1684

Antony van Leeuwenhoek A B

Considerado o pai da microbiologia e da biologia oral. Foi a primeira pessoa a a ver microrganismos procariotas (bactrias) na saliva e na gua utilizando microscpios rudimentares que ele prprio fabricava nos tempos livres (A). Relatou as suas observaes numa srie de cartas dirigidas Royal Society of London, que as publicou aps traduo para ingls. Desenhos dos animalcules que Leeuwenhoek observava (B). So reconhecveis morfologias caractersticas de bactrias. A, C, F e G, forma bacilar; E, forma esfrica ou ccica; H, grupos de cocus.

EDWARD JENNER

Mdico rural ingls que nasceu em Berkeley (Gloucestershire) em 1794.

Jenner sabia que os chineses praticavam a inoculao profilctica de varola. Esta prtica, introduzida em Inglaterra em 1717 por Lady Montagu, era bastante perigosa porque se baseava na inoculao de ps varioloso.

Jenner sabia que os aldees que ordenhavam vacas com varola contraam a varola das vacas (cowpox) devido ao contacto com as pstulas existentes nos beres das vacas mas no contraam a varola (humana).Com base nisso, concebeu um mtodo de preveno da varola baseado na cowpox.

As primeiras vacinaes de Jenner

Em 14 de Maio de 1796, Jenner extraiu o lquido das pstulas de uma vaca com cowpox e injectou esse lquido numa criana s, James Philips. A criana desenvolveu a pstula usual. A 1 de Julho, Jenner inoculou o vrus da varola e a criana no desenvolveu a doena. As concluses de Jenner foram submetidas Royal Society entre 1796 e 1797 mas no foram aceites para publicao e o prprio autor teve de as publicar sua conta. O primeiro defensor de Jenner foi Jacques-Louis Moreau de la Sharte, autor do "Tratado histrico y prctico de la vacuna", livro que Balmis traduziu do Francs.

A expanso da varola na Amrica.

Pouco depois da chegada dos Espanhis ilha La Espaola, em 1518, uma epidemia de varola dizimou a populao. Esta era uma doena que no se conhecia no Novo Mundo antes da chegada dos Europeus. Dali, a varola espalhou-se ao resto da Amrica exterminando a maioria dos Aztecas e ndios.

FRANCISCO JAVIER BALMIS, (17531819)

Mdico Espanhol pioneiro no estudo e aplicao de vacinas. Efectuou uma extensa viagem de vacinao contra a varola na Amrica Central e do Sul (Amrica colonizada por Espanhis), Filipinas, Goa, Macau e China.

Resumo da expedio de Francisco Javier Balmis

Partiu em 30 de Novembro de 1803 do porto da Corunha na corveta Maria Pita. A Real Expedicin de la Vacuna, sufragada por Carlos IV, tinha como objectivo a vacinao das colnias Espanholas e assim impedir a disseminao da varola naquela populao. A expedio percorreu a Hispanomrica, Filipinas, Canto e Macau, com 22 rapazes do Colegio de los Expsitos de A Corua com idades compreendidas entre os 8 e 10 anos. Os rapazes transportavam nos seus braos a vacina que era inoculada semanalmente em dois deles a partir das pstulas dos inoculados na semana anterior. Aps completar com xito a a sua misso, a expedio regressou a Espanha em Setembro de 1806.

Itinerrio da viagem de Balmis

1867
Joseph Lister

Lister publica um trabalho sobre um assunto que revolucionou a cirurgia: a antispsia cirrgica. O sistema de antispsia baseava-se na esterilizao pelo calor dos instrumentos cirrgicos, e na pulverizao de um agente antisptico, o fenol ou cido carblico, sobre a rea e roupas cirrgicas. O decrscimo acentuado das infeces bacterianas devido ao fenol, permitiu demonstrar indirectamente que os microrganismos provocavam doenas.

1875
Ferdinand J. Cohn

Contribui para a fundao da bacteriologia. Publica uma classificao das bactrias, usando o nome Bacillus pela primeira vez. D incio ao jornal Beitrge zus Biologie der Pflanten, onde Koch mais tarde publica alguns trabalhos.

1876
Robert Koch

Publica um artigo sobre o seu trabalho com o antrax, indicando especificamente que uma bactria a causa desta doena. Este trabalho valida a teoria de que as doenas podem ser provocadas por microrganismos.

1878
Joseph Lister

Publica um estudo sobre a fermentao lctica do leite, identificando a causa especfica da acidificao do leite. Na sua investigao usa o primeiro mtodo de isolamento de uma bactria em cultura pura, que ele designa de Bacterium lactis.

1880
Louis Pasteur

Desenvolve um mtodo para atenuar a virulncia de um microrganismo patognico, o agente da clera da galinha, de forma a que pudesse ser utilizado para imunizar a galinha e no causar a doena. Com este trabalho, Pasteur estabelece o conceito de que possvel proteger contra uma doena inoculando o hospedeiro com uma estirpe atenuada do agente causador dessa doena. Pasteur reconheceu que este conceito surgiu a partir do sucesso obtido por Edward Jenner na vacinao contra a varola em 1798.

1881
Robert Koch

Para ultrapassar as limitaes dos meios lquidos, Koch desenvolve meios slidos de cultura de bactrias. Primeiro utilizou fatias de batata cozida cortadas assepticamente; depois utilizou meios com gelatina como agente solidificante produzidos em placas de vidro de fundo achatado, desenvolvidas por Richard Petri. Nestes meios tornou-se possvel isolar bactrias em cultura pura.

1881-1884 (?)
Fannie Eilshemius Hesse Walther Hesse

Introduo do agar-agar como agente solidificante dos meios de cultura permitindo ultrapassar os problemas relacionados com as baixas temperaturas de fuso da gelatina e com as enzimas proteolticas presentes nalgumas bactrias (gelatinases).

1882
Ilya Ilich (lie) Metchnikoff

Demonstra que certas clulas do organismo se movem para reas onde ocorrem leses ou inflamaes, onde consomem bactrias e outras partculas exgenas. Chama a este fenmeno fagocitose. Prope uma teoria de imunidade celular. Ganha o prmio Nobel da Medicina ou Fisiologia, com Erlich, em 1908.

1884
Robert Koch

Publica The Etiology of Tuberculosis, em que seguiu trs passos (os postulados de Koch) para demonstrar que o bacilo da tuberculose provocava a doena com o mesmo nome: 1) detectou o bacilo da tuberculose (por colorao) em leses tuberculares de vrios rgos de humanos e animais doentes; 2) cultivou o bacilo em cultura pura a partir de soro de indivduos doentes; 3) a inoculao do bacilo isolado causou tuberculose em ratinhos da ndia. Ganha o prmio Nobel da Medicina ou Fisiologia em 1905.

1885
Louis Pasteur

Supervisiona a injeco do jovem Joseph Meister com medula ssea de coelho infectado com vrus da raiva, obtendo sucesso no tratamento do rapaz que tinha sido mordido por um co raivoso e estava s portas da morte com raiva. Pasteur usa o termo vrus com o significado de venenoso, mas no sabe qual a natureza do agente causal da doena.

1889
Martinus Beijerinck

Usa meios de cultura de enriquecimento, desprovidos de compostos nitrogenados, para obter culturas puras da bactria Rhizobium que cresce nas razes nodosas, demonstrando que as culturas de enriquecimento criam as condies ptimas de crescimento de um determinado microrganismo.

1890
Emil von Behring Shibasaburo Kitasato

Anunciam a descoberta de soro antitoxina diftrica. Este antisoro, obtido por injeco de uma dose subletal de filtrado de toxina em animais, tem a capacidade de neutralizar a toxina diftrica. Animais sos quando injectados com o soro antitoxina ficam protegidos de infeces subsequentes. Behring ganhou o prmio Nobel da Medicina ou Fisiologia em 1901.

1890
Sergei Winogradsky

Isola bactrias nitrificantes do solo. Durante o perodo de 1890-91, Winogradsky estuda em profundidade os organismos responsveis pelo processo de nitrificao.

1891
Paul Erlich

Prope que os anticorpos so responsveis pela imunidade. Demonstra que anticorpos se formam contra as toxinas de planta, ricina e abrina. Erlich recebe com Metchnikoff o prmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1908.

1892
Dimitri Ivanowski

Publica a primeira prova da filtrabilidade de um agente patognico, o vrus da doena do mosaico do tabaco. Ivanowsky utilizou os filtros de porcelana desenvolvidos por Charles Chamberland em 1884 (tambm o inventor da autoclave) para filtrar bactrias, para demonstrar que extractos de folhas de plantas infectadas provocavam a doena do mosaico mesmo aps filtrao para remover as bactrias.

1893
Theobald Smith F. L. Kilbourne

Descobrem que um artrpode, a carraa, pode servir de vector de transmisso da Babesia microti, um microrganismo que causa a babesiose nos animais e no homem. Este o primeiro registo de uma doena zoontica.

1899
Martinus W. Beijerinck

Trabalhando com a doena do mosaico do tabaco, Beijerinck descobriu que filtrados de extractos solveis de plantas doentes eram infecciosos, mesmo aps diluies repetidas. Chamou ao agente infeccioso contagium vivum fluidum. Este agente s se multiplicava em clulas vivas de plantas, e podia sobreviver por longos perodos em extractos desidratados.

1900
Walter Reed

Com base no trabalho de Reed, demonstra-se que a febre amarela causada por um vrus filtrvel transmitido por mosquitos. Esta a primeira descrio de um agente viral responsvel por uma doena humana. Esta descoberta leva tambm criao de programas de irradicao de mosquitos.

1911
Francis Peyton Rous

Descobre que um vrus, o vrus do sarcoma de Rous, pode causar cancro nas galinhas. Rous extraiu clulas tumorais de um tumor do peito de uma galinha e injectou-as noutras galinhas, onde se desenvolveram sarcomas. Esta foi a primeira prova experimental de que o cancro podia ser causado por agentes infecciosos. Rous ganhou o prmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1966.

1912
Paul Erlich

Colaborador de Robert Koch, anuncia a descoberta do Salvarsan, o primeiro agente quimioteraputico eficaz no tratamento de uma doena bacteriana, a sfilis causada pelo Treponema pallidum. O Salvarsan foi o 606 derivado arsenical que Erlich analisou.

1915/1917
Frederick Twort Felix dHerrelle

Descobriram independentemente os vrus de bactrias, a que dHerrelle chamou bacterifagos.

1926
Albert Jan Kluyver Hendrick Jean Louis Donker

Propem um modelo universal para o metabolismo celular baseado na transferncia de tomos de hidrognio. O modelo aplica-se a organismos aerbicos e anaerbicos.

1928
Frederick Griffith

Demonstra que a injeco de ratos com uma mistura de estirpes rugosas e avirulentas de Streptococcus pneumoniae tipo I vivas e estirpes lisas e virulentas de S. pneumoniae tipo II mortas pelo calor, leva morte dos ratos. A partir dos ratos mortos so isoladas estirpes vivas, lisas e virulentas de S. pneumoniae tipo II. Descobre desta forma a transformao bacteriana, e estabelece as fundaes da gentica molecular.

1929
Alexander Fleming

Publica o primeiro artigo descrevendo a penicilina e os seus efeitos em microrganismos Gram positivos. A penicilina produzida em grandes quantidades apenas nos anos 1940s dando-se incio era dos antibiticos. Fleming, Florey e Chain ganharam o prmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1945.

1931
C. B. Van Niel

Demonstra que as bactrias fotossintticas usam compostos reduzidos como dadores de electres sem produzir oxignio. As bactrias sulfricas usam H2S como fonte de electres para a fixao de dixido de carbono. Hipotetisa que as plantas usam gua como fonte de electres libertando oxignio.

1935
Gerhard J. Dogmak

Utiliza um antimetabolito sintetizado quimicamente, o Prontosil, para matar estreptococos no rato. Demonstra-se mais tarde que o prontosil hidrolisado in vivo num composto activo, a sulfanilamida. Um dos primeiros pacientes de Dogmak a ser tratado com o Prontosil foi a sua filha, que tinha uma infeco estreptoccica que no respondia a nenhum tratamento. Dogmak ganha o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1939.

1935
Wendell Stanley

Cristaliza o vrus do mosaico do tabaco e demonstra que ele permanece infeccioso. No reconhece, no entanto, que o material infeccioso cido nucleico e no protena. Com Northrop e Sumner, Stanley recebe o prmio Nobel em Qumica em 1946.

1941
George Beadle Edward Tatum

Publicam em conjunto um artigo sobre as suas experincias com o fungo Neurospora crassa, estabelecendo que alguns genes so expressos atravs da aco de enzimas especficas correspondentes. O primeiro gene a ser identificado controlava a sntese de uma enzima numa cadeia metablica que levava produo de niacina. Este artigo a gnese do conceito um gene-uma enzima. Com Lederberg, recebem o prmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1958.

1943
Max Delbrck Salvador Luria

Demonstram estatisticamente que a hereditariedade nas bactrias segue princpios Darwinianos. Alguns mutantes, tais como os que eram resistentes aos bacterifagos, ocorrem ao acaso nas populaes bacterianas, mesmo na ausncia do bacterifago. Estes mutantes podem ocorrer, dependendo das populaes bacterianas, em baixa ou alta frequncia. Com Hershey, recebem o prmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1969.

1944
Oswald Avery Colin MacLeod Maclyn McCarty

Demonstram que a transformao de Streptoccocus pneumoniae de um fentipo avirulento num fentipo virulento o resultado da transferncia de ADN de bactrias lisas mortas para bactrias vivas e rugosas. Demonstram tambm que o elemento transformante destrudo pela desoxiribonuclease pancretica, que hidrolisa o ADN, mas no afectado pela ribonuclease pancretica ou enzimas proteolticas.

1944
Albert Schatz E. Bugie Selman Waksman

Descobrem a estreptomicina, rapidamente utilizada para tratar a tuberculose. A estreptomicina tem o mesmo efeito antibitico especfico contra bactrias de Gram negativo que a penicilina tem sobre bactrias de Gram positivo. Waksman ganha o prmio Nobel da Fisiologia ou Medicina em 1952.

1946
Joshua Lederberg Edward L. Tatum

Publicam o primeiro artigo sobre a conjugao bacteriana. A prova disto baseou-se na gerao de clulas filhas capazes de crescer em meio de cultura em que nenhuma das clulas parentais crescia. As suas experincias demonstraram que este tipo de transferncia de genes requer o contacto directo entre bactrias.

1949
John Franklin Enders Thomas H. Weller Frederick Chapman Robbins

Desenvolvem uma tcnica para fazer crescer poliovrus em culturas in vitro de tecidos humanos. Esta tcnica permitiu o isolamento e estudo de muitos outros vrus. Os trs partilham o prmio Nobel da Fisiologia ou Medicina em 1954.

1952
Alfred Hershey Martha Chase

Sugerem que s o ADN necessrio para a replicao viral. Recorrendo ao bacterifago T2 da Escherichia coli, e aos istopos radioactivos 35S para marcar protenas e 32P para marcar o ADN, demonstraram que a progenia de bacterifagos T2 isolados de lisados bacterianos contm os cidos nucleicos marcados. Adicionalmente, observaram que a maior parte da protena marcada no entra na clula ficando ligada face externa da membrana celular bacteriana.

1952
Joshua Lederberg Norton Zinder

Demonstram que um bacterifago da Salmonella typhimurium pode transportar ADN de uma bactria para outra, identificando o fenmeno de transduo, que implica a transferncia de informao gentica por intermdio de vrus.

1953
James Watson Francis Crick Maurice Wilkins

Descrevem a estrutura em dupla hlice do ADN. A estrutura qumica baseada na cristalografia de raios X do ADN efectuada por Rosalind Franklin. Os trs partilham o prmio Nobel da Fisiologia ou Medicina em 1962.

1959
Peter Mitchell

Prope a teoria quimiosmtica, em que um processo molecular associado ao transporte de protes atravs de uma membrana biolgica. Este princpio explicaria a sntese de ATP, a entrada ou sada de solutos das clulas e, atravs da rotao flagelar, a mobilidade celular. Recebe o prmio Nobel em Qumica em 1978.

1960
David Perrin Jacques Monod

Franois Jacob Carmen Sanchez

Prope o conceito de opero para o controlo da expresso gentica bacteriana. Jacob e Monod mais tarde propem que um repressor proteico bloqueia a sntese de ARN de um conjunto especfico de genes, o opero lac, a no ser que um indutor, a lactose, se ligue ao repressor. Com Lwoff, Jacob e Monod recebem o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1965.

1961
Marshall Nirenberg J. H. Matthaei

Descobrem que um polinucletido sinttico, poli U, permite a sntese de um polipptido composto apenas por fenilalanina. Concluem que o tripleto UUU codifica para a fenilalanina. Esta descoberta marca o incio dos esforos para decifrar o cdigo gentico. Com Robert Holley e Har Gobind Khorana, Nirenberg recebe o prmio Nobel de Fisiologia e Medicina em 1968.

1961

Sydney Brenner Franois Jacob Matthew Meselson

Utilizando bactrias infectadas por bacterifagos, demonstram que os ribossomas so o local onde ocorre a sntese proteica, e confirmam a existncia de um ARN mensageiro. Demonstram que a infeco da Escherichia coli pelo fago T4 pra a sntese de ARN celular e leva sntese de ARN do fago T4. O ARN do fago T4 liga-se a ribossomas celulares e dirige a sntese proteica.

1964
Charles Yanofsky

Define a relao entre uma mutao num gene e a correspondente alterao na sequncia de aminocidos da protena codificada por esse gene. Trabalhou com o gene da triptofanil sintetase presente no opero triptofano da Escherichia coli.

1970
Howard Temin David Baltimore

Descobrem, independentemente, a transcriptase reversa em vrus ARN, uma enzima que utiliza um molde ARN para sintetizar uma cadeia de ADN complementar, invertendo o fluxo de informao gentica que at a se conhecia. Com Dulbecco, recebem o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1975.

1973
Stanley Cohen Robert Helling Herbert Boyer Annie Chang

Descobrem que se o ADN previamente fragmentado for associado a ADN plasmdico, as molculas recombinantes formadas so capazes de se multiplicar autonomamente em clulas bacterianas. Demonstram que os plasmdios actuam como vectores de manuteno dos genes clonados. Esta descoberta foi fundamental para a engenharia gentica, permitindo a clonagem e a modificao de genes.

1975
Georg Kohler Cesar Milstein

Fundem fisicamente linfcitos de rato com clulas neoplsicas plasmticas tambm de rato (clulas de mieloma) para formar hibridomas que podem produzir anticorpos especficos, os anticorpos monoclonais, e podem sobreviver indefinidamente em cultura de tecidos. Os anticorpos monoclonais permitem, por exemplo, a produo de testes de diagnstico altamente especficos. Com Niels Jerne, recebem o prmio Nobel da Fisiologia e Medicina em 1984.

1977
Carl Woese

Utiliza a anlise de ARN ribossomal para identificar uma terceira forma de vida, a Archaea, cuja constituio gentica apenas distantemente relacionada com as Bacteria e Eucarya.

1977
Fred Sanger Walter Gilbert
A A A T C C T G T G

Trabalhando independentemente, desenvolvem mtodos para determinar a sequncia exacta do ADN. Sanger utiliza a sua tcnica para sequenciar os 5375 nucletidos do genoma do bacterifago X174, a primeira decifrao da sequncia genmica integral de um organismo. Gilbert sequencia o opero de um genoma bacteriano. Com Paul Berg, recebem o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1980.

1979

A varola declarada oficialmente extinta.

O ltimo caso natural de varola foi detectado em 1977 na Somlia. a nica doena microbiana deliberadamente irradicada.

1982
Stanley Prusiner

Descobre os pries, um novo tipo de agente infeccioso, identificando-os como agentes causais de uma doena neurodegenerativa fatal nas ovelhas, o scrapie. Recebe o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1997.

1983
Franoise Barr-Sinoussi Luc Montagnier

Anunciam a descoberta do Vrus da Imunodeficincia Humana (HIV-1), um dos agentes causais do Sndroma da Imunodeficincia Adquirida (SIDA).

1985/1986
Kary Mullis

Descobre a reaco de polimerizao enzimtica em cadeia (PCR), efectuada primeiro com a polimerase termosensvel de Klenow e depois com a polimerase termoestvel, Taq ADN polimerase, obtida da bactria termfila Thermus aquaticus. Recebe o prmio Nobel da Qumica em 1993.

1995
Craig Venter Claire Fraser TIGR Hamilton Smith

publicada a primeira sequncia genmica integral de um microrganismo, o Haemophilus influenzae Rd.

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005

"for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"

Barry J. Marshall
1/2 of the prize Australia Australia 1/2 of the prize

J. Robin Warren

NHMRC Helicobacter pylori Research Laboratory, QEII Medical Centre; University of Western Australia Nedlands, Australia b. 1951

Perth, Australia

b. 1937

Prmio Nobel em Medicina e Fisiologia 2006

Craig C. Mello

Andrew Fire

Descobriram em 1998 o mecanismo de interferncia de ARN (RNAi) usando como modelo o C. elegans

Nature, 1998, vol. 391, 806-811

The Nobel Prize in Chemistry 2006 "for his studies of the molecular basis of eukaryotic transcription"
Roger D. Kornberg