GLICOLISIS Que es la gliclisis? Es la destruccin de glucosa o de un azcar sin energa en forma de ATP y NADH. Que tejido o clula la hace?

Todas, pero en los eritrocitos es muy importante porque es su nica forma de obtener energa. Entonces la gliclisis es la ruptura de la glucosa que mediante una oxidacin y un metabolismo catalizado varias enzimas produce una molcula llamada piruvato. Consta de 10 reacciones enzimticas es decir que tiene 10 enzimas distintas. El piruvato entra como acetil coA al ciclo de krebs, ya que hay una enzima que hace acetil co A que se llama piruvato deshidrogenasa. Los productos intermediarios de la gliclisis son molculas de 3 y 6 carbonos. La glucosa tiene 6 carbonos y el piruvato tiene 6. La gluclisis se divide en 3 etapas: * Inversin de energa, la invierte esa energa para la lograr la va metablica. * Ruptura metablica * Produccin de energa, se recupera la energa que se invirti. La glucosa llega a piruvato a travs de la gliclisis, el piruvato tiene dos opciones, lactato o acetilcoA. La gliclisis aerbica es en presencia de oxigeno; y el piruvato va a terminar en acetil coA. Cuando es anaerbico, el piruvato va a terminar en lactato. La va del alcohol, es cuando se metaboliza el etanol y se produce acetil co A. La glucosa entra a la va glicolitica convirtindose primero en glucosa 6 fosfato a travs de la una quinasa; la exoquinasa y la glucoquinasa son isoenzimas, son las primeras enzimas de la va glicolitica, son enzimas que controlan la entrada de glucosa a la via glicolitica. La glucoquinasa tiene un Km mucho mayor y esta presente en el hgado. Cuando esta convertida la glucosa en glucosa 6 fosfato. Este es un resumen de lo que vimos: la glucosa entra a la clula, en el citoplasma de la clula hay gliclisis, que llega hasta piruvato, el piruvato entra a la mitocondria al ciclo de krebs como acetil coA por la piruvato deshidrogenasa. La gliclisis es en el citoplasma, el ciclo de krebs es en la matriz mitocondrial y los productos del ciclo de krebs van a la membrana interna para que lleguen a la cadena transportadora de electrones y produzcan ATP.

No hay que aprenderse exactamente el ciclo con todos los nombres hay que saber y entender el proceso metablico. La enzima que controla la entrada a la va glicolitica es la exoquinasa, Tiene una isoenzima heptica llama glucoquinasa que tienen distinto Km. Si esta es una quinasa ocupar el fosfato que tenga un ATP y lo pondr en una molcula de glucosa, lo pondr en el carbono 6; glucosa 6 fosfato, esto es dependiente de magnesio ya que fija el fosfato a la molcula y forma parte de la enzima exoquinasa por lo tanto es un grupo prosttico. Por lo tanto esta enzima lo mas probable es que tenga un dominio estructural. Entonces, cual es el perfil energtico y electrnico de la gluclisis?. En toda la va de la gliclisis se consumen dos molculas de ATP, que es en la primera etapa, en la etapa de invertir energa, de forma de ATP. Cuando van a la etapa de produccin de energa se producen 4 molculas de ATP por lo tanto la produccin neta son 2 molculas de ATP. Tambin se producen 2 molculas de NADH que pueden ser para la cadena transportadora de electrones o para reducir piruvato a lactato, a travs de la lactato deshidrogenasa. De donde se producen los NADH? Del gliceraldeahido 3 fosfato (G3P) despus de la etapa de ruptura de las molculas de glucosa. Dentro del perfil energetico y elctrico existen 3 enzimas de las 10, que son irreversibles (piruvato quinasa, fosfofructoquinasa o PFK1, y exoquinasa con glucoquinasa), las dems son todas reversibles. Son irreversibles ya que el nivel de energa de ellas es tan alto que no pueden hacer la reaccin contraria, son 3 puntos de control de la gliclisis dependiendo del medio donde se encuentra la clula, por ejemplo si hay hipo o hiperglicema, es la forma de controlar la va glicolitica, detenerla y comenzar una va gluconeognica. *En la gluconeogenesis tiene las mismas enzimas excepto por estas 3 enzimas irreversibles. En los intermediarios de la gluconeogenesis, primero esta la glucosa y despus la glucosa 6 fosfato; la exoquinasa o glucoquinasa le puso un fosfato en la posicin 6. Luego viene una enzima llamada isomeraza que convierte la glucosa 6 fosfato en fructosa 6 fosfato. La glucosa y la fructosa son azucares de 6 carbonos? Si, lo que hizo la isomeraza es cambiar de posicin el fosfato. Despus viene la etapa en que la fructosa 1 fosfato se convierte en fructosa 1,6 bifosfato; es el segundo gasto de ATP y lo hace la enzima PFK1.

A partir de la fructosa 1,6 bisfosfato viene una enzima que se llama aldolasa que rompe esta molcula en G3P (gliceraldehido 3 fosfato) y DHAP (dihidroxiacetona fosfato). La gliclisis sigue a partir de G3P. El DHAP, se convierte en G3P. Entonces cuando entra una molcula de glucosa salen 2 molculas de G3P, y el paso siguiente se hace por dos. El G3P se convierte en 1,3 bifosfoglicerato y aqu se produce el primer NADH, de 1,3 bifosfoglicerato a 3 fosfoglicerato acta la fosfoglicerato quinasa y se produce un ATP. Que diferencia hay entre la quinasa y la exoquinasa, que pasa con el ATP? una quinasa fosforila un sustrato, en general las quinasas ocupan el fosfato de un ATP para fosforilar una molcula pero tambin las quinasas pueden tomar el fosfato de una molcula y reconstituir el ATP. Miren: la molcula de glucosa llega hasta convertirse el fructosa 1,6 bifosfato, luego se rompe en dos molculas distintas en G3P y DHAP. La va glicolitica sigue por G3P y DHAP se puede convertir en G3P. Hay 3 controles; la exoquinasa se controla por inhibicin por producto, si hay mucha glucosa 6 fosfato la exoquinasa deja de funcionar. La PFK1 es una enzima alosterica, tiene control alosterico positivo y negativo, la activacion es por AMP cclico y fructosa 2,6 bifosfato (que es producto de la enzima TANDEM). Se inhibe la enzima PFK1 por niveles de ATP y por citrato (intermediario del ciclo de krebs y del metabolismo de lpidos). El ATP inhibe la actividad de la PFK1, la linea roja de ah es sigmoidea por lo tanto es la tpica curva de una enzima alosterica. Se inhibe o activa tambin por fructosa 2,6 bifosfato; es una molcula que se sintetiza a partir de la fructosa 6 fosfato por la enzima TANDEM, es un activador alosterico de la PFK1. La PFK1 es una quinasa que es alosterica. Una molcula alosterica positiva de la PFK1 es fructosa 2,6 bifosfato, esta se forma a partir de la fructosa 6 fosfato a partir de la enzima TANDEM. La tercera enzima irreversible es la piruvato quinasa, se activa por fructosa 1,6 bifosfato, eso esta en gliclisis y se inhibe con acetil coA, ATP, alanina y fosforilacin por PKA. Si la piruvato quinasa es la enzima que convierte el fosfonol piruvato en piruvato y produce el ultimo ATP de la va glicolitica, me pueden decir porque se inhibe por acetil coA? Hay mucho acetil coA, por lo tanto el ciclo de krebs esta al mximo por lo tanto hay mucho ATP y se frena la gliclisis. En la PFK1 hay un control mucho mayor que es dependiente de la transduccin de seales donde participa la enzima TANDEM. La PFK1 se activa por la presencia de fructosa 2,6 bifosfato y esta se produce a partir de la fructosa 6 fosfato por la enzima TANDEM.

La enzima TANDEM acta as: Un sustrato del PKA es la enzima TANDEM y se llama as porque en la misma molcula tiene 2 actividades enzimaticas; quinasa y fosfatasa. Y tiene dos sustratos posibles; frutosa 6 fosfato y fructosa 2,6 bifosfato. Las dos actividades de la enzima TANDEM estn descritas como pfk2 (fosfofructoquinasa 2) , si la enzima TANDEM al igual que la PFK1 tienen como sustrato a fructosa 6 fosfato, la PFK1 coloca su primer fosfato en el carbono 1 y la PFK2 coloca el fosfato en el carbono 2. A partir de la enzima TANDEM puede producir fructosa 2,6 bifosfato. La otra enzima de la enzima TANDEM es una fosfatasa, es fructosa 2,6 bifosfatasa, su sustrato es fructosa 2,6 bifosfato por lo tanto disminuyen sus niveles y la PFK1 no se sigue activando. Dependiendo del estimulo que reciba la clula es que actividad de la TANDEM funcionara. Si la TANDEM se fosforila por la PKA, la fructosa 2,6 bifosfato se convierte en fructosa 6 fosfato. Si la TANDEM no esta fosforilada la fructosa 6 bifosfato se convierte en fructosa 2,6 bifosfato, es quinasa. La enzima TANDEM tiene estas dos actividades, cuando esta desfosforilada funciona la quinasa, convierte la fructosa 6 fosfato en fructosa 2,6 bifosfato, y cuando la TANDEM se fosforila convierte la fructosa 2,6 bifosfato y la convierte en fructosa 6 fosfato porque esta activada la fosfatasa. En este esquema, la clula esta haciendo gliclisis y llega una seal de glucagon es decir hipoglicemia, por lo tanto hay que detener la gliclisis. El glucagon se acopla a un receptor Gs, la PKA fosforila a la TANDEM y funciona la fosfatasa; toma toda la fructosa 2-6 bifosfato y la degrada. Por lo tanto la PFK1 tiene su activador alosterico? No por lo tanto se va a detener la glicolisis. En este esquema esta la enzima 2,6 bifosfatasa, es una enzima de la gluconeogenesis porque a partir de piruvato produzco glucosa. La finalidad de inhibir la gliclisis y activar la gluconeogensis es subir los niveles de fructosa 6 fosfato. Si yo aumento los niveles de fructosa 6 fosfato y se que la enzima que convierte glucosa 6 fosfato y que produjo fructosa 6 fosfato es reversible, se va a producir glucosa 6 fosfato, se esta devolviendo, la enzima ahora tiene mucho producto. El msculo no tiene la enzima de gluconeogenesis que convierte la glucosa 6 fosfato en glucosa. El hgado tiene la glucosa 6 fosfatasa que es la encargada de producir glucosa a partir de glucosa 6 fosfato. En la tercera etapa de produccin de energa. La produccin de ATP de la gliclisis a partir de una molcula de glucosa son 4 ATP pero como use 2 en el principio la produccin neta son 2. Las molculas de NADH tambin son 2.

La gliclisis, las enzimas glicoliticas son casi las mismas de la gluconeogenesis excepto por tres enzimas que son irreversibles. La primera, la exoquinasa, es la que enzima controla el paso de glucosa a glucosa 6 fosfato. La segunda, la PFK1 controla el paso fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6 bifosfato. Y la tercera, la piruvato quinasa, controla el paso de fosfonol piruvato a piruvato. Me detuve en la PFK1, una enzima alosterica, se controla a partir de la fructosa 2,6 bifosfato que es producto de la fructosa 6 fosfato, cuando la enzima TANDEM tiene su actividad quinasa funcionando. Si la TANDEM se fosforila se activa la fosfatasa y los niveles de fructosa 2,6 bifosfato disminuyen y la PFK1 disminuye su actividad. Si llega una molcula de insulina, se activa un receptor de tirosina quinasa, la enzima TANDEM se desfosforila, funciona la quinasa (PFK2), va a aumentar los niveles de fructosa 2,6 bifosfato y va a estimular la PFK1 y la gliclisis va a seguir su curso ya que la insulina es hiperglicemiante, activa la gliclisis. A la gliclisis puede entrar la fructosa o la galactosa y glucosa. La enzima que produce NADH: NADH deshidrogenasa Las enzimas que producen oxido reduccin se llaman: oxido reductazas o deshidrogenasas Quinasas: fosforilan Desfosforilan: fosfatasas Como la fructosa necesita entrar a la va glicolitica, la enzima fructoquinasa que fosforila la fructosa en el carbono 1, la convierte en 1 fosfato. La enzima aldolasa rompe esta molcula y la convierte en DHAPy gliceraldehido. El DHAP se convierte en G3P y el gliceraldehido se fosforila y se convierte en G3P, por lo tanto entra a la va glicolitica a partir de gliceraldehido 3 fosfato. La galactosa entra a travs de un intercambiador de hexosas que es uridin fosfato (UDP). La galactosa la toma la enzima galactoquinasa y se fosforila en el carbono 1. La galactosa 1 fosfato se convierte en glucosa 1 fosfato por intercambio de ADP galactosa a ADP glucosa. La glucosa 1 fosfato es capaz de entrar a la gliclisis? No, tiene que venir una enzima que es isomerasa, cambio los fosfatos de posicin. La gliclisis se produce el NADH, esta sirve para la gliclisis anaerbica cuando el piruvato se convierte a lactato en el msculo esqueltico y tambin sirve para la aerbica porque entra en la cadena tranpostadora de electrones y es intercambiador de electrones. Como logro que el NADH que esta en el citoplasma traspase sus electrones al NADH que esta en la matriz mitocondrial? Primero este NADH pierde sus electrones, se oxida, y DHAP se reduce en glicerol 3 fosfato mediante la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa, as cuando este glicerol 3 fosfato se vuelve a oxidar traspasa sus electrones al fad.

Ecuacin: El glicerol ocupa un ATP y se convierte en glicerol fosfato y este glicerofosfato mediante esta enzima se convierte en DHAP. Cuando el NADH se oxida pierde electrones por lo tanto los tiene que captar una molcula que se reduce. En algunos casos los electrones del NADH sirven para la cadena transportadora de electrones por lo tanto entran a la mitocondria intercambiando electrones con DHAP y se convierte en G3P por accin de la enzima glicerol 3 fosfato deshidrogenasa, este glicerol tres fosfato se convierte denuevo en DHAP pero reduce al fad, por la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa, as los electrones del NADH de la gliclisis entran a la mitocondria y ahora estan en el fad. Otra forma de los electrones del NADH que entren a la mitocondria es a travs del transportador de malato. Si el oxalo acetato es capaz de convertirse en malato se reduce ya que el NADH se oxida. Como hay un transportador de malato, es capaz de entrar a matriz mitocondrial, se vuelve a convertir en oxalo acetato y el NAD+ que esta dentro de la mitocondria se reduce. Como saco oxalo acetato de la matriz? Hay que convertirlo en aspartato. El piruvato aca tiene 4 caminos; * Se reduce a lactato por la oxidacin de NADH * Hay una descarboxilacion oxidativa, el piruvato se convierte en acetil coA con la piruvato deshidrogenasa PDH * Se carboxila, se convierte en oxalo acetato * O se hace una transaminacion que lo convierte en alanina travs de una transaminasa. Si el piruvato tiene 3 carbonos, le falta el grupo amino para convertirse en un aminocido. Porque cuando uno se toma un litro de pisco rpido se muere? La enzima se saturo y se acumul mucho acetaldehdo y se intoxico. Si se lo toma en 2 horas no le pasa nada. Gliclisis anaerbica: pasa en el msculo esqueltico y eritrocito. El piruvato termina en lactato porque esta reduccin usa la oxidacin del NADH que se produce en la gliclisis. La acumulacin de lactato o cido lctico produce calambres por lo tanto este lactato vuelve al hgado y por gluconeogenesis se convierte nuevamente en glucosa. Este es el ciclo de cory, es la formacin de glucosa a partir de lactato. 23 bifosfoglicerato; molcula que se produce en la via glicolitica en el eritrocito y es la encargada que compite por afinidad con el oxigeno con el grupo HEM. Que les permite a los eritrocitos liberar el oxigeno y no volver a recaptarlo en los tejidos? Es el 2,3 bifosfoglicerato, esta molcula es MUCHO mas

afn por el grupo HEM que el oxigeno. Por lo tanto cuando en el eritrocito, el grupo HEM libera oxigeno, se coloca en el 2,6 bifosfoglicerato y no lo recaptura. Hay una diferencia entre la hemoglobina materna y la del feto. Las cadenas de protenas cambian entre la madre y de hijo es decir que ese cambio de secuencia proteica hace que la afinidad de el oxigeno en el feto sea mucho mayor en comparacin al 2,3 bifosfoglicerato mientras que en la madre la afinidad por el oxigeno esta disminuida por el 2,3 bifosfoglicerato. El metabolismo del etanol, en el primer cuadro se ve el etanol ms NADH+. Como se llama la enzima? alcoholdeshidrogenasa y se convierte en acetaldehdo y NADH, y despus el acetaldehdo tambin necesita un NADH y se convierte en acetato. En ambas reacciones enzimticas producen NADH y estos NADH no pueden entrar a la cadena transportadora de electrones porque el exceso de NADH inhibe las enzimas del ciclo de krebs. Ac vimos tambin que se forma un acetato, si este acetato se convierte en acetil coA, puede entrar al ciclo de krebs? No porque las enzimas estn inhibidas por lo tanto este acetil coA forma un hgado graso, y va al metabolismo de lpidos y forme los cuerpos cetonicos. Paulii odd