ADN (cido desoxirribonucleico)

1. Introduccin El cido desoxirribonucleico(polmero de unidades menores denominados nucletidos) junto con el cido ribonucleico, constituye la porcin prosttica de los nucleoproteidos, cuyo nombre tiene un contexto histrico, ya que se descubrieron en el ncleo de la clula. Se trata de una molcula de gran peso molecular (macromolcula) que est constituida por tres sustancias distintas: cido fosfrico, un monosacrido aldehdico del tipo pentosa (la desoxirribosa), y una base nitrogenada cclica que puede ser prica (adenina ocitosina) o pirimidnica (timina o guanina). La unin de la base nitrogenada (citosina, adenina, guanina o timina) con la pentosa (desoxirribosa) forma un nuclesido; ste, unindose al cido fosfrico, nos da un nucletido; la unin de los nucletidos entre s en enlace diester nos da el polinucletido, en este caso el cido desoxirribonucleico. Las bases nitrogenadas se hallan en relacin molecular 1:1, la relacin adenina + timina / guanina + citosina es de valor constante para cada especie animal. Estructuralmente la molcula de ADN se presente en forma de dos cadenas helicoidales arrolladas alrededor de un mismo eje (imaginario); las cadenas estn unidas entre s por las bases que la hacen en pares. Los apareamientos son siempre adenina-timina y citosina-guanina. El ADN es la base de laherencia. 2. Replicacion Del ADN Es la capacidad que tiene el ADN de hacer copias o rplicas de su molcula. Este proceso es fundamental para la transferencia de la informacingentica de generacin en generacin. Las molculas se replican de un modo semiconservativo. La doble hlice se separa y cada una de las cadenas sirve de molde para la sntesis de una nueva cadena complementaria. El resultado final son dos molculas idnticas a la original. 3. Clases de ADN El ADN es por lo comn el constituyente bsico de la cromatina (cromosoma) nuclear en las clulas eucariticas, pero tambin existe en pequea cantidad en las mitocondrias y cloroplastos. En los procariontes forma el nucloide (que a diferencia de los eucariontes no va asociado a protenas, es desnudo) y en los virus (DNAvirus)que lo poseen constituyen el virin o elemento infestante. Por lo comn su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha (-ADN,dextrogiro) que es la forma ms estable y ocasionalmente posee giro hacia la izquierda (zADN,levgiro) Acorde a lasevidencias, slo una pequea parte del ADN constituye genes (menos del 10 %). Existen diferentes tipos que los podemos dividir en: -ADN de copia nica(el 57 % del total) formados por segmentos de aproximadamente 1000 pares de nucletidos del longitud, una pequea parte de este ADN contiene los genes. -ADN repetitivo(20 %)son unidades de aproximadamente 300 pares de nucletidos* que se repiten en el genoma unas 105 veces(unidades de repeticin). Se intercalan con el ADN de copia nica. -ADN satlite(altamente repetitivo: 28 %)son unidades cortas de pares de nucletidos que se repiten en el genomio. Son caractersticos en cada especie y pueden ser separados por centrifugacin. Constituyen la heterocromatina y no se le conoce funcin. Los porcentajes indicados son del hombre y el ratn, y las proporciones seran las mismas en otras especies. Nucletido*: Es una molcula compleja formado por una base nitrogenada, un hidrato de carbono y un grupo fosfato (cido fosfrico inorgnico), unidos entre s por enlaces covalentes. Las bases nitrogenadas son anillos heterocclicos compuesto adems del carbono e hidrgeno por nitrgeno. Son de dos tipos fundamentales, las bases pricas (por ser derivadas de la purina, de dos anillos heterocclicos) y las bases pirimdicas (por ser derivadas de la pirimidina de un solo anillo). Dichas bases son cinco, pero en realidad solamente cuatro aparecen en el ADN. Las bases pricas presentes son la adenina y guanina. Las bases pirimdicas son la citosina y la timina (el uracilo es caracterstico del ARN). Si bien para la constitucin del ADN se unifica a un solo grupo fosfato, existen en las clulas una serie de nucletidos de singular importancia en el metabolismo celular. Estos producen enlaces muy ricos de energa y los di- y trinucletidos como el adenosin-tri-fosfato(ATP) son los encargados de muchos procesos metablicos. Debe contener informacin til biolgicamente y que pueda trasmitirse sin alteraciones. Por lo tanto debe permitir su duplicacin para permitir el paso de clula a clula y de generacin en generacin. Por otra parte debe ser capaz de producir materia viva(protenas) a partir de dicha informacin. Y deber ser capaz de variar ocasionalmente, para favorecer los cambios evolutivos y de adaptacin. La funcin principal del ADN es mantener a travs de una sistema de claves (cdigo gentico) la informacin necesaria para que las clulas hijas sean idnticas a las progenitoras (informacin gentica). Este proceso se almacena en la secuencia de las bases (aparentemente aleatoria), que tiene una disposicin que es copiada al ARNm (traduccin) para que en el ribosoma sintetice determinada protena. Este proceso es tambin denominado "dogma central de la biologa molecular". Por medio de los mecanismos de recombinacin y mutaciones se

obtienen las variaciones necesarias para adaptaciones y evoluciones. El ncleo dirige las actividades de la clula y en l tienen lugar procesos tan importantes como la autoduplicacin del ADN o replicacin, antes de comenzar la divisin celular, y la trascripcin o produccin de los distintos tipos de ARN, que servirn para la sntesis de protenas. Como puede verse en estos ltimos dibujos, en una secuencia que va desde el ADN hasta el cromosoma. El nmero 1 corresponde a la molcula de ADN, En el nmero 2 , vemos el ADN unido a protenas globulares, formando una estructura denominada "collar de perlas", formado por la repeticin de unas unidades que son los "ncleosomas", que corresponderan a cada perla del collar. En el nmero 3 se pasa a una estructura de orden superior formando un "solenoide". En el nmero 4, se consigue aumentar el empaquetamiento, formando la fibra de cromatina, nuevos "bucles". En el nmero 5, llegamos al grado de mayor espiralizacin y compactacin, formando un denso paquete de cromatina, que es en realidad, un cromosoma.

4. Nucleosomas

Son unidades repetitivas formadas por un octmero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4, dos de cada una), a manera de esferas aplanadas de 10 NM, alrededor del cual se arrolla una porcin de ADN de 140 pares de bases en dos vueltas y sellados por fuera con la H1 en correspondencia con 60 pares de bases ms, que actan como un puente a otros ncleosomas. Esto hace que a la microscopa electrnica, por la digestin de cidos dbiles(se desprende la H1)se observen una estructura semejante a cuentas de un collar.

El ADN, que el de una clula humana totalmente desenrollado es de 2 mts aproximadamente de longitud, sufre con esta estructura un empaquetamiento de 5 a 7 veces de su longitud.

Las clulas eucariticas, que son la unidad anatomofuncional de la vida, se hallan constituidas por una membrana plasmtica, un citoplasma y un ncleo. Obviando las diferencias entre las clulas animales y vegetales, en el citoplasma se encuentran los organoides que son elementos necesarios para el desarrollo, y mantenimiento celular: el retculo endoplsmico y citoesqueleto como estructura interna; el aparato de Golgi como elemento organizador de secreciones celulares; los lisosomas para la digestin sustancias alimenticias y extraas; las mitocondrias y cloroplastos como transductores de energa y los ribosomas como sintetizadores de protenas. En su interior encontramos el ncleo, rgano responsable de la informacin celular, y por lo tanto de nuestro inters. De forma en relacin con la de la clula que lo contiene, puede haber uno o varios en cada una. Y con tamao variable tiene una relacin equilibrada con el citoplasma (ndice ncleo plasmtico). Constituido por una membrana nuclear, doble que lo rodea y horadada por poros grandes(150 ) para el paso selectivo de los ARNm. En su interior existe un coloide semejante al del citoplasma (ncleo plasma o carioplasma). Existe un cuerpo muy denso(a veces doble o triple), que no posee membrana, el nucleolo constituido especialmente por fosfoprotenas y ARN. En elMicroscopio Electrnico, se reconocen dos partes: una zona granular, formada por grnulos y una zona fibrilar, de finas fibrillas. Ambas zonas son de ribonucleoprotenas. Durante la mitosis desaparece y luego se forma a partir del organizador nucleolar, durante la telofase y se mantiene en la interfase. La regin del cromosoma que corresponde al organizador nucleolar posee los genes que codifican los ARNr solubles. La zona fibrilar corresponde a la presencia de ARNr y ARNt y la zona granular contiene precursores ribosmicos.

El elemento distintivo del ncleo es un cuerpo que aparece durante la interfase tindose intensamente con los colorantes bsicos(ej. hematoxilina) que se lo denomin cromatina(de cromos, color). La cromatina nuclear se halla durante la interfase en dos estados: la eucromatina, que constituira al ADN funcional (en replicacin o trascripcin) y que con coloraciones normales se tie dbilmente(forma laxa) y la heterocromatina, de ADN sin actividad y que se colorea intensamente(forma densa). Durante la divisin celular se reorganiza en cuerpos bastoniformes caractersticos llamados CROMOSOMAS. La cromatina esta constituida por ADN y protenas. La cantidad total de ADN es constante para las clulas diploides de cada especie(valor C), por ejemplo la Drosophla tiene 40 veces mas que la Escherichia coli(bacteria).Los vertebrados poseen cerca de 3 picogramos(pg), unas 700 veces mas que la E. coli. El hombre 2,87 pg y la salamandra (Amphiuma) 84 pg. La molcula de ADN est constituida por dos largas cadenas de nucletidos unidas entre s formando una doble hlice. Las dos cadenas de nucletidos que constituyen una molcula de ADN, se mantienen unidas entre s porque se forman enlaces entre las bases nitrogenadas de ambas cadenas que quedan enfrentadas. La unin de las bases se realiza mediante puentes de hidrgeno, y este apareamiento est condicionado qumicamente de forma que la adenina (A) slo se puede unir con la timina (T) y la guanina (G) con la citosina (C). La estructura de un determinado ADN est definida por la "secuencia" de las bases nitrogenadas en la cadena de nucletidos, residiendo precisamente en esta secuencia de bases la informacin gentica del ADN. El orden en el que aparecen las cuatro bases a lo largo de una cadena en el ADN es, por tanto, crtico para la clula, ya que este orden es el que constituye las instrucciones del programa gentico de los organismos. Conocer esta secuencia de bases, es decir, secuenciar un ADN equivale a descifrar su mensaje gentico. 5. Mitosis Es la divisin celular que consiste en que a partir de una clula se obtienen 2 clulas hijas, genticamente idnticas a la madre. Se produce en cualquier clula eucarionte, ya sea diploide o haploide y como mantiene invariable el nmero de cromosomas, las clulas hijas resultarn diploides, si la madre era diploide o haploide. La divisin del citoplasma se llama citocinesis, y la divisin del ncleo, cariocinesis. Algunas clulas no realizan mitosis y permanecen en un estado interfsico, pero otras la realizan frecuentemente (clulas embrionarias, clulas de zonas de crecimiento, clulas de tejidossujetos a desgaste.). Funcin: crecimiento y desarrollo del organismo multicelular, y la regeneracin de tejidos expuestos a destruccin de clulas. En unicelulares, cumple la funcin de reproduccin asexual. Cada mitosis est precedida por una interfase, donde se produce la duplicacin del material gentico. Acta como un mecanismo que asegura que cada clula hija reciba la misma informacin gentica. Etapas: Profase, Pro metafase, Metafase, Anafase y Telofase. Resultado de una divisin mittica es la obtencin de clulas hijas(2) con igual carga cromosmica, o sea, de una clula diploide con su carga cromosmica diplode se obtienen dos clulas hijas tambin diploides. Siguiendo el principio de que los cromosomas hermanos(homlogos) no pueden ir a un mismo polo se distribuyen aleatoramente. 6. Ncleo Celular Es un corpsculo contenido en el citoplasma de las clulas animales y vegetales, que contiene los cromosomas y es centro de informacin que dirige la sntesis proteica . Su forma es variable (redondo, oval o elptico, etc.), su volumen es relativo (pero la relacin ncleo-citoplasma es constante); ocupa una posicin central en la clula (en general), pero puede estar situado parietalmente. En todas las clulas existe un ncleo, pero tambin hay clulas binucleadas y plurinucleadas. El ncleo se halla rodeado por una membrana nuclear atravesada por poros. Los ncleos presentan un doble aspecto segn se hallen en reposo o en etapa de divisin celular. En perodo de reposo se observan en su interior nucleolos. Su composicin qumica es compleja (protenas, lpidos, compuestos inorgnicos, ADN, ARN, protaminas e histonas). En su interior se encuentra los cromosomas, que contienen el material gentico responsable del funcionamiento celular y de la transmisin de los caracteres que se heredan. El ncleo de las clulas eucariticas es una estructura discreta que contiene los cromosomas, recipientes de la dotacin gentica de la clula. Est separado del resto de la clula por una membrana nuclear de doble capa y contiene un material llamado ncleoplasma. La membrana nuclear est perforada por poros que permiten el intercambio de material celular entre ncleoplasma y citoplasma. El ncleo es un orgnulo caracterstico de las clulas eucariota. El material gentico de la clula se encuentra dentro del ncleo en forma de cromatina.