INTRODUCCIN La infeccin de la bolsa de Fabricio (IBF) es una enfermedad viral aguda, sumamente contagiosa, de pollos jvenes.

Las clulas linfoides, en especial las clulas B, constituyen el blanco celular primario y el tejido linfoide de la bolsa cloacal es el que se afecta con mayor gravedad. Fue descrita como una nueva entidad patolgica especfica con Cogrove en 1962 y se conoci como nefrosis aviar debido al dao renal extremo que se encontr en aves que murieron por la infeccin. La importancia econmica de esta enfermedad se manifiesta de dos maneras. La primera se debe a la enfermedad clnica y mortalidad en pollos de tres semanas de edad y mayores. En segundo lugar, y lo que es ms importante, la manifestacin es una inmunosupresin prolongada grave de los pollos infectados a una edad temprana. Las secuelas que se han relacionado con la inmunosupresin incluyen dermatitis gangrenosa, sndrome de hepatitis-anemia con cuerpos de inclusin, infecciones por E.coli y fracasos de vacunacin. El virus de IBF no afecta al ser humano por lo tanto no tiene importancia en salud pblica. Aproximadamente en 1987, un nueva forma de la enfermedad de Gumboro que incluye mortalidad (y por esta razn calificada como muy virulenta y abreviada como vvIBD) apareci en Europa occidental. Durante los 10 aos siguientes, esta se esparci y azot la mayora de pases europeos, frica, Medio Oriente y los pases asiticos. En 1997 1998, alcanz el continente americano a niveles de Brasil y Repblica Dominicana, y en 2001, Venezuela result tambin contaminada. A comienzos de este ao, su presencia se ha sospechado fuertemente en la Argentina. HISTORIA Oscureci los estudios iniciales para identificar al agente etiolgico de la IBF (nefrosis aviar), la presencia del virus de bronquitis infecciosa (IBV) en el rion en casos de campo. Winterfield y Hitchner describieron un aislamiento de IBV (Gray) que procedi de un caso de campo de nefrosis similar al nuevo sndrome IBF comunicado. Debido a la semejanza entre las lesiones del rion inducidas por el virus Gray y aquellas observadas en la nefrosis aviar, segn fueron descritas por Cosgrove, se pens que el virus de Gray era el agente causal. Sin embargo, estudios ulteriores mostraron que las aves inmunes del virus de Gray an se infectaban con el agente de IBF y desarrollaban cambios patolgicos en la bolsa cloacal especficos para la enfermedad. En estudios posteriores con la IBF, Winterfield y colaboradores tuvieron xito en el aislamiento de un agente en huevos embrionados. El patrn de mortalidad fue irregular y fue difcil conservar el agente en pases seriados. El aislamiento se conoci como agente bursal infeccioso y se determin como la causa verdadera de IBF; el virus Gray se identific como un aislamiento de IBV con tendencias nefrotxicas. Hitchner sugiri despus del trmino enfermedad infecciosa de la bolsa para la enfermedad causante de lesiones patognomnicas de la bolsa cloacal.

En 1972, Allan y colaboradores dieron a conocer que las infecciones por el IBFV en edad temprana eran inmunosupresoras. El reconocimiento de la capacidad inmunosupresora de las infecciones por el IBFV aument de manera considerable el inters en el control de estas infecciones. La existencia de un segundo serotipo se inform en 1980. El control de las infecciones virales IBF se ha complicado por el reconocimiento de cepas variantes del serotipo 1 del IBFV que se hallaron el rea de produccin avcola en Delmarva. Estas cepas originaron enfermedad en presencia de inmunidad materna en contra de las cepas standar. Estas variantes ya se encontraban presentes en la naturaleza y se seleccionaron mediante presin inmunitaria, o eran mutantes que se desarrollaron y florecieron de nuevo por presin inmunitaria. INCIDENCIA Y DISTRIBUCIN Las infecciones con el serotipo 1 del IBFV tienen distribucin en todo el mundo y se presentan en todas las reas importantes de produccin avcola. La incidencia de infeccin en estas zonas es elevada; prcticamente todas las parvadas estn expuestas al virus durante las etapas iniciales de vida. A causa de los programas de vacunacin efectuados por la mayora de los productores, todos los pollos finalmente se vuelven seropositivos al IBFV. No obstante, los casos clnicos son pocos comunes, ya que las infecciones se modifican los anticuerpos maternos o se deben a cepas variantes que no ocasionan enfermedad, pero que pueden inducir grave inmunosupresin. Las cepas altamente virulentas aisladas originalmente en Holanda y caracterizadas por Chettle y colaboradores en 1989, causan graves brotes con alta mortalidad en varias partes del mundo. Las infecciones por IBFV serotipo 2 tambin se encuentran diseminadas de manera amplia y se desarrollan en pollos, pavos y patos. No se ha demostrado que los aislamientos del serotipo 2 sean patgenos o inmunosupresores. ETIOLOGIA Clasificacin El IBFV es un miembro de la familia Birnaviridae, la cual tiene un gnero, el Birnavirus y el prototipo es el virus de la necrosis pancretica infecciosa del pez. Otros virus de esa familia abarcan al virus Tellina de los moluscos bivalvos y el virus Drosophila de la mosca de la fruta. Los virus en esa familia tienen genomas constituidos por dos segmentos de RNA de tira doble y de donde procede el nombre de Birnavirus. Antes del reconocimiento de la familia Birnaviridae, y antes de que hubiera informacin adecuada acerca de sus caractersticas morfolgicas y fsicoqumicas, el IBFV se colocaba en ocasiones en la familia Picornaviridae o Reoviridae. Morfologa

El virus es un virin no envuelto en una cubierta simple con simetra icosaedrica y dimetro que vara de 55 a 65 nm. La simetra de la cpside es descentrada con una triangulacin nmero T=13 y desviacin a la derecha. Se ha informado que la densidad flotante de partculas completas en gradientes de Cloruro de Cesio vara de 1.31 a 1.34 g sobre mL. Se comunicaron valores de densidad ms bajos para partculas virales incompletas. PATOGENICIDAD Los pollos son los nicos animales conocidos que desarrollan enfermedad clnica y lesiones distintivas cuando se exponen al IBFV. Los virus de campo exhiben distintos grados de patogenicidad en los pollos. Los virus vacunales tambin tienen un potencial patgeno variable en pollos. Ha habido un inters considerable en estudiar la patogenicidad potencial de los virus que pertenecen al serotipo 2 en pollos y pavos. Jackwood y colaboradores, comunicaron ausencia de signos clnicos y lesiones tanto microscpica como macroscpica en pollos inoculados con un aislamiento del serotipo 2. Sin embargo, Sivanandan y colaboradores observaron lesiones tpicas de IBFV en pollos inoculados con el mismo aislamiento. En estudios ulteriores, se hallo que cinco aislamientos del serotipo 2, tres de origen de pollo y dos de origen de pavo (incluyendo el aislamiento estudiado por Jackwood y Sivanandan), no resultaron patgenos para los pollos. En los pavipollos inoculados a los 1 a 8 das de edad, un aislamiento del serotipo 2 de pavo no provoc enfermedad, lesiones microscpicas o macroscpicas en la bolsa de Fabrizio, timo ni bazo. Sin embargo, el virus fue infeccioso y los pavipollos respondieron serolgicamente al a infeccin. Nusbaum estudi la infeccin experimental en pavipollos de un da de edad con aislamiento que presentaron serotipo 1 y 2 originados de pavo. Las clulas infectadas de virus fueron detectadas por Inmunofluorescencia en la bolsa, timo, bazo y glndula de Harder de aves infectadas; no se produjo enfermedad clnica, solo hubo alteraciones macroscpicas ligeras y no se dieron diferencias histolgicas entre las aves infectadas y no infectadas. En general, las clulas fluorescentes (infectadas) en los tejidos mencionados antes, pareci indicar que la mayor parte no eran linfocitos. El nmero de clulas plasmticas en la glndula de Harder se produjo a los 28 das de edad. Como se indico antes, el efecto del sistema de husped en la patogenicidad del virus puede ser profundo. Transmisin, portadores y vectores La IBF es muy contagiosa y el virus es persistente en el ambiente de una caseta. Benton encontr que las casetas en donde se retiraron aves infectadas, an eran infectantes para otras aves 54 y 122 das despus. Tambin demostraron que el agua, alimento y heces tomadas de locales infectados todava eran infectantes despus de 52 das.

No hay evidencia que el IBFV se transmita a travs del huevo o que exista un estado de portador verdadero en las aves recuperadas. La resistencia del virus al calor y a los desinfectantes es suficiente para explicar la supervivencia del virus en el ambiente entre brotes. Snedeker demostr que un gusano de la comida (Alphitobius diaperinus), tomado de un local ocho semanas despus de un brote, todava era infeccioso para pollos susceptibles cuando se le alimentaba con una suspensin de tierra. En otro estudio se aisl al virus de varios tejidos del gusano de la harina y larvas que fueron alimentados con el virus anteriormente. Howie y Thorsen aislaron IBFV de mosquitos (Aedes vexans) que fueron atrapados en un rea en la cual estaban siendo criados pollos en el sur de Ontario. El aislamiento no fue patgeno para los pollos. Okoye y Uche detectaron antgenos IBFV por medio de la prueba de precipitacin en el agar gel (PAG) en 6 de 23 muestras que haban tenido una historia de infeccin con IBFV. No hay evidencias adicionales que apoyen la conclusin de que los mosquitos o las ratas acten como vectores o reservorios del virus. Periodo de incubacin y signos El periodo de incubacin es muy breve y los signos clnicos de la enfermedad se manifiestan en 2 a 3 das despus de la exposicin. Helmboldt y Garner detectaron evidencia histolgica de infeccin en la bolsa de Fabrizio dentro de un plazo de 24 horas. Muller con el uso de tcnicas de IF, observ macrfagos y clulas linfoides relacionadas con intestino infectado dentro de un plazo de 4 a 5 horas despus de la exposicin oral al IBFV. Hubo clulas infectadas con virus presentes en la bolsa de Fabrizio hacia las 11 horas posteriores a la exposicin oral y 6 despus de la aplicacin directa del virus a la bolsa. Uno de los signos ms tempranos de infeccin en una parvada, consiste en la tendencia que tienen algunas aves a picotear sus propias cloacas. Cosgrove en su informe original, describi plumas sucias en la cloaca, diarrea blanquecina o acuosa, anorexia, depresin, plumas erizadas, temblores postracin intensa y finalmente muerte. Las aves afectadas se deshidratan y en las etapas terminales de la enfermedad, tienen temperatura subnormal. Morbilidad y mortalidad En las parvadas por completo susceptibles, la enfermedad se presenta de manera sbita y hay un ndice de morbilidad alto, que de ordinario se acerca al 100%. La mortalidad puede ser desde nula hasta elevada en 20 a 30% e iniciarse hacia el tercer da posterior a la infeccin y alcanzar un nivel mximo y retroceder en un periodo de 5 a 7 das. En Europa, a finales del decenio de 1980, se convirtieron en un problema las cepas IBFV muy virulentas (vvIBFV). Varios de estos aislamientos originaron ndices de mortalidad de 90 a 100% en pollos Leghorn susceptibles de cuatro semanas de edad. En un estudio se compar el aislamiento 1970 con dos aislamientos de vvIBVF; ocasionaron 50% de mortalidad en comparacin con 90% para las cepas vvIBFV.

Los brotes iniciales en una granja suelen ser los ms agudos. Los brotes recurrentes en crianzas subsecuentes son menos intensos y muchas veces pasan inadvertidos. Muchas infecciones son silenciosas, debido a la edad de las aves (menores de tres semanas), a infeccin con cepas de campo avirulentas o infeccin en presencia de anticuerpos maternos. Lesiones macroscpicas Las aves que mueren por infeccin estn deshidratas, con coloracin oscura de los msculos pectorales. A menudo hay hemorragias en los msculos de los muslos y pectorales. Hay aumento de moco en el intestino y las alteraciones renales pueden ser notables en aves que mueren o se encuentran en etapas avanzadas de la enfermedad. Tal vez estas lesiones son consecuencia de la deshidratacin intensa. En las aves sacrificadas y examinadas durante el curso de la infeccin, los riones tienen un aspecto normal. La bursa de Fabrizio parece ser el rgano blanco primario del virus. Cheville hizo un estudio detallado del peso de las bolsas durante 12 das posteriores a la infeccin. Es importante que se comprenda la secuencia de las alteraciones cuando se examinen aves para diagnstico. En el 3 da posterior a la infeccin la bursa comienza a agrandarse y tener ms peso debido a edema e hiperemia. Hacia el 4 da suele tener el doble de su peso y tamao normales y entonces comienza a decrecer. Hacia el 5 da, la bursa de Fabrizio ha retornado a su peso normal, pero la bursa contina atrofindose y hacia el 8 da tiene alrededor de una tercera parte de su peso original. Hacia el 2 o 3 da post infeccin, la bursa tiene un trasudado amarillento gelatinoso que cubre la superficie serosa. Las estriaciones longitudinales de la superficie se vuelven prominentes y el color blanco normal cambia a crema. El trasudado desaparece al retornar la bursa a su tamao normal y el rgano se torna gris durante y despus del periodo de atrofia. Se comunic que los aislamientos de IBFV variantes no inducan una respuesta inflamatoria, aunque s lo hizo una cepa de ellas. La bursa infectada muestra muchas veces focos necrticos y en ocasiones hemorragias petequiales o equimticas sobre la superficie de la mucosa. Ocasionalmente, se ha observado hemorragia extensa en la totalidad de la bursa; en estos casos, las aves pueden tener sangre en sus deyecciones. El bazo puede estar ligeramente aumentado de tamao y muy a menudo tiene focos grises pequeos dispersos de manera uniforme en la superficie. De vez en cuando se observan hemorragias en la mucosa en el punto de unin del proventrculo y de la molleja. En comparacin con una cepa moderadamente patgena del virus, las cepas vvIBFV ocasionaron mayor disminucin en el ndice de peso del timo y lesiones ms graves en las tonsilas cecales, timo, bazo y mdula sea, pero las lesiones de la bolsa resultaron similares. Asimismo, se demostr que la patogenicidad se correlacionaba con la produccin de

lesiones en rganos linfoides diferentes a la bursa, sealando que tal vez se relaciones la patogenicidad con la distribucin del antgeno en los rganos linfoides diferentes a la bursa. INMUNIDAD Los virus de ambos serotipos de IBF comparten antgenos de grupo comunes que pueden ser detectados por la prueba de anticuerpos fluorescentes y ELISA. De ah que no sea posible hacer la distincin entre serotipos o de sus anticuerpos por medio de estas pruebas. Los antgenos comunes (de grupo) para ambos serotipos VP2 y VP3. La VP2 tambin tiene antgenos de grupo especficos a serotipo que inducen anticuerpos NV. Betch corrobor que los anticuerpos contra VP3 no tienen algn efecto protector. Los estudios in vivo corroboraron esta observacin, ya que los pollos que tienen anticuerpos contra virus del serotipo 2 no estaban protegidos contra el virus del serotipo 1. El pensamiento actual es que la VP2 tiene los principales antgenos que inducen la proteccin. Tradicionalmente, se ha utilizado a los virus serotipo 1 para los estudios acerca de la respuesta inmunitaria al INFV. Se ha dado a conocer que todos los aislamientos conocidos del serotipo 2 no son patgenos en pollos ni pavos o tienen patogenicidad muy baja. El descubrimiento de cepas variantes del serotipo 1, ha incrementado el inters por continuar con el conocimiento acerca de la respuesta inmunitaria del IBFV. Fue interesante el hecho de que las variantes se aislaron originalmente de pollos que tenan anticuerpos NV contra el serotipo 1. Las vacunas inactivadas y una vacuna viva hacha de cepas variantes protegieron a pollos de la enfermedad ocasionada tanto por cepas variantes como estndar, mientras que las vacunas inactivadas hechas de cepas estndar no protegieron o slo lo hicieron de manera parcial contra el desafo con cepas variantes. Inmunidad activa La exposicin de campo al virus o a la vacunacin, ya sea con vacunas vivas o muertas, estimulan inmunidad activa. La respuesta de los anticuerpos se puede medir por varios mtodos-pruebas NV, PAG o ELISA. Las concentraciones de anticuerpos normalmente son muy elevadas despus de la exposicin en campo o vacunacin, y son frecuentes los ttulos de NV superiores a 1:1000. Las aves adultas son resistentes a la exposicin oral al virus, pero producen anticuerpos despus de la inoculacin intramuscular o subcutnea del INFV. Inmunidad pasiva El anticuerpo transmitido de la madre a travs de la yema del huevo, puede proteger a los pollitos contra infecciones tempranas con IBFV, resultando en proteccin contra el efecto inmunosupresor del virus. La vida media de los anticuerpos maternos contra IBFV es de entre 3 y 5 das. Por consiguiente, si se conoce el ttulo de anticuerpos de la progenie, puede predecirse el tiempo en el cual los pollitos se volvern susceptibles. Lucio y Hitchner demostraron que, una vez que los ttulos cayeron por debajo de 1:100 a 1:600 dieron una proteccin de alrededor de 40% contra el desafo. Skeeles comunic que los ttulos deben

caer por debajo de 1:64 antes de que los pollos se puedan vacunar de manera eficaz con una cepa atenuada de IBFV. En el campo, es extenso el uso de vacunas muertas en emulsiones de aceite (incluyendo cepas variantes) para estimular concentraciones elevadas de inmunidad materna. Los estudios efectuados por Lucio y Hitchner y Baxendale y Lutticken, indicaron que las vacunas contra la IBF en emulsin de aceite pueden estimular inmunidad materna adecuada para proteger a los pollitos durante 4 a 5 semanas, mientras que la progenie de las reproductoras vacunadas con vacunas vivas se protege slo por 1 a 3 semanas. Como sucede con muchas enfermedades, la inmunidad contra IBFV puede interferir con la estimulacin de una respuesta inmunitaria activa.