EFECTOS CANCERGENOS Concepto de no-tolerancia. No hay dosis que se considere libre de riesgo.

Los carcingenos no genotxicos presentan un comportamiento similar al de los txicos no de referencia DdR. Los ndices de toxicidad para cancergenos (mecanismos genotxios) es el el factor de pendiente (FP, SF) acompaado por el correspondiente anlisis del peso de la evidencia Peso de la evidencia - Es una evaluacin de la informacin existente para determinar si un compuesto se puede considerar como cancergeno para humanos. Se basa fundamentalmente en la demostracin experimental de que la sustancia produce tumores. Se caracteriza de forma separada la informacin proveniente de estudios humanos y animales. Clasificacin de la Cancerogenicidad por Peso de la Evidencia (EPA) GRUPO A B B1 B2 C D E DESCRIPCION Cancergeno para Humanos Probable cancergeno para Humanos Hay informacin limitada en humanos Hay informacin suficiente en animales pero no en humanos Posible cancergeno humano No clasificable como cancergeno para humanos Evidencia de no- cancergeno para humanos

En la actualidad se ha propuesto una alternativa diferente para clasificar los cancergenos en funcin de la informacin experimental disponible en tres grandes categoras: 1.-Cancergeno Comprobado/Probable, 2.-No se ha probado que sea cancergeno 3.- No es probable que sea cancergeno. Se propone: - que no se dependa exclusivamente de los resultados de estudios de tumorognesis. Que se le de peso a los resultados obtenidos en estudios de genotoxicidad in vitro

- Especificar el nivel en funcin de la ruta de exposicin Despus de asignar la sustancia a cualquiera de los 3 grupos, se hace una descripcin resumida de la base experimental para clasificarla en esa categora. Clasificacin Estandar de la IARC (Peso de la evidencia) Grupo 1: Cancergeno en humanos Existe suficiente evidencia para concluir que puede causar cncer en humanos Grupo 2A: Probable cancergeno en humanos Existen fuertes evidencias para concluir que puede causar cncer en humanos Las evidencias son limitadas en humanos y suficientes en animales de experimentacin Grupo 2B: Posible cancergeno en humanos Existe alguna evidencia de que pueda causar cncer en humanos, pero por el momento no son concluyentes Las evidencias son limitadas en humanos e insuficientes en animales de experimentacin Grupo 3: No clasificable como cancergeno en humanos No existen evidencias de que sea cancergeno en humanos Las evidencias son inadecuadas en humanos e insuficientes en animales de experimentacin Grupo 4: Probable no cancergeno en humanos Existen fuertes evidencias de que no causa cncer en humanos No existen evidencias de que cause cncer en humanos ni en animales de experimentacin

A las sustancias que se ha demostrado que son cancergenos para el hombre, o que es probable que lo sean (sustancias del los grupos A, B y C / 1 /1, 2), se les determina

el ndice de toxicidad que se usa para evaluar riesgos ambientales producidos por cancergenos. Es necesario extrapolar los resultados observados hacia la regin de dosis cercanas a cero usando diferentes modelos matemticos. El Factor de Pendiente (las unidades son (mg/Kgxda)-1), es la pendiente de la regin linearizada de esta curva. Los Factores de Pendiente van siempre acompaados de la clasificacin por peso de la evidencia del cancergeno. Identificacin de la informacin adecuada Para obtener los Factores de Pendiente que se encuentran tabulados en la literatura, se tuvo que revisar la informacin cientfica existente y se seleccion segn: - se le dio preferencia a los buenos datos obtenidos con humanos. - Si son datos obtenidos con animales se prefieren aquellos obtenidos con especies que respondan en forma ms parecida a los humanos (metabolismo, fisiologa y farmacocinesis). - se prefieren los datos de las especies ms sensibles. - Cuando no se tiene ningn estudio que se pueda seleccionar como el ms apropiado, pero varios estudios apoyan en forma colectiva la estimacin, lo que se adopta es la media geomtrica de las estimaciones de las pendientes de todos los estudios.