REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD PEDAGGICA EXPERIMENTAL LIBERTADOR INSTITUTO PEDAGGICO LUS BELTRN PRIETO FIGUEROA SUBDIRECCIN DE INVESTIGACIN

Y POSGRADO SUBPROGRAMA DE MAESTRA ENSEANZA DE LA QUMICA EDUCACIN, CIENCIA Y TECNOLOGA

CLULAS MADRES:

Barquisimeto, Abril de 2010

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD PEDAGGICA EXPERIMENTAL LIBERTADOR INSTITUTO PEDAGGICO LUS BELTRN PRIETO FIGUEROA SUBDIRECCIN DE INVESTIGACIN Y POSGRADO SUBPROGRAMA DE MAESTRA ENSEANZA DE LA QUMICA EDUCACIN, CIENCIA Y TECNOLOGA

CLULAS MADRES

Autores: Lennys Josefina Nieves Mario Jos Yovera Reyes

Barquisimeto, Abril de 2010

NDICE

Pg.

RESUMEN..... INTRODUCCIN.. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA............... CLULAS MADRE... Qu es una Clula Madre?... Caractersticas de las clulas madre.. Clasificacin de las clulas madre............. Clulas madre embrionarias.......... Clulas madre adultas.......

v 1 3 5 5 5 6 6 7 8 9 9 9 9 10

Fuentes de obtencin de las clulas madre adultas..

Clulas madre de la mdula sea... Hematopoytica... Mesenquimales... Side Population Cells Clulas progenitoras adultas multipotenciales

Otras fuentes de clulas madre...... Clulas madres por transferencia nuclear somtica... Nuevas clulas madre

10 10 11 13 14 14 14 15

La sangre del cordn umbilical, fuente de clulas madres?.........................................

Controversia de las clulas madre Cundo comienza la vida?...................................................................................... Posibles aplicaciones de clulas madre embrionarias Clulas madre de adulto. Terapias con clulas madre

15 rganos y regeneracin de tejidos. 15 Quimeras 16

Biologa bsica de las clulas madre de adulto

Seales externas e internas... Controles intrnsecos........ Controles externos Patologas que pueden ser curadas con el uso de clulas madre Enfermedad de Huntington Insuficiencia Cardiaca Ingeniera de tejidos y su futuro en la odontologa Tratamiento de la diabetes. 16 16 16 17 17 17 18 18

Tratamiento del cncer (leucemia) Aplicacin de clulas madres en Venezuela .

19 19 20 20

CONCLUSIN.. REFERENCIA GLOSARIO DE TRMINOS ANEXOS

22 23 26 28

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD PEDAGGICA EXPERIMENTAL LIBERTADOR INSTITUTO PEDAGGICO LUS BELTRN PRIETO FIGUEROA SUBDIRECCIN DE INVESTIGACIN Y POSGRADO SUBPROGRAMA DE MAESTRA ENSEANZA DE LA QUMICA

CLULAS MADRE Autor: Lennys Josefina Nieves y Mario Jos Yovera Reyes Fecha: Abril de 2010

RESUMEN

En el siglo XX los logros tecnolgicos fueron insuperables, con un ritmo de desarrollo mucho mayor que en periodos anteriores. Una de las reas de mayor avance ha sido la biotecnologa, que ha proporcionado medios para diagnosticar y vencer muchas enfermedades mortales, en este aspecto las Clulas Madres constituyen un tema que est en la palestra pblica por la magnitud de su impacto en lo que se refiere a la cura de enfermedades que hasta ahora han sido incurables y a la controversia que existe en torno a su obtencin. En el presente trabajo el tema se enfoca en tres niveles; el origen, la forma como se obtienen y el mltiple uso teraputico que puede drseles. En los ltimos aos la utilizacin de clulas madre se ha incrementado en forma exponencial a raz de la identificacin, caracterizacin y aislamiento de las clulas madre embrionarias humanas y de las expectativas de que estas podran curar numerosas enfermedades gracias a su enorme potencial de diferenciacin. Aborda la estrecha relacin que guarda este tema con el proceso de la clonacin, la controversia y repercusiones bioticas en la sociedad as como tambin el proceso cientfico que explica la capacidad de regenerar tejidos que poseen las clulas madres. La investigacin es de tipo documental y est estructurada desde una perspectiva que aborda la presentacin del tema, la controversia o problema en torno a este, la conceptualizacin de trminos o bases tericas, la aplicacin en Venezuela y las conclusiones. Las clulas madre constituyen entonces una interesante alternativa de investigacin, principalmente por el potencial teraputico que es descifrado cada vez ms por los investigadores. Sin embargo, cuando se discute sobre temas como la clonacin y ahora sobre clulas madre, es importante considerar las implicaciones bioticas que conllevan su manipulacin y no desconocer que en el campo de la biologa de las clulas madre queda an mucho por hacer. Descriptores: Clulas madre, embrionarias, biotecnologa, teraputico, cordn umbilical

INTRODUCCIN

El origen remoto del descubrimiento de las fascinantes clulas se remonta a la antigua Grecia. En la mitologa griega, la hidra de mltiples cabezas casi derrota a Hercles pues le crecan dos nuevas cabezas por cada una que cortara el hroe y el hgado de Prometeo encadenado devorado por un guila hambrienta cada noche, se regeneraba a la maana siguiente. Tambin Aristteles (384 322 AC), observaba como se regeneraban las colas de lagartos y serpientes, as como los ojos de las golondrinas. Hacia finales del siglo XVII, a Robert Hooke se le atribuye el descubrimiento de la clula al publicar sus observaciones de las investigaciones microscpicas de tejidos vegetales. Munvar y col (2005), en el siglo XVIII explica que cientficos como Abraham Trembley, Charles Bonnet, Peter Simon Pallas, y Lzaro Spallanzani descubrieron notables habilidades de regeneracin en una variedad de organismos como las hidras, los gusanos de tierra, los caracoles, las ranas premetamrficas, lagartijas y salamandras. Por esas razones, en el transcurso del siglo XIX y parte del siglo XX la investigacin en regeneracin tisular se enfoc primordialmente en la fenomenologa de la regeneracin y sus fundamentos celulares. El autor citado expresa que las primeras evidencias cientficas de que en el organismo humano existen clulas madre proviene de experimentos realizados por Till y McCulloch a finales de los aos 50 centrados en las clulas madre hematopoyticas. Sin embargo, la capacidad de regenerar tejidos en organismo adultos e incluso de regenerar organismos completos como en el caso de planarias se conoce desde mucho antes. Clnicamente se ha explotado la potencialidad de las clulas madre adultas, concretamente las clulas madre hematopoyticas desde hace mas de 50 aos y se puede afirmar que gracias al trasplante de

medula sea (trasplante de clulas madre hematopoyticas) miles de personas han sido curadas de patologas que de otra forma podran ser incurables. En los ltimos aos la utilizacin de clulas madre se ha incrementado en forma exponencial a raz de la identificacin, caracterizacin y aislamiento de las clulas madre embrionarias humanas y de las expectativas de que estas podran curar numerosas enfermedades gracias a su enorme potencial de diferenciacin. Asimismo, en el 2009, el Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas (IVIC) afirma que recientes estudios realizados revelan que al manejar estas clulas de manera biotecnolgica, es decir, implantada en tejidos afectados por alguna enfermedad, se puede mejorar el tejido mediante la diferenciacin de esas clulas. El presente trabajo se basa en una investigacin de tipo documental que permite ampliar y profundizar los conocimientos en el problema de estudio, siendo necesaria la revisin de trabajos previos, adems de informacin documentada y datos divulgados por medios impresos y electrnicos. En tal sentido, se plantea la organizacin, integracin y evaluacin de la informacin terica y emprica sobre el tema para intentar hacer un acercamiento a las teoras que sustentan dicho tema de investigacin.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En la actualidad, se evidencia la gran cantidad de investigaciones acerca de los diversos usos y aplicaciones de la biotecnologa celular, como en el caso de las clulas madres. Estas investigaciones se han enfocado hacia el estudio de las aplicaciones en el rea general de las clulas madres como terapia para curar enfermedades de tipo degenerativa, diseo de nuevos tejidos de piel para injerto y regeneracin y el cultivo de tejidos u rganos que se puedan trasplantar, entre otras. Aunque el nivel de profundizacin respectos a estas investigaciones es elevado, hay opiniones de expertos que difieren entre s, debido a una confusin considerable de la efectividad de esta tecnologa. Parte de la confusin puede remontarse a los diferentes enunciados que se utilizan para definir las clulas madres, los mtodos y procedimientos empleados para caracterizar la fuente poblacin de partida, el estado en el que estas se encuentran y el manejo que se les ha dado. No obstante, lo antes descrito es parte del quehacer de las investigaciones en el campo de la biotecnologa y sus aplicaciones en medicina. Lo resaltante es la controversia que surge por el hecho de las interpretaciones y los usos que puedan hacer de los resultados de dichas investigaciones en cuanto al manejo y uso adecuado de esta tecnologa, ya que puede llegar a convertirse, por la mala manipulacin de estas, en un posible fraude. Esto se evidencia, por ejemplo, en la posicin que expresa la Sociedad Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo (S.V.E.M) ante el ofrecimiento de terapia regenerativa celular con clulas madres para pacientes con diabetes mellitus, que manifiesta: Si un investigador o grupo de investigadores est desarrollando un proyecto sobre este tema como en cualquier otra rea de investigacin biomdica, este debe ser evaluado y aprobado por el comit de biotica correspondiente y soportado

econmicamente por un organismo oficial, o un ente privado de reconocida probidad y nunca por el propio paciente. De la misma manera las personas que participan en dichos proyectos deben firmar un consentimiento informado y no se les puede ni debe cobrar honorario alguno por dicho procedimiento, lo cual garantiza entre otras cosas la idoneidad del mismo y obviamente descarta todo posible afn de lucro, con algo tan sagrado como la salud Aunado a esto, en Venezuela todo tratamiento debe ser presentado, evaluado y aprobado por el Instituto Nacional de Higiene dependiente del Ministerio de Salud antes de ofrecerlo a la comunidad, como se hace con todos los medicamentos que se introducen en el pas. Estos procedimientos son necesarios para ejercer control en la prctica mdica. Por otro lado, los debates en torno a la investigacin con clulas madre son impulsados principalmente por los mtodos relativos a la investigacin con clulas madre embrionarias. Fue slo en 1998 que los investigadores de la Universidad de Wisconsin Madison extrajeron las primeras clulas madres de embriones humanos que fueron capaces de mantenerse con vida en el laboratorio. La crtica principal a la investigacin con clulas madres es que se requiere la destruccin de un embrin humano, es decir, un vulo fertilizado no se le dio la oportunidad de desarrollarse en un ser humano completo. Por las razones expuestas, se plantean las siguientes interrogantes Son efectivos los tratamientos de enfermedades con clulas madres? Se cumple con los preceptos enmarcados en la biotica al experimentar con clulas madre? Por qu el uso de clulas madres embrionarias suscita una polmica social?

CLULAS MADRES

Qu es una clula madre? Segn Iez (2008), una clula madre es aquella clula dotada simultneamente de la capacidad de auto renovacin, es decir, producir otra clula madre, y de originar clulas hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirn finalmente por diferenciacin en tipos celulares especializados. Son clulas indiferenciadas que existen en todos los seres vivos, incluyendo las plantas, es decir, son las que permiten que nazcan nuevas hojas y ramas en los rboles cortados, as como la cicatrizacin de heridas en humanos, entre otros beneficios que permiten la regeneracin de los tejidos en organismos vivientes. Fueron descubiertas en embriones de ratas; el hallazgo data de finales de la dcada de los cuarenta. Sin embargo, en esa poca no se saba cmo actuaban, se descubrieron las clulas pero no sus funciones ni sus propiedades, sino hasta aos recientes, como lo explica Iez (ob. cit). Las clulas madre estn presentes en algunos tejidos embrionarios y muy especialmente en el tejido del cordn umbilical de los fetos, de los mamferos, y al ser colocadas dentro de un tejido diferenciado, ellos reciben la seal bioqumica de ese tejido y se pueden transformar en cualquier tipo de clula diferenciada.

Caractersticas de las clulas madre. Tomando la definicin de Weissman y col. (2001) Una clula madre troncal es la que es capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de clulas especializadas no solo morfolgicamente sino tambin en forma funcional. Adems, las clulas madre se pueden clasificar segn su potencial de diferenciacin en las siguientes: (a) clulas madre toti potenciales que son capaces de producir tejido embrionario y

extraembrionario; (b) clulas madre pluripotenciales, tienen la capacidad de diferenciarse de tejidos procedentes de cualquiera de los tres capas germinales embrionarias: mesodermo, endodermo y ectodermo; (c) clulas madre multipotenciales que son capaces de diferenciarse a distintos tipos celulares procedentes de la capa embrionaria y (d) clulas madre unipotentes correspondientes a las clulas que solo pueden generar clulas hijas que se diferencian a lo largo de una sola lnea celular, tal como su nombre lo refiere.

Clasificacin de las clulas madre. Clulas madre embrionarias:

Las clulas madres embrionarias se obtienen de un embrin humano de cuatro o cinco das de edad que est en la fase de blastocisto desarrollo. Los embriones son por lo general los extras que se han creado en la fertilizacin in vitro de las policlnicas donde varios vulos se fertilizan en un tubo de ensayo, pero slo uno se implanta en una mujer. La reproduccin sexual comienza cuando el esperma de un macho fertiliza el vulo de una mujer para formar una sola clula llamada cigoto y luego se inicia una serie de divisiones, la formacin de 2, 4, 8, 16 clulas, as sucesivamente. Despus de cuatro a seis das, antes de la implantacin en el tero, esta masa de clulas se llama blastocisto. El blastocisto se compone de una masa celular interna (embrioblasto) y una masa celular externa (trofoblasto). La masa celular externa se convierte en parte de la placenta, y la masa celular interna es el conjunto de clulas que se diferencian para convertirse en todas las estructuras de un organismo adulto. Esta masa es la ltima fuente de clulas madre embrionarias. Sin embargo, al extraer las clulas madre embrionarias, el estadio de blastocisto, cuando las seales para aislar las clulas madre mediante la colocacin de la masa celular interna del blastocisto en un plato de cultivo que contiene un caldo rico en nutrientes. A falta de la estimulacin necesaria para diferenciar, empiezan a dividir y replicar la vez que

mantiene su capacidad de convertirse en cualquier tipo de clula en el cuerpo humano. Con el tiempo, estas clulas no diferenciadas pueden ser estimuladas para crear clulas especializadas. Clulas madre adultas:

Las clulas madres adultas o somticas existen en todo el cuerpo despus del desarrollo embrionario y se encuentra en todo tipo de tejidos. Estas se han encontrado en tejidos tales como: el cerebro, la mdula sea, la sangre, los vasos sanguneos, los msculos, la piel y el hgado. Ellos permanecen en un estado de reposo por aos hasta que son activadas por una enfermedad o lesin de los tejidos. Por su parte, Prsper (2007) afirma que las clulas madre adultas se pueden dividir o auto renovarse indefinidamente, lo que les permite generar una amplia gama de tipos de clulas del rgano de origen e incluso regenerar el rgano original completo. En general se cree que las clulas madre adultas estn limitados en su capacidad para diferenciar en funcin de su tejido de origen, pero hay cierta evidencia que sugiere que puede diferenciar a convertirse en otros tipos celulares. Entre tanto, Barker citado por Prsper (2007), explica que dentro de las clulas madres adultas se encuentran un tipo especial de clulas madre denominadas clulas madre hematopoyticas. Dichas clulas madre constituyen el sistema inmunolgico y los diferentes componentes sanguneos. El proceso de formacin de todas las clulas de la sangre se conoce como hematopoyesis y da lugar a: Glbulos rojos: transportan el oxgeno y el dixido de carbono Glbulos blancos: forman parte de nuestro sistema inmune y son nuestras defensas frente a patgenos extraos Plaquetas: participan en los procesos de la coagulacin

Por otro lado, Gasparoni citado por Prsper (ob. cit.) sostiene que las clulas madre hematopoyticas pueden encontrarse en: Mdula sea: lugar de origen de todas las clulas sanguneas Sangre perifrica Sangre de Cordn Umbilical

Cada clula en el cuerpo, por ejemplo, se deriva de las primeras clulas madre pocos formados en las etapas tempranas del desarrollo embrionario. Por lo tanto, las clulas madre extradas de embriones pueden ser inducidas a convertirse en cualquier tipo celular deseado. Esta propiedad hace que las clulas madre lo suficientemente potente como para regenerar el tejido daado en las condiciones adecuadas.

Fuentes de obtencin de las clulas madre adultas. Prsper (ob. cit.) plantea que es cada vez ms evidente que el concepto clsico de que slo existen clulas madre en algunos tejidos adultos es incorrecto. La existencia de clulas madre adultas en la mayor parte de los tejidos adultos, incluidos el hematopoytico, neuronal, epidrmico, gastrointestinal, msculo esqueltico, msculo cardaco, hgado, pncreas o pulmn, no admite controversia. A su vez, cada vez es ms evidente que las clulas madre adultas derivadas de estos rganos no slo pueden generar clulas maduras de dicho tejido, sino tambin tejidos derivados de otras capas embrionarias siendo el caso ms tpico el de las clulas madre hematopoyticas, capaces de diferenciarse a hepatocitos, msculo cardaco, endotelio o a tejidos derivados de las tres capas embrionarias: mesodermo, endodermo y ectodermo

Clulas madre de la mdula sea:

Se han descrito diferentes tipos de clulas madre en la mdula sea: hematopoytica, mesenquimales, las llamadas Side Population Cells y las ms recientes clulas progenitoras adultas multipotenciales.

Hematopoytica: Han sido identificadas tanto in vitro como in vivo por varios laboratorios y se vienen utilizando clnicamente desde hace ms de 50 aos. El trasplante alognico de progenitores hematopoyticos ha demostrado definitivamente que existen clulas madre multipotenciales hematopoyticas en la mdula sea, en la sangre perifrica (mayor concentracin de glbulos rojos) o en hgado fetal. Tambin han sido aisladas del cordn umbilical.

Mesenquimales: Asimismo, la mdula sea contiene clulas madre mesenquimales. Mltiples estudios han demostrado in vitro e in vivo que estas son capaces de diferenciarse a tejidos mesodrmicos como: osteoblastos, condroblastos, adipocitos y mioblastos esquelticos. A pesar de su probada multipotencialidad mesodrmica y de su habilidad para diferenciarse a neuroectodermo, las no se diferencian a tejido derivado del endodermo y, por tanto, no se pueden considerar clulas madre pluripotenciales

Side Population Cells: Han sido aisladas tanto de mdula sea como de msculos. Adems, algunos estudios describen que estas podran dar lugar a otros tipos de clulas especializadas e integrarse en distintos tejidos in vivo. As, Jackson, citado por Prsper (ob. cit.), demostr en 1999 que estas clulas podan diferenciarse a clulas con caractersticas de msculo cardaco y endotelio en un modelo murino de infarto de miocardio.

Clulas progenitoras adultas multipotenciales: Esta poblacin celular ha sido descrita recientemente como autnticas clulas pluripotenciales con una capacidad diferenciadora muy similar a las clulas madres embrionarias.

Otras fuentes de clulas madre

Como se mencion anteriormente, las clulas madres de diferentes tejidos: sistema nervioso central, hgado, corazn, msculos y la piel es una realidad. La visin tradicional de que rganos como el corazn o el sistema nervioso central no son capaces de regenerarse, ya que carecen de clulas con potencial de proliferar y diferenciarse, ha quedado claramente obsoleta, de tal forma que cada vez ms se describen clulas madre en distintos tejidos con capacidad pluripotencial.

Clulas madres por transferencia nuclear somtica

Iez (ob. cit.) expone que aunque las clulas madre derivadas de material sobrante de los procedimientos de fecundacin in vitro son un excelente material de investigacin, en los ltimos aos se ha emprendido un paso ms hacia los posibles usos teraputicos de estas clulas. Ello ha llevado al desarrollo de las tcnicas de clonacin por transferencia nuclear somtica, aunque tambin se han desarrollado tcnicas que consiguen inducir a los vulos no fecundados a dividirse, en un proceso conocido como partenognesis, que en este caso genera clulas clnicas de la donante de vulos. De nuevo, es necesario conocer en qu consiste y por qu las clulas madre obtenidas mediante estas tcnicas pueden ser mejores que las procedentes de los tratamientos de infertilidad. Una de las razones fundamentales es la capacidad de producir clulas madre. Un problema primario con el que tropezara una terapia basada en clulas madre obtenidas de un donante annimo es comn al que se plantea en los trasplantes de rganos: el

organismo reconoce el material extrao como intruso y, en vez de colaborar con las clulas para que regeneren los tejidos daados, las destruira rpidamente. Desde luego, al igual que se hace en los trasplantes, estas reacciones de rechazo pueden hasta cierto punto controlarse eligiendo tipos compatibles y usando medicamentos inmunodepresores, pero lo cierto es que estas soluciones -aunque salvan vidas- distan mucho de ser ideales y limitan enormemente la diversidad y viabilidad de las terapias a aplicar. Sin embargo, si a un vulo humano le sustituimos su ncleo por el de la clula de un paciente, e inducimos a este ente clnico a que se divida, como lo hara un vulo tras una fecundacin normal, hasta esa etapa de blastocisto, a partir del cual podemos generar lneas de clulas madre, tendremos unas clulas pluripotentes genticamente idnticas a las del donante, con las cuales, potencialmente, se podran aplicar terapias regenerativas personalizadas, sin posibilidad alguna de rechazo. No acaban ah las aplicaciones de las clulas humanas clnicas. Mediante la clonacin de clulas con defectos genticos o, por ejemplo, mediante la clonacin de clulas tumorales, se puede generar conocimiento de valor incalculable sobre cules son los mecanismos genticos ltimos que regulan el desarrollo y diferenciacin celular, incluyendo el descubrimiento de las causas por las que a veces el proceso se descontrola y se genera un cncer, o de los mecanismos responsables del envejecimiento. Esto son slo esbozos de la utilidad de las clulas madre clnicas humanas en investigacin biomdica.

Nuevas clulas madre.

Hace pocos aos, el japons Shinya Yamanaka (2007), de la Universidad de Kioto, obtuvo clulas madre retrasando el reloj (reprogramando) a simples clulas de la piel o el pelo de un paciente, las denomino clulas iPS (induced pluripotent stem cells, o clulas madre de pluripotencia inducida) han revolucionado la investigacin en medicina

regenerativa. Son tan verstiles como las clulas madre embrionarias. Pese a la gran promesa de las clulas iPS, las lneas de investigacin que estn ms cerca de una aplicacin clnica se basan en clulas madre embrionarias. Tras unos aos de avances prometedores, un equipo dirigido por Joseph Ecker (2008), del Instituto Salk de California, ha descubierto ahora un problema inesperado. El proceso de reprogramacin que transforma las clulas de la piel en clulas madre no borra por completo el programa gentico que las hizo adultas. Algunos puntos calientes del genoma persisten en su estado de piel adulta, y siguen as incluso despus de que los cientficos conviertan las iPS en otros tipos de tejidos aptos para trasplantes. Los problemas de reprogramacin detectados tienen relacin con una de las reas de investigacin ms activas de la biomedicina actual: la epigentica. Durante el desarrollo embrionario, las clulas son asignadas a un destino segn su posicin, pero luego deben recordarlo mientras se mueven y proliferan. Esa memoria no est escrita en la secuencia de ADN sino en otras molculas que se le pegan encima, y por eso se llama epigentica (encima de los genes). El mtodo de reprogramacin descubierto por Yamanaka (ob. cit) es muy simple: consiste en aadir a las clulas de la piel tan solo cuatro genes, o bien las cinco protenas que esos genes fabrican. Esta simplicidad es muy deseable si estas tcnicas estn llamadas a llegar algn da a la prctica clnica. No obstante, algunas de las imperfecciones que muestran las iPS en sus perfiles de metilacin, o en el estado epigentico del genoma, se deben a que ese proceso de reprogramacin es imperfecto. Es decir, que algunas de las zonas del genoma que estn metiladas en las clulas originales de la piel siguen estndolo en las clulas iPS reprogramadas a partir de ellas. Pero no lo estn en las clulas madre embrionarias. Es la primera diferencia importante hallada entre estos dos tipos de clulas, y supone una llamada a la precaucin para los cientficos del sector.

La sangre del cordn umbilical, fuente de clulas madres?

Segn Gasparoni, citado por Prsper (ob. cit), establece que durante el desarrollo del beb las clulas madre hematopoyticas aparecen en el embrin entre la tercera y cuarta semana de gestacin, estas clulas migran desde el saco vitelino hasta el hgado y el bazo y por ltimo llegan a la mdula sea a travs de la circulacin fetal durante el segundo y tercer trimestre de gestacin. Cuando nace el beb, la placenta y el cordn umbilical (tejidos desechados luego del parto) an contienen Clulas Madre como consecuencia de ese proceso de migracin y esa circunstancia es aprovechada para extraer de la vena umbilical esas clulas que an estn circulando. El autor citado asegura que el procedimiento de recoleccin de la sangre es indoloro y no conlleva ningn riesgo ni para la madre ni para el beb. Se realiza de una forma rpida y eficaz mediante drenaje por gravedad pinchando la vena umbilical y llenando la bolsa de sangre. Asimismo, aseguran Fliedner y col citados por Prsper (ob. cit.), la capacidad de multiplicarse de las clulas madre de cordn es mayor que el de otros tipos de clulas madre adultas debido a que son ms inmaduras. Esto se explica porque en la extremidad de los cromosomas existen regiones de ADN denominadas telmeros, cuya funcin principal es proporcionar la estabilidad estructural de los cromosomas. Estas estructuras disminuyen, se acortan, a medida que una clula se hace vieja, es decir, se multiplica o aumenta el nmero de divisiones celulares. Como las clulas madre del cordn umbilical apenas se han dividido son ms inmaduras y, en consecuencia, mayor es la longitud de sus telmeros, lo que se traduce en un potencial replicativo mayor.

Controversia de las clulas madre Los debates en torno a la investigacin con clulas madre son impulsados principalmente por los mtodos relativos a la investigacin con clulas madre embrionarias. Fue slo en 1998 que los investigadores de la Universidad de Wisconsin Madison extrado las primeras clulas madre de embriones humanos que fueron capaces de mantenerse con vida en el laboratorio. La crtica principal de esta investigacin es que se requiere la destruccin de un embrin humano. Es decir, un vulo fertilizado no se le dio la oportunidad de desarrollarse en un ser humano completamente desarrollado.

Cundo comienza la vida? Para Zamudio (2005), el ncleo de este debate, similares a los debates sobre el aborto, por ejemplo, se centra en la pregunta, Cundo comienza la vida? Muchos afirman que la vida comienza en la concepcin, cuando el vulo es fecundado. A menudo se argumenta que el embrin merece el mismo estatus que cualquier otro ser humano pleno crecimiento. Por lo tanto, la destruccin, eliminacin del blastocisto para extraer clulas madre, es similar al asesinato. Otros, en cambio, se han identificado diferentes puntos en el desarrollo gestacional que marcan el comienzo de la vida, despus de que el desarrollo de ciertos rganos o despus de un cierto perodo de tiempo.

Posibles aplicaciones de clulas madre embrionarias. Estudios bsicos. Diseo de nuevos medicamentos. El uso que ms ha llamado la atencin sera el empleo de las clulas madre o sus derivados para terapias celulares o incluso reparacin de tejidos daados, segn Iez (2008).

Clulas madre de adulto En humanos se conoce desde hace aos, al igual que en ratones, la clula madre hematopoytica de adultos, que reside en la mdula sea y que da origen a toda las lneas de clulas sanguneas e inmunes. Aunque se conocen desde hace tiempo clulas madre en tejidos que, como la sangre o la epidermis, presentan gran tasa de proliferacin, solo recientemente se han descubierto clulas madre en rganos que normalmente tienen una baja tasa de renovacin, como es el caso del cerebro.

Terapias con clulas madre Iez (2008) sugiere una serie de condiciones que debe cumplir las clulas madre para ser empleadas como terapia. El retrato robot de una buena clula madre para terapias celulares y trasplantes en humanos sera como sigue: Debera ser efectivamente pluripotente, idealmente que se pudiera generar cualquier tipo buscado de clula Debera ser inmortal, es decir, tener la capacidad de proliferar (auto renovarse) indefinidamente. Debera poseer un fenotipo estable, bien caracterizado desde el punto de vista molecular Debera carecer de potencial tumorgnico Debera ser susceptible de manipulacin gentica, para permitir modificaciones genmicas precisas, incluyendo la introduccin de genes teraputicos.

rganos y regeneracin de tejidos El autor antes citado explica que la regeneracin del tejido es probablemente la posible aplicacin ms importante de la investigacin con clulas madre. En la actualidad, los rganos deben ser donados y trasplantados, pero la demanda de rganos supera con creces

la oferta. Las clulas madre podran ser utilizadas para el cultivo de un tipo particular de tejido u rgano si se dirige a diferenciar de una manera determinada. Las clulas madre que se encuentran justo debajo de la piel, por ejemplo, se han utilizado para disear nuevos tejidos de la piel que pueden ser injertados sobre las vctimas de quemaduras.

Quimeras Segn La gente tambin est en desacuerdo con la creacin de quimeras. Una quimera es un organismo que tiene las clulas humanas y animales o tejidos. A menudo, en investigacin con clulas madre, las clulas se insertan en los animales (como ratones o ratas) y ha permitido desarrollar. Esto crea la oportunidad para los investigadores para ver lo que ocurre cuando las clulas madre se implantan. Muchas personas, sin embargo, se oponen a la creacin de un organismo que es "parte humana".

Biologa bsica de las clulas madre de adulto

Seales externas e internas: mltiples mecanismos de retroalimentacin y de interacciones recprocas entre clulas, dentro del nicho o hbitat que ocupan en el organismo. Aqu la investigacin bsica est desentraando las molculas que se envan unas clulas a otras, y cmo estos mensajes desde el exterior ponen en marcha una serie de factores de transcripcin para activar genes, cuyos productos ejercen una serie de efectos: reorganizaciones de orgnulos y macromolculas, divisiones simtricas y asimtricas, diferenciaciones, entre otras. Controles intrnsecos: parece que las clulas disponen de relojes internos que de alguna manera les indican el nmero de veces que deben dividirse antes de diferenciarse

totalmente. Se sabe an poco de esta faceta, pero se piensa que estn implicados varios mecanismos: 1. Protenas promotoras e inhibidoras del ciclo celular 2. Longitud del telmero: se ha propuesto que conforme la clula se especializa, va acortando sus telmeros, hasta que finalmente llega a la senescencia. De hecho, en la mayor parte de los tejidos adultos no se puede detectar actividad de telomerasa. Por el contrario, las clulas madre poseen telmeros largos y actividad telomerasa constitutiva.

Controles externos: un complejo juego de seales de corto y largo alcance entre clulas madre, sus hijas, y las clulas vecinas: 1. Factores secretados: los que se conocen mejor son los factores de la mdula sea, incluyendo numerosas citoquinas, que dirigen la maduracin, proliferacin y diferenciacin a los linajes mieloides y linfoides. Pero se estn estudiando otros sistemas como la diferenciacin de la cresta neural. 2. Interacciones clula con clula, a travs de protenas integrales de membrana. 3. Interacciones de las clulas con la matriz extracelular del tejido, por medio de receptores de membrana, como las integrinas. Patologas que pueden ser curadas con el uso de clulas madre. Enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario producido por un gen defectuoso que se traduce en la muerte de las clulas del cerebro vital conocido como neuronas spin, lo que resulta en movimientos involuntarios, los problemas con la coordinacin, dificultades cognitivas y la depresin e irritabilidad. La enfermedad usualmente afecta en su mayora adultos, de 30 aos o 40 aos, actualmente no hay manera de detener la progresin de la enfermedad, que es fatal, segn Bosch (2010).

Las clulas madre ofrecen una reserva potencial para reemplazar las neuronas perdidas en casi cualquier enfermedad, pero en primer lugar los cientficos deben aprender de las seales moleculares que dan forma a su desarrollo. El destino de una clula madre depende de seales bioqumicas en el cerebro, una clula madre puede convertirse en una neurona productora de dopamina, tal vez, o en neuronas spin, las clulas que son destruidas por el Parkinson y las enfermedades de Huntington, respectivamente. (Pecorino, 2001) Insuficiencia Cardiaca

La aplicacin de clulas madre en la regeneracin del miocardio insuficiente han provocado expectativas de que las clulas madres vayan a contribuir a la curacin de mltiples enfermedades cardiacas, esto consiste en el trasplante de clulas progenitoras indiferenciadas en el miocardio patolgico, para regenerar clulas cardacas a travs de mecanismos de angiognesis y biognesis cuya finalidad principal es evitar el trasplante cardaco. (Gmez Morales, 2003) Ingeniera de tejidos y su futuro en la odontologa

En las ltimas dcadas, se ha investigado el potencial de las clulas madres adultas para formar estructuras dentales funcionales, se ha hecho el reemplaz de clulas mesenquimatosas adultas con clulas mesenquimatosas generadas de clulas madres no dentales (MSCs) en ratones con epitelio bucal embrionario como lo manifiestan Bianco y Robie citados por Meja (2007); la recombinacin entre MSCs y epitelio bucal embrionario estimularon odontognesis, adems de la expresin de genes odontognicos. Estos resultados proveen un significante avance hacia la creacin de primordios de dientes artificiales originados de cultivos celulares que pueden ser usados en reemplazo a dientes faltantes, por medio del trasplante dentro de la cavidad oral adulta.

Tratamiento de diabetes

Tericamente, el hecho de que se aporten nuevas clulas a los islotes no representara ms que una mejora transitoria de la enfermedad, ya que, tanto en el caso de la diabetes tipo 1 como de la diabetes tipo 2 los mecanismos que dan origen a estas enfermedades (fenmenos de autoinmunidad en el primer caso, y una combinacin de factores que resultan de la resistencia a la accin de la insulina en el segundo) podran ponerse

nuevamente en marcha y llevar a la destruccin de las mismas, haciendo necesaria la repeticin del implante de clulas madre una y otra vez. Pero ms all de los asuntos tcnicos, est el problema tico: numerosos pacientes han relatado que estos grupos ofrecen el tratamiento mencionado a cambio de un honorario, y esto, de acuerdo a la mencionada Declaracin de Helsinki y a las normativas que rigen la investigacin con seres humanos a nivel mundial, resulta inaceptable cuando se trata de un estudio experimental. Y de eso se trata, mientras no exista una demostracin fehaciente de sus resultados y, sobre todo, de los posibles riesgos asociados al tratamiento. Por lo tanto, quienes realizan este tipo de tratamientos y piden a cambio una remuneracin, no importa el monto, estn cometiendo una grave falta y deben ser denunciados a la Justicia, mediante el concurso de los asesores legales de las Asociaciones de Personas con Diabetes. Tratamiento del cncer (leucemia)

La sangre que se acumula en el cordn umbilical durante el parto ha adquirido, durante los ltimos aos, una gran importancia para el tratamiento de la leucemia. Desde 1.996, un centenar de nios espaoles se ha beneficiado ya de la terapia consistente en trasplantar sangre del cordn umbilical a los enfermos cuyo tratamiento contra la leucemia se complica por no encontrar ningn donante de mdula sea compatible. Adems, Espaa se ha convertido en el segundo pas del mundo con mayor nmero de donaciones de sangre de este tipo, explica Albornoz y Coronel (2003)

La constatacin de que slo el 30% de los enfermos con algn tipo de cncer hematolgico tiene un familiar con un sistema inmunolgico compatible con el suyo para poder llevar a cabo un trasplante de mdula sea, impuls a finales de la dcada de 1.980, el estudio de alternativas al trasplante de mdula convencional. La investigacin culmin en 1.993, cuando el hematlogo chileno Pablo Rubistein descubri que la sangre del cordn umbilical permite regenerar la mdula enferma gracias a su extraordinaria riqueza en clulas madre, Albornoz y Coronel (2003)

Aplicacin de clulas madres en Venezuela. ngel Viloria, director del Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas (IVIC), ente adscrito al Ministerio del Poder Popular para Ciencia, Tecnologa e Industrias Intermedias, quien agreg que cada uno de los tejidos se caracteriza porque las clulas que los conforman son clulas diferenciadas, que embrionariamente pasan a formar parte de un tejido particular y con una funcin individual. Por ejemplo: En el pncreas hay doble funcin porque es una glndula doble, una es exocrina, produce el jugo pancretico que va al sistema digestivo, y la otra es endocrina que produce la insulina que va a la sangre. Hay clulas especializadas para producir insulina y otras que producen jugo pancretico para la digestin. En particular, hay un tipo de clulas que estn en algunos tejidos embrionarios y muy especialmente en el tejido del cordn umbilical de los fetos, de los mamferos, que se denominaron Clulas Madre, porque al ser colocadas dentro de un tejido diferenciado, ellos reciben la seal bioqumica de ese tejido y se pueden transformar en cualquier tipo de clula diferenciada. Recientes estudios realizados revelan que al manejar estas clulas de manera biotecnolgica, es decir, implantada en tejidos afectados por alguna enfermedad, se puede mejorar el tejido mediante la diferenciacin de esas clulas. Viloria ejemplifica la experiencia en las personas afectadas por un infarto al miocardio, porque parte del tejido se

muere. Cualquier persona que sufre un infarto y lo sobrevive, le queda una parte del corazn muerto, y una de las posibilidades que se ha estado explorando en el mundo con esta clula, es la de suplantar esos tejidos. Por otro lado, existe en Venezuela una empresa que ofrece servicios de recoleccin, procesamiento y almacenamiento de clulas madres provenientes de la sangre del cordn umbilical llamado Laboratorio Venezolano de Clulas Madre que cuenta con un equipo de profesionales destacados con experiencia en el manejo de clulas madre que laboran bajo los ms altos estndares de calidad en concordancia con los procedimientos y normas internacionales. Esta empresa plantea las ventajas de la sangre del cordn umbilical como fuente de clulas madres asegurando que ya se han efectuado alrededor de 5000 trasplantes en el mundo utilizando estas clulas y se han consolidado como terapia y convertido como una de las principales fuentes de clulas madre. Entre las ventajas destacan: Facilidad de obtencin de la sangre sin riesgo ni para la madre ni para el bebe. Disponibilidad inmediata de las unidades almacenadas. Mayor proliferacin (capacidad de multiplicarse). Menor probabilidad de desarrollar EICH (enfermedad injerto contra hospedero) debido a la inmadurez de las clulas madre Este laboratorio tambin explica las l imitaciones de clulas madre extradas de la sangre del cordn umbilical: El nmero de clulas madre en ocasiones no es suficiente debido a que el volumen obtenido est limitado por el tamao y grosor del cordn umbilical. Para solucionar esta limitacin el laboratorio est investigando en diversos campos, entre los que destacan: el injerto y la reconstitucin inmunolgica son mucho ms lentos, es decir, se requiere mayor tiempo de prendimiento del trasplante. Slo est demostrada cientficamente su viabilidad tras 20 aos de congelacin, aunque se cree que duren muchos aos ms. Ante una recada es difcil obtener un nmero adicional de clulas.

CONCLUSIN

La sangre del cordn umbilical es una fuente rica en clulas madre muy jvenes. Se trata de un tipo de clulas con una enorme capacidad para multiplicarse y mantener la celularidad en los diferentes tejidos y rganos en el caso de lesin o enfermedad. La investigacin con clulas madre avanza cada da ms, provocando un gran inters en el campo de la Terapia Celular y Medicina Regenerativa. Su estudio es un campo muy reciente, pero deja entrever que ser una herramienta importante en la medicina del futuro. Las clulas madre constituyen entonces una interesante alternativa de investigacin, principalmente por el potencial teraputico que es descifrado cada vez ms por los investigadores. Sin embargo, cuando se discute sobre temas como la clonacin y ahora sobre clulas madre, es importante considerar las implicaciones bioticas que conllevan su manipulacin y no desconocer que en el campo de la biologa de las clulas madre queda an mucho por hacer. Se puede decir que las clulas madre contienen una informacin inmensa y que todava se estn realizando estudios para los beneficios que nos puedan dar estas muestras tomadas al momento del nacimiento del embrin. Lo ms importante es que los avances en las investigaciones, respecto al tema, son que se pueden tratar enfermedades hematolgicas y algunos tipos de cncer, ya que obteniendo la sangre del cordn umbilical y envindola a los bancos en donde preservan estas clulas, se podrn no solo buscar la cura de dicha enfermedad sino que est contribuyendo a otras enfermedades y a la utilizacin de las mismas, para la regeneracin de los tejidos, la cura de la diabetes, el SIDA, la leucemia, entre otras; que puedan ser del mismo individuo o de algunos de sus familiares. Los resultados de tales investigaciones hace concebir esperanzas aunque no ofrecen pruebas definitivas de que tratamientos similares, puedan ser efectivos a su totalidad en el paciente.

GLOSARIO DE TRMINOS

Adipocitos: es un tipo celular derivado del fibroblasto cuya principal funcin es almacenar lpidos, en concreto triglicridos y colesterol esterificado, como reserva energtica Alognico: (Del griego allos, otro y gennan, engendrar). Homlogo. Dcese de tejidos, clulas, suero, etc., pertenecientes a un individuo de la misma especie pero no de la misma estirpe que la del individuo considerado Blastocisto: Clula embrionaria indiferenciada antes de la formacin de las capas germinales Clulas iPS: Clulas madre pluripotentes inducidas Cigoto: Producto de la fecundacin del vulo con el espermatozoide. Unin de dos gametos que se desarrollan para formar un nuevo organismo Condroblastos: Cada una de las clulas que se desarrollan a partir del mesnquima y forman cartlagos Embrioblasto: Relacionado con la formacin del embrin Epigentico (a): Proceso que origina una modificacin en la funcin o estructura de una protena despus de ser sintetizada. Encima de los genes. Generacin por formacin sucesiva. Hepatocitos: Clula del hgado de forma polidrica y ncleo voluminoso que se dispone alrededor de un vaso venoso. Sus funciones son la metabolizacin de las sustancias nutritivas, transformacin de la glucosa en glucgeno (forma de reserva energtica), fabricacin de protenas, degradacin de las sustancias txicas presentes en la sangre y segregacin de la bilis. In vitro: En vidrio, en lminas de vidrio In vivo: En vivo, en el mismo momento.

Mioblastos: Cada una de las clulas que se desarrollan a partir del mesnquima y precursor de fibra muscular Multipotentes: Se refiere a la clula embrionaria que puede dar origen a mltiples clulas. Dicha multipotencia se manifiesta cuando al incorporar clulas madre en blastocistos pueden dar origen a cualquier tejido u rgano Osteoblastos: Cada una de las clulas que se desarrollan a partir del mesnquima y forman huesos Partenognesis: Desarrollo de un nuevo organismo a partir de un nuevo de un huevo no fecundado. Reproduccin uniucelular. Planarias: f. Nombre comn de diversos gusanos platelmintos de cuerpo aplanado y segmentado, de unos 2 cm de longitud,que habitan en aguas marinas y dulces. Pluripotentes: Pluri (del latn plures, que significa muchos o varios) describe las clulas madre pluripotentes que pueden dar origen a progenitores que forman cualquiera de las tres capas germinales embrionarias: mesodermo, endodermo y ectodermo Tisular: adj. Perteneciente o relativo al tejido Totipotentes: Trmino totipotencial (del latn totus, que signifi ca completo) hace referencia al potencial que tienen estas clulas de generar un embrin completo (tejido embrionario y extraembrionario). Trofoblasto: Capa externa de tejido constitutivo de la pared del blastocisto que servir para su implantacin en la pared uterina y para aportar elementos nutritivos al embrin dando origen a la placenta. Unipotentes: (del latn unus: uno) clulas que solo pueden generar clulas hijas que se diferencian a lo largo de una sola lnea celular

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ANEXOS

Fig. 1: Tipos de clulas madre.

Fig. 2: Esquema de diferenciacin de una clulas madre hematopoyticas.

Fig. 3: A: Representacin esquemtica de las clulas progenitoras hematopoyticas en la placenta y en el Cordn Umbilical. B: Kit de extraccin de sangre de Cordn Umbilical.