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GUA DE PRCTICAS

EAP de Farmacia y Bioqumica

Farmacologa experimental

Autores: Mg. Ernesto Ral Torres Vliz Dra. Lucy A. Ibaez Vasquez

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INTRODUCCIN El objetivo de la Farmacologa experimental o pre clnica es el estudio del efecto de una droga en animales de experimentacin y/o en rganos aislados de los mismos. Las prcticas de Farmacologa, tienen por finalidad iniciar al estudiante de Farmacia y Bioqumica en el campo de la experimentacin farmacolgica. En cada prctica el alumno aplicar sus conocimientos adquiridos tanto en las clases tericas como en la literatura cientfica consultada. Los objetivos de las prcticas son: Conocer y utilizar correctamente diversos tipos de animales de experimentacin, aplicando normas ticas sobre uso de animales y de bioseguridad Estudiar los efectos de diversos frmacos sobre los animales de experimentacin intactos o sobre rganos aislados. Fomentar el inters por la investigacin en Farmacologa. Fomentar el trabajo en equipo, estimulando aptitudes de observacin crtica, interpretacin, discusin y discusin de resultados. Las prcticas en farmacologa experimental, utilizan tcnicas: In vivo: evaluacin de la actividad en animal entero. In vitro: evaluacin de la actividad en un rgano aislado. In situ: evaluacin directa de la actividad en un rgano de un animal (sin necesidad de extraer el rgano). Durante todo el curso se realizarn 13 prcticas experimentales, 01 simulacin y 8 seminarios. Se Incluyen horas para investigacin formativa. Los alumnos asistirn al laboratorio habiendo revisado previamente los tpicos correspondientes a cada prctica.

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INDICE DE CONTENIDOS Introduccin Semana N 1 Prctica N 1: Manejo de animales de experimentacin. Clculo de dosis. Vas y tcnicas de administracin de frmacos. Semana N 2 Prctica N 2: Evaluacin de la utilidad de los frmacos. Prueba de Irwin. Toxicidad. Semana N 3 Prctica N 3: Sinergismo. Antagonismo. Antidotismo. Investigacin formativa Semana N 4 Prctica N 4: Elaboracin y revisin de esquemas sobre activacin de receptores y principales mecanismos de sealizacin mediante ejemplos de frmacos con reconocida actividad teraputica. Investigacin formativa. Semana N 5 Prctica N 5. Eliminacin de frmacos. Semana N 6 Practica N 6. Seminario 1: Sistemas de transduccin de seales. Seminario 2: Farmacologa de los canales inicos. Seminario 3: Investigacin en farmacologa pre clnica Seminario 4: Investigacin en farmacologa clnica Semana N 7 Prctica N 7. Investigacin pre clnica de productos naturales con actividad anticonstipante y antidiarreica. Semana N 8. Primera evaluacin parcial Semana N 9 Practica N 8. Seminario 5: Aspectos anatmicos y fisiolgicos del sistema Nervioso Autnomo. Semana N 10 Prctica N 9: Sistema nervioso autnomo. Sinergismo tropicamida adrenalina. Antagonismo pilocarpina atropina Semana N 11 Prctica N 10: Sistema nervioso autnomo. Simulacin y anlisis de efectos por administracin de adrenrgicos y antiadrenrgicos, colinrgicos y anticolinrgicos, sobre sistema cardiovascular, intestinal y bronquial. Semana N 12 Practica N 11: Investigacin formativa Seminario 6: Intoxicacin por organofosforados y carbamatos. Manejo clnico. Semana N 13 Prctica N 12 Bloqueadores neuromusculares. Semana N 14 Prctica N 13: Autacoides: antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos. Semana N 15 Prctica N 14: Seminario 7: Depresores del Sistema nervioso central.). Seminario 8: farmacodependencia. Estimulantes del Sistema nervioso central (SNC

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I.

PRCTICA N 1. MANEJO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACIN. CLCULO DE DOSIS. VAS Y TCNICAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS.

1.1. Marco terico. En farmacologa bsica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de experimentacin; los cuales deben ser manipulados en forma adecuada. Para observar los efectos de los frmacos se debe administrar una dosis de frmacos a travs de una va de administracin y mediante la tcnica adecuada. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica Farmacodinamia y Farmacocintica. Perodo de Latencia (PL), Intensidad de efecto (IE), Duracin de Efecto (DE). Farmacologa de los barbitricos. Pentobarbital sdico. Efectos depresores del sistema nervioso central. 2. Manejo de animales de experimentacin En farmacologa bsica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de experimentacin. Sin embargo, su utilizacin implica que sean elegidos adecuadamente y que se establezcan todas las condiciones mnimas necesarias para garantizar su disponibilidad y conservacin en ambientes adecuados. Los animales ms corrientemente empleados para realizar bioensayos son las ratas, ratones y conejos, preferentemente de raza albina; el perro, gato, paloma, cobayo y sapo. Los animales constituyen un importante factor desconocido por ello es deseable trabajar (a lo largo de todo el proceso experimental) con animales de una sola cepa, a fin de conocer ms respecto a las variaciones fisiolgicas normales y especialmente garantizar la reproducibilidad de los resultados. En el trabajo de laboratorio de farmacologa es importante familiarizarse con el comportamiento y las tcnicas de manipulacin de los animales de experimentacin; de esta manera se evitarn accidentes y sobretodo se utilizan adecuadamente los animales. Animal: ratn, rata, conejo y sapo. Los roedores deben habitar en jaulas de metal y su transporte debe realizarse en dispositivos del mismo material. Para sacarlo de su jaula, se los coge de la cola y se tira de ellos con un movimiento firme. Los conejos son transportados en cajas de madera o cajas en las que se inmoviliza al animal por el cuello. Para sacarlos se los sujeta del lomo levantndolos con movimientos firmes. Los sapos son transportados en rejillas con tapa y sujetos por el trax con el ndice y el pulgar. En general, los animales de experimentacin slo deben retirarse de su jaula o medio de transporte, antes de los trabajos de laboratorio. Durante los momentos previos, deben mantenerse en ambientes tranquilos para evitar causar stress y/o sufrimiento. En todo momento se deben tomar las precauciones del caso a fin de evitar que los animales escapen y/o generen accidentes materiales o personales. 3. Clculo de dosis En los experimentos farmacolgicos se emplean soluciones de drogas de diferentes concentraciones y la administracin de las mismas a los animales de experimentacin se hace en relacin a su peso y las dosis a administrar se expresan en mg/kg (miligramos de sustancia activa por kilo de peso del animal). Para ello es necesario recordar las unidades del sistema de pesos y medidas (metrologa) que sirve de base para pruebas farmacolgicas. En muchos experimentos se utilizan cantidades muy pequeas de peso o volumen debiendo usarse slo fracciones de las unidades respectivas.

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La concentracin de las soluciones se pueden expresar en porcentaje (0,1% - 2% - 10%) y tambin en forma de razones o fracciones (1:1 000 1/1 000 1:10 000 1/10 000); lo ltimo significa 1 mL de lquido 1 g de slido disuelto en cantidades suficientes de solvente para hacer 1 000 10 000 mL de solucin respectivamente. Para expresar las preparaciones farmacuticas en porcentajes, las farmacopeas han adoptado el siguiente criterio: Porcentaje Peso en Volumen (P/V): Para soluciones de slidos o gases en lquido. Expresa el nmero de gramos de un principio activo en 100 mL de solucin, sin tener en cuenta si el solvente es agua u otro lquido, aunque por lo general es agua Porcentaje Volumen en Volumen (V/V): Para soluciones de lquidos. Expresa el nmero de mL de un principio activo en 100 mL de solucin. Porcentaje Peso en Peso (P/P): Para mezclas de slidos. Expresa el nmero de gramos de principio activa en 100 g de producto final. Tambin se emplean especialidades farmacuticas, generalmente en forma lquida, de concentracin conocida a partir de las cuales se preparan soluciones de menor concentracin. Clculo de la dosis de droga a administrar a un animal de experimentacin. Clculo en miligramos: Conociendo los mg de sustancia activa por cada Kg de peso (mg/Kg), se calcula primero los mg necesarios, tomando como referencia el peso del animal. Clculo del volumen: Una vez calculada la cantidad total de sustancia activa (mg) es necesario saber el volumen que se debe utilizarse para administrar al animal; dicho volumen debe contener la cantidad requerida de la sustancia activa en solucin. Ejemplos: 1. Se administrar una solucin de adrenalina preparada al 0,1% (Dosis 0,1 mg/kg) a un perro que pesa 10 Kg. Cul es el volumen (mL) a administrar? Peso animal (kg) x Dosis (mg/kg) Volumen = Concentracin de la solucin (mg/mL) 1 0 kg x 0 ,1 m g/ kg Volumen = 1 mg/1mL 2. Calcular el volumen a administrar por va i.p. de pentobarbital sdico en solucin al 7,5%, a una rata de 270 g de peso. Dosis 35 mg/kg. Calculo de mg de droga: 35 mg -------------- 1 000 g X -------------- 270 g X = 9,45 mg 4. Vas de administracin y efecto Clculo del volumen a administrar: 7 500 mg --------------100 mL 9,45 mg -------------- X X = 0,126 mL = 1 mL (en volumen)

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La va de administracin de los frmacos en el organismo, es importante, porque permite predecir en el tiempo la manifestacin del efecto de un determinado frmaco. Estas pueden ser: Va Oral (V.O.), Va Parenteral (S.C., I.P., I.M., I.V.), Va rectal y Va sublingual. El efecto final del medicamento en el organismo puede ser influenciado por factores que dependen de: La sustancia activa (estructura qumica, propiedades fsico-qumicas, grado de ionizacin, coeficiente de particin, etc.). factores farmacolgicos (dosis, va de administracin, velocidad de administracin, etc.). Factores fisiolgicos (edad, peso, sexo). Factores patolgicos (stress, hipotermia, hipertermia, insuficiencia heptica, renal, etc.). 1.2. Competencias. 1. Manipula en forma correcta y con seguridad los diferentes tipos de animales de experimentacin. 2. Calcula las dosis de los frmacos a administrar a animales de experimentacin a partir de diversas fuentes. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Influencia de la va de administracin en la respuesta farmacolgica. 1.3. Materiales y equipos. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Biolgico: 12 ratones marcados y pesados. Pentobarbital sdico, solucin 8,75 mg/mL. Jeringas de 1 mL con agujas No 26 (bisel corto) Cnulas o sonda de 2 mm de dimetro para administracin de drogas por va oral a ratones. Diez pares de guantes descartables. Suero fisiolgico (para diluir)

1.4. Procedimiento 1. Registrar datos basales (forma de caminar, reflejo de enderezamiento, actividad espontnea). 2. Administrar 40 mg/kg de pentobarbital sdico a cada ratn en el siguiente orden: Va Oral: Administrar la dosis indicada en un volumen de 0.2 ml. Va SC: Inyectar en la zona dorsal levantando la piel del animal. Va IM: Inyectar en el muslo. Va IP: Introducir perpendicularmente la aguja N 26 en la parte interior del abdomen por fuera de la lnea media. 3. Registrar la hora (exacta) de administracin y observar con cuidado la aparicin de los efectos depresores. Registrar PL, DE e IE en la tabla que se indica a continuacin. Periodo de latencia (PL): Tiempo que transcurre desde la administracin del frmaco hasta la aparicin de los efectos. Duracin del efecto (DE): Tiempo que transcurre desde la aparicin del efecto hasta la desaparicin del mismo Intensidad del efecto (IE): sedacin (ataxia)(+), hipnosis(++), anestesia (+++), Muerte (++++) Ataxia: bamboleo debido a incoordinacin motora. Hipnosis: prdida de reflejo de enderezamiento (Cuando no recupera su posicin cuadrpeda despus de colocarlo sobre el lomo). Anestesia: se evala durante la hipnosis. Perdida de la sensibilidad dolorosa.

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1.5. Resultados y discusin RATO N 1 2 3 4 5 6 7 8 VIA S.C. S.C. I.M. I.M. I.P. I.P. ORAL ORAL VOLUMEN PL DE IE OBSERVACIONES

1.6. Cuestionario 1. Cules son las principales vas de administracin?, esquematice anatmicamente. 2. Clasifique las vas de experimentacin de mayor a menor teniendo en cuenta el periodo latencia, duracin de efecto e intensidad de efectos. 3. Explique el mecanismo de accin de los barbitricos. Esquematice (Diana molecular). 4. Cite frmacos administrados por va sublingual. Mencione sus principales ventajas relacin a su utilidad teraputica. 5. Cite frmacos administrados por va inhalatoria. Mencione sus principales ventajas relacin a su utilidad teraputica. 6. Cules son las diferencias de los formas farmacuticas administrados por va oral relacin a su absorcin? de en en en

1.7. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas web 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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II. PRACTICA N 2. EVALUACIN DE LA UTILIDAD DE LOS FRMACOS. PRUEBA DE IRWIN TOXICIDAD 2.1. Marco terico. Cmo se procede para conocer los efectos de las sustancias en animales de experimentacin y en humanos? Para responder a esta pregunta se debe realizar un largo proceso de investigacin que incluye dos grandes etapas: la investigacin pre clnica (en animales de experimentacin) y la investigacin clnica (en humanos). 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica 1. Fases del estudio pre clnico de frmacos. 2. Fases del estudio clnico de frmacos (Fase I, II y III) 3. Fase de estudios post comercializacin (Fase IV). 4. Ensayo clnico. Tipos. 2. Desarrollo de frmacos nuevos: comprende: Estudio Pre-Clnico: Se refiere a los ensayos de bsqueda y seleccin de nuevas drogas con posible aplicacin clnica, estudiando los aspectos farmacodinmicos y farmacocinticos en modelos biolgicos y/o animales de experimentacin. Estudio Clnico: Despus de haber recopilado todos los datos necesarios y concluyentes de la posible actividad teraputica se continua con los ensayos controlados que se realizan en seres humanos siguiendo patrones establecidos por las autoridades de salud competentes de cada pas o en su defecto de acuerdo a lo establecido por instituciones de reconocido prestigio internacional (FDA - Food and Drug Administracin - Estados Unidos, EUDRA Comisin Europea para el Medicamento, etc.). Mediante el Test de Irwin se evaluarn aspectos relacionados con los estudios pre clnicos (evaluacin de los efectos neurofarmacolgicos de una sustancia). PRUEBA DE IRWIN: Permite tener una primera indicacin de la actividad biolgica de la sustancia que se investiga. Se fundamenta en la observacin de efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) en animales pequeos, generalmente ratones. Para ello, se dispone de una tabla (ANEXO No 1 y 2) en la cual se indican las manifestaciones o sntomas normales y de acuerdo a las variaciones en la sintomatologa del animal (observada durante el experimento) se le califica de 4 a 0 si disminuye y de 4 a 8 si aumenta la intensidad y/o frecuencia de las mismas. El valor cero indica que la manifestacin no est presente normalmente o que por efecto de la sustancia en estudio, sta ha disminuido significativamente o ha sido anulada. TOXICIDAD: Esta fase es importante para determinar los efectos adversos o nocivos de los frmacos, se realiza en varias especies animales. Toxicidad Aguda: El frmaco se administra por un perodo corto, est directamente relacionado al DL50 (dosis que produce la muerte del 50% del nmero de animales a los que se les administr la sustancia en estudio). Toxicidad Crnica: Se administra el frmaco en dosis no txicas por un tiempo prolongado. Se realiza para observar las alteraciones funcionales y anatmicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo: los efectos teratognicos, mutagnicos, carcinognicos, etc. 2.2. Competencias. 1. Evala los efectos de los frmacos en animales de experimentacin. 2. Plantea hiptesis para explicar los efectos de los frmacos observados en los animales de experimentacin.

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3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y las medidas de bioseguridad. 2.3. Materiales y equipos. 1. Biolgico: 18 ratones marcados y pesados. 2. Teofilina (Aminofilina ampolleta 250 mg/10 mL) diluir a 2 mg/mL. Dosis: 20 mg/Kg, 60 mg/Kg 3. Clorpromacina (ampolleta 25 mg/2 mL.). Dosis: 10 mg/Kg, 40 mg/Kg 4. Neostigmina (ampolleta 0,5 mg/mL) Dosis: 0.02 mg/kg, 0,2 mg/Kg 5. Jeringas de 1 mL con agujas No 26 (bisel corto) 6. Diez pares de guantes descartables. Mtodo: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. 2.4. Procedimiento 1. 2. 3. 4. Pesar los ratones y calcular el volumen a administrar. Diluir a las concentraciones adecuadas si es necesario Administrar los frmacos a los animales en dosis altas y bajas. Observar y calificar segn la tabla de calificacin de Irwin, comparando los resultados con el animal control o testigo. 5. Discutir los resultados. 2.5. Resultados. Manifestacin o sntoma observado en el animal despus de la administracin del frmaco de prueba. Puntaje normal Variacin del puntaje (aumento o disminucin) Interpretacin

2.6. Cuestionario 1. 2. 3. 4. Definir ndice Teraputico Porqu es importante? Diferencia entre ndice teraputico y margen teraputico. Fases en estudios preclnicos de frmacos. Explique y grafique los mecanismos involucrados en la carcinognesis, mutagnesis y teratognesis. 5. Usted est estudiando una planta de la amazona peruana y desea iniciar los estudios pre clnicos. Se sabe que los nativos la utilizan por sus efectos tranquilizantes. Disee los experimentos que realizara para lograr su objetivo e indique de acuerdo a la prueba de Irwin que sistema se afectara.

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ANEXO N 1 TABLA DE SELECCIN DE AGENTES FARMACOLGICOS: PRUEBA DE IRWIN I. Estado de Vigilia: 1. Actividad espontnea 2. Foco visual 3. Esterotipia 4. Pasividad 1. Grooming 2. Vocalizacin 3. Inquietud 4. Irritabilidad 5. Temor 1. Actividad motora 2. reaccin de alarma 3. Cola de Straub 4. Temblores 5. Espasmos 6. Convulsiones clnicas 7. Convulsiones tnicas 8. Fasciculaciones 9. Frecuencia respiratoria 10. Amplitud respiratoria 1. Actividad motora 2. Ataxia 3. Analgesia 4. Catatonia 5. Frecuencia respiratoria 6. Amplitud respiratoria 1. Ansiedad 2. Miccin 3. salivacin 4. Frecuencia cardiaca 5. Frecuencia respiratoria 6. Piloereccin 1. Enoftalmos 2. Exoftalmos 3. Dimetro pupilar 4. Reflejo pupilar 5. Reflejo oculoparpebral 6. Apertura parpebral 7. Lacrimacin 8. Ptosis parpebral 9. Cromodiacriorrea 1. Tono de los miembros 2. Fuerza de aprehensin 3. Distensin corporal 4. Tono corporal 5. Tono abdominal 4 4 0 0 4 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 0 4 4 4 0 0 0 4 4 0 0 0 4 4 0 0 0 0 4 4 4 0 0 0 4 4 0 4 4

II. Conducta:

III. Excitacin del SNC:

IV. Depresin del SNC:

V. Signos autonmicos:

VI. Efectos oculares:

VII. Tono muscular:

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VIII. Reflejos:

1. Reflejo de flexin 2. Enderezamiento 3. Respuesta al tacto (escape) 4. Respuesta al dolor 1. Palidez 2. Hipertermia 3. Cianosis 1. Sbita 2. Lenta

4 4 4 4 0 0 0 0 0

IX. Observaciones drmicas:

X. Muerte:

ANEXO N 2 SIGNIFICADO DE ALGUNOS TRMINOS Y PAUTAS DE ORIENTACIN PARA INTERPRETAR LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DE IRWIN Perfil de comportamiento. 1. Actividad espontnea: en la jaula. 2. Reactividad: el animal se observa sobre la mesa. 3. Respuesta al dolor: se coloca una pinza arterial en la base de la cola. 1 y 2 miden la estimulacin o depresin del SNC.; estimulacin ganglionar o neuromuscular, 3 mide la analgesia, sedacin o depresin central. 4. Pasividad: Respuesta del animal cuando se coloca en posicin anormal, lo que indicara depresin, accin miorrelajante, parlisis, anestesia, tranquilizacin. 5. Esterotipia: Repeticin de movimientos, por estimulacin o depresin central. 6. Irritabilidad: Indica excitacin central, dolor visceral, cercana a las convulsiones. 7. Vocalizacin: Indica la presencia de un estmulo fastidioso. 8. Curiosidad: Indica excitacin o depresin central. 9. Groming: acicalarse, limpiarse, arreglarse Perfil neurolgico A. Excitacin del S.N.C. 1. Cola de Straub: Elevacin de la cola. 2. Temblores y escozor 3. Convulsiones 4. Exaltacin por ruidos. 5. Opistotono: El tronco dorsalmente cavo se convexa. B. Incoordinacin motora 1. La posicin de las patas se desva de lo normal. Puede ser por bloqueo neuromuscular o disturbios centrales. 2. Ataxia; bamboleo debido a incoordinacin motora. 3. Reflejo de enderazamiento; cabriolas en el aire. Si se pierde indica depresin, miorrelajacin, anestesia, bloqueo sinptico. C. Tono muscular 1. Fuerza de aprehensin. El ratn se sujeta a una barra de madera. 2. Tono corporal y abdominal. Si disminuye indica actividad miorrelajante, depresin central, bloqueo neuromuscular. D. Reflejos 1. Si no se presentan, indican bloqueo del sensitivo, bloqueo de la sinapsis espinal o de las vas eferentes. 2. Reflejo de la pinna. Tocando la oreja con un pelo.

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3. Reflejo corneal 4. Reflejo ipsolateral: Si una pata es comprimido con una pinza, el animal reacciona retirndola. Perfil autnomo Pupila: La dilatacin pupilar (midriasis) indica actividad simpaticomimtica o parasimpaticoltica. Apertura palpebral: Su modificacin indica actividad simpaticomimtica cuando aumenta. Cuando se estrecha puede ser por actividad atarxica o depresora del SNC. Salivacin: Aumentada indica actividad muscarnica. Diuresis: Aumentada indica actividad muscarnica o irritacin del tracto urinario. Retorcimientos: Irritacin o estimulacin de los receptores sensitivos. Piloereccin: Indica actividad simpaticomimtica o compensacin debido a una disminucin de la temperatura corporal (fro). Hipotermia. Indica depresin del SNC. Color de la piel: especialmente la de la oreja, puede variar del rosado al rojo y al blanco. El rojo indica vasodilatacin o quiz actividad simpaticoltica. El blanco, vasoconstriccin o quiz actividad simpaticomimtica. Frecuencia cardaca: Su variacin puede significar actividad parasimpaticoltica si aumenta o actividad cardiotnica si disminuye. Respiracin: Aumenta por efecto de las sustancias analpticas respiratorias o por sustancias txicas. Disminuye por depresores respiratorios y por sustancias que producen depresin central.
*Analptico: Dcese de los medicamentos y de los alimentos que restablecen las fuerzas y estimulan el funcionamiento de los diferentes aparatos del organismo

2.7. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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III. PRACTICA N 3. SINERGISMO, ANTAGONISMO y ANTIDOTISMO DE FRMACOS 3.1. Marco terico El sinergismo, el antagonismo y el antidotismo son fenmenos muy importantes en la farmacologa y sirven para explicar los cambios en los efectos de los frmacos en los seres vivos. Tanto los sinergismos como los antagonismos pueden ser deseados e indeseados, los indeseados conllevan a fallas en la farmacoterapia. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica. SINERGISMO 1. Generalidades sobre interacciones. 2. Definicin de Sinergismo. Tipos de sinergismo. 3. Farmacologa de adrenalina y lidocana para los efectos que se observaran en la prctica. ANTAGONISMO 1. Definicin de Antagonismo. Tipos de antagonismo. 2. Farmacocintica, Farmacodinamia, usos teraputicos y contraindicaciones del diazepam y estricnina. ANTIDOTISMO 1. Toxicidad aguda, crnica, subcrnica. 2. Definicin de Antidotismo. 3. Farmacologa del nitrito de sodio y cianuro de potasio: absorcin, distribucin, metabolismo y efectos. Mecanismo del antidotismo. SINERGISMO Es el aumento del efecto farmacolgico de un frmaco por el uso de otro. De acuerdo con el mecanismo de accin puede ser: Sinergismo de preservacin: Cuando un frmaco inhibe o disminuye la velocidad de biotransformacin y/o eliminacin de otro; permitiendo que el efecto sea de mayor intensidad y/o mayor duracin. Sinergismo de sensibilizacin: Cuando la administracin previa de un frmaco, condiciona la respuesta de otro, siendo esta de mayor intensidad y/o duracin que cuando se administra solo y en dosis similares. De acuerdo a la magnitud de sus efectos: Sinergismo de suma o aditivo: Cuando la intensidad del efecto farmacolgico de dos o ms frmacos actuando simultneamente, es mayor que la suma de sus efectos individuales. (A+B>A o A+B>B) (A + B = AB). Sinergismo de Potenciacin: Cuando la intensidad del efecto farmacolgico de dos o ms frmacos actuando simultneamente, es significativamente mayor que la suma de sus efectos individuales (A+B>>>A, A+B>>>B). (A + B < AB) ANTAGONISMO Se define como la disminucin o anulacin del efecto farmacolgico de un frmaco por el efecto de otro. Puede ser: Antagonismo fisiolgico: Se produce por la asociacin de dos frmacos de estructura definida que poseen efectos opuestos y que actan a nivel de mecanismos y receptores diferentes. Ejemplo: La adrenalina aumenta la presin arterial, la acetilcolina la disminuye. Antagonismo qumico: Se produce cuando dos frmacos administrados simultneamente se combinan para formar un compuesto inactivo, anulndose o disminuyendo de forma significativa el efecto farmacolgico de uno de ellos o de ambos. Cuando se refiere a venenos toma el nombre de antdoto, pues se impide o inhibe la accin de un txico. Ejemplo: Mercurio y dimercaprol forman un compuesto inactivo (quelato metlico no

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ionizado) que se puede evacuar fcilmente del organismo, de forma que el dimercaprol disminuye significativamente el efecto txico del mercurio. Antagonismo farmacolgico: Antagonismo competitivo: Se produce como resultado de la asociacin de dos frmacos que actuando sobre un mismo receptor se produce una disminucin de la intensidad del efecto de uno de ellos. Antagonismo competitivo reversible: Se produce como resultado de la asociacin de dos frmacos de estructura qumica semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se unen mediante un enlace dbiles lo que confiere la reversibilidad del efecto farmacolgico. Ejemplo: Histamina-clorfenamina, atropina-acetilcolina. Antagonismo competitivo irreversible: Se produce como resultado de la asociacin de dos frmacos de estructura qumica semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se unen mediante un enlace covalente lo que confiere la irreversibilidad del efecto farmacolgico. Ejemplo: insecticidas organosforados (inhiben irreversiblemente a la acetilcolinesterasa.) Antagonismo no competitivo: Se produce como resultado de la asociacin de dos frmacos de estructura qumica diferente que poseen efectos distintos y que se unen a diferentes receptores, anulando su efecto mutuamente. Histamina-salbutamol ANTIDOTISMO Disminucin o anulacin de la accin de venenos o txicos Se puede producir antidotismo mediante antagonismo farmacolgico. 3.2. Competencias 1. Conoce y diferencia conceptual y experimentalmente los fenmenos de sinergismo, antagonismo y antidotismo de frmacos en seres vivos. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Evaluacin el sinergismo epinefrina lidocana MODELO: Evaluacin del antagonismo diazepam estricnina MODELO: Evaluacin del antidotismo cianuro ( nitrito de sodio -tiosulfato de sodio) 3.3. Materiales y equipos. SINERGISMO 1. Biolgico: 3 cuyes albinos de aprox. 250 g. 2. Lidocana 2% con epinefrina 3. Lidocana 2% sin epinefrina 4. 4 jeringas descartables de 1 mL. 5. 12 lancetas 6. 06 pares de guantes descartables. ANTAGONISMO 1. Biolgico: 2 ratas de 200 g de peso. 2. Soluciones de estricnina 1 % y diazepam 5 mg/mL. 3. 6 jeringas descartables de 1 mL. 4. 6 pares de guantes descartables ANTIDOTISMO 1. Biolgico: 6 ratones. 2. Cianuro de potasio solucin 1 mg/mL. 3. Nitrito de sodio solucin 20 mg/mL. 4. Tiosulfato de sodio 50 %

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5. 4 jeringas de 1 mL. 6. Guantes descartables. Mtodo: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. 3.4. Procedimiento Sinergismo 1. Afeitar 2 zonas de aproximadamente 3 a 4 cm de dimetro. Obtener datos de sensibilidad dolorosa pinchando 6 veces (6/6) con un aguja o lanceta las zonas depiladas. 2. Aplicar por va intradrmica 0,25 mL (marcar el lugar que ocupa el lquido) del anestsico correspondiente en una de las zonas, en la otra aplicar el mismo volumen de suero fisiolgico. 3. Cinco minutos despus valorar la reaccin al estmulo (pinchazo de 6 veces) en el lugar de aplicacin y fuera de ella en ambas zonas. 4. Repetir cada 5 minutos por espacio de 30 minutos (o hasta que se observe respuesta positiva). 5. Tabular y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados Antagonismo 1. Pesar dos ratas. 2. Administrar a la primera, que servir de control, sulfato de estricnina 6 mg/Kg va i.p. y observar la manifestacin de sus efectos. 3. A la segunda rata administrarle previamente diazepam dosis 15 mg/Kg va i.p, dos minutos despus se le inyecta la dosis correspondiente de estricnina. 4. Tomar nota de la hora de las administraciones y controlar el periodo de latencia y tiempo de muerte. 5. Tabular y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados. Antidotismo 1. Pesar los ratones. 2. Observar en los ratones la frecuencia respiratoria, movilidad, posicin de las extremidades y efectos oculares. 3. A uno de los ratones, administrar cianuro de potasio 5 mg/kg va SC y observar la manifestacin de los efectos txicos. Comparar los cambios con respecto a los parmetros mencionados como ataxia, cambios respiratorios, convulsiones, etc. 4. A otro ratn administrar la misma dosis de cianuro de potasio por va SC e inmediatamente nitrito de sodio (54 mg/kg) va IP y luego tiosulfato de sodio 1g/Kg. IP 5. Observar al animal y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados. 3.5. Resultados y discusin Sinergismo Frmaco Lidocana 2% Lidocana 2 % con Epinef. Basal T Respuesta al estmulo doloroso T T T T T

Antagonismo Rata Peso

Vol.

Frmacos

P.L.

Tiempo de muerte

Observaciones

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Iny. Estricnina Diazepam + estricnina Antidotismo BASAL Ratn Peso: TXICO Cianuro de Potasio Dosis: OBSERVACIN

BASAL Ratn

TXICO Cianuro de Potasio Dosis:

OBSERVACIN

ANTIDOTO Nitrito de Sodio + tiosulfato de sodio Dosis:

OBSERVACIN

Peso:

3.6. Cuestionario 1. Indicar el tipo de sinergismo, antagonismo y antidotismo evidenciados en la prctica. Explique el sustento farmacolgico y cual sera su aplicacin clnica. 2. Explique los fenmenos que ocurren o podran ocurrir cuando se administran frmacos en forma simultnea. 3. Mencione 5 frmacos utilizados como antdotos y explique su mecanismo. 4. Mencione 10 ejemplos de antagonismo farmacolgico competitivo reversible y explique su mecanismo de interaccin. 3.7. Fuentes de informacin. Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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IV. PRCTICA N 4: ELABORACIN Y REVISIN DE ESQUEMAS SOBRE ACTIVACIN Y BLOQUEO DE RECEPTORES Y PRINCIPALES MECANISMOS DE SEALIZACIN, MEDIANTE EJEMPLOS DE FRMACOS CON RECONOCIDA ACTIVIDAD TERAPUTICA. INVESTIGACIN FORMATIVA. 4.1. Marco terico. En las dos ltimas dcadas la informacin farmacolgica ha avanzado en forma asombrosa se ha pasado de mencionar cul es la accin del frmaco? hacia explicar Cul es el mecanismo de accin del frmaco? haciendo nfasis en los mecanismos moleculares. Los libros de farmacologa cada vez son ms complejos ya que introducen nuevos captulos relacionados a dianas moleculares o dianas teraputicas, lo que implica una adecuada formacin en biologa, fisiologa y bioqumica, etc. Los farmacuticos como expertos en medicamentos, han sido siempre conocidos como una fuente accesible y de confianza para el consejo y la farmacoterapia. Hoy su contribucin a la asistencia sanitaria se est transformando en nuevas facetas de ayuda a los pacientes en la utilizacin de los medicamentos y como parte de la toma de decisiones clnicas mediante una variedad de especializaciones. Una faceta importante es la relacionada a explicar los mecanismos de accin de los nuevos medicamentos a los dems miembros del equipo de salud (medico, enfermera, obstetra, odontlogo, etc) como parte del rol de asesor en medicamentos. Se hace necesario entrenarse en estos temas, que son propios de la profesin, los cuales se irn haciendo ms familiares conforme se avance con los otros cursos del rea farmacolgica. 4.2. Competencias 1. Esquematiza y explica los diversos sistemas de transduccin de seales intracelulares, teniendo como base los mecanismos de accin de frmacos de aplicacin teraputica conocida. 2. Explica los mecanismos de accin de los frmacos a nivel molecular. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 5.3. Temas a desarrollar 1. Dianas moleculares o teraputicas 2. Receptores, clasificacin de receptores, interaccin frmaco receptor, mecanismo de accin. 3. Transduccin de seales. 4. Receptores acoplados a Protena G. 5. Segundos mensajeros: AMPc, DAG, IP3, Ca2+, xido ntrico 6. Ejemplos de frmacos que actan en cada uno de los tipos de receptores (tipo canal inico, acoplados a protena G, catalticos e intracelulares) y su utilizacin clnica. 5.4. Metodologa 1. Los alumnos de cada mesa de prctica en forma grupal analizarn, esquematizarn y explicarn los mecanismos de accin de frmacos de conocida aplicacin teraputica, teniendo como base la informacin que se encuentra en los libros de farmacologa actualizados del 2005 hacia adelante, adems de la informacin de la clases correspondientes a mecanismos moleculares de accin de los frmacos y transduccin de seales, impartida en la clase de teora 2. Los alumnos bajo la direccin permanente del profesor investigarn sobre los frmacos asignados y luego discuten los mecanismos con los miembros de otras mesas, finalmente presentaran un informe individual. 5.5. Evaluacin 1.Presentacin de informe individual con los esquemas y explicacin de los mecanismos de accin analizados.

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2.En la exposicin se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertacin y la respuesta a las preguntas. 3.Orden y limpieza en su trabajo. 5.6. Fuentes de informacin. Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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V. PRCTICA N 5. ELIMINACIN DE FRMACOS 5.1. Marco terico. La utilidad de un frmaco est en funcin no slo de que alcance una concentracin adecuada en el tejido blanco, sino que debe ser eliminado del organismo en un tiempo razonable; la concentracin del frmaco disminuye como consecuencia de dos procesos: Biotransformacin o Metabolismo: Si los frmacos son liposolubles, aunque filtren por el rin, se reabsorbern, por lo que deben transformarse en sustancias ms polares (metabolitos) que sean ms fcilmente excretados al exterior, lo que se lleva a cabo principalmente en el hgado. Excrecin: Si los frmacos son suficientemente polares se eliminarn directamente, principalmente por va renal y biliar-fecal. La mayora de los frmacos se eliminan en mayor o menor medida por ambos mecanismos. Las caractersticas de eliminacin de un frmaco son importantes a la hora de elegir un medicamento, ya que condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y desaparecer el efecto teraputico; adems la excrecin es importante no slo como mecanismo de eliminar frmacos del organismo, sino que permite tratar enfermedades localizadas en los rganos de excrecin (Ejemplo: gentamicina en infecciones urinarias). 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica. Eliminacin de frmacos. Biotransformacin y excrecin de frmacos. Sistema del citocromo P450. Excrecin de frmacos a nivel renal. Factores que influyen en la excrecin renal de frmacos. Mecanismo de accin y efectos de la fenazopiridina. Farmacocintica de fenazopiridina. 5.2. Competencias. 1. Demuestra la excrecin de sustancias a travs del rin comprobando la presencia del frmaco o sus metabolitos en la orina. 2. Evala los cambios en los efectos de los frmacos debido a los fenmenos de biotransformacin y excrecin. 3. Reconoce los factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de excrecin de los frmacos. 4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 5. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico clnico. MODELO: Evaluacin de la excrecin de frmacos por va renal. 5.3. Materiales y equipos 1. Biolgico: alumnos voluntarios sin problemas renales. 2. Fenazopiridina (grageas de 100 mg.) 3. 20 Tubos de ensayo. 4. 04 rejillas porta tubos 5. Guantes descartables 6. Vasos descartables Mtodo: Estudio farmacolgico clnico: in vivo. 5.4. Procedimiento: 1. Alumnos voluntarios (1 x mesa) debern vaciar la vejiga completamente guardando una pequea cantidad de orina (20 mL) como control. 2. Tomar un comprimido de fenazopiridina seguida de 2 vasos de agua

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3. Recolectar muestras de orina a los 15', 30', 60', 90' y 120 minutos 4. En la orina recolectada evaluar: Observar y anotar intensidad de color, colocando en tubos de ensayo 5 mL. de orina (use fondo blanco) 5.5. Resultados y discusin Frmaco Basal 15 30 60 90 120

Los resultados se tabularn como: Negativo ( - ) y Positivo de ( + ) a ( +++ ) 5.6. Cuestionario 1. Indique 05 frmacos que tengan eliminacin netamente renal y su importancia clnica. 2. Indique 05 frmacos que tengan eliminacin netamente por biotransformacin y su importancia clnica. 3. Indique 05 frmacos que tengan eliminacin mixta (heptica % y renal %) y su importancia clnica. 4. Diferencias entre tolerancia y dependencia. 5. Explique los factores que pueden alterar la excrecin de frmacos 6. Cmo acta la fenazopirina y sus usos teraputicos 4.7. Fuentes de informacin. Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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VI. PRCTICA N 6. SEMINARIO N 1: SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEALES. SEMINARIO N 2: FARMACOLOGA DE LOS CANALES INICOS. SEMINARIO N 3: INVESTIGACIN EN FARMACOLOGA PRECLNICA. SEMINARIO N 4: INVESTIGACIN EN FARMACOLOGA CLNICA. 5.1. Marco terico Los efectos de los frmacos se producen como consecuencia de su interaccin con las molculas del sistema biolgico, lo cual desencadena las modificaciones de las funciones celulares mediante la participacin de molculas diversas entre las que destacan los receptores, los transductores, los segundos mensajeros y diversos enzimas citoslicos y nucleares. Los canales inicos son estructuras moleculares localizadas en las membranas biolgicas que tienen como funcin la conduccin de iones y la regulacin de la actividad elctrica de las membranas de clulas excitables (Neuronas, msculos, glndulas, etc). Existen diversas sustancias que modulan su actividad y se utilizan con diversos fines teraputicos. La investigacin en farmacologa tiene por finalidad descubrir nuevas alternativas teraputicas, evaluar su eficacia y seguridad en animales de experimentacin y en humanos antes y durante su comercializacin. Por ello es necesario y muy importante que el farmacutico tenga un slido conocimiento de los aspectos fundamentales de la investigacin en farmacologa para poder comprender la literatura cientfica en la que se presentan los reportes de los estudios preclnicos y clnicos, evaluarla y utilizarla en el proceso de promocin del uso racional de los medicamentos. 5.2. Competencias 1. Del seminario N 1 4. Conoce y explica los diversos sistemas de transduccin de seales intracelulares 5. Explica los mecanismos de accin de los frmacos a nivel molecular. 6. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 2. Del seminario N 2 1. Conoce y describe con precisin la estructura y la farmacologa de los canales inicos. 2. Explica los mecanismos de accin de los frmacos a nivel molecular 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 3. Del seminario 3 y 4 1. Explica los mtodos actuales y las fases de desarrollo de frmacos. 2. Conoce los diversos tipos de ensayos clnicos. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidasde bioseguridad. 5.3. Temas a desarrollar 1. En el seminario N 1 7. Receptores, clasificacin de receptores, interaccin frmaco receptor, mecanismo de accin. 8. Transduccin de seales. 9. Receptores acoplados a Protena G. 10.Segundos mensajeros: AMPc, DAG, IP3, Ca2+, xido ntrico 11.Ejemplos de frmacos que actan en cada uno de los tipos de receptores acoplados a protena G y su utilizacin clnica.

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12.Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 13.Conclusiones del Seminario. 2. En el seminario N 2 1. Caractersticas generales de los canales inicos activados por voltaje. 2. Estructura bsica de los canales de sodio, calcio y potasio. 3. Mecanismos de accin y aplicacin teraputica de frmacos prototipo que actan a nivel de los canales inicos dependientes de voltaje. 4. Caractersticas generales de los canales inicos activados por ligando. 5. Estructura bsica del receptor nicotnico, receptor de GABAA, y receptor de glutamatoNMDA. 6. Mecanismos de accin y aplicacin teraputica de frmacos prototipo que actan en los canales inicos activados por ligando. 7. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 8. Conclusiones del Seminario. 3. Del seminario N 3 1. Mtodos actuales de desarrollo de nuevos frmacos. 2. Fases de desarrollos de nuevos frmacos. 3. Normas ticas sobre uso de animales de experimentacin. 4. Ejemplos de modelos farmacolgicos in vitro, in sito e in vivo que se aplican actualmente en la investigacin pre clnica. 5. Evaluacin de la seguridad de los frmacos animales de experimentacin. 6. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 7. Rol de profesional Qumico farmacutico, en el desarrollo de nuevos frmacos. 4. Del seminario N 4 1. Ensayos clnicos, caractersticas y metodologa. 2. Experimentacin farmacolgica en seres humanos. Aspectos ticos y legales vigentes. 3. Ejemplos de nuevos frmacos lanzados al mercado farmacutico. 4. Introduccin a la farmacovigilancia, rol que desempea en el control de la seguridad de los medicamentos. 5. Rol de profesional Qumico farmacutico en el campo de los ensayos clnicos. (Monitor) 6. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 5.6. Metodologa 3. En cada grupo de prctica, los grupos responsables de los seminarios se organizarn y coordinarn con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuacin. Esta coordinacin deber hacerse el primer da de prcticas. 4. Los alumnos bajo la direccin permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentacin en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrn hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentacin de los temas investigados. Las presentaciones as como las referencias bibliogrficas utilizadas (en CD) sern puestas a disposicin de todos los alumnos y profesores de la asignatura de Farmacologa I. 5. Los alumnos responsables en coordinacin con el Profesor entregarn a los dems integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposicin). El cuestionario deber contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario.

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6. Terminadas las presentaciones, se proceder durante 20 minutos a la discusin de los temas tratados y a la solucin del cuestionario. Se calificar la participacin activa de todos los estudiantes. 7. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirn sobre los mecanismos de accin de diferentes medicamentos, enfatizando en los sistemas de sealizacin intracelular involucrados en cada caso. 5.7. Evaluacin 1.Presentacin de monografa y diapositivas de la exposicin CD en la fecha programada. 2.En la exposicin se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertacin y la respuesta a las preguntas. 3.Orden y limpieza en su trabajo. 4.Presentacin de informes (incluye: resumen y solucin del cuestionario). 5.6. Fuentes de informacin. Libros 5. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 6. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 7. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 8. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 7. http://www.thelancet.com 8. http://www.nejm.org 9. http://www.pharmaweb.net 10. http://www.druginfonet.com 11. http://www.who.org 12. http://www.fda.gov

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VII. PRCTICA N 7. INVESTIGACIN PRE CLNICA DE PRODUCTOS NATURALES CON ACTIVIDAD ANTICONSTIPANTE Y ANTIDIARREICA. 7.1. Marco terico. Los laxantes son drogas que favorecen la defecacin, sin embargo hay pocas indicaciones vlidas para su uso ya que la constipacin puede corregirse mediante incremento de la fibra de la dieta, ejercicio o entrenamiento intestinal, no obstante son productos con bastante demanda a nivel de farmacia comunitaria, estos frmacos aceleran el trnsito intestinal modificando as la consistencia fecal y facilitando su eliminacin. El desarrollo de productos vegetales para estos problemas sera una opcin menos peligrosa que los frmacos actualmente en uso. La investigacin de productos que retrasen el transito intestinal es importante desde el punto farmacocintico para evaluar las posibles alteraciones sobre la biodisponibilidad de frmacos administrados por va oral y su posible uso como antidiarreico 7.2. Competencias. 1. Reconoce las pautas para investigar a nivel pre clnico productos naturales con actividad anticonstipante.y antidiarreica 2. Disea y aplica modelos farmacolgicos para validar cientficamente productos vegetales con actividad anticonstipante y antidiarreica referenciados por la medicina tradicional. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Alteracin de la velocidad de trnsito intestinal por frmacos. 7.3. Material y equipos 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Biolgico: 10 ratones Sondas gstricas de metal para ratones Loperamida tabletas atropina Aceite de ricino Carbn activado 10% Extractos de plantas medicinales con actividad anticonstipante o antidiarreica Regla graduada de 30 cm

7.4. Procedimiento 1. Pesar y marcar los ratones con caractersticas de tamao y peso semejante con ayuno de 24 horas, pero con libre acceso al agua (ad libitum) 2. Administrar al 1 ratn 0,5 mL de suero fisiolgico va oral (control) 3. Administrar al 2 ratn 0,5 mL de aceite de ricino (estndar) 4. Administrar al 3 y 4 ratn 1 mL de los extractos con posible actividad anticonstipante a concentraciones alta y baja. 5. Despus de 30 minutos administrar a todos los ratones carbn activado 10% (0,1 mL/10 g) VO. 6. Despus de 30 a 45 minutos sacrificar a todos los animales mediante dislocadura cervical y extraer los intestinos desde el ploro hasta el ciego. 7. Medir la distancia recorrida por el carbn activado (1 cm continuo) y expresarlo en porcentaje con respecto a la longitud total del intestino. 8. Anotar, comparar y discutir los resultados 9. Para evaluar el efecto antidiarreico se realiza el mismo esquema, pero el ratn (estndar) recibe loperamida 1 mg/Kg (0,1 mg/mL) V.O

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7.5. Resultados Ratn Tratamiento Porcentaje de recorrido por carbn activado

7.6. Cuestionario. 1. Mencione los medicamentos que actualmente se utilizan para obtener efecto anticonstipante y antidiarreico presentes en el mercado farmacutico nacional, y explique a que se atribuye su efecto. 2. Explique brevemente los mecanismos de por los cuales se producen efectos constipantes y la diarrea. 3. Elabore una lista de productos farmacuticos actividad anticonstipante y antidiarreica. 4. Elabore una lista de plantas medicinales a los cuales se atribuye actividad anticonstipante y antidiarreica 7.7. Fuentes de informacin LIBROS 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. PGINAS WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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VIII. PRCTICA N 8. SEMINARIO N 5: ASPECTOS ANATMICOS Y FISIOLGICOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO 8.1. Marco terico. Es esencial conocer en toda su profundidad la anatoma y fisiologa del sistema nervioso autnomo, para el estudio de la farmacologa de las sustancias que intervienen en este nivel como agonistas, antagonistas o frmacos de accin indirecta. El conocimiento de estos aspectos, permiten conocer con anticipacin las acciones que ejercer un agente autnomo en diversos rganos del cuerpo humano. 8.2. Competencias 1. Conoce y explica las semejanzas y diferencias anatmicas y fisiolgicas entre el SNA y el sistema nervioso somtico. 2. Explica la neurotransmisin en el sistema nervioso autnomo y somtico. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. 8.3. Temas a desarrollar en el seminario Diferencias entre sistemas nerviosos autnomo y motor somtico. Anatoma del Sistema Nervioso Autnomo. Fisiologa del Sistema Nervioso Autnomo. Introduccin a la neurotransmisin autonmica. Relaciones entre el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino, en su forma de sealizacin Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del Seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.4. Metodologa 1. En cada grupo de prctica, el grupo responsable del Seminario 5 se organizar y coordinar con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuacin. Esta coordinacin deber hacerse el primer da de prcticas. 2. Los alumnos bajo la direccin permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentacin en un tiempo no mayor de 1.5 horas. Los alumnos podrn hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentacin de los temas investigados. Las presentaciones as como las referencias bibliogrficas utilizadas (en CD o diskette) sern puestas a disposicin de todos los alumnos y profesores de la asignatura de Farmacologa I. Los alumnos responsables en coordinacin con el Profesor entregarn a los dems integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposicin). El cuestionario deber contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de Seminario. 3. Terminadas las presentaciones, se proceder durante 1 hora a la discusin de los temas tratados y a la solucin del cuestionario. Se calificar la participacin activa de todos los estudiantes. 4. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirn acerca de la importancia del tema tratado y su aplicacin en la Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. 8.5. Evaluacin

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1. Presentacin de monografa y diapositivas de la exposicin CD en la fecha programada. 2. En la exposicin se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertacin y la respuesta a las preguntas. 3. Orden y limpieza en su trabajo. 4. Presentacin de informes (incluye: resumen y solucin del cuestionario) 8.6. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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IX. PRCTICA N 9. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO. SINERGISMO ADRENALINA TROPICAMIDA. ANTAGONISMO ATROPINA PILOCARPINA 9.1. Marco terico Los frmacos autonmicos imitan o modifican las acciones de los transmisores neurohumorales liberados por las fibras autonmicas en los ganglios o clulas efectoras, segn esto se clasifican en: adrenrgicos, bloqueadores adrenrgicos, colinrgicos y bloqueantes colinrgicos Diversos mtodos se pueden utilizar para poner de manifiesto las acciones de estos frmacos, ya que son muchos los fenmenos que se desencadenan al estimular las terminaciones nerviosas simpticas y parasimpticas, adems conociendo las reacciones de los diversos rganos efectores a los impulsos nerviosos autnomos, y sobre todo el tono autnomo intrnseco, es posible pronosticar las acciones de estos frmacos 9.2. Competencias. 1. Conoce y deduce las principales alteraciones producidas por frmacos autonmicos en los diversos sistemas orgnicos. 2. Aplica los conocimientos sobre interacciones entre frmacos autonmicos en la solucin de problemas en la farmacoterapia de los pacientes. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Evaluacin del sinergismo adrenalina tropicamida a nivel pupilar MODELO: evaluacin del antagonismo Atropina pilocarpina a nivel de glndula salivale 9.3. Material y equipo SINERGISMO 1. Biolgico: 3 conejos. 2. Tropicamida gotas oftlmicas 3. Adrenalina en solucin 0,1%. 4. 4 jeringas descartables de 1 mL. graduadas. 5. 2 jeringas de 3 mL. 6. 06 pares de guantes descartables. 7. Frasco gotero 8. 1 regla milimetrada de material flexible. ANTAGONISMO 1. Biolgico: 2 conejos 2. Pentobarbital sdico 6,5% 3. Pilocarpina 20 mg/mL 4. Atropina ampolla 0,05% (0,5 mg/mL) 5. 4 Jeringas descartables de 1 mL 6. Guantes descartables 7. 01 probeta de 50 mL 8. Algodn 9. Alcohol medicinal 10. Embudo de vidrio 9.4. Procedimiento. A. SINERGISMO

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1. Colocar los animales en un lugar donde la luz llegue a las pupilas en forma homognea evitando la influencia del reflejo fotomotor. 2. Medir el dimetro pupilar, evitando causar stress a los animales. Observar el color de la conjuntiva ocular (segn vascularizacin) 3. Instilar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de solucin de tropicamida tirando suavemente el prpado inferior. 4. Despus de 5 minutos, medir el dimetro pupilar. 5. Luego instilar en ambos ojos 2 gotas de adrenalina en solucin, esperar 5 minutos y medir el dimetro pupilar. 6. Registrar los datos y realizar la discusin de los resultados. B. ANTAGONISMO 1. Pesar un conejo y sedarlo con pentobarbital sdico 25 mg/Kg i.v. 2. Inyectar pilocarpina 5 mg/Kg. Recolectar la saliva durante 5 minutos en una probeta graduada 3. Luego administrar 0,25 mg/Kg de atropina sulfato va i.v. Recolectar la saliva por 5 minutos 4. Comparar y discutir los resultados obtenidos antes y despus de la administracin de atropina 9.5. Resultados SINERGISMO: TROPICAMIDA ADRENALINA DIMETRO PUPILAR ( mm)
BASAL TROPICAMIDA ADRENALINA TROPICAMIDA + ADRENALINA

OBSERVACIONES (congestin, sensibilidad)

OJO DERECHO OJO IZQUIERD

ANTAGONISMO ATROPINA - PILOCARPINA Volumen de saliva en 5 minutos BASAL DESPUS DE PILOCARPINA DESPUS DE ATROPINA

9.6. Cuestionario 1. Grafique y fundamente farmacolgicamente el sinergismo adrenalina - tropicamida 2. 5 signos de atropinizacin explique el fundamento de esos efectos. 3. Grafique y fundamente farmacolgicamente el antagonismo atropina pilocarpina a nivel de glndula salival. 4. Mencione y explique 10 ejemplos de medicamentos cuyo efecto teraputico se relacione a la alteracin del sistema nervioso autnomo. 9.7. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005.

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3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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PRCTICA N 10. SIMULACIN Y ANALISIS DE EFECTOS ADRENRGICOS, BLOQUEANTES ADRENRGICOS, COLINRGICOS Y ANTICOLINRGICOS A NIVEL CARDIOVASCULAR, INTESTINAL Y BRONQUIAL 10.1. Marco torico Los frmacos que actan en los receptores alfa y beta adrenrgicos y sus efectos son similares a los de la adrenalina y noradrenalina (neurotransmisores endgenos del sistema nervioso autnomo adrenrgico o simptico), reciben el nombre de agonistas adrenrgicos o agentes simpaticomimticos; por el contrario, aquellos frmacos que tienen un efecto antagnico reciben la denominacin de bloqueantes adrenrgicos o agentes simpaticolticos. En su mayora son molculas obtenidas por sntesis qumica, se administran por diversas vas y tienen diferentes usos en la prctica clnica. Los agentes colinrgicos modifican la funcin de los rganos inervados por el sistema nervioso parasimptico. Entre las funciones que se afectan por accin de dichos agentes se encuentran (entre otras) la presin arterial y la motilidad del tracto gastrointestinal, la frecuencia cardiaca, el tono del msculo liso vascular y del tracto gastrointestinal; sus efectos son bloqueados por la atropina y sus derivados. Los agentes colinrgicos se denominan as porque mimetizan el efecto de la acetilcolina (agonista endgeno del sistema parasimptico) por lo que tambin se les denomina parasimpticomimticos. Los frmacos que bloquean los efectos de agentes colinrgicos se denominan antagonistas colinrgicos o agentes parasimpaticolticos. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica 1. Anatoma y Fisiologa del Sistema Nervioso Autnomo Parasimptico. 2. Receptores adrenrgicos: localizacin, tipos y funcin. 3. Farmacologa de los siguientes frmacos: Adrenalina, etilefrina, orciprenalina, pentobarbital sdico, terazocin, propranolol. 4. Receptores colinrgicos: localizacin, tipos y funcin. 5. Farmacologa de los siguientes frmacos: Acetilcolina, Neostigmina, Atropina. 10.2. Competencias 1. Conoce y explica la farmacologa del sistema nervioso simptico. 2. Describe con precisin los usos clnicos de los agonistas y antagonistas del sistema nervioso simptico. 3. Conoce y explica la farmacologa del sistema nervioso colinrgico o parasimptico. 4. Describe con precisin los usos clnicos de los agonistas y antagonistas del sistema nervioso colinrgico. 5. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 6. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. 10.3. Procedimiento Los alumnos con material bibliogrfico a la mano y el profesor a cargo analizarn grficos de respuestas a diferentes frmacos a nivel cardiovascular (presin arterial y frecuencia cardiaca), intestinal (motilidad), y bronquial (contraccin o relajacin de msculo liso). El anlisis comprender el efecto en s, el mecanismo de accin de los frmacos, aspectos farmacocinticos, toxicolgicos, etc. Se analizarn los efectos de los siguientes frmacos 1. Adrenalina 0.0015 mg/kg, Orciprenalina 0.05 mg/kg, Etilefrina 0.05 mg/kg. 2. Bloqueo del receptor alfa: Administrar lentamente TERAZOSIN 0.2mg./kg (esperar 10 minutos). Control del bloqueo alfa: Administrar adrenalina 0.0015 mg/kg. 3. Bloqueo del receptor beta: Administrar propranolol 0.5mg/kg. Control del bloqueo beta: Administrar orciprenalina 0.05mg/kg.

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4. Efectos Colinrgicos: Acetilcolina (1) 0.01 mg/kg; acetilcolina (2) 0.05 mg/kg; acetilcolina (3) 0.1mg/kg. 5. Efecto sinrgico de la neostigmina y acetilcolina: Neostigmina 0,03 mg/kg. Esperar 5 minutos; luego administrar acetilcolina 0.01mg/kg. 6. Bloqueo del receptor muscarnico: Atropina 1,0mg/kg., diluir 5 veces el volumen de atropina, administrar la solucin lentamente; administrar Ach (1) 0.01 mg/kg.; Ach (4) 0.1mg/kg solucin 1 mg/ml. Anotar los resultados y discutirlos. 10.4. Resultados FRMACO DOSIS (mL) Adrenalina ............mL Orciprenalina ........... mL Etilefrina ........... mL Terazocin ........... mL Propranolol ........... mL Acetilcolina Atropina Neostigmina Representar los datos grficamente. 10.5. Cuestionario Sobre adrenrgicos y antiadrenrgicos. 1. Explique por qu dentro de grupo de frmacos de mecanismo de accin indirecta se presenta un perodo de latencia mayor que los frmacos de accin directa. 2. Cmo podemos evidenciar la estimulacin o bloqueo del sistema adrenrgico? 3. Explique el mecanismo de accin de los agonistas y antagonistas adrenrgicos utilizados sobre la PA o FC. Sobre colinrgicos y anticolinrgicos 1. Por qu se utiliza neostigmina? Cules fueron sus criterios de evaluacin? 2. Qu efecto esperaba observar con la atropina en los rganos efectos estudiados? 3. Cul es la utilidad de frmacos anticolinrgicos a nivel pulmonar? 4. Enumere todas las aplicaciones clnicas de la atropina. 10.6. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com PRESION ARTERIAL (mmHg) Grfico BASAL

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2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

XI. PRCTICA N 11.

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INVESTIGACIN FORMATIVA SEMINARIO N 06. INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS. MANEJO CLNICO. 11.1. Marco terico Se denominan compuestos organofosforados a aquellas sustancias orgnicas derivadas de la estructura qumica del fsforo. Los usos de estas sustancias son diversos. En medicina se han utilizado clsicamente para el tratamiento de la miastenia gravis, el glaucoma, el leo paraltico y la atona vesical, y ms, recientemente para tratar algunos tumores, la enfermedad de Alzheimer y la retinitis por citomegalovirus. Algunos pases utilizan los organofosforados como armas qumicas. En la industria los organofosforados se utilizan como aditivos del petrleo, disolventes, en las industrias de colorantes, barnices, cuero artificial, aislantes elctricos, impermeabilizantes, ignfugos, ablandadores de plsticos, plastificantes del caucho etc. En el mbito domstico forman parte de la formulacin de muchos insecticidas para cucarachas y hormigas. Sin embargo el uso ms de los organofosforados es en la agricultura fundamentalmente como insecticidas, y en menor grado como helminticidas, acaricidas, nematocidas, fungicidas y herbicidas. En la actualidad los insecticides organofosforados son los plaguicidas empleados con mayor frecuencia en todo el mundo, y por ello son frecuentes las intoxicaciones por estas sustancias. 11.2. Competencias. 1. Conoce y explica los signos y sntomas causados por los compuestos organofosforados y los carbamatos en los seres vivos. 2. Conoce y utiliza en forma apropiada los antdotos de compuestos organofosforados y carbamatos. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 4. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. 11.3. Temas a desarrollar en el seminario 1. Compuestos organofosforados. Estructura qumica, caractersticas principales, mecanismo de accin y usos. 2. Manejo clnico de la intoxicacin por compuestos organofosforados. 3. Carbamatos. Estructura qumica, caractersticas principales, mecanismo de accin y usos. 4. Manejo clnico de la intoxicacin por carbamatos. 5. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del Seminario. 6. Conclusiones del Seminario. 11.4. Metodologa. 1. En cada grupo de prctica, el grupo responsable del Seminario 5 se organizar y coordinar con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuacin. Esta coordinacin deber hacerse el primer da de prcticas. 2. Los alumnos bajo la direccin permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentacin en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrn hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentacin de los temas investigados. Las presentaciones as como las referencias bibliogrficas utilizadas (en CD) sern puestas a disposicin de todos los alumnos y profesores de la asignatura de farmacologa I. 3. Los alumnos responsables en coordinacin con el Profesor entregarn a los dems integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de

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exposicin). El cuestionario deber contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario. 4. Terminadas las presentaciones, se proceder durante 20 minutos de discusin de los temas tratados y a la solucin del cuestionario. Se calificar la participacin activa de todos los estudiantes. 5. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirn sobre la importancia del tema tratado, el rol que cumple el profesional Qumico Farmacutico y su impacto sobre la salud pblica. 11.5. Evaluacin Presentacin de informes (incluye: monografa y solucin del cuestionario). Orden y limpieza en su trabajo. 11.6. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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XII. PRCTICA N 12. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES. 12.1. Marco terico. Los bloqueantes neuromusculares son frmacos que interrumpen la transmisin del impulso nervioso en la unin mioneural, provocando parlisis y relajacin muscular en forma reversible. Han recibido el nombre de drogas curarizantes debido al curare (termino genrico aplicado a diversos extractos vegetales), usado durante siglos como veneno de flechas, que contiene alcaloides cuaternarios o terciarios con propiedades bloqueantes neuromusculares. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica. 1. Fisiologa de la unin neuromuscular 2. Grupos farmacolgicos de bloqueadores neuromusculares 3. Mecanismos de accin de los bloqueadores neuromusculares 4. Farmacologa de la succinilcolina y vecuronio 12.2. Competencias 1. Conoce y explica con precisin la farmacologa y los usos clnicos de los bloqueantes neuromusculares despolarizantes y no despolarizantes. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las normas ticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Edema pedal por agente floggeno 12.3. Materiales y equipos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Biolgico: 4 pollos pequeos de aprox. 600- 850 gr Succinilcolina: solucin de 100 ug/ml Vecuronio: solucin de 50 ug/ml Neostigmina: solucin de 50 ug/ml Atropina: solucin de 250 ug/ml Jeringas de tuberculina graduadas.

MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Comparacin del bloqueo neuromuscular despolarizante y no despolarizante en pollos 12.4. Procedimiento 1. Pesar y marcar los pollos. 2. Inyectar a un pollo 100 ug/kg de succinilcolina y al otro 50ug/kg de vecuronio por va intramuscular (msculo pectoral) 3. Observar cuidadosamente los efectos (especialmente en cuello, prpados y patas). 4. Anotar el tiempo de presentacin de estos efectos. 5. Administrar por va intramuscular 100 ug/kg de neostigmina a los otros dos pollos y 10 minutos despus la succinilcolina y el vecuronio a la dosis y va indicada. En el pollo que recibe susccinilcolina ms neostigmina tambin administrar atropina 0,15 mg/Kg 6. Anotar las diferencias y discutir resultados

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12.5. Resultados y discusin Pollo Succinilcolina Vecuronio Neostigmina + Succinilcolina+ atropina Neostigmina + Vecuronio + atropina Peso (gr) Dosis (mg/kg) Tiempo (min) Observaciones

12.6. Cuestionario. 1. Los pollos que mueren por efecto de los bloqueantes neuromusculares se pueden comer? Si no? Fundamente su afirmacin. 2. Cul de los BN se puede revertir, como y con que frmacos? 3. Por que motivo cuando se va a revertir el BN por agentes no despolarizantes (mediante un anticolinesterasico) se debe atropinizar al paciente. 4. Porque est contraindicado neostigmina para revertir BN por agentes despolarizantes. 12.7. Fuentes de informacin. Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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XIII. PRCTICA N13. AUTACOIDES: ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS Y NO ESTEROIDEOS. 13.1. Marco terico La inflamacin es un proceso que puede ser inducido por numerosos estmulos (por ejemplo: agentes infecciosos, isquemia, interacciones antgeno-anticuerpo, lesiones trmicas u agentes fsicos). Los frmacos antiinflamatorios, disminuyen la respuesta inflamatoria, al actuar en algn nivel de la cascada de la inflamacin; existen dos grandes grupos de frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica Fisiologa de la inflamacin. Modelos experimentales para el estudio de frmacos antiinflamatorios. Farmacologa de los frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos. La palabra inflamacin deriva del latn inflammare, que significa encender fuego. La inflamacin es la respuesta del sistema inmunolgico a invasores extraos tales como virus y bacterias. Como respuesta a la infeccin o la lesin, diversas clases de glbulos blancos se transportan por el torrente sanguneo hasta el lugar de la infeccin. La inflamacin puede producir: dolor, enrojecimiento, rigidez o prdida de la movilidad, hinchazn y calor. Clnicamente se distinguen la inflamacin aguda y la crnica. La inflamacin aguda suele ser de iniciacin brusca, con sntomas muy manifiestos y de corta duracin. La inflamacin crnica suele ser de instalacin paulatina, de sntomas apagados y de larga duracin. La inflamacin crnica comprende la liberacin de varios mediadores (prostaglandinas, leucotrienos, histamina, citocinas (interleucinas), PAF, cininas plasmticas (bradicinina), molculas reactivas (peroxido de hidrogeno, etc) que no son prominentes en la fase aguda. Una de las condiciones ms importantes que implican a estos mediadores es la artritis reumatoide, trastorno en el que la inflamacin crnica ocasiona dolor y destruccin del hueso y cartlago, ocasionado discapacidad severa y en la que los cambios sistmicos que ocasiona, pueden acortar la vida. 13.2. Competencias 1. Conoce y explica los usos clnicos de los frmacos antiinflamatorios. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. MTODO: Estudio farmacolgico preclnico: in vivo. MODELO: Evaluacin de la actividad antiinflamtoria en Edema pedal por agente floggeno 13.3. Materiales y equipos 1. Biolgico: Tres ratas de 200 gramos aproximadamente. 2. Diclofenaco 75 mg/3 mL ampollas. 3. Dexametasona 4 mg/mL ampollas. 4. Albmina de huevo 50% V/V. 5. Equipo de medicin: Pletismmetro. 6. Jeringas descartables de 1 mL; guantes descartables. 13.4. Procedimiento. 1. Pesar y marcar las ratas. 2. Administrar por va intraperitoneal: Grupo 1: suero fisiolgico 1 ml/kg; Grupo 2: hidrocortisona 100 mg/kg; Grupo 3: diclofenaco 20 mg/kg. 3. Medir el volumen desplazado al introducir las patas traseras de las ratas en el recipiente del pletismmetro.

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4. Despus de 20 min. Administrar a los 3 animales 0.1 ml de albmina de huevo en la regin subplantar (SC) de la pata trasera izquierda de la rata. 5. Medir el volumen las patas en el pletismmetro cada hora hasta completar tres horas. 6. Tabular, comparar y discutir los resultados. 7. Determinar el porcentaje de inflamacin en cada grupo a las tres horas. 13.5. Resultados Grupo Control Diclofenaco Dexametasona Grupo Control Diclofenaco Dexametasona 13.6. Cuestionario 1. Explicar el mecanismo por el cual la albmina de huevo induce el proceso inflamatorio. 2. Explique el mecanismo de accin de la hidrocortisona, como antiinflamatorio. 3. Explique el mecanismo de accin del diclofenaco como antiinflamatorio. 4. Describa otros mtodos que existen para determinar la actividad antiinflamatoria. 13.7. Fuentes de informacin Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov Volumen basal Diferencia vol 1 h % Diferencia Vol 2 h % Diferencia Vol 3 h % Diferencia Vol 4 h % Peso rata Volumen basal Vol 1h Vol 2h Vol 3h Vol 4h

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XIV. PRCTICA N 14. SEMINARIO N 7: DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSOS CENTRAL. SEMINARIO N 8: FARMACODEPENDENCIA. ESTIMULANTES DEL SNC. INVESTIGACIN FORMATIVA: ENTREGA DE INFORMES DE INVESTIGACIN FORMATIVA: PROYECTO DE INVESTIGACIN

14.1. Marco terico Las investigaciones de la neuroqumica cerebral han realizado aportes notables a la comprensin de la dependencia a drogas. Revisaremos brevemente los mecanismos implicados. Se considera que el cerebro humano contiene entre diez y doce mil millones de neuronas y que cada una de ellas tiene la posibilidad de establecer unas 300,000 conexiones. La farmacodependencia o dependencia de drogas, de acuerdo a la OMS, es definida como "Estado psquico, y a veces fsico, causado por la interaccin entre un organismo vivo y el frmaco, caracterizado por modificaciones del comportamiento y por otras reacciones que comprenden siempre un impulso incontrolable por tomar el frmaco, en forma continua o peridica, a fin de experimentar sus efectos psquicos y, a su vez, para evitar el malestar producido por su supresin." 1. Clasificacin de las sustancias que producen farmacodependencia: Estimulantes del SNC: anfetaminas, cocana, P.B.C. Depresores del SNC: alcohol, opiceos, benzodiacepnicos o sedantes menores y barbitricos. Drogas psicodlicas: Cannabis sativa, LSD, mescalina, etc. Inhalantes. 14.2. Competencias 1. Conoce y explica la farmacologa y efectos de los frmacos que actan en el sistema nervioso central y los efectos de aquellos que producen farmacodependencia. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 3. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. 14.3. Temas a desarrollar 1. Del seminario N 7 1. Farmacologa y aplicaciones clnicas de las benzodiacepinas. 2. Farmacologa y aplicaciones clnicas de los antidepresivos. 3. Farmacologa y aplicaciones clnicas de los antipsicticos. 4. Farmacologa y aplicaciones clnicas de los antiepilpticos. 5. Rol del profesional Qumico farmacutico en relacin a la interpretacin y dispensacin de frmacos psicotrpicos. 6. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 2. Del seminario 8 1. Farmacodependencia y drogas de abuso. Estimulantes del Sistema Nervioso Central. 2. Naturaleza progresiva de la dependencia a frmacos y otras sustancias. Dependencia psquica. Dependencia fsica. 3. Efectos de la supresin y Sndrome de Abstinencia. 4. Estmulos condicionados para la recompensa farmacolgica y la neuroadaptacin. 5. Tratamiento de los distintos tipos de farmacodependencia.

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6. Rol del profesional Qumico farmacutico en relacin a la interpretacin y dispensacin de frmacos psicotrpicos. 7. Aporte: reprografa y comentarios de un artculo extrado de una revista de reciente publicacin y relacionado con el tema del seminario. 8. Conclusiones del Seminario. 14.4. Metodologa 1. En cada grupo de prctica, los grupos responsables de los Seminarios 7 y 8 se organizarn y coordinarn con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuacin. Esta coordinacin deber hacerse el primer da de prcticas. 2. Los alumnos bajo la direccin permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentacin en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrn hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentacin de los temas investigados. Las presentaciones as como las referencias bibliogrficas utilizadas (en CD) sern puestas a disposicin de todos los alumnos y profesores de la asignatura de farmacologa. 3. Los alumnos responsables en coordinacin con el Profesor entregarn a los dems integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposicin). El cuestionario deber contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario. 4. Terminadas las presentaciones, se proceder durante 20 minutos a la discusin de los temas tratados y a la solucin del cuestionario. Se calificar la participacin activa de todos los estudiantes. 5. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirn sobre la importancia del tema tratado, el rol que desempea el profesional Qumico Farmacutico y su impacto sobre la salud pblica. 14.5. Evaluacin 1. Presentacin de monografa y diapositivas de la exposicin CD en la fecha programada. 2. En la exposicin se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertacin y la respuesta a las preguntas. 3. Orden y limpieza en su trabajo. 4. Presentacin de informes (incluye: resumen y solucin del cuestionario) 14.6. Fuentes de informacin. Libros 1. Flores J. Farmacologa Humana. 4 ed. Espaa:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Mxico: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacologa Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 ed. Mxico D.F:McGraw-Hill, 2007. Pginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov

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PROTOCOLO EXPERIMENTAL (FORMATO SUGERIDO) 1. 2. 3. 4. 5. Ttulo Autores Asesor Sumilla del Proyecto. a. Antecedentes b. Hiptesis c. Objetivos Diseo experimental. a. Material (biolgico, farmacolgico, de laboratorio) b. Mtodo: descripcin c. Variables, anlisis (opcional) 6. 7. 8. Cronograma de trabajo Presupuesto Referencias bibliogrficas

INFORME DEL TRABAJO (FORMATO SUGERIDO) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Ttulo Autores Asesores Resumen Introduccin Material y Mtodos Resultados Discusin Conclusiones Referencias bibliogrficas

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