CarlosWilsonRodrguez

Bioqumico UniversidaddeChile

13demarzodel2012

1. 2. 3. 4.

Vidayestructuracelular. Comunicacincelulary transduccindeseales. Mecanismosdeexpresingnica. M i d i i Muertecelular.

La clula es la unidad organizacional y cl la nidad organi acional funcional de la vida. En el ao 1972, Humberto Maturano y Francisco 97 , Varela publican en De mquinas y seres vivos la siguiente definicin: Un ser vivo es una

Mquina autopoitica: es una mquina constituida Mquina autopoitica : por un conjunto de procesos de produccin de componentes, concatenados de tal manera que: i) generan los procesos de produccin que los producen a travs de sus continuas interacciones y transformaciones, y ii) constituyen a la mquina como unidad en el espacio fsico. fsico

RobertHooke acualaplabra clulaacadaunadelas celdillasresultantesluegodelaobservacindeuncorcho atravsdeunmicroscopio. Theodor Schwann yJacobSchleiden describenquetodos losorganismosvivosestnconstituidosporclulasopor productosprovenientesosecretadosdeellas. Rudolph Virchow postulaquetodaclulaprovienedeotra clula. SantiagoRamnyCajalincorporalostejidoscelularesala teoracelular.Describequeelsistemanerviosoest q constituidoporclulas,lasneuronas,identificndolas mediantetincinconnitratodeplata,tcnicadesarrollada porCamiloGolgi,quienenconjuntoconRamnyCajal, obtuvoelpremionobelen1906. bt l i b l 6

Deestaforma,lateorapuederesumirseen f lossiguientespostulados: 1.Todoslosseresvivosestnconformados porclulas. l l 2.Todaclulaprovienedeotrapreexistente. 3.Lasfuncionesvitalessucedendentrodelas f l d d d l clulas.

Desarrollodeunorganismomulticelularapartirdeunorganismo unicelular. El origen de un nuevo individuo comienza con al fecundacin (cigoto) y contina con sucesivas divisiones celulares y procesos de diferenciacin celular.

Representacin esquemtica de una clula eucarionte y sus componentes principales. i i l

Lasbiomembranas secomponende protenas,hidratosdecarbonoylpidos. Loslpidosconstituyentesdelas l d d l biomembranas sepuedenagruparen3 grandesfamilias: d f l Fosfolpidos Esfingolpidos fi l id Esteroides

Fosfolpidos Esteroides

Esfingolpidos

Vesculas resultantes de la invaginacin de la membrana plasmtica, para la endocitosis de diversos componentes. di ersos componentes

Laimagenindicalapresenciadeendosomas enclulasdemamferoencultivo.Ennegro seobservalatincindelaovoalbminaconoro.

La funcin de los lisosomas es la degradacin de componentes obsoletos para la clula, a t d un l l travs de proceso conocido como autofagia.

Las enzimas encargadas de la degradacin de componentes celulares en los g g p lisosomas reciben el nombre de hidrolasas cidas, ya que catalizan sus reacciones a un pH ms cido que el citosol.

Degradacin de compuestos txicos y cidos id grasos. Entre los compuestos txicos que degradan se encuentra el p perxido de hidrgeno (H2O2, o agua oxigenada).

Red de membranas internas ms extensa de la clula eucarionte. De acuerdo a su estructura, estructura composicin y funcin se puede clasificar en dos tipos: Retculo endoplasmtico d l rugoso (RER) y (REL). En el REL se sintetizan lpidos, siendo cidos grasos y fosfolpidos los principales principales. Los hepatocitos tienen RELs ms desarrollados.

Contiene ribosomas b asociados (por eso el nombre), donde ocurre la ), traduccin de las protenas. Es una red de membranas que se contina a partir de la membrana externa del ncleo hasta la primera seccin d l A i i del Aparato de Golgi (cis Golgi) En clulas secretoras tiene un desarrollo mayor.

Red de sacos aplanados (tambin llamados cisternas) que se conectan con el RE RE. Aqu ocurren las ltimas modificaciones post traduccionales que sufren las protenas, as como se define su distribucin en la clula.

El aparto de Golgi tiene 3 regiones; una zona cercana al RE (cis), otra intermedia (medial) que conecta las vesculas de protenas que ingresan al cis Golgi desde el RE hacia el trans Golgi, ltimo lugar que visitan las g q protenas antes de abandonar el aparato de Golgi y alcanzar su destino final.

Es el organelo ms grande de la clula, donde se encuentra el material gentico (ADN). (ADN) En el ncleo se almacena el ADN y se expresa (transcirbe) en forma de ARN. El ncleo presenta una doble membrana (externa e interna). Ambas membranas se conectan a travs de poros conocidos como nucleoporinas, las cuales permiten el paso de agua y sustancias de bajo peso molecular molecular. El ADN asociado a protenas (histonas) se conoce como cromatina. Existen dos formas en que la cromatina se presenta: Heterocromatina (regiones no codificantes) y df Eucromatina (regiones codificantes). Dentro del ncleo existe una regin, co oc da co o uc o o, a cua co s ste e conocida como nuclolo, la cual consiste en protenas y aquellas secciones del ADN que codifican la informacin gentica para la sntesis del ARN ribosomal.

Es el segundo organelo ms grande de las clulas eucariontes, junto a las vacuolas y cloroplastos, l l l encargado esencialmente de la sntesis de ATP, a , partir del transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa oxidativa, principalemente. Ocupa en total cerca del 25% d l volumen d l % del l del citoplasma.

El citoesqueleto constituye los cimientos de la clula, manteniendo su estructura y arquitectura celular, clave para los procesos bioqumicos de sntesis de protenas, degradacin de componentes, trfico vesicular y celular, , interaccin clulaclula, comunicacin y sealizacin celular, celular entre otros otros.

El citoesqueleto lo conforma un variado conjunto de filamentos proteicos. proteicos Cada tipo de citoesqueleto se diferencia de otro por su composicin proteica, disposicin, estructura y funcin. AF: filamentos de actina. IF: filamentos intermedios (los hay de desmina, lamina y queratina). MT: microtbulos de alfa y beta tubulina.

Las clulas requieren comunicarse con el enterno externo e interno para poder generar Vida. Diversas seales del medio externo inducen el inicio de la vida, con la aparicin de un nuevo ser vivo, hasta el trmino de sta, la muerte. Independiente del tipo de seal, en esta seccin de la clase nos dedicaremos al estudio de mecanismos moleculares conservados que permiten a las clulas recibir seales del medio externo, (como luz, presin mecnica, calor, drogas, agentes qumicos, etc.) etc ) y transformarlas en seales internas por medio de la internas, activacin o supresin de seales intracelulares que permiten responder a un determinado estmulo.

La transduccin es la TRANSFORMACIN de una seal (primer mensajero) en otra de otra, distinta naturaleza (segundo mensajero) mensajero).

Losmecanismosdetransduccindeseales secaracterizanpor: 1. Especificidad f d d 2. Amplificacin 3. Desensibilizacin bl 4. Integracin

Molculasdebajopesomolecular. Vidamediadecortaduracin(segundos). Emulanlaaccindelprimermensajero. l l d l Seproducenengrandescantidades, amplificandolasealdelprimermensajero. lf d l ld l

Paracrina:lasealesproducidaporuna P i l l d id clulayactasobreotrasvecinas(elmismo tejido,generalmente). tejido generalmente) Autocrina:lasealesproducidayrecibida porlamismaclula. Endocrina:laseal(hormona)esproducida p porunaclula,esliberadaeincorporadaal , p torrentesanguneo,recorregrandes distanciasyejercesuefectoenuntejido distinto.

Lipofbica Li fbi

Lipoflica

ReceptoresacopladosaprotenaG. Receptoresconactividadtirosinaquinasa intrnseca.

Protenaintegral con7dominios transmembrana. LosdominiosC3y C4interactancon laprotenaG.

Subunidadcataltica

ActivacindelaprotenaquinasaactivadaporcAMP (PKA) d l d

El primer mensajero induce la autofosforilacin del receptor, el cual posee motivos aminoacdicos que induce esta reaccin. El resultado es una cascada de fosforilaciones sucesivas de distinas protenas, protenas generando finalmente la respuesta celular.

Latranscripcinconsisteentranscribirel lenguajededesoxirribonucletidos A,C,GyTen losribonocletidos A,C,GyU. SlounadelashebrasdelADNseutilizadacomo moldeparalatranscripcin(3 5),lacualse designacomo hebratemplado designacomohebratemplado. ElprocesoesllevadoporlaenzimaRNA polimerasa,lacualcatalizalaadicinde ribonucletidos ensentido5 3,generandoel premRNA.

1.Inicio.

2.Elongacin.

Trmino

Comoresultado,sedesprendeunmRNA nomaduro,elcualrecibeelnombrede premRNA.

ElmRNA resultantedelatranscripcinen eucariontesnoes100%maduro,esdecir, requieredeunprocesamientoadicionalpara d d l podersertraducidoenlosribosomas.

AdicindeunacolapoliA (100 250 adenindas)enelextremo3ysntesisdel 5cap(7metilguanilato)enelextremo5. l l l

Corte y remocin de intrones del mRNA maduro (regiones no codificantes) y empalme de los d l exones (regiones codificantes).

Tipo de muerte celular programada, caracterizada por el encogimiento y condensacin celular, liberacin de cuerpos apoptticos, encogimiento del ncleo y fragmentacin del DNA. No hay liberacin del contenido celular hacia el citoplasma ni trastornos inflamatorios asociados.

Losgenesinvolucradosenlaapoptosis codificanprotenasquepuedenclasificarseen 3categoras: 1.Asesinas(killer).Inicianelproceso apopttico. 2.Destructoras(Destruction).Inducenla muertecelular. l l Engulfment:necesariasparalafagocitosis.

Delos947clulassomticasdeC.elegans, 131 muerenporapoptosiseneldesarrollo 3 p p p embrionariodeestaespecie. Culeselroldelaapoptosisenel desarrollodelosseresvivos?

C.elegans

La familia de protenas Bcl2 comprende protenas pro y antiapoptticas. Se han descrito 6 miembros anti y 9 pro apoptosis. La protena Bax, de alta similitud con Bcl2 (ambas en mamferos) en altas concentraciones induce la apoptosis, mientras que Bcl2 se opone a ella. Las protenas de la familia Bcl2 son protenas que cuentan con un dominio transmembrana, localizadas en la cara externa de la mitocondria, ncleo y retculo.

Los principales blancos de las caspasas corresponden a protenas de la lmina nuclear y citoesqueleto (cortes proteolticos).

Necrosis N i Muerte celular (a nivel de tejido) causada por una ( j ) p lesin aguda o crnica, con degeneracin tanto en la zona del dao como en el entorno celular. La lesin induce un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmtica, liberando el contenido intracelular al medio externo, generando d y i l l l di d dao prdida de estructura y funcin de clulas vecinas (lisis ) celular). Como resultado de esta liberacin existe inflamacin del tejido, caracterstico de la necrosis.