GLUTAMINA E PERMEABILIDADE INTESTINAL ACHESON, D. W. K. and LUCCIOLI, S. Mucosal immune response. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. , v.

18, p. 387-404, 2004. ANDREWS, F. J. And GRIFFITHS, R. D. Glutamine: essencial for immune nutrition in critically ill. Br. J. Nutr. , v. 87, p.S3-S8, 2002. BERG, R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. Trends Microbiol. , v.3, p. 149 154, 1995. (Artigo elaborado por Rosana das Graas Carvalho dos Santos Farmacutica) Artigo resumido pelo Nutricionista Reinaldo Jos Ferreira CRN 6141 reinaldonutri@gmail.com www.suplementacaoesaude.blogspot.com

Vrios tecidos e clulas no organismo utilizam a glutamina em alta taxa. Entre eles incluem-se o intestino, os rins, o fgado, os neurnios no sistema nervoso central, as clulas hematopoiticas e do sistema imunolgico e as clulas do pncreas (clulas beta). Sob condies fisiolgicas e em estado ps-operatrio, o intestino delgado o principal rgo consumidor de glutamina. Metabolicamente a mucosa do intestino delgado caracterizada por alto consumo de glutamina, que serve como fonte metablica para os entercitos e fator principal para a manuteno da funo e da integridade intestinal. A glutamina um aminocido essencial em situaes de injria, nas quais a disfuno da barreira gastrointestinal predispe ao aumento da permeabilidade do intestino e promove a translocao bacteriana. Dietas especializadas contendo nutrientes imunomoduladores, como a glutamina, tm mostrado efeitos benficos na diminuio da incidncia de complicaes spticas. Esses efeitos so resultantes da possibilidade de modulao de funes metablicas, imunolgicas e inflamatrias.

A glutamina, tradicionalmente considerada aminocido no essencial, o aminocido mais abundante no plasma e msculo esqueltico de indivduos saudveis. No entanto, em situaes de injria, se torna nutriente condicionalmente essencial. a fonte preferencial de combustvel para entercitos, linfcitos e macrfagos, melhorando a resposta imunolgica e a funo da barreira intestinal, com consequente reduo da translocao bacteriana. Participa tambm do equilbrio cido bsico e precursora da glutationa. A ao da glutamina na proteo da barreira intestinal pode ser exercida pelo aumento da glutationa, que age como varredora das espcies reativas de oxignio, diminuindo assim a formao de radicais livres. Alm disso o balano oxidante antioxidante leva a expresso de genes envolvidos na resposta pr-inflamatria. Diminuio na concentrao de glutamina circulante em estados catablicos contribui para quebra na barreira da mucosa intestinal e possvel translocao bacteriana, com desenvolvimento de sepse e falncia mltipla de rgos. A translocao bacteriana um processo definido como a passagem de bactrias viveis e no viveis, bem como seus produtos, do lmen intestinal para linfonodos mesentricos, corrente sangunea e rgos distantes como fgado e bao. O trato gastrointestinal potencialmente a fonte mais importante da translocao bacteriana. Geralmente bactrias Gram negativas facultativas translocam mais facilmente do que as bactrias anaerbicas e Gram positivas. A prevalncia da translocao bacteriana em humanos de 15% e os fatores que promovem o processo so o crescimento bacteriano exagerado, imunossupresso, alterao da barreira intestinal, atrofia da mucosa e/ou aumento da permeabilidade. Ao intestinal e imunolgica da glutamina: A mucosa intestinal dos mamferos o tecido corporal de mais rpida replicao. A renovao (turnover) das clulas epiteliais do intestino (proliferao, migrao, diferenciao e apoptose) e dos
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constituintes da barreira intestinal so processos dinmicos afetados pelo estado nutricional e, pela adequao de nutrientes especficos da dieta. A glutamina reconhecida como importante componente diettico e atua como agente trfico para entercitos, mantm a integridade da mucosa e, consequentemente, reduz a possibilidade de quebra da barreira gastrointestinal. Em situaes de estresse a utilizao de glutamina pelas clulas intestinais aumenta significativamente, devido ao estresse oxidativo e depresso das defesas imunolgicas. A suplementao de glutamina em nutrio enteral e parenteral melhora o crescimento, o reparo, a funo da mucosa intestinal e o balano nitrogenado em caso de atrofia intestinal e injria em animais e humanos. Durante o estado de morbidade, o intestino o rgo alvo da injria, que se manifesta pela alterao da funo das clulas intestinais e aumento da permeabilidade, seguido de hipoxia, estresse oxidativo e exposio a citocinas. Foi demonstrado num estudo clnico randomizado, que a suplementao parenteral de glutamina diminui a incidncia de infeco ps-operatria e de abscesso intra-abdominal. A terapia ideal para prevenir a injria e a subsequente sndrome da resposta inflamatria sistmica (SIRS), deve ser aquela que atenua a elaborao de mediadores pr-inflamatrios pelas clulas do sistema imunolgico associada ao intestino. Sendo assim a imunonutrio tem papel fundamental na terapia nutricional, por influenciar na resposta imunolgica. A glutamina conhecida por modular a funo imunolgica celular e a produo de citocinas. Desta forma a deficincia de glutamina em estados crticos est associada com resposta imunolgica prejudicada e aumento da susceptibilidade infeco. Isso ocorre em funo da utilizao da glutamina, em altas taxas, por clulas isoladas do sistema imunolgico como os macrfagos, os linfcitos e os neutrfilos. A ativao dos macrfagos in vivo ou in vitro leva ao aumento significativo da utilizao de glutamina. O fornecimento de
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glutamina exgena para animais ou humanos infectados ou estressados pode elevar a concentrao plasmtica ao nvel fisiolgico e melhorar a resposta imunolgica. Fatores inflamatrios, como citocinas, leucotrienos e catecolaminas contribuem para a resposta ao catabolismo. Clulas estimuladas por molculas pr-inflamatrias amplificam a elaborao de outras citocinas e o efeito combinado resulta em aumento da permeabilidade intestinal. A permeabilidade intestinal aps injria a causa potencial de mediadores pr-inflamatrios sistmicos, que pode contribuir para a patognese da sndrome da resposta inflamatria sistmica. O intestino, alm de ser importante na absoro de nutrientes, age tambm na defesa do organismo. A superfcie do entercito funciona como um sensor do micro ambiente luminal. Secreta quimiocinas e citocinas que alertam e direcionam a resposta imunolgica para o local da infeco. Aproximadamente um quarto da mucosa intestinal tecido linfide. O tecido linfide associado ao intestino (GALT) formado por quatro componentes: os linfcitos intra-epiteliais, as clulas linfides da lmina prpria, as placas de Peyer e o linfonodo mesentrico. As funes do GALT esto associadas a caractersticas peculiares, representando em torno de 50% do total da imunidade corporal e produzindo a maior parte das imunoglobulinas na forma de IgA. Esta a principal componente da imunidade especfica. O GALT o principal contribuinte para a proteo imunolgica primria da mucosa. A gnese para a imunidade da mucosa est na placa de Peyer, que processa antgenos intraluminais e estimula as clulas B e T a esses antgenos. As placas de Peyer so agregados linfides especializados. Os linfcitos so sensibilizados dentro da placas de Peyer proliferam no linfonodo mesentrico e migram, via ducto torcico, para a lmina prpria de vrios stios na mucosa onde produzido a IgA secretria. Pesquisas mostram que a suplementao de glutamina aumenta a IgA secretria e a proliferao dos linfcitos totais no GALT aps ligao e puno cecal.

Outro estudo investigou a capacidade funcional e a exudao de neutrfilos polimorfonucleares (PMNs) e macrfagos na cavidade peritoneal em resposta ao estmulo inflamatrio em ratos suplementados com glutamina na nutrio parenteral total (NPT). Foi observado que a glutamina aumenta a funcionalidade do GALT e atenua a resposta inflamatria na cavidade peritoneal, visto que, em relao ao grupo alimentado com glutamina, o grupo sem suplementao apresentou menor exudao de PMNs e macrfagos. Estes so importantes na eliminao de bactrias no estgio precoce da infeco peritoneal. Nutrientes e Imunonutrio:
- Calder PC & Yaqoob P (1999) Glutamine and the immune system. Amino Acids 17, 227241. - Popovic PJ, Zeh HJ & Ochoa JB (2007) Arginine and immunity. J Nutr 137, 1681S1686S. - Calder PC & Yaqoob P (2004) Amino acids and immune function. In Metabolic and Therapeutic Aspects of Amino Acids in Clinical Nutrition, pp. 305320 [LA Cynober, editor]. Boca Raton: CRC Press. - Calder PC (2003) N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation: from molecular biology to the clinic. Lipids 38, 342352 .

Glutamina: o aminocido mais abundante no sangue e no pool de aminocidos livres; um importante combustvel para as clulas do sistema imune; as concentraes de glutamina plasmtica e intramuscular diminuem no ps-operatrio, na sepse, no cncer, na caquexia e nas queimaduras. Em experincias com animais a glutamina melhorou a funo das clulas T, a resistncia a patgenos infecciosos e melhorou a integridade intestinal (infeces; endotoxemia). Arginina: Envolvida na sntese de protenas, uria, nucleotdeos e na gerao de ATP; precursora do xido ntrico, um potente imunomodulador e
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mediador do fluxo sanguneo, o qual citotxico para clulas tumorais e alguns micro-organismos. A arginina precursora para a sntese de poliaminas; que possuem um papel chave na replicao do DNA, na regulao do ciclo e diviso celular. Em experincias com animais a arginina diminuiu a involuo do timo associada ao trauma (o timo exerce uma importante funo no sistema imune), promoveu a proliferao celular do timo e dos linfcitos, melhorou a atividade das clulas Natural Killer e a citotoxicidade dos macrfagos, a resistncia a infeces bacterianas, melhora acentuada nos quadros de sepse, queimaduras e feridas. Em adultos saudveis a arginina promove a proliferao de linfcitos no sangue (os linfcitos so clulas exterminadoras do sistema imune). N - Acetilcistena: A cistena o componente de um de nossos principais antioxidantes, a glutationa; as concentraes de glutationa nas clulas do fgado, pulmo, intestino delgado e sistema imune caem em resposta inflamao e esta queda pode ser evitada em alguns rgos pela suplementao de cistena. A glutationa aumenta a atividade das clulas T, melhora a funo imunolgica celular e diminui a produo de citocinas inflamatrias. cidos graxos mega- 3: O excesso de cido araquidnico (mega-6) pode promover processos inflamatrios e suprimir a imunidade; o cido araquidnico derivado dos eicosanides esto associados ao trauma, as queimaduras e a sndrome do desconforto respiratrio agudo; o mega-3 possui uma ao oposta por sua ao antiinflamatria, reduzindo a incidncia de doenas e fatores inflamatrios como as citocinas e os eicosanides e ainda aumentando a produo de substncias antiinflamatrias como as resolvinas. Oligoelementos: Os oligoelementos cobre, zinco e selnio so componentes de enzimas antioxidantes importantes e na manuteno dos mecanismos antioxidantes de defesa. Pacientes ps-cirrgicos apresentam baixos nveis destes nutrientes, apresentando maior susceptibilidade as infeces.
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Os estudos indicam que a suplementao destes nutrientes melhora o sistema imune do paciente. Taurina: A Taurina est presente em concentraes elevadas na maioria dos tecidos e, particularmente em clulas do sistema imune; ela contribui com 50% do pool de aminocidos livres dentro do linfcito e o mais abundante composto nitrogenado livre no mesmo, estudos em animais mostram que a taurina impede o declnio no nmero de clulas T observadas no envelhecimento e aumenta a resposta proliferativa dos linfcitos T; nos neutrfilos a taurina mantm a capacidade fagocitria. Nos seres humanos as concentraes plasmticas de taurina encontram-se reduzidas no trauma e na sepse.