1. METABOLISMO DE LIPIDOS Dr. Aar n Juan Cruz Mrida Febrero 5 de 2011 2. 1. Etimolog a: gr.

lpos , grasa y eidos , semejante 2. Compuestos org nicos insolubles en agua y muy solubles en disolventes orgnicos no polares (cloroformo, benceno, ter dietlico) 3. Funciones biolgicas: 3.1 Energtica: Triglicridos 3.2 Estructural: Fosfolpidos y colesterol 3.3 Cataltica: Vitaminas liposolubles, hormonas esteroidales y prostaglandinas 3.4 Transporte: Acidos biliares METABOLISMO DE L IPIDOS Generalidades

3. Generalidades. Clasificaci n I. SAPONIFICABLES ( A cidos grasos) 1. SIMPLES: C, H y O 1.1 Acilglicridos: Grasas (lat. crassus , gordo) y Aceites 1.2 Cridos: Ceras 2. COMPLEJOS: C, H, O, N, P,S 2.1 Fosfolpidos 2.2 Glucolpidos II. INSAPONIFICABLES 1. TERPENOIDES: Vitaminas A, E y K 2. ESTEROIDES: Colesterol, Acidos biliares, Hormonas y V-D 3. EICOSANOIDES: Prostaglandinas, Tromboxanos, Lipoxinas Saponificaci n. Reaccin qumica entre un cido graso y una base, en la que se obtiene como principal producto la sal de dicho cido y de dicha base. METABOLISMO DE LI PIDOS

4. Generalidades. Clasificacin 1. SIMPLES Grasas: s teres de cidos grasos con glicerol *Monoglicridos, Diglicridos y Triglicridos (95% de la reserva energtica) 2. COMPLEJOS 2.1 Fosfolpidos: Grupo fosfato que les otorga gran polaridad * Fosfoglicridos : Grupo fosfato, glicerol y 2 cidos grasos (saturado e insaturado) -Fosfatidilcolina (lecitina), Cardiolipina, etc. * Fosfoesfingolpidos: Grupo fosfato, esfingosina y 1 cido graso. Esfingomielina 2.2 Glucolpidos: Ceramida (esfingosina + cido graso) y 1 glcido * Cerebrsidos y Ganglisidos Galactosilceramida, Glucosilceramida, etc. METABOLISMO DE LI PIDOS

5. Generalidades. Acidos grasos 1. Unidades bsicas de los lpidos saponificables 2. Hidrocarburos de cadena larga + COOH (R-COOH) 3. Anfipticos: Cadena hidrfoba y COOH hidrfilo 4. Esterificacin: Forman s teres con grupos -OH de otras molculas 5. Autooxidacin: Aldehdos 6. Clasificacin: 6.1 Saturados: Este rico [ CH 3 (CH 2 ) 16 COOH] , Butrico, Lurico, Palmtico 6.2 Insaturados: Olico [CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH] , Linolico, Linolnico, Araquidnico METABOLISMO DE LI PIDOS

6. METABOLISMO DE LIPIDOS Lpidos exgenos. Triglicridos 1. Digestin 1.1 Emulsificacin: Micelas (Taurocolato y Glicocolato de sodio) 1.2 Hidrlisis (50-60%) : R-C-O-CO-R + H 2 O R-COH + HO-CO-R Lpido Glicerol Acido graso 2. Absorcin 2.1 Paso al enterocito 2.3 Resntesis y formacin de quilomicrones 3. Transporte 3.1 Conducto torcico y circulacin sangunea 3.2 Circulacin porta Ingesta oral: 80-150 g/dia de triglicridos y de 300-600 mg/dia de colesterol (3550% de las caloras como grasa) Produccin heptica: 1-2 g/dia (aumenta 2-4 veces con dietas altas en carbohidtratos) LP

7. METABOLISMO DE LI PIDOS Lpidos exgenos. Formacin de quilomicrones Triglicridos Diglicrido Monoglicrido Glicerol Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Glicerofosfato Triglicridos Base nitrogenada Acido fosfatdico ATP ATP ATP ATP Acido grado libre Acido grado libre Acido grado libre CoA-SH CoA-SH Luz intestinal Enterocito Linfa 1nm LP LP LP 1 . Acetil monoglicerido transferasa. 2 . Glicerofosfato acetiltransferasa Ciuculacin porta: AGs de cadenas medianas y cortas 1 1 Glicerocinasa 2 Fosfolpidos CoA-SH Quilomicrones AG

8. METABOLISMO DE LI PIDOS Neolipognesis. S ntesis de Triglic ridos HK II, hexocinasa II PK, piruvato cinasa ACL, liasa ATP-citrato ACCI, acetilCoA carboxilada 1 FAS, sintasa de cidos grasos SCDI, esteraoil CoA desaturasa 1 Glut 1, Glut 4 Adipocito

-desmetilasa RS-21607 C4- Metil esterol oxidasa Esterol 5-desaturasa -ol Zimostenol Latosterol 7-Dehidrocolesterol COLESTEROL Lanosterol 14 -colesta-8-en-3 9. Neolipog nesis. Sntesis de colesterol METABOLISMO DE LI PIDOS Acetil-CoA HMG CoA Mevalonato Famesil-PP Geranilgeranil-PP Escualeno 2,3-Epoxiescualeno Lanosterol 24,25-Dihidrolanosterol HMG CoA reductasa Estatinas Escualeno monooxigenasa NADPH NB-598 O 2 NADPH O 2 3 6 NAD(P)H O 2 O 2 NAD(P)H 4,4 Dimetil-5

10. Hgado METABOLISMO DE LI PIDOS Transporte de l pidos

11. z LCAT, aciltransferasa de lecitina:colesterol METABOLISMO DE LI PIDOS Apolipoproteinas APOLIPOPROTEINA [mg/100 ml] Cr MASA (Kd) SINTESIS FUNCIONES ApoA-I 130 11 ~ 29 Hgado, intestino Estructural en HDL, cofactor LCAT, ligando del R-ABCA1, transporte inverso de colesterol ApoA-II 40 1 ~ 17 Hgado Forma complejo - S-S- con apoE-2 y E-3, que inhibe la unin de E-2 y E-3 a R-LPs Apo A-V <1 11 ~ 40 Hgado Regula la incorporacin de TGs en VLDL heptica; activa LPL ApoB-100 85 2 ~ 513 Hgado Protena estructural de VLDL, IDL, LDL; ligando del R-LDL ApoB-48 ~ Consumo de grasa. 2 ~ 241 Intestino Protena estructural de quilomicrones ApoC-I 6 19 ~ 6.6 Hgado Activador de LCAT. Regula la unin de residuos al receptor ApoC-II 3 19 8.9 Hgado Cofactor de lipasa de lipoprotenas (LPL) ApoC-III 12 11 8.8 Hgado Regula la unin de restos al receptor ApoE 5 19 34 Hgado, piel, bazo, cerebro, gnadas Ligando para R-LDL y unin de residuos a receptores; transporte inverso de colesterol (HDL con apoE) Apo (a) Var (control gentico) 6 Variable Hgado Regulador de fibrinolisis

12. z METABOLISMO DE LI PIDOS Caractersticas de las LPs plasmticas Hgado Intestino, hgado, plasma Producto catablico de VLDL Producto catablico de VLDL Hgado Intestino SITIO DE SNTESIS LIPOPROTEINA DENSIDAD [g/ ml] COMPONENTE LIPIDO PROPORCION TGs:COLESTEROL APOPROTEINAS IMPORTANTES MECANISMOS DE DEGRADACION Quilomicrones y residuos <1.006 TGs, Col. de la dieta 10:1 B-48, E, A-I, A-IV, C-I, CII, CIII Hidrlisis de TGs por LPL Captacin de restos por el hgado mediante ApoE VLDL <1.006 TGs endgenos 5:1 B-100, E, C-I, C-II, C-III Hidrlisis de TGs por LPL IDL 1.0061.019 Esteres de Col. y TGs endgenos 1:1 B-100, E, C-II, C-III Conversin del 50% en LDL-HL Captacin heptica mediada por ApoE LDL 1.019-1.063 Esteres de Col. NS B-100 Captacin heptica (75%) por R-LDL (ApoE) HDL 1.063-1.210 FFLs, Esteres de Col. NS A-I, A-II, E, C-I, CII, C-III Transferencia de steres de colesterol hacia VLDL y LDL Captacin de colesterol de HDL por hepatocitos Lp(a) 1.05-1.09 Esteres de Col. NS B-100, apo(a) Desconocido

13. Almac n de lpidos. Tejido adiposo METABOLISMO DE LI PIDOS 1. >95% de los lpidos: Triglicridos, diglicridos y monoglicridos; ms cidos grasos libres 2. Almac n de energa ms grande del cuerpo: ~10-15 kg en un joven no obeso = 135 000 kcal = E de 200 comidas

14. Mecanismo de transporte METABOLISMO DE LI PIDOS FA de cadena larga Acil-CoA sintetasa Translocasa de FA Proteina de uni n Acil-CoA Proteina de uni n a FA-CoA Albmina FA Albmina FA aP2*FA FA FA ABP FABPpm CD36 FATP A CS ACBP*FA-CoA Oxidacin mitocondrial Acilacin de protena Seal de transduccin Sntesis de TG PM

- Oxidacin15. Funciones biol gicas . Sntesis de ATP METABOLISMO DE LI PIDOS Ciclo ATC Glucgeno Sntesis Degradacin GLUCOSA Gluco- neognesis Gluclisis Piruvato AcetilCoA Generacin de NADH/FADH 2 Cadena de transporte de electrones SINTESIS de ATP Triglicridos Fosfolpidos Sntesis Sntesis Liplisis ACIDOS GRASOS Acetil-CoA Sntesis

16. METABOLISMO DE LI PIDOS Lipolisis AQGP < hidr lisis > depsito R Insulina NA NA Glicerol Gota lpida 17. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci n Transporte reverso del colesterol ABCA1, trasportador casete unido a ATP LCAT, lecitina-colesterol aciltransferasa PLTP, proteina de transferencia de FFLs CETP, proteina de transferencia de E-Col LIPG, lipasa endotelial LIPC, lipasa heptica SR-B1, receptor limpiador clase B1

18. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci n HMG CoA reductasa * Uni n a Insig * Ubiquitinacin Mevalonato Dominio cataltico Dominio de membrana Citosol Luz RE Dominio cataltico Dominio sensor de esterol

19. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci n Degradacin de HMG CoA reductasa Proteosoma Extraccin Degradacin Ubiquitinacin Geranilgeraniol Esteroles Unin a Insig Luz Citosol RE HMG CoA reductasa

20. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulacin Factor de transcripci n SREBP Es Es Insig 1,2, Protenas de retencin SCAP, Proteina activadora del rompimiento de SREBP ( sensora

de esteroles ) SREBP, Proteina de unin al elemento de respuesta a esteroles S1P, S2P; Proteasas de sitio <Esteroles Ncleo RE Luz Luz AG > Sntesis y captacin de esteroles