sistema de transporte mucociliar

H
Gel

EFECTOS FARMACOLOGICO
Drogas que aumentan el transporte mucociliar Beta2 adrenrgicos Colinrgicos Cromoglicato de Na+ Teofilinas Drogas que disminuyen el transporte mucociliar Beta bloqueadores Aspirina O2 en alta concentracin Anestsicos Opiceos

Sol

Efecto de deshidratacin

REFLEJOS
MECANISMO DE LA TOS

Reflejo tusgeno Reflejo larngeo Bronco constriccin

REFLEJO TUSGENO
Fases:

RETENCION DE SECRECIONES

Obstruccin parcial distribucin desigual Trastorno V/Q Aumento del W respiratorio Aumento VO2 respiratorio

Estimulacin de receptores de irritacin Inspiracin profunda Cierre glotis Aumento de la presin intratorcica y abdominal Apertura brusca de la glotis Aumento del flujo espiratorio con o sin eliminacin del agente irritante

Hipoxemia
Obstruccin Total atelectasia Fiebre Neumona

Alteracin: Depresin del SNC Alteraciones neuro musculares Debilidad muscular Disminucin de fuerza de msculos respiratorios Dolor torcico o abdominal Disfuncin gltica

Respuesta Inmunolgica Innata

RESPUESTA INMUNOLOGICA

Respuesta Inmunolgica adaptativa

Respuesta Inmunolgica Innata

La defensa innata ante las infecciones tiene como principio el reconocimiento de lo extrao, pero de forma inespecfica; es decir, acta igual ante cualquier agente agresor y no vara la intensidad de su respuesta aunque se repita la agresin ms de una vez.

Respuesta Inmunolgica Innata

receptores tipo Toll (TLR) inhibidores de proteasas Complemento (se encuentran en bajo ttulo, son derivados del plasma, pero tambin puede ser sintetizados por macrfagos) Clulas fagocticas (Macrofagos) Apoproteinas Surfactante

Respuesta Inmunolgica adaptativa

Una respuesta inmune especfica que provoca la formacin de un efector contra un patgeno en particular, recibe el nombre de respuesta inmune adaptativa, puesto que ocurre durante el tiempo de vida de un individuo como adaptacin a las infecciones por patgenos. En muchos casos, esta respuesta garantiza un largo perodo de proteccin o inmunidad a la reinfeccin por el mismo agente.

Respuesta Inmunolgica adaptativa

Linfocitos T, linfocitos B. Inmunoglobulinas:
- IgA predominante en la va area mayor, capaz de bloquear la entrada de antgenos a travs del epitelio - IgG, predominante en la va area pequea, esta ltima acta tambin como opsonina - IgE

Elementos celulares
Fagocitos:
- Neutrfilos PMN: fagocitan de forma inespecfica y luego mueren, liberando mediadores pro inflamatorios y detritus celulares, que son fagocitados por el macrfago o neutralizados. - Macrfagos alveolares:
Fx. Fagoctica: Altamente efectivos como fagocitos especficos Fx inmune: Inician, modulan y ejecutan la respuesta inmune local.

Linfocitos: Efectan y regulan la RI. Producen los Ac. (Ig)

CELLULAR MECHANISMS OF COPD

Inflamacin
Cigarette smoke

ASMA v EPOC
ASMA Mastocitos Eosino filos Linf T CD4 Macrofagos LTD4,histamina IL-4,IL-5, ROS + Toda va area Escasa fibrosis Edema +++ EPOC Neutrofilos Linf T CD8 Macrofagos++ LTB4 IL-8, TNF , ROS+++ Va area perifer Destrucc Memb.AC Fibrosis + Metaplasia CELULAS

CD8+ lymphocyte

Alveolar macrophage
MCP-1

Neutrophil chemotactic factors Cytokines (IL-8) Mediators (LTB4)4))

MEDIADORES

Neutrophil PROTEASE INHIBITORS

Neutrophil elastase Cathepsins Matrix metalloproteinases

PROTEASES

EFECTOS

Alveolar wall destruction (Emphysema)

Mucus hypersecretion (Chronic bronchitis)

Respuesta a esteroides

SPUTUM CYTOKINES IN COPD

COPD patients: 62.5 3.2y; FEV1 = 34.64 % predicted

Fagocitosis
Reconocimiento y fijacin. Englobamiento Degradacin

TNF8

IL-8
4

** *

**

*
2 0

ControlsSmokers COPD (n=16) (n=12) (n=14)

Asthma (n=22)

ControlsSmokers (n=16) (n=12)

COPD (n=14)

Asthma (n=22)

Factores humorales inespecficos

Lisozima: Ez. Que acta inespecficamente sobre la pared celular bacteriana (ppal gram negativas). Potencia actividad del complemento. Interferones: glicoprotenas. Se conocen tres tipos: , , .
- Sus efectos biolgicos son: - Antiviral: sntesis de una protena antiviral en una clula no infectada,. - Antiproliferativo de algunos tejidos. - Inmunomodulador - Activa el macrfago en la fase tarda de la inflamacin e impide su migracin desde el foco inflamatorio. - Potencia la produccin de IL-1 y IF

Factores humorales inespecficos

Complemento:
- Su objetivo final es la lisis del microorganismo a travs del complejo de ataque de membrana (MAC).

- Funciones
Induccin y control de la inflamacin:
quimiotaxis (migracin) anafilotoxinas (estimulan mastocitos)

Surfactante alveolar: Disminuye la tensin superficial y acta como opsonina

Opsonizacin de partculas extraas Dao directo a las clulas blanco: lisis osmtica. Solubilizacin de complejos inmunes

Sistema Complemento
Factores humorales inespecficos
Fibronectina: glicoprotena que cubre los

receptores celulares donde se unen las bacterias, especialmente las GN neutralizan e inactivan los mediadores liberados por el fagocito. - -1-antitripsina - Superoxidodismutasa - Catalasa

Antiproteasas y antioxidantes: Ez. Que

Lactoferrina: Afn al Fe. Compite con microorganismos dependientes de Fe. Calicrena: Mediador proinflamatorio

Factores humorales especficos

Ig:
- Impiden adhesin a receptores celulares - Opsoniza y aglutina - Activa el sistema complemento

Dao pulmonar por reacciones inmunes GELL y COOMBS

Tipo I reagnica Tipo II Tipo III inmunes Tipo IV

inmediata o citotxica complejos celular

IgG-. Accin opsnica IgA (VAS).- Secrecin activa local

- Actividad antibacteriana, antiviral, contra toxinas

IgE.- Reaccin tipo alrgica

Tipo I
Anticuerpo ( IgE ) se unen a los mastocitos por su fraccin Fc Atpicos producen cantidad exagerada de IgE Liberacin de mediadores inflamatorios presentes en los grnulos del mastocito Determina aumento de la permeabilidad vascular edema quimiotaxis contraccin del msculo liso Anafilaxia Asma Atpica Fiebre del heno

Tipo II El alrgeno es parte de la pared de la clula Autoinmunidad Anticuerpos IgG o IgM La reaccin A-a suele activar el complemento Sndrome de Good-Pasture (dao tisular de la membrana basal pulmn y rin) Miastenia Gravis

Tipo III El antgeno y el anticuerpo forman un complejo inmune en solucin en lquidos corporales Activan la secuencia del complemento Inflamacin de los tejidos circundantes Se inicia 4 a 6 hrs. y dura 24 hrs. Fibrosis y bronquiectasias
Poliarteris Nodosa LES

Tipo IV Mediada por linfocitos y macrfagos sensibilizados Liberacin de citoquinas que inducen respuesta inflamatoria, quimiotaxis de macrfagos con liberacin de mediadores Dirigida a clulas con microorganismos intracelulares TBC, Sarcoidosis, Lepra

10